精品課程配套電子教案藥物制劑技術(shù)第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑

掌握散劑、顆粒劑和膠囊劑的概念和特點(diǎn),并熟悉其制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲(chǔ)存。掌握粉碎、篩分和混合的概念并熟悉其方法及影響因素。了解粉碎、篩分和混合的常用設(shè)備、腸溶膠囊。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)會(huì)使用粉碎、篩分和混合的設(shè)備。能制備散劑、顆粒劑。能正確評(píng)價(jià)散劑、顆粒劑及膠囊劑的質(zhì)量。定義分類散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：口服散劑和局部用散劑。第一節(jié)散劑第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備散劑制備的工藝流程

藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備粉碎篩分混合分劑量包裝與貯存第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備《中國藥典》2005年版規(guī)定粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉

指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號(hào)篩，但混有能通過五號(hào)篩不超過60％的粉末細(xì)粉指能全部通過五號(hào)篩，并含能通過六號(hào)篩不少于95％的粉末最細(xì)粉指能全部通過六號(hào)篩，并含能通過七號(hào)篩不少于95％的粉末極細(xì)粉指能全部通過八號(hào)篩，并含能通過九號(hào)篩不少于95％的粉末第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備粉碎

定義

目的

粉碎的方法主要是借助機(jī)械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎度表示增加藥物的有效面積來提高生物利用度；調(diào)節(jié)粉末的流動(dòng)性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；還可以減輕粉末對(duì)創(chuàng)面的刺激性。循環(huán)粉碎與開路粉碎干法粉碎和濕法粉碎單獨(dú)粉碎和混合粉碎低溫粉碎

第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑1.粉碎的方法循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的特點(diǎn)開路粉碎的定義開路粉碎的特點(diǎn)在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過篩分設(shè)備將粗顆粒分出再返回粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎。所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。若物料只通過粉碎設(shè)備一次，即將產(chǎn)品排出。適用于對(duì)產(chǎn)品粒度要求不十分嚴(yán)格或?yàn)檫M(jìn)一步細(xì)碎作預(yù)碎之用。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義濕法粉碎的定義水飛法屬于濕法粉碎法。將藥物經(jīng)過適當(dāng)?shù)母稍锾幚恚顾幬镏械乃趾拷档椭烈欢ㄏ薅仍傩蟹鬯榈姆椒?。將物料中加入適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱加液研磨法第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑水飛法

定義適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細(xì)度時(shí)，常采用水飛法進(jìn)行粉碎。是將藥物與水共置研缽或球磨機(jī)中研磨，使細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑操作方法

藥物水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細(xì)粗粉混懸液合并沉降上清液細(xì)濕粉干燥粉碎極細(xì)粉傾出第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑單獨(dú)粉碎和混合粉碎單獨(dú)粉碎適用范圍

混合粉碎的定義混合粉碎的特點(diǎn)兩種或兩種以上的物料同時(shí)粉碎的操作。氧化性與還原性必須單獨(dú)粉碎貴重藥物與刺激性藥物。避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時(shí)進(jìn)行第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑低溫粉碎定義

適用范圍

多用于粉碎熔點(diǎn)低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。利用物料在低溫性脆的特點(diǎn)，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進(jìn)行冷卻的粉碎方法。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑粉碎球磨機(jī)機(jī)械式粉碎機(jī)流能磨

2.粉碎設(shè)備研缽第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑機(jī)械式粉碎機(jī)機(jī)械式粉碎機(jī)（粉碎室）第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑萬能粉碎機(jī)（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口抖動(dòng)裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑錘擊式粉碎機(jī)圓盤錘頭襯板篩板加料器第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）(動(dòng)畫)（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)（c）轉(zhuǎn)速太快第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑輪胎形流能磨分級(jí)器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室噴嘴粉碎室分級(jí)渦圓盤形流能磨第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑研缽類型適用對(duì)象研磨方法注意事項(xiàng)用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒?yàn)室小規(guī)模散劑的制備。杵棒從乳缽中心為起點(diǎn)，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。瓷制最常用玻璃制最常用金屬制瑪瑙制瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.操作要點(diǎn)選擇適宜的粉碎器械；選用適宜的粉碎方法；及時(shí)篩去細(xì)粉；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用；粉碎毒藥或刺激性較強(qiáng)的藥物時(shí)，應(yīng)注意勞動(dòng)防護(hù)，同時(shí)避免交叉污染。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑篩分

定義目的

是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。粒徑均勻一致的粉末提高混合的均勻性除去藥材的雜質(zhì)第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑篩分1.藥篩的種類編織篩沖眼篩藥篩的標(biāo)準(zhǔn)中國國家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）表示；工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑《中國藥典》2005版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號(hào)一號(hào)篩2000±7010二號(hào)篩850

±2924三號(hào)篩355

±1350四號(hào)篩250

±9.965五號(hào)篩180

±7.680六號(hào)篩150

±6.6100七號(hào)篩125

±5.8120八號(hào)篩90

±4.6150九號(hào)篩75

±4.1200第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑篩分2.篩分的方法：手工和機(jī)械篩分兩種篩分的設(shè)備：圓型振動(dòng)篩粉機(jī)

懸掛式偏重篩粉機(jī)

3.篩分操作要點(diǎn):藥粉的運(yùn)動(dòng)方式與運(yùn)動(dòng)速度；藥粉厚度；粉末干燥程度第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑圓型振動(dòng)篩粉機(jī)篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機(jī)下部重錘第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑懸掛式偏重篩粉機(jī)偏重輪加粉口篩子接收器第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑混合定義目的系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑攪拌混合1.混合方法研磨混合過篩混合容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

容器固定型混合機(jī)V型混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)槽型混合機(jī)2.混合設(shè)備雙螺旋錐型混合機(jī)第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑V型混合機(jī)V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（外形圖）第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）主動(dòng)軸從動(dòng)軸萬向節(jié)錐形圓筒第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑固定軸混合槽攪拌槳槽型混合機(jī)第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑雙螺旋錐型混合機(jī)減速器轉(zhuǎn)臂錐形筒體加料口螺旋桿部件出料口第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.混合操作要點(diǎn)：

固體物料混合比例混合中的液化或潤濕

第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑固體物料

物料密度差較大時(shí)：各組分密度差較大時(shí)，先裝密度小的物料，再裝密度大的物料。藥物色澤相差較大時(shí)：先加色深的再加色淺的藥物，習(xí)稱“套色法”

混合比例

兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相近的等量藥物混合時(shí)，一般容易混合均勻；若組分比例量相差懸殊時(shí)，則不易混合均勻。此時(shí)應(yīng)采用等量遞加法（習(xí)稱配研法）混合。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

等量遞加法

倍散定義

即將量大的藥物研細(xì)，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細(xì)后，加入等量其他細(xì)粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即成?！氨渡ⅰ毕抵冈谛┝康亩緞∷幹刑砑右欢康南♂寗┲瞥傻南♂屔?。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

倍散的稀釋劑

倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量而定：劑量在0.01～0.1g：配成10倍散；劑量在0.001～0.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應(yīng)配成1000倍散。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑液化或潤濕

定義

防止辦法藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失水而導(dǎo)致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時(shí)，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結(jié)晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強(qiáng)的藥物在低于其臨界相對(duì)濕度以下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強(qiáng)，可分別包裝第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑分劑量目測(cè)法容量法

重量法第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包裝方法：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量用具。貯存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密封第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑二、散劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查：1．外觀均勻度2．粒度3．干燥失重4．裝量差異5．無菌6．微生物限度第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑第二節(jié)顆粒劑一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質(zhì)量檢查第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、概述是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細(xì)粒劑。

飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小。服用方便。必要時(shí)可加入包衣制成緩釋制劑。分劑量不易準(zhǔn)確，混合性能差。顆粒劑（granules）特點(diǎn)第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑可溶性顆粒（通稱顆粒）腸溶顆粒混懸顆粒緩釋顆粒泡騰性顆?？蒯岊w粒分類第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑一、顆粒劑的制備[處方]維生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（體積分?jǐn)?shù)）適量制成10包維生素C顆粒劑的制備

實(shí)驗(yàn)操作第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑【課堂活動(dòng)】維生素C顆粒劑的制備

維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號(hào)）干燥80目（5號(hào)）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑1.顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥整粒質(zhì)量檢查(包衣)

分劑量

包裝顆粒劑第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑2.制備操作要點(diǎn)藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材

化學(xué)藥物+稀釋劑+崩解劑制軟材混合均勻粘合劑或潤濕劑軟材

中藥材浸出濃縮測(cè)相對(duì)密度加入輔料軟材稠膏

粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團(tuán)，輕壓即散第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑

問題1：維生素C顆粒劑制備過程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?問題2：制備過程中50%乙醇的加入量以多少合適？小量生產(chǎn)，手工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機(jī)設(shè)計(jì)儀表測(cè)定混合機(jī)中顆粒的動(dòng)量扭矩來控制軟材終點(diǎn)第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑定義常用的制粒法制粒制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(10～14目),制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機(jī)，分濕法制粒和干法制粒。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑干燥

濕顆粒應(yīng)及時(shí)干燥，避免粘結(jié)成塊、條。干燥溫度為常壓60～90℃，溫度逐漸升高。干燥時(shí)應(yīng)定時(shí)翻動(dòng)，不應(yīng)堆積太厚。整粒

在包裝前篩去過粗(一號(hào)藥篩)或過細(xì)(五號(hào)藥篩)的顆粒的過程叫整粒。包裝

應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。常用薄膜包衣。達(dá)到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。第四章散劑、顆粒劑和膠囊劑第一章散劑、顆粒劑和膠囊劑3.工業(yè)生產(chǎn)常用的設(shè)備制粒機(jī)：干法制粒機(jī)濕法制粒機(jī)：擠壓式制粒機(jī)、搖擺式制粒機(jī)、轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī)、噴霧式制粒機(jī)