目的要求掌握：主要組織相容性抗原、MHC、HLA復(fù)合體的概念；HLAⅠ類和HLAⅡ分子的結(jié)構(gòu)、組織分布；MHC的生物學(xué)功能熟悉：HLA遺傳特征了解：MHC的基因組成；HLA與臨床醫(yī)學(xué)關(guān)系

主要組織相容性復(fù)合體

majorhistocompatibilitycomplex，

MHC醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

概述人類MHC-HLA復(fù)合體

HLA抗原系統(tǒng)

MHC的功能

HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系主要內(nèi)容主要內(nèi)容移植物的排斥反應(yīng)

1、組織相容性：不同個(gè)體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，受者與供者相互接受的程度。

2、組織相容性抗原/移植抗原：決定個(gè)體組織間組織相容性程度的抗原，或者說誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原。

3、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）：引起迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。4、主要組織相容性復(fù)合體

majorhistocompatibilitycomplexMHC

是位于哺乳動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、制約細(xì)胞間相互作用及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。*小鼠MHC→H-2復(fù)合體→編碼H-2抗原;*人類MHC→HLA復(fù)合體（基因）→編碼HLA分子（抗原）;

概述人類MHC-HLA復(fù)合體

HLA抗原系統(tǒng)

MHC的功能

HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系主要內(nèi)容主要內(nèi)容HLA

(humanleukocyte

antigen)復(fù)合體HLA復(fù)合體位于人第六號染色體短臂,有128個(gè)基因座位(locus)，按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分布與功能分為三群。1．HLA-I類基因*經(jīng)典I類基因:HLA-A、-B、-C

參與遞呈內(nèi)源性抗原*非經(jīng)典I類基因:HLA-E、-G、-F

2．HLA-II類基因*經(jīng)典II類基因:HLA-DP、-DQ、-DR

參與遞呈外源性抗原*非經(jīng)典II類基因:LMP、TAP、tapasin、

HLA-DM、HLA-DO，參與抗原的加工和轉(zhuǎn)運(yùn)3.HLA-Ⅲ類基因*包括編碼補(bǔ)體C4、Bf、C2的基因*編碼炎癥相關(guān)分子TNF、HSP70等基因HLA復(fù)合體的基因組成及定位人MHC基因的結(jié)構(gòu)RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六對染色體ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHRegionIofHLAgenesClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH每個(gè)主要的位點(diǎn)編碼一條多肽,即alpha-chainI類基因復(fù)合體含有三個(gè)主要的位點(diǎn)B,CandA和其他未知的位點(diǎn).和beta-2microglobulin(beta-chain)(**15#)組合.a2a3a1b2m共同表達(dá)在細(xì)胞表面(幾乎所有有核細(xì)胞)ClassIIRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*ADR基因座有一個(gè)以上（upto4）編碼功能性b鏈基因座。Theclass

IIgenecomplex至少含有3個(gè)基因座：DP,DQandDR;Eachoftheseloci編碼a

鏈和b鏈，兩條鏈組成一個(gè)MHC-II分子b1b2a1a2RegionIIofHLAgenes

DMA和DMB基因分別編碼一條a和

b鏈，在MHC-II類分子在細(xì)胞內(nèi)的裝配過程中起重要的作用。

LMP-2和LMP-7編碼的多肽鏈?zhǔn)堑鞍酌阁w（proteasome）的組成部分。

TAP-1和TAP-2編碼轉(zhuǎn)肽蛋白（transporterinantigenprocessing，TAP）。RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AHLA基因第III區(qū)包括幾個(gè)與免疫功能相關(guān)的基因，如補(bǔ)體C4、C2和B因子以及TNF-a

和TNF-b（淋巴毒素）的基因等其它基因:如類固醇脫羧酶和熱休克蛋白HSP的基因。ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHMHC的遺傳學(xué)特征多基因性

高度多態(tài)性單元型遺傳連鎖不平衡一）多態(tài)性(polymorphism)多態(tài)性：指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位上可能存在兩個(gè)以上的等位基因，可編碼多種產(chǎn)物。HLA復(fù)合體是迄今已知人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體，有高度的多態(tài)性。

*多態(tài)性乃群體的概念，指群體中不同個(gè)體同一基因座位上的基因存在差別。一個(gè)個(gè)體最多只能有兩個(gè)等位基因。（1）復(fù)等位基因(multiplealleles)

位于一對同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因稱為等位基因（allele）；由于群體中的突變，同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。HLA復(fù)合體的每一座存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，由于各個(gè)座位基因是隨機(jī)組合的，故人群中的基因型可達(dá)108之多。A5A10B40B16A1A2B8B35甲（6#）乙（6#）A5，A10，B40，B16（2）codominance

一對等位基因同為顯性稱為共顯性。HLA復(fù)合體中每一個(gè)等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中的HLA表型的多樣性，達(dá)到107數(shù)量級。因此除了同卵雙生者外，無關(guān)個(gè)體間HLA型別完全相同的可能性極小。A2A10B40B16A1A2B8B35HLAmolecule：A1，A2，B8，B35甲甲乙乙HLAmolecule：A2，A10，B40，B16(共顯性表達(dá))MHC多態(tài)性的意義利于群體適應(yīng)復(fù)雜多變的環(huán)境及應(yīng)付各種病原體的侵襲，從而維持種群的生存;實(shí)現(xiàn)對機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制;可用于個(gè)體識別，但不利于尋找同種移植物供者。A1A2B8B35A5A10B40B16FatherMother×abcdA2B35A5B40A1B8A10B16A1B8A2B35A5B40A10B16adbdcbca1234二）單體型遺傳三）連鎖不平衡連鎖不平衡指不同基因座位的2個(gè)等位基因在同一染色體上出現(xiàn)（連鎖）的頻率與期望值出現(xiàn)差異的現(xiàn)象北方人HLA-DRB1*0901和DRB1*0701的基因頻率分別是15.6%和21.9%。按隨機(jī)分配規(guī)律，同時(shí)出現(xiàn)的頻率是3.4%，但實(shí)際上是11.3%。選擇壓力有關(guān)

概述人類MHC-HLA復(fù)合體

HLA抗原系統(tǒng)

MHC的功能

HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系主要內(nèi)容主要內(nèi)容三、HLA抗原系統(tǒng)一、HLA-I類抗原

1．分子結(jié)構(gòu)

(1)肽結(jié)合區(qū)

(2)Ig樣區(qū)

(3)跨膜區(qū)

(4)胞漿區(qū)

2．組織分布分布于所有有核細(xì)胞表面

MHC-I類分子結(jié)構(gòu)二、HLA-II類抗原1.分子結(jié)構(gòu)

(1)肽結(jié)合區(qū)

(2)Ig樣區(qū)

(3)跨膜區(qū)

(4)胞漿區(qū)2.組織分布專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞

MHC-II類分子結(jié)構(gòu)abTCRCD8抗原肽HLA-ICD4abTCR

抗原肽HLA-IITCRCo-receptor---CD4和CD8抗原遞呈細(xì)胞T細(xì)胞321

2mb1b2a1a2CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22參與Th細(xì)胞活化的膜表面分子Th細(xì)胞APCCTLA-4—

編碼基因分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合域組織分布功能Ⅰ類A，B，C

鏈

+

2-m1+2所有有核細(xì)胞表面識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體

CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用。Ⅱ類DP,DQ,DR

鏈+鏈

1+1APC，活識別和提呈外源性化的T細(xì)胞抗原肽,與輔助受體

CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用。HLAⅠ類和Ⅱ類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)

概述人類MHC-HLA復(fù)合體

HLA抗原系統(tǒng)

MHC的功能

HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系主要內(nèi)容主要內(nèi)容MHC的功能

一、抗原提呈

MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物→以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識別