2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論五、祛風(fēng)濕方藥2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論

祛風(fēng)濕方藥的概念

凡能祛除風(fēng)濕、解除痹痛的藥物稱為祛風(fēng)濕藥。祛風(fēng)濕藥主要用治痹證。痹證是指風(fēng)寒濕熱等外邪入侵，閉塞肢體經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，導(dǎo)致氣血不通，經(jīng)絡(luò)痹阻，引起肌肉、關(guān)節(jié)、筋骨發(fā)生疼痛，酸楚、麻木、灼熱、屈伸不利，甚至關(guān)節(jié)腫大變形為主要臨床體征，其臨床特征類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的風(fēng)濕性疾病如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、強(qiáng)直性脊柱炎，骨性關(guān)節(jié)炎以及坐骨神經(jīng)痛等。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論

祛風(fēng)濕方藥的概念

祛風(fēng)濕藥可分為祛風(fēng)濕散寒藥、祛風(fēng)濕清熱藥及祛風(fēng)濕強(qiáng)筋骨藥。祛風(fēng)濕散寒藥具有祛風(fēng)除濕，散寒止痛，舒筋通烙功效，代表藥物有獨(dú)活、威靈仙、川烏、雷公騰、木瓜等。祛風(fēng)濕清熱藥多性寒，具有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，清熱消腫等作用，代表藥物有秦艽、防己、桑枝、絲瓜絡(luò)等；祛風(fēng)濕強(qiáng)筋骨藥味甘、性溫，兼有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨等作用，代表藥物有五加皮、桑寄生、狗脊等。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方藥的藥理作用（１）抗炎作用（２）鎮(zhèn)痛作用（３）免疫抑制作用（４）其它作用：降壓作用、肌松和解痙作用2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方藥的藥理作用（１）抗炎作用（２）鎮(zhèn)痛作用（３）免疫抑制作用（４）其它作用：降壓作用、肌松和解痙作用2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方藥的藥理作用

1．抗炎作用祛風(fēng)濕藥具有不同程度的抗炎作用，有的能抑制或減輕炎癥局部的基本病理變化，有的能穩(wěn)定溶酶體膜，減少炎癥介質(zhì)緩激肽、組胺、5-HT等的分解，釋放，或抑制炎癥局部組織中PGE2的合成與釋放。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方藥的藥理作用

2．鎮(zhèn)痛作用疼痛是由于風(fēng)寒濕熱之邪壅塞經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，筋脈失養(yǎng)，絀急而痛。祛風(fēng)濕藥中川烏、秦艽、獨(dú)活、防己均有鎮(zhèn)痛作用，可顯著提高實驗動物的痛閾。烏頭堿鎮(zhèn)痛作用的部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但無耐受性，無嗎啡樣成癮作用。烏頭堿的鎮(zhèn)痛作用可能與中樞去甲腎上腺素能系統(tǒng)和阿片能系統(tǒng)有關(guān)。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方藥的藥理作用

3．免疫抑制對細(xì)胞免疫，體液免疫、自然殺傷（NK）細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，多種淋巴因子以及非特異性免疫功能均有抑制作用。綜上所述，祛風(fēng)濕藥的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制等作用，是其祛風(fēng)散寒除濕治療痹病的藥理學(xué)基礎(chǔ)。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論

常用祛風(fēng)濕方藥

常用藥物：秦艽、雷公藤常用方劑：獨(dú)活寄生湯

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秦艽為龍膽科植物秦艽GentianamacrophyllaPall.、麻花秦艽GentianastramineaMaxim.、粗莖秦艽GentianacrasiscaulisDuthieexBurk.或小秦艽GentianadahuricaFisch.的干燥根。性味、歸經(jīng)及功效：味辛、苦，性微寒。歸胃、肝、膽經(jīng)。具有祛風(fēng)濕、清濕熱、止痹痛功效。祛風(fēng)濕藥——秦艽2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論主要化學(xué)成分：生物堿生物堿秦艽堿甲（龍膽堿，gentianine）、秦艽堿乙（龍膽次堿，gentiopicroside）、秦艽堿丙（gentiopieroside），還含有揮發(fā)油等。

祛風(fēng)濕藥——秦艽2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論1、抗炎作用：其機(jī)理可能是通過興奮下丘腦、垂體，使ACTH分泌增多，從而增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能。2、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱作用3、抗過敏作用4、升高血糖、降壓、利尿等作用祛風(fēng)濕藥——秦艽2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕藥——秦艽臨床應(yīng)用：風(fēng)濕痹痛、筋脈拘攣、骨節(jié)煩痛、日晡潮熱、小兒疳積發(fā)熱等2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論

雷公藤為衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤Tripterygium

wilfordiiHook.f.的干燥根莖。又名黃藤根、霹靂木等。性味、歸經(jīng)及功效：苦、寒，有大毒。歸心、肝經(jīng)。具有祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛，殺蟲解毒之功效。

祛風(fēng)濕藥——雷公藤

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論主要化學(xué)成分：生物堿如雷公藤堿、雷公藤次堿、雷公藤晉堿、雷公藤春堿等；二萜類如雷公藤甲素（雷公藤內(nèi)酯醇）、雷公藤乙素、雷公藤丙素、雷藤酮、山海棠素等；三萜類如雷公藤內(nèi)酯甲、乙、雷公藤紅素等；倍半萜類如雷藤素等；苷類如雷公藤總苷等。

祛風(fēng)濕藥——雷公藤

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論1、祛風(fēng)除濕,消腫止痛：抑制免疫功能；抗炎作用；2、活血通絡(luò)：改善血液流變性；保護(hù)血管內(nèi)膜；3、殺蟲解毒：抗菌、殺蟲；4、其他作用：抗生育作用；抗腫瘤作用祛風(fēng)濕藥——雷公藤

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論1．對免疫系統(tǒng)的作用（1）對非特異性免疫的影響雷公藤可使幼齡小鼠胸腺萎縮、外周白細(xì)胞數(shù)明顯降低、對網(wǎng)狀內(nèi)皮功能有抑制作用。（2）對細(xì)胞免疫的影響雷公藤、明顯抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)、明顯抑制ConA、植物血凝素（PHA）、美洲商陸絲裂原（PWM）誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)。（3）對體液免疫的影響雷公藤明顯抑制體外溶血反應(yīng)，也能明顯抑制溶血素抗體的形成。（4）對細(xì)胞因子和黏附分子的調(diào)節(jié)作用雷公藤可抑制多種細(xì)胞因子的合成，并可在轉(zhuǎn)錄水平影響細(xì)胞因子的表達(dá)。祛風(fēng)濕藥——雷公藤

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論2．抗炎作用雷公藤對炎癥本身有直接的對抗作用，對炎癥時的血管通透性增加、炎癥細(xì)胞趨化、前列腺素和其他炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋出、血小板聚集及炎癥后期的纖維增生等具有明顯的抑制作用。此外，雷公藤通過興奮下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）發(fā)揮抗炎作用，即促進(jìn)腎上腺合成皮質(zhì)激素，減輕炎性關(guān)節(jié)水腫，減少急性胸膜炎滲透量，抑制白細(xì)胞游走和棉球肉芽增生，降低血漿PGE2含量，而血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、皮質(zhì)醇水平升高，腎上腺重量增加，腎上腺皮質(zhì)增厚。祛風(fēng)濕藥——雷公藤

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論3．抗生育作用（1）對雄性生殖系統(tǒng)的影響雷公藤制劑及多種成分具有抗生育作用?？赡苁抢坠偌?xì)胞毒作用和機(jī)體自身免疫反應(yīng)的結(jié)果。（2）對雌性生殖系統(tǒng)的影響雷公藤總苷長期給藥，可使雌性大鼠的性周期不規(guī)則、子宮減輕，部分子宮平滑肌纖維變細(xì)變薄，子宮內(nèi)膜腺體細(xì)胞器明顯減少，血漿雌二醇及孕酮水平無明顯改變，動物仍可出現(xiàn)排卵現(xiàn)象。臨床發(fā)現(xiàn)雷公藤可使育齡女性患者月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)，陰道細(xì)胞有不同程度的萎縮。該改變具有可逆性。祛風(fēng)濕藥——雷公藤

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論4．抗腫瘤作用雷公藤對多種腫瘤細(xì)胞有抑制作用。雷公藤甲素抗腫瘤的同時，能抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成，并選擇性的使磷酸果糖激酶上的巰基失活，抑制糖原合成；使RNA聚合酶失活，干擾DNA的復(fù)制。5．抗菌作用抗菌譜的篩選結(jié)果表明，雷公藤對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、無核桿菌有明顯抑制作用，對革蘭氏陰性細(xì)菌也有一定效果，對真菌尤其是皮膚白色念珠菌感染療效特佳。其主要抑菌成分是雷公藤紅素。祛風(fēng)濕藥——雷公藤

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論6．對泌尿系統(tǒng)的影響雷公藤在臨床上常用于治療多種腎臟疾病，減輕患者尿中的總蛋白和白蛋白等。雷公藤的這種作用可能與其具有防止破壞和修復(fù)腎小球濾過膜，維持濾過膜陰電荷屏障的完整性，減少蛋白的排出有關(guān)。祛風(fēng)濕藥——雷公藤

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕藥——雷公藤

【不良反應(yīng)】1．腎毒性雷公藤引起腎損害的主要表現(xiàn)是急性腎功能衰竭，服藥后迅速出現(xiàn)或逐漸發(fā)生少尿、浮腫．血尿、蛋白尿、管型尿、腰痛等。實驗室檢查可見：血清肌酐、尿素氮明顯增高，肌酐清除率明顯降低。2．消化系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)最為常見。主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘、食欲不振，少數(shù)可致偽膜性腸炎，嚴(yán)重者可致消化道出血。另外，有些患者服用雷公藤后會發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高。雷公藤中毒的死亡病例，其肝組織學(xué)改變?yōu)楦渭?xì)胞內(nèi)脂肪沉著，纖維組織增生、肝細(xì)胞、毛細(xì)膽管及星狀細(xì)胞有膽汁淤積，表明雷公藤對肝細(xì)胞有直接損害作用。3．生殖系統(tǒng)毒性對于男性可致精子活力下降或少精、無精，造成生育能力下降或不育，長期用藥還會造成性欲減退，睪丸萎縮；對于女性可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)。這些反應(yīng)在停止用藥后一段時間可恢復(fù)正常。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕藥——雷公藤

【不良反應(yīng)】4．造血系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板及全血細(xì)胞減少，少數(shù)偶見彌漫性血管內(nèi)凝血、再生障礙性貧血。5．皮膚黏膜及毛發(fā)的反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生率占10％，主要為皮膚糜爛、潰瘍、尋麻疹、搔癢等。過敏反應(yīng)多發(fā)生在用藥后的2-10d，一般停藥后即可消失，但再次服藥時上述癥狀又可發(fā)生。6．心血管系統(tǒng)毒性常見癥狀有胸悶、心悸、心律失常、心電圖改變，均發(fā)生于超常用量及原有心血管疾病的患者，嚴(yán)重中毒時可出現(xiàn)血壓急劇下降、心肌供血不足、心衰而危及生命。7．神經(jīng)系統(tǒng)毒性可使神經(jīng)細(xì)胞變性而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，主要表現(xiàn)為頭暈、乏力、失眠、嗜睡、聽力減退、復(fù)視，還可引起周圍神經(jīng)炎。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕藥——雷公藤

臨床應(yīng)用：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)締組織病、腎小球腎炎及腎病綜合征、銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹等2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方——獨(dú)活寄生湯

組成：獨(dú)活20g桑寄生20g防風(fēng)10g

川芎10g川牛膝15g秦艽15g

杜仲15g熟地黃15g當(dāng)歸15g

茯苓10g人參15g白芍15g

細(xì)辛3g肉桂6g炙甘草5g功效：祛風(fēng)濕、止痹痛

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方——獨(dú)活寄生湯

（1）抗炎作用（2）鎮(zhèn)痛作用（3）調(diào)節(jié)免疫作用（4）其他作用：擴(kuò)血管、抑制血小板聚集、抗腫瘤2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方——獨(dú)活寄生湯

主治：痹證日久，肝腎兩虧，氣血不腰足，腰膝疼痛，肢節(jié)屈伸不利，或麻木不仁，畏寒喜溫，心悸氣短現(xiàn)代應(yīng)用：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、肩關(guān)節(jié)周圍炎、脊髓灰質(zhì)炎等2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方藥的研究思路1、深入研究祛風(fēng)濕藥治療痹病的作用機(jī)理（1）風(fēng)寒濕等因素的實質(zhì)。外因——內(nèi)因（2）肌肉、關(guān)節(jié)及全身。功能與形態(tài)學(xué)變化（3）抗炎、鎮(zhèn)痛。（4）免疫指標(biāo)。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方藥的研究思路2、結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病進(jìn)行實驗設(shè)計。（1）實驗性關(guān)節(jié)炎：佐劑性關(guān)節(jié)炎、Ⅱ型膠原所致關(guān)節(jié)炎、非特異性致炎所致關(guān)節(jié)腫脹等；（2）鎮(zhèn)痛、抗炎實驗；（3）對免疫功能的影響。另外解熱實驗、活血化瘀實驗等2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論祛風(fēng)濕方藥的研究思路3、加強(qiáng)祛風(fēng)濕藥毒理學(xué)研究，保證用藥安全。（1）對有毒中藥的毒效研究；（2）明確安全范圍；（3）減毒增效。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論六、理氣方藥2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論理氣藥的概念1、凡能具有疏暢氣機(jī)，調(diào)整臟腑功能，用以治療氣滯和氣逆等證的藥物，稱為理氣藥。2、氣機(jī)升降出入運(yùn)行全身，是人體生命活動的根本，當(dāng)人體某一臟腑或經(jīng)絡(luò)發(fā)生病變，影響氣的疏通時，則出現(xiàn)氣滯或氣逆。3、氣滯的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)是脹、悶、痛；氣逆則有嘔、呃逆或喘息。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論理氣藥的藥理作用1、對胃腸運(yùn)動的調(diào)節(jié)作用：通過興奮或抑制，使失調(diào)的胃腸運(yùn)動恢復(fù)正常。2、對消化液分泌的作用：促進(jìn)或抑制其分泌。3、利膽作用：促進(jìn)膽汁的分泌。4、對支氣管平滑肌的影響：松弛支氣管平滑肌。5、對子宮平滑肌的影響：抑制或興奮作用。6、對心血管系統(tǒng)的作用：理氣藥中的對羥福林和N-甲基酪胺具有強(qiáng)心、增加心輸出量、改善心功能、升壓作用。2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論

常用理氣方藥

常用藥物：枳實、枳殼、青皮

常用方劑：逍遙散

2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論

枳實為蕓香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其變種或甜橙CitrussinensisOsbeck的干燥幼果。枳殼為蕓香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其變種干燥未成熟果實。性味、歸經(jīng)及功效：味辛、苦、酸，性微寒。歸脾、胃經(jīng)。具有破氣消積、化痰散痞功效。枳實與枳殼2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論

有效成分包括揮發(fā)油、黃酮類、生物堿等。其中揮發(fā)油中有右旋檸檬烯（d-limonene）約90%，并有枸櫞醛、d-芳香醇（d-linalool）和鄰氨基苯甲酸甲酯等；黃酮類約1%，主要為橙皮苷（hesperidin）、酸橙素、苦橙苷、新橙皮苷(neohesperidin)、枸桔苷、苦橙丁等；生物堿類含有辛弗林(synephrine)、乙酰去甲辛弗林、N-甲基酪胺等，此外還有r-氨基丁酸、維生素A、B、C等成分。理氣藥——枳實與枳殼2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論1、對胃腸平滑肌的雙相調(diào)節(jié)作用；

2、對家兔子宮的興奮作用，對小鼠離體子宮的抑制作用；

3、對心血管系統(tǒng)的作用：強(qiáng)心、收縮血管和升高血壓、增強(qiáng)心肌收縮力、抗血小板聚集及抑制紅細(xì)胞聚集的作用

4、利尿作用、抗炎作用。理氣藥——枳實與枳殼2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論1、對胃腸平滑肌的雙相調(diào)節(jié)作用及抗胃潰瘍作用

；枳實、枳殼對胃腸道平滑肌呈雙向作用。既可興奮胃腸平滑肌，使其收縮加強(qiáng)，蠕動加快，又可降低胃腸平滑肌的張力，蠕動減慢。一般而言，對在體胃腸平滑肌呈興奮作用，對離體平滑肌則呈抑制作用。理氣藥——枳實與枳殼2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論2、對家兔子宮的興奮作用，對小鼠離體子宮的抑制作用；枳實、枳殼能使家兔（在體或離體、未孕或已孕）子宮收縮有力，張力增加，收縮節(jié)律加強(qiáng)，但對小鼠的離體子宮則主要表現(xiàn)為抑制作用。枳實水提醇沉物能興奮離體家兔環(huán)行陰道平滑肌，并能誘發(fā)肌條的節(jié)律性收縮活動或加強(qiáng)原有自發(fā)性收縮肌條的收縮力及收縮頻率。理氣藥——枳實與枳殼2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論3、強(qiáng)心作用：枳實注射液、對羥福林及N-甲基酪胺可增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，改善心臟泵血功能，對左室內(nèi)壓最大上升速率、心臟指數(shù)均有明顯增強(qiáng)作用，并能降低左室舒張期末壓，輕度加快心率。低濃度N-甲基酪胺靜脈灌注，可明顯降低冠脈阻力，增加冠脈流量，降低心肌耗氧量，也可使休克缺氧狀態(tài)的心電圖（ECG）的T波改善，表明本品可改善心肌代謝。N-甲基酪胺增強(qiáng)心肌收縮力作用可被β受體阻滯劑烯丙洛爾所拮抗，且α受體阻滯劑酚妥拉明與妥拉蘇林可減弱N-甲基酪胺和對羥福林的強(qiáng)心作用，表明枳實興奮心臟的作用與激動α及β受體有關(guān)。理氣藥——枳實與枳殼2023/10/9中藥藥理學(xué)特論-各論4．收縮血管和升高血壓枳實注射液靜脈注射可使麻醉犬血壓明顯升高。其升壓特點(diǎn)為作用迅速，持續(xù)時間長，呈雙峰形上升，然后徐緩下降，持續(xù)用藥無快速耐受性，無腎上腺素升壓時出現(xiàn)的“后降壓”現(xiàn)象，心率無明顯加快。其升壓作用機(jī)理主要與興奮α受體，使血管收