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氨基糖苷類抗生素

2氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)：是由氨基糖分子和苷元通過氧橋連接而成氨基糖

+氨基醇環(huán)（苷元）

氨基糖苷糖苷鍵3天然氨基糖苷類分類阿米卡星、奈替米星異帕米星、依替米星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類4一、氨基糖苷類抗生素的共性（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)制相似（五）不良反應(yīng)相似（六）耐藥性相似六個相似5化學(xué)結(jié)構(gòu)相似氨基醇環(huán)氨基糖氨基糖苷（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似

6（二）體內(nèi)過程相似

1.吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；肌內(nèi)注射吸收快、完全；

2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；

3.消除：不被代謝，原形通過腎小球濾過排泄。

7（三）抗菌譜相似

1、G-菌對需氧G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用對G-球菌效差耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效

3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星

4、腸球菌、厭氧菌：無效

2、

G+球菌8殺菌特點：1.殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度呈正相關(guān)2.僅對需氧菌有效3.PAE長4.具有初次接觸效應(yīng)5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)6.容易出現(xiàn)耐藥性7.與β-內(nèi)酰胺類協(xié)同（不宜混合注射）9（三）抗菌機(jī)理相似

抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）

——靜止期殺菌藥

1.起始階段：與30S亞基結(jié)合，抑制70S始動復(fù)合物形成

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，

mRNA錯譯，導(dǎo)致異?；驘o功能的蛋白質(zhì)合成；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S

核糖體的解離。10氨基糖苷類抗生素作用機(jī)制圖41-1氨基苷類抗菌作用機(jī)制（上圖為細(xì)菌正常蛋白質(zhì)合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作用示意圖）藥物導(dǎo)致錯誤編碼5’3’mRNA正常細(xì)菌細(xì)胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S亞基5’3’mRNA氨基苷類處理的細(xì)菌細(xì)胞藥物阻斷起始復(fù)合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基12（四）細(xì)菌的耐藥機(jī)制相似

1.產(chǎn)生鈍化酶

如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶

2.細(xì)胞膜通透性下降

如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥

3.修飾靶蛋白（P10蛋白）

如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥

4.缺乏主動轉(zhuǎn)運功能

如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥

13耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括：

前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；

耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾

預(yù)防：詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力；避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用；H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用；鎮(zhèn)靜催眠藥、有鎮(zhèn)靜作用的其它類藥因抑制病人的反應(yīng)性，合用時慎重。（六）主要不良反應(yīng)相似14

2、腎毒性

表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等（六）主要不良反應(yīng)相似

3.肌毒性：氨基苷類可阻滯運動神經(jīng)-肌肉接頭

原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與Ach的釋放所致

防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。15

4、變態(tài)反應(yīng)（以鏈霉素多見）

表現(xiàn)：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等

特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高

防治：（1）皮試

（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素（六）主要不良反應(yīng)相似16氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較藥物對滅活酶穩(wěn)定性不良反應(yīng)過敏反應(yīng)耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+++++/+++++卡那++++/+++++++慶大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替+++++++17

鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。1.抗菌譜：對結(jié)核桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效2.耐藥性：細(xì)菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性3.臨床應(yīng)用：（1）兔熱病、鼠疫——首選

（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥

（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素

（4）布魯菌病：+四環(huán)素4.不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應(yīng)用18慶大霉素（Gentamycin）臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，

結(jié)核桿菌療效差或無效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選