《現(xiàn)代免疫學基礎與進展》期中復習提綱何謂“克隆選擇學說”和“獨特型網(wǎng)絡學說”。1）克隆選擇學說：由Burnet提出，一群帶有不同BCR的B細胞，抗原從中選擇出帶有特定受體的B細胞后，通過克隆擴增，出現(xiàn)一群BCR受體結構均一的B淋巴細胞群，分泌的抗體能與原有的抗原發(fā)生特異性結合。此處抗原選擇的是淋巴細胞克隆。2）獨特型網(wǎng)絡學說：N.Jerne提出，帶有不同獨特型抗原受體的淋巴細胞克隆，因數(shù)量未能超過免疫系統(tǒng)的感知閾值而在體內長期存在?？乖坏┑絹?，選擇出帶有相應受體的淋巴細胞克隆使之發(fā)生增殖并跨越閾值，成為Ab1，后者再誘導產(chǎn)生Ab2，引發(fā)網(wǎng)絡式的連鎖反應。注意Ab2作為抗原分子，其表位結構與抗原分子相似。這一網(wǎng)絡可以實施正向調節(jié)（誘導抗原特異性克隆擴增），也可以進行負向調節(jié)（誘導抗獨特型抗體）。免疫系統(tǒng)的功能，并各自舉例說明。免疫系統(tǒng)的基本功能：1）免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及其有害物質。2）免疫監(jiān)視：指識別和清除新出現(xiàn)的非己成分，包括腫瘤和衰變凋亡的細胞。3）免疫內環(huán)境（自身）穩(wěn)定：a.自身免疫耐受---對自身組織細胞表達的抗原不產(chǎn)生免疫應答，不導致自身免疫病,具有“區(qū)分自身及非己”功能。b.免疫調節(jié)功能---調節(jié)免疫系統(tǒng)本身和機體的整體的功能。與神經(jīng)系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)一起，共同構成神經(jīng)－內分泌－免疫網(wǎng)絡調節(jié)系統(tǒng),維持機體內環(huán)境穩(wěn)定。體液免疫的初次應答和二次應答的特點。1）初次免疫應答（PrimaryImmuneResponse）是病原體/抗原初次侵入機體所引發(fā)的應答。一般在機體初次接觸適量Ag刺激7-10天后出現(xiàn)血清Ab。其特點是:①潛伏期長（1—2周），Ab產(chǎn)生慢，應答強度低；②IgM為主，親和力低；③產(chǎn)量低，維持時間短。2）二次免疫應答（SecondaryImmuneResponse）初次應答后，數(shù)日至數(shù)年，機體再次接觸相同Ag所出現(xiàn)的快速、高效、特異的應答。是回憶性反應。特點：①潛伏期短（2—3天），Ab產(chǎn)生快，應答強度大；②IgG為主，親和力高;③產(chǎn)量高，維持時間長。何謂抗原、抗原表位和超抗原，簡述T、B細胞識別抗原的特點。1）抗原（antigen，Ag）是指經(jīng)由T、B細胞表面的抗原受體（TCR、BCR）識別，能激活T、B細胞產(chǎn)生特異性免疫應答，并與應答產(chǎn)物（特異性抗體和淋巴細胞）起反應的物質?？乖砦唬好庖呒毎ǔｋy以識別整個抗原分子，而僅識別抗原大分子上的一個特定的部分，稱為表位或抗原決定簇，因而表位代表了抗原分子上的一個免疫活性區(qū)，負責與免疫細胞表面的抗原受體或游離的抗體分子相結合。超抗原：某些抗原物質，只需要極低濃度即可非特異性激活眾多T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應答，稱為超抗原（SAg）。2）T、B細胞識別抗原的特點：TCR對抗原T細胞表位的識別。TCR識別的表位是經(jīng)過APC降解的序列表位。T細胞表位通常位于蛋白抗原內部，蛋白抗原經(jīng)APC細胞攝取和降解后，抗原表位肽與自身MHC分子結合，并被提呈于APC表面，T細胞的TCR識別T細胞表位肽的同時，必須同時識別MHC分子。Ab（BCR）對抗原B細胞表位的識別。BCR或者抗體識別的表位有兩種類型：序列表位和構象表位。BCR和抗體直接識別天然狀態(tài)的B細胞表位，無需MHC分子的參與。何謂胸腺中T細胞陰性選擇和陽性選擇，簡述兩種選擇的生物學意義。1）陽性選擇：骨髓干細胞隨血液到達胸腺，稱為前T細胞，在分化早期都是雙陰性細胞，當進一步分化成熟為雙陽性細胞即CD4+CD8+T細胞時，其TCR能識別MHCI類、II類分子，并能與之結合且具有低親和力的T細胞克隆被選擇，進一步分化為單陽性T細胞，與MHCI類分子接觸并能識別則發(fā)育為CD8+T細胞，如果與MHCII類分子接觸并能識別則發(fā)育為CD4+T細胞，如果不能識別MHC則克隆清除。這就是陽性選擇，意義在于賦予成熟的T細胞具有識別、結合MHC的能力，使T細胞在識別抗原時顯示MHC限制性。這是成熟T細胞的一個重要生物學特征。2）陰性選擇：經(jīng)過陽性選擇的CD4+T細胞或CD8+T細胞，凡其TCR識別胸腺基質細胞表面MHC分子-自身抗原肽并顯示高親和力的T細胞克隆，可發(fā)生細胞凋亡而導致克隆清除，只有那些與自身抗原呈現(xiàn)低或中等親和力，及那些不能識別自身抗原肽的T細胞克隆才能被留下，才能分化為成熟的T細胞，這就是陰性選擇。陰性選擇的意義在于：清除自身反應性T細胞克隆，這是成熟T細胞的又一重要生物學特性，稱中樞耐受，是機體免疫系統(tǒng)不至于和自身組織和自身抗原起反應的一個保護性機制。簡述淋巴細胞成熟的主要階段及其抗原受體多樣性產(chǎn)生的機制。淋巴細胞分化成熟的主要階段：圖上方以B淋巴細胞分化成漿細胞的過程作圖示，T細胞成熟的階段基本相同。2）TCR多樣性產(chǎn)生機制：（1）多個胚系基因片段的組合多樣性；（2）VJ和VDJ（b鏈）連接（重排）多樣性；（3）連接機動性(連接不精確性)；（4）N-區(qū)核苷酸插入；（5）鏈、鏈的組合多樣性。免疫球蛋白多樣性產(chǎn)生機制：（1）組合多樣：胚系未重排基因有眾多的V/D/J基因片段，在重排過程中可以有各種組合。（2）連接多樣：Ig各基因片段之間的連接往往并不準確，有插入/替換或缺失核苷酸的情況發(fā)生，從而產(chǎn)生新的順序，稱為連接多樣性，其機制包括：P-核苷酸形成，N-核苷酸插入。（3）體細胞高頻突變多樣性：特點：（a）出現(xiàn)于已發(fā)生基因重排的成熟B細胞。（b）突變頻率特別高。（c）有突變熱點位置，且不局限于CDR。（d）主要發(fā)生于二次免疫應答，但B細胞向漿細胞分化完成后突變即停止發(fā)生。（e）為T細胞依賴性，只針對TD抗原誘導的免疫應答。7．T、B細胞抗原受體結構和功能。1）T細胞抗原受體由TCR分子和CD3分子組成，其中TCR識別特異性抗原，介導免疫應答，胞內段帶有ITAM的CD3分子負責信號轉導。TCR分子是由a鏈和B鏈組成的異二聚體。每條鏈分為可變區(qū)（Va、Vβ）、恒定區(qū)（Ca、Cβ）、跨膜區(qū)和胞質區(qū)?？缒^(qū)帶正電荷，可與CD3分子的跨膜區(qū)中帶負電荷的氨基酸非共價結合，穩(wěn)定TCR-CD3復合體結構，CD3分子由六條肽鏈組成，每條肽鏈分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質區(qū)三部分，胞質區(qū)特別長，每條肽鏈含有免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM），ITAM磷酸化對T細胞活化信號的轉導尤為重要。2）B細胞抗原受體有二條重鏈和二條輕鏈連接而成。重鏈分為可變區(qū)（V區(qū)）、恒定區(qū)（C區(qū)）、跨膜區(qū)及胞質區(qū)；而輕鏈則只有V區(qū)和C區(qū)。B細胞膜表面跨膜分子BCR-Ig/Ig復合結構，其中BCR識別抗原，胞內段帶有ITAM的Ig/Ig負責信號轉導。BCR主要為膜表面IgM分子。8．簡述T細胞和B細胞功能性亞群的主要特征和功能。1）T細胞功能性亞群：（1）abT細胞（根據(jù)TCR類型不同）：是體內最主要的T細胞群，表達多樣性極為豐富的受體庫，識別MHC分子提呈的抗原肽，屬MHC約束性T細胞，CD4T細胞識別MHCII類分子提呈的抗原肽，受MHCII類分子的約束，CD8T細胞識別MHCI類分子提呈的抗原肽，受MHCI類分子的約束，主要功能是介導細胞免疫、輔助體液免疫和參與免疫調節(jié)；（2）Th1、Th2和Th17細胞（根據(jù)分泌的細胞因子和介導的功能不同，為CD4T細胞的亞型）：Th1細胞主要分泌IL-2和IFN-r，介導細胞免疫，Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5和IL-13，介導體液免疫，兩者為一對重要的效應細胞，同時又相互發(fā)揮抑制作用，Th1分泌的IFN-r可以抑制Th2細胞的分化和功能，Th2分泌的IL-4可抑制Th1細胞的分化和功能，Th17通過產(chǎn)生IL-17和IL-22等介導炎癥反應；（3）Tfh細胞：Th2細胞在淋巴濾泡中與B細胞發(fā)生相互作用后，分化成新的亞群，稱為濾泡輔助性T細胞（CDTfH），其表達轉錄因子Bcl-6，分泌IL-21及其他細胞因子，參與對生發(fā)中心B細胞的激活，啟動生發(fā)中心反應；（4）CTL和Tc1/Tc2細胞：CD8CTL指細胞毒性T細胞，是免疫應答的主要效應細胞，可特異性殺傷靶細胞，在腫瘤免疫和抗病毒免疫中發(fā)揮重要作用，Tc1/Tc2為CD8細胞兩個亞群，Tc1分泌IL-2、IFN-γ、LT（淋巴毒素），Tc2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10，其在瘤型麻風的產(chǎn)生和發(fā)展中十分活躍。2）B細胞功能性亞群：根據(jù)CD5分子表達與否，將B細胞分為B1和B2兩個亞群，B2細胞再分成常規(guī)的B細胞（濾泡性B細胞，Lo-B）核邊緣區(qū)B細胞（Mz-B）。B1細胞表達CD5分子，識別非蛋白質抗原，如脂多糖，可直接介導對T細胞非依賴抗原的免疫應答而產(chǎn)生抗體，無需Th細胞的輔助，免疫應答特點為：一般不發(fā)生體細胞突變，無親和力成熟，產(chǎn)生低親和力的IgM抗體，不產(chǎn)生免疫記憶細胞。B2細胞屬CD5-B細胞，主要識別蛋白質抗原，在Th細胞的輔助下，才能完全激活并介導對T細胞依賴抗原的免疫應答，產(chǎn)生特異性抗體，免疫應答特點為：可發(fā)生體細胞高頻突變，可通過親和力成熟產(chǎn)生高親和力抗體，可分化成記憶細胞。邊緣區(qū)B細胞屬成熟的B細胞類型，低表達CD23，高表達CD1d分子、補體受體CR1和CR2，可產(chǎn)生分泌IgM的短壽漿細胞，并對進入血流的微生物抗原起反應，介導對T細胞非依賴抗原的免疫應答。9．單核/巨噬細胞的識別模式和功能。1）識別模式：Mj表達多種模式識別受體（PRR），配體是一類或一群特定的病原微生物（及其產(chǎn)物）共有的某些高度保守的分子結構，包括脂多糖（LPS）、脂磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等，稱為病原體相關分子模式（PAMP），相應的PRR和PAMP結合后，能夠介導快速的免疫生物學反應。Mj表達的PRR包括甘露糖受體（MR）、清道夫受體（SR）、TOLL樣受體（TLR）和磷脂酰絲氨酸受體（PSR）等。激活的單核/巨噬細胞表面表達多種分子，如粘附分子、遞呈細胞時的MHCI類和MHCII類分子、CD40、B7參與T、B細胞的活化，介導巨噬細胞的生物學效應。2）Mj生物學功能：（1)參與固有免疫（對病原微生物的吞噬和消化及殺傷和清除）（2)介導和促進炎癥反應（3)參與調控適應性免疫應答（加工和提呈抗原）（4）參與腫瘤免疫10．非成熟和成熟cDC膜表面分子特征和主要免疫學功能。1）成熟的cDC主要功能是激活初始T細胞，該類DC有多種亞群，皆能有效的加工和提呈抗原，因為高表達MHCII類、I類分子和協(xié)同刺激分子（B7等）。未成熟的cDC缺少多種表面分子，但表達大量識別PAMP的受體，包括大部分TLR。2）樹突狀細胞的免疫學功能：（1）攝取、加工并提呈抗原：不成熟DC表面表達TLR強，因此攝取抗原的能力強，而成熟的DC則是表達MHC分子及共刺激分子強，但攝取能力轉弱。（2）參與T細胞亞群的分化（3）參與誘導中樞和外周免疫耐受（4）參與調節(jié)B淋巴細胞功能（5）參與固有免疫應答11．簡述NK細胞的表面主要標志、識別機制和功能。1）NK細胞的表面主要標志：CD3-CD56+作為人類NK細胞的專一性表面分子。2）識別機制：NK細胞表面表達多種受體，包括抑制性受體、活化性受體、粘附分子受體、細胞因子受體、趨化因子受體共五類。NK細胞的識別需通過抑制性受體和活化性受體與靶細胞上配體的相互作用，繼而整合這些受體傳導的不同信號。（1)“喪失自我”識別模式：認為NK細胞主要搜尋和攻擊缺乏“自我”的細胞。自我主要指與NK細胞宿主同源的MHCI類分子。（2)“誘導自我”識別模式：過度表達的配體能夠發(fā)揮以上作用，取決于NK細胞活化性受體的一些特性。“誘導自我”（inducedself）模式，NK細胞與T、B細胞識別的區(qū)別在于，T、B細胞識別的是特定的抗原表位，而NK細胞識別的是應急壓力誘導（stressinducible)下（如病毒感染、惡性轉化、化學刺激和炎性反應等）表達的多種分子。多數(shù)情況下“喪失自我”和“誘導自我”識別模式會同時發(fā)生，使得NK細胞能最大程度上區(qū)分正常細胞和異常靶細胞，并對后者實施殺傷。3）NK細胞功能：（1）NK細胞的殺傷功能：殺傷病毒感染的細胞、寄生菌、真菌，對腫瘤細胞的殺傷；（2）NK細胞的免疫調節(jié)功能：通過細胞-細胞之間的相互作用和分泌細胞因子來影響其他類型的細胞。12．何謂單克隆抗體，簡述抗體的生物學功能。1）單克隆抗體：指抗體在結構和組成上高度均一，只針對一種抗原表位，抗原特異性及同種型一致，易于體外大量制備和純化，因此具有純度高、特異性強、效價高、少或無血清交叉反應，制備成本低等特性，廣泛應用于疾病診斷、特異性抗原或蛋白的檢測盒鑒定、疾病的被動免疫治療和生物導向藥物的制備等，最具前景和經(jīng)濟價值的技術和領域。2）抗體的生物學功能：（1）識別和結合抗原：由其V區(qū)CDR所組成的抗原結合槽結構所決定的。（2）激活補體作用：IgG1-3和IgM與相應抗原結合后，使其CH2/CH3功能區(qū)內的補體結合點暴露從而激活補體經(jīng)典途徑。（3）調理作用：IgG與細菌等抗原結合后，通過其FC段與巨噬細胞等的表面相應IgGFC受體結合，促進吞噬細胞對細菌等抗原的吞噬。（4）抗體依賴細胞介導的細胞毒作用：IgG與腫瘤或病毒感染的靶細胞結合后，可通過其FC段與NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞表面相應的FCrR結合，增強上述細胞對靶細胞的殺傷作用，發(fā)揮抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）。（5）介導超敏反應：IgE抗體具有肥大細胞親嗜性，其FC段與表面具有相應受體的細胞結合，如IgE通過其FC段與肥大細胞表相應的FCER結合，使肥大細胞致敏。（6）免疫調節(jié)作用。13．簡述HLAI類和HLAII類分子結構、組織分布和功能；并舉例說明與臨床疾病關系。1）分子結構：經(jīng)典HLAI類分子：由重鏈（α鏈）和輕鏈（β鏈）經(jīng)非共價鍵連接成的異二聚體。α鏈分別由HLA-A、B、C基因編碼，β鏈即β2微球蛋白（β2m）。重鏈由三個細胞外結構域（α1、α2、α3）、穿膜區(qū)和胞質區(qū)組成。α1、α2結構域組成抗原結合槽，進入該槽的抗原肽一般為九肽?？乖话愫幸欢闻c某個特定HLA分子結合的部位，稱為錨著位，位于該部位上的氨基酸稱為錨著殘基。α3類似于Ig的恒定區(qū)，能與T細胞表面的CD8分子結合。經(jīng)典HLAⅡ類分子：由α鏈和β鏈組成的異二聚體，以非共價鍵相互連接。α鏈和β鏈各有兩個細胞外結構域（α1和α2、β1和β2）、穿膜區(qū)和胞質區(qū)。α2、β2類似Ⅰ類分子α3結構域，能與T細胞CD4受體結合。α1、β1為Ⅱ類的抗原結合槽組成成分，其與抗原肽結合特點為：①結合槽兩端開放，抗原肽可為13-18個氨基酸殘基；②抗原肽一般有一段由9個氨基酸殘基組成的核心結合序列，直接與MHC分子結合并顯示TCR表位；③以氫鍵與HLAⅡ類分子結合的部位較多。2）組織分布：經(jīng)典的I類分子HLA-A、B表達在除絨毛外滋養(yǎng)細胞外的所有有核細胞表面，HLA-C分子則可表達在包括絨毛外滋養(yǎng)層細胞內的所有有核細胞表面。但不同組織和不同細胞類型的表達水平不同。經(jīng)典HLAII類分子(DR、DQ、DP)的表達則局限在特定細胞群，主要是抗原提呈細胞如巨噬細胞、樹突細胞、成熟B淋巴細胞。此外激活的T細胞及激活的單核細胞也表達經(jīng)典II類分子。3）經(jīng)典HLA分子的功能：（1）作為抗原肽受體結合和提呈抗原，其中HLAI類與經(jīng)加工處理過的內源性抗原肽(自身抗原、腫瘤抗原、病毒抗原)結合，HLAII類主要和經(jīng)加工處理的外源性抗原結合；（2）參與免疫調節(jié)（參與母胎免疫耐受）；（3）參與T細胞發(fā)育和參與粘膜免疫；（4）其他非免疫學功能（HFE基因與遺傳性血色素沉著癥，HFE基因在控制鐵的攝取及鐵的代謝中起重要作用，參與了配偶的選擇等）HLAI類和II類抗原的結構、