抗原(Antigen，Ag)本章內(nèi)容：1.抗原的概念2.抗原的兩大基本特性（異物性和特異性）3.影響抗原免疫原性的因素4.抗原分類5.非特異性免疫刺激劑I.抗原(Ag)：與T細(xì)胞的抗原識(shí)別受體（TCR）或B細(xì)胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性和抗原性免疫原性（Immunogenicity）:抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力抗原性（Antigenicity）：抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。Completeantigenandhapten全抗原（completeantigen)：

又稱免疫原（immunogen)

既有免疫原性，又有抗原性。

各種微生物和大多數(shù)蛋白質(zhì)屬全抗原半抗原（hapten):

僅有抗原而不具備免疫原性。

一些小分子物質(zhì)，如多糖、類脂和某些藥物。

半抗原與蛋白質(zhì)載體（carrier)結(jié)合后可具有免疫原性。變應(yīng)原和耐受原：耐受原（tolerogen)：能誘導(dǎo)機(jī)體對其產(chǎn)生特異性負(fù)免疫應(yīng)答的抗原。變應(yīng)原（allergen):

能引起病理性免疫應(yīng)答（超敏反應(yīng)）的抗原?？乖膬纱蠡咎匦裕寒愇镄裕‵oreignness）特異性（Specificity）Foreignness（異物性）：

非己物質(zhì)

抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，免疫原性越強(qiáng)。

胚胎期未接觸的物質(zhì)：精子，腦組織，眼晶狀體蛋白

改變的自身組織成分：腫瘤抗原

特異性（Specificity）：指某一抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或該抗原應(yīng)答的淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合?？乖禺愋缘奈镔|(zhì)基礎(chǔ)是表位的存在。1.抗原決定簇（antigenicdeterminant）/表位（epitope）：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)；與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位；通常由5~17個(gè)氨基酸殘基或5~7個(gè)多糖殘基或核苷酸組成抗原結(jié)合價(jià)（antigenicvalence）：─能和抗體分子結(jié)合的抗原表位數(shù)目。

單價(jià)抗原：只能和抗體分子中的一個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)結(jié)合的抗原。

多價(jià)抗原：分子表面有多種或多個(gè)抗原決定簇的抗原，可以與多個(gè)抗體分子結(jié)合。天然抗原

每一種半抗原可以理解為單一的抗原表位，半抗原和抗原表位作為特殊的化學(xué)基團(tuán)可以理解為同義詞。2.表位的類型①構(gòu)象表位(conformationaldeterminants)：

短肽或多糖殘基在序列上不一定連續(xù)排列，空間上形成特定的構(gòu)象，一般暴露于抗原分子的表面。②

順序表位（sequentialdeterminants）：（線性表位），由連續(xù)線性排列的短肽構(gòu)成,可存在于抗原分子的任何部位。構(gòu)象表位與線性表位示意圖T細(xì)胞表位

B細(xì)胞表位表位受體

TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然的多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物表位大小8-12個(gè)氨基酸-CD8＋5-15個(gè)氨基酸、5-7個(gè)單糖

12-17個(gè)氨基酸-CD4＋或5-7個(gè)核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位；線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位的特性比較3.影響抗原特異性的因素：抗原抗體反應(yīng)具有高度的特異性，能精確區(qū)分抗原物質(zhì)間的微細(xì)差異。主要由抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置及空間構(gòu)象決定。4.Epitope-carriereffect(半抗原-載體效應(yīng)）半抗原+蛋白載體偶聯(lián)完全抗原誘導(dǎo)抗體能結(jié)合5.共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原(commonantigen)─兩種不同抗原間存在相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原。交叉反應(yīng)(cross-reaction)：由共同抗原表位刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，可以和所有帶有此表位的共同抗原起反應(yīng)，這種反應(yīng)稱為～。Ag1Ag2Ag3Ag4A與相應(yīng)抗體反應(yīng)（++++）

C交叉反應(yīng)（++）

交叉反應(yīng)共同決定簇決定簇相似B交叉反應(yīng)（+++）

D無反應(yīng)（—）

II.影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素抗原的理化性質(zhì)宿主因素免疫應(yīng)答強(qiáng)度抗原進(jìn)入宿主的方式?jīng)Q定免疫原性的抗原因素

化學(xué)性質(zhì)

分子量大小

結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性

分子構(gòu)象

易接近性

物理性狀化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)（Proteins）多糖（Polysaccharides）核酸（NucleicAcids）脂類（Lipids）SomeglycolipidsandphosopholipidscanbeimmunogenicforTcellsandillicitacellmediatedimmuneresponse分子量大小理想的免疫原分子量>10KD分子量<4KD的分子一般無免疫原性一般分子量越大，免疫原性越強(qiáng)，原因有兩點(diǎn)：

⑴分子量越大，抗原表面小分子基團(tuán)越多；⑵大分子物質(zhì)較難于體內(nèi)降解，體內(nèi)存留時(shí)間長。結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性同類物質(zhì)中分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。芳香族氨基酸越多，免疫原性越強(qiáng)。分子構(gòu)象分子的立體構(gòu)象是物質(zhì)基礎(chǔ)，抗原表面分子構(gòu)象發(fā)生輕微變化，可使免疫原性發(fā)生變化。易接近性易接近性：抗原表面的特殊化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面受體相互接觸的難易程度。易接近性越高，免疫原性越強(qiáng)。物理性狀Physicalcondition顆粒性抗原>可溶性抗原Genetics遺傳因素Species品系Individual個(gè)體差異RespondersvsNon-respondersAgeSexConditionsofhealth宿主方面的因素Dose劑量次數(shù)和間隔時(shí)間Route途徑Subcutaneous>Intravenous>IntragastricAdjuvant佐劑SubstancesthatenhanceanimmuneresponsetoanAg抗原進(jìn)入宿主的方式III.抗原的種類（一）根據(jù)誘發(fā)抗體產(chǎn)生是否需要T細(xì)胞的輔助分：胸腺依賴性抗原(Thymus-dependentantigen)胸腺非依賴性抗原(Thymus-independentantigen)TD-AgTI-Ag蛋白質(zhì)多糖T-dependentantigenT-IndependentantigenTD抗原和TI抗原的比較①胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD抗原）②胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen,TI抗原）

TD抗原和TI抗原的比較━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

TD抗原

TI抗原─────────────────────────────本質(zhì)大多為蛋白質(zhì)重復(fù)排列的長鏈聚合物組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位是否需要TL參與+-產(chǎn)生抗體的類型多種IgM免疫應(yīng)答類型細(xì)胞免疫和體液免疫體液免疫免疫記憶性＋—━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━（二）根據(jù)抗原與宿主親緣關(guān)系分：

Heterophilicantigen異嗜性抗原xenogenicantigen異種抗原allogenicantigen同種異體抗原autoantigen自身抗原idiotypicantigen獨(dú)特型抗原Heterophilicantigen異嗜性抗原(heterophilicantigen)──是一種與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物、植物、微生物之間的共同抗原。異嗜性抗原是某些免疫性疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)，可利用某些異嗜性抗原進(jìn)行疾病的輔助診斷。Forssman抗原表豚鼠臟器SRBC

大腸桿菌O86B血型物質(zhì)大腸桿菌O14人結(jié)腸粘膜乙型鏈球菌腎小球基底膜、心肌組織肺炎球菌14型A血型物質(zhì)變形桿菌OX株O抗原立克次氏體梅毒螺旋體牛心類脂質(zhì)Forssman抗原豚鼠綿羊Xenogenicantigen（異種抗原）病原微生物及其代謝產(chǎn)物各種病原微生物如細(xì)菌、病毒、螺旋體的表面抗原細(xì)菌的代謝產(chǎn)物：外毒素-抗毒素類毒素細(xì)菌是多種抗原組成的復(fù)合體動(dòng)物免疫血清經(jīng)過類毒素免疫后的動(dòng)物血清，可用于相應(yīng)疾病的特異性治療及緊急預(yù)防。對人體來說，具有雙重性。既是抗體又是抗原。Allogenicantigen（同種異體抗原）紅細(xì)胞抗原：ABO血型系統(tǒng)，Rh血型系統(tǒng)白細(xì)胞抗原：HLA異種抗原同種異型自身抗原(autoantigen)A.隱蔽的自身抗原

隱蔽的自身抗原導(dǎo)致自身免疫性疾病 甲狀腺球蛋白變態(tài)反應(yīng)性甲狀腺炎；眼葡萄膜色素、晶體蛋白交感性眼炎；精子抗原男性不育；腦脊髓和神經(jīng)抗原脫髓鞘性腦膜炎和外周神經(jīng)炎； B.經(jīng)修飾的自身抗原：各種理化、生物因素作用。Idiotypicantigen(獨(dú)特型抗原）（三）根據(jù)抗原是否在抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)合成：內(nèi)源性抗原外源性抗原Exogenousantigen（外源性抗原）自細(xì)胞外攝取的抗原感染細(xì)菌、寄生蟲的結(jié)構(gòu)蛋白及其分泌的毒素自身蛋白Endogenousantigens（內(nèi)源性抗原）細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成的抗原病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白

胞內(nèi)感染菌的蛋白,

腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白

四、其他分類根據(jù)化學(xué)組成不同：蛋白質(zhì)抗原、脂蛋白抗原、多糖和核蛋白抗原根據(jù)抗原性質(zhì)：全抗原、半抗原根據(jù)抗原獲得方式：天然抗原、人工抗原和合成抗原根據(jù)抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的不同，分為移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過敏原及耐受原等。Non-specificimmunestimulators非特異性免疫刺激劑

superantigen,Sag超抗原mitogen絲裂原adjuvant佐劑超抗原ConventionalAntigenMonoclonal/OligoclonalTcellresponse1:104-1:105SuperantigenPolyclonalTcellresponse1:4-1:10超抗原（superantigen,SAg）

一組直接能與某些TCR/BCR亞型在受體外側(cè)部位相結(jié)合的，并能激活大量T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆（2%-20%），誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的激活劑。主要包括細(xì)菌（金黃色葡糖球菌腸毒素A~E）和病毒的成分及其代謝產(chǎn)物（小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白）等。

有絲分裂原（Mitogen）一種非特異性的使靜息淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞的物質(zhì)。多克隆激活，常為細(xì)菌產(chǎn)物或植物蛋白。表有絲分裂原對T、B細(xì)胞的作用有絲分裂原縮寫增殖反應(yīng)

T細(xì)胞B細(xì)胞

植物血凝素PHA＋＋—刀豆蛋白ACONA＋＋—美洲商陸PWM＋＋＋細(xì)菌脂多糖LPS—＋（小鼠）葡萄球菌A蛋白SPA-＋超抗原與典型抗原、有絲分裂原的區(qū)別━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━區(qū)別典型抗原超抗原有絲分裂原───────────────────────────────────化學(xué)性質(zhì)普通蛋白質(zhì)、多糖

細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白細(xì)菌產(chǎn)物或植物蛋白MHC結(jié)合部位多態(tài)區(qū)結(jié)合槽非多態(tài)區(qū)—

TCR結(jié)合部位VαJαVβDβJβVβ－MHC限制性＋—

—應(yīng)答特點(diǎn)APC處理后被T細(xì)胞識(shí)別直接刺激直接刺激激活T細(xì)胞數(shù)＋＋＋＋＋＋1/100001/5～2080～100%━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━佐劑（adjuvant)概念與抗原一起或預(yù)先注射增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答類型屬非特異性免疫增強(qiáng)劑㈠、佐劑的種類1.無機(jī)佐劑：2.有機(jī)佐劑：3.合成佐劑：4.弗氏佐劑：5.C3d6.CpG7.納米顆粒新型佐劑弗氏佐劑①弗氏不完全佐劑＝抗