醫(yī)學(xué)微生物學(xué):病毒的基本性狀、病毒感染與免疫、病毒診斷與防治原則_第1頁
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文檔簡介

第七周病毒的基本性狀、病毒感染與免疫、病毒診斷與防治原則熟悉病毒的大小和形態(tài);掌握病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成;了解病毒的遺傳與變異;掌握理化因素對病毒的影響。掌握病毒感染的傳播方式;掌握病毒感染的致病機(jī)制;掌握病毒感染的類型;了解病毒與腫瘤。熟悉抗病毒免疫機(jī)制,非特異性免疫和特異性免疫和抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間。病毒(virus)的主要特點(diǎn):體積微小結(jié)構(gòu)簡單只含一種類型的核酸只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖對干擾素敏感非細(xì)胞型微生物病毒引起疾病的特點(diǎn)傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤、自身免疫病的發(fā)生病毒的大小與形態(tài)(SizeandShape)病毒體(virion)完整的成熟的病毒顆粒,具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu),并有感染性大小測量單位:納米(nm,1/1000

m)20~250

nm形態(tài)多數(shù):球狀或近似球狀少數(shù):桿狀、絲狀等葡萄球菌(1000nm)

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心(核樣物)核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒核衣殼的對稱形式

SymmetryofNucleocapsid螺旋對稱型(HelicalSymmetry)二十面體立體對稱型(IcosahedralSymmetry)復(fù)合對稱型(ComplexSymmetry)RNACapsomere(殼粒)核心core:核酸→基因組genome→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制殼粒capsomere→衣殼capsid→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope,包膜子粒peplomere(刺突spike)→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性病毒的增殖活細(xì)胞敏感細(xì)胞自我復(fù)制(selfreplication)Replicationofviruses(病毒的復(fù)制)復(fù)制周期以病毒基因組為模板,籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等,使細(xì)胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組,轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯出相應(yīng)的病毒蛋白,最終釋放出子代病毒接觸→結(jié)合→特異性吸附(病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合)穿入AdsorptionandPenetration

融合---envelopedvirus胞飲---naked

virusHIV

Uncoating:

-病毒在細(xì)胞內(nèi)必須脫去衣殼,其核酸方可在宿主細(xì)胞中發(fā)揮指令作用

-多數(shù)病毒在穿入時(shí)已在細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼并釋放出病毒的基因組

-少數(shù)病毒的脫殼過程較復(fù)雜。這些病毒往往是在脫衣殼前,病毒的酶已在起轉(zhuǎn)錄mRNA的作用

Biosynthesis:latentperiod(隱蔽期)早期病毒基因組在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯需先合成非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì),即必須的復(fù)制酶和轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯一些抑制細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成的酶以阻斷宿主細(xì)胞的正常代謝。然后根據(jù)病毒基因組指令,復(fù)制病毒的核酸,合成結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)與一系列的非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)。這一階段并無完整病毒可見,也不能用血清學(xué)檢測出病毒的抗原,因此曾被稱為隱蔽期。這一生物合成階段的詳細(xì)過程是通過用生物化學(xué)、分子生物學(xué)及標(biāo)記核酸等技術(shù)研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,綜合分析所獲得。病毒基因組有不同類型。在生物合成階段,主要根據(jù)基因組轉(zhuǎn)錄mRNA及轉(zhuǎn)譯蛋白質(zhì)的不同分成6大類型:即雙鏈DNA病毒、單鏈DNA病毒、單正鏈RNA病毒、單負(fù)鏈RNA病毒、雙鏈RNA病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒。6大類型:雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負(fù)鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒

逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域:DNA病毒核內(nèi)(除痘病毒)

RNA病毒胞質(zhì)(除流感病毒及部分副粘病毒)生物合成(以dsDNA為例)親代DNAmRNA早期蛋白(酶)(功能蛋白)子代DNA子代mRNA

晚期蛋白

(結(jié)構(gòu)蛋白)子代病毒RNA病毒的生物合成單正鏈RNA=mRNA結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白中間復(fù)制體子代核酸單負(fù)鏈RNA

正鏈RNA蛋白質(zhì)中間復(fù)制體子代核酸(依賴RNA的RNA多聚酶)逆轉(zhuǎn)錄病毒病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶

RNA:DNA中間體雙鏈DNA整合入細(xì)胞染色體子代病毒mRNA和子代核酸裝配(assembly)區(qū)域:DNA病毒核內(nèi)(除痘病毒)RNA病毒與痘病毒胞質(zhì)釋放(release)裂解出芽病毒的復(fù)制過程

病毒的異常增殖

缺陷病毒(defectivevirus

)基因組不完整的病毒體缺陷干擾顆粒(defectiveinterferingparticles,DIP)

缺陷病毒不能復(fù)制,但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞。頓挫感染(abortiveinfection):細(xì)胞條件不合適,病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制容許性細(xì)胞非容許性細(xì)胞干擾現(xiàn)象interference

當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒增殖的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因

——干擾素interferon,IFN等

——病毒改變了細(xì)胞表面受體結(jié)構(gòu)或細(xì)胞代謝途徑

病毒的分類

(ClassificationofViruses)分類原則

BasisofClassification核酸類型和結(jié)構(gòu)(RNA/DNA,ds/ss,linear/circular,fragment/no-fragment)病毒體形狀和大小病毒體形態(tài)結(jié)構(gòu)對脂溶劑敏感性DNA病毒RNA病毒DNA和RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒嗜肝DNA病毒科(Hepadnasviridae)逆轉(zhuǎn)錄病毒科(Retroviridae)病毒的感染(一)病毒感染的途徑1.水平傳播:病毒通過粘膜表面或皮膚在人群個(gè)體之間的傳播為水平傳播。2.垂直傳播:病毒通過卵細(xì)胞、胎盤或分娩時(shí),由母體傳給胎兒稱垂直傳播。(二)病毒感染的類型1.隱性感染2.顯性感染(1)急性感染:病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖,引起明顯的臨床癥狀者稱為顯性感染。(2)持續(xù)性感染:病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在較長時(shí)間,甚至持續(xù)終生者稱為持續(xù)感染。慢性感染:潛伏感染:慢發(fā)感染:慢性感染:

病程長,病毒可檢出如HBV潛伏感染:經(jīng)感染后,病毒基因存在于組織細(xì)胞中,可反復(fù)激活,急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出如HSV、VZV慢發(fā)病毒感染:潛伏期長,發(fā)病后為進(jìn)行性加重,直至死亡如HIV、prion急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

如麻疹病毒SSPE持續(xù)性感染

持續(xù)性病毒感染病毒感染的致病機(jī)理--病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用--病毒感染的免疫病理作用病毒的致病機(jī)制(一)病毒對宿主的直接作用1.殺細(xì)胞效應(yīng)(1)病毒增殖、釋放時(shí)引起細(xì)胞裂解(2)病毒增殖,阻斷主細(xì)胞蛋白質(zhì)及核酸的合成(3)病毒感染后,細(xì)胞膜溶酶體膜通透性增強(qiáng),酶釋放(4)大量的衣殼蛋白,直接損傷宿主細(xì)胞2.包涵體形成3.細(xì)胞膜改變(1)細(xì)胞膜融合,形成多核巨細(xì)胞(2)細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原4.細(xì)胞轉(zhuǎn)化:DNA病毒將其DNA整合入突主細(xì)胞DNA中,使突主細(xì)胞遺傳性狀改變,成為腫瘤細(xì)胞。5.免疫抑制(二)抗病毒免疫1.體液免疫損傷作用:補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用

CDC);Ⅲ型超敏反應(yīng)2.細(xì)胞免疫損傷作用:TC直接破壞受病毒感染的細(xì)胞;Ⅳ型超敏反應(yīng)3.免疫耐受性

正常細(xì)胞CPE巨細(xì)胞病毒包涵體狂犬病毒包涵體(Negribody)

病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用--宿主細(xì)胞表面的病毒抗原與抗體結(jié)合,激活補(bǔ)體(Ⅱ型超敏反應(yīng))--抗原抗體復(fù)合物引起的Ⅲ型超敏反應(yīng)2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用(Ⅳ型超敏反應(yīng))--病毒蛋白中與宿主組織蛋白存在共同的抗原決定簇達(dá)4%3、免疫抑制作用:如HIV感染病毒感染的防治原則(一)病毒感染的預(yù)防1.人工自動免疫2.人工被動免疫(二)病毒感染的治療1.干擾素(1)種類:α、β、γ(2)作用機(jī)理:干擾素作用于鄰近的正常細(xì)胞,使之合成抗病毒蛋白,抑制病毒蛋白的合成,影響病毒的組裝和釋放。(3)生物學(xué)活性:廣譜抗病毒作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗腫瘤作用2.化學(xué)藥物3.中草藥干擾素(interferon,IFN):

宿主淋巴細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類低分子量糖蛋白,分a、b、g三組。

干擾素作用于宿主細(xì)胞,使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成,影響病毒的組裝釋放,具有廣譜抗病毒功能;同時(shí),還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。IFN的作用病毒感染的檢查(一)標(biāo)本的采集與送檢1.

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