半夏的主要化學(xué)成分及其藥理作用目錄TOC\o"1-3"\h\u摘要 摘要半夏為天南星科植物半夏的干燥塊莖。《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為下品。其性溫,無(wú)臭,味辛辣,麻舌而刺喉,有小毒,歸脾、胃、肺經(jīng)。具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)之功效。其含β-谷甾醇、葡萄糖苷、黑尿酸、天門冬氨酸、精氨酸、β-氨基酸;另含膽堿、微量揮發(fā)油、原兒茶醛等,原兒茶醛為半夏辛辣刺激性物質(zhì)。臨床有生半夏和制半夏之分,生半夏歷來(lái)被視為有毒藥物。近年來(lái),醫(yī)藥界對(duì)半夏進(jìn)行了廣泛而深入的研究,本文主要從半夏的化學(xué)成分以及藥理進(jìn)行分析。關(guān)鍵詞：半夏；化學(xué)成分；藥理；作用第1章引言半夏為天南星科多年生草本植物，株高15～40cm；地下塊莖球形或扁球形；芽的基部著多數(shù)須根，葉基生具長(zhǎng)柄。2年生以上為3小復(fù)葉，小葉片橢圓至披針形；葉柄下部?jī)?nèi)側(cè)著生一卵形珠芽；花雌雄同株，肉穗花序頂生，佛焰苞綠色或綠紫色，花期4～7月，果期8～9月。半夏為淺根性植物，喜肥，原多野生于潮濕而疏松肥沃的沙壤上或腐殖土上。喜溫和、濕潤(rùn)氣候和蔭蔽環(huán)境，怕干旱，忌高溫。夏季宜在半陰半陽(yáng)環(huán)境中生長(zhǎng)；土壤含水量在20％～40％時(shí)生長(zhǎng)較為適宜，干旱缺水易倒苗；隨生長(zhǎng)環(huán)境的變化，1年可倒苗1～3次。甘肅省隴南市所產(chǎn)西和半夏具有個(gè)大、色白、形圓、質(zhì)堅(jiān)、粉性足、藥用成分高等特點(diǎn)。第2章半夏的化學(xué)成分2.1生物堿類生物堿是半夏塊莖生理活性的主要物質(zhì)，具有止嘔、鎮(zhèn)咳、祛痰、降壓、降脂作用，以及抗腫瘤和提高記憶之功效。但文獻(xiàn)中關(guān)于半夏生物堿的分離報(bào)道很少。2013年學(xué)者丸野正雄報(bào)道分離出胸苷。2015年吳皓等在尋找和確定半夏藥材中的鑒別成分時(shí)首次分離出次黃嘌呤核苷[1]。2.2刺激性成分目前，關(guān)于半夏刺激性成分是何物質(zhì)說(shuō)法不一。最初國(guó)外學(xué)者認(rèn)為半夏的刺激性成分是2，5-二羥基苯乙酸及其苷、L-脯氨酸-L-纈氨酸和原兒茶醛、3，4-二輕基苯甲酸及其苷。2006年鐘凌云等采用家兔眼刺激實(shí)驗(yàn)方法證明了生半夏中的草酸鈣針晶為半夏的刺激性成分[2]。2.3揮發(fā)油類王銳等采用自制的同時(shí)蒸餾-萃取裝置提取中藥半夏揮發(fā)油，運(yùn)用毛細(xì)管氣相色譜分離，質(zhì)譜鑒定出茴香腦n（Aethole）、檸檬醛（Citral）、3-乙酰氨基-5-甲基異惡唑（3-acetyl-amino-5-methylisoxazole）、丁基乙烯基醚（Buthylenether）、3-甲基-二十烷（3-Methyleicosa）、棕櫚酸乙酯（Ethylpalmitate）、1-辛烯（1-Octene）等65個(gè)揮發(fā)油成分[[][]2.4有機(jī)酸類吳皓等在對(duì)半夏醇提物的分離提取過(guò)程中得到的水溶性成分主要有琥珀酸、棕桐酸等有機(jī)酸。張科衛(wèi)等研究半夏藥材中的脂肪酸成分，通過(guò)對(duì)甲酯化樣品進(jìn)行GC-MS分析，質(zhì)譜圖用NBS譜庫(kù)檢索，從而鑒定出亞油酸(Linoleicacid)、十六烷酸（Hexadecanoicacid）、8-十八碳烯酸（8-Octadecenoicacid）、油酸（Oleicacid）、9-氧代壬酸（Nonanoicacid，9-oxo-）、十五烷酸（Pentadecanoicacid）、9-十六碳烯酸（9-Hexadecenoicacid）十七烷酸（Heptadecanoicacid）、硬脂酸（Octadecanoicacid）、11-二十碳烯酸（11-Eicosenoicacid）、花生酸（Eicosanoicacid）、10，13-二十碳二烯酸（10，13-Eicosadienoicacid）、山酸（Docosanoicacid）等脂肪酸。2.5氨基酸類李先端等利用835-50型氨基酸分析儀進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)半夏中含有蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸等16種氨基酸，其中7種為人體必須氨基酸。2.6蛋白質(zhì)類陶宗晉從半夏的鮮汁中分離出了分子量為44000的半夏蛋白，該蛋白不僅能凝集紅細(xì)胞，還能凝集其它類型的細(xì)胞半。半夏主要含有Al，F(xiàn)e，Ca，Mg，K，Na，Ti，Mn，P等18種無(wú)機(jī)元素；國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)也曾報(bào)道半夏含有Pb，Cu，Zn等元素[[][]第3章半夏的藥理作用3.1抗腫瘤作用近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)半夏的研究已表明半夏具有確切的抗腫瘤作用。陸躍鳴等觀察5種半夏總生物堿對(duì)慢性髓性白血病細(xì)胞（K562）抑制作用。以體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞的方法證明了半夏總生物堿能損傷懸浮生長(zhǎng)的K562細(xì)胞形態(tài)，抑制其增殖。鄭國(guó)燦等在人結(jié)腸癌細(xì)胞（HT-29）、直腸癌細(xì)胞（HRT-18）和肝癌細(xì)胞（HepG2）培養(yǎng)液中加入半夏酒精提取液，培養(yǎng)72h并觀察各癌細(xì)胞的增殖率、殺傷率及肝癌細(xì)胞形態(tài)變化。用小白鼠肉瘤細(xì)胞（Sarcoma-180）制成小白鼠腹水模型，每天用半夏酒精提取液灌胃并觀察小白鼠的生存時(shí)間。用Sarcoma-180細(xì)胞制成小白鼠荷瘤模型，連續(xù)每天用半夏酒精提取液灌胃15d，觀察瘤體生長(zhǎng)腹水模型小白鼠的生存時(shí)間，發(fā)現(xiàn)能抑制荷瘤小白鼠瘤體生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)研究表明，半夏蛋白、多糖、生物堿均有抗腫瘤的作用。從半夏的新鮮磷莖中分離出的外源性凝集素(PTA，低分子蛋白)，對(duì)慢性骨髓性白血癥細(xì)胞K562腫瘤株的細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯抑制作用；人肝癌細(xì)胞QGY7703、7402、腹腔積液中肝癌細(xì)胞均能被半夏蛋白凝集。半夏的多糖組分具有使多形核白細(xì)胞(PMN)有抗腫瘤作用，抗腫瘤多糖在PMN活化中的特異性糖鏈結(jié)構(gòu)起重要作用。掌葉半夏對(duì)卵巢癌細(xì)胞株(SKOV3)、耐藥細(xì)胞亞株(OVCAR)均有不同程度的抑制作用，抑制率為62.22%～92.43%。其中SKOV3、OVCAR細(xì)胞株抑制率對(duì)掌葉半夏總蛋白濃度變化表現(xiàn)良好的量效反應(yīng)。掌葉半夏浸出液對(duì)Hela細(xì)胞有明顯的抑制作用，這種抑制作用表現(xiàn)為細(xì)胞凝縮成團(tuán)塊，失去正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)，而且部分細(xì)胞脫落。楊勤建等對(duì)以掌葉半夏為主藥的復(fù)方化痰散結(jié)方對(duì)人肺癌細(xì)胞內(nèi)環(huán)-磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)-磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)濃度的影響進(jìn)行觀察表明:此方可以調(diào)節(jié)人肺癌細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。秦志豐等應(yīng)用中藥金龍蛇口服液及參麥注射液治療中晚期胃癌患者35例，結(jié)果應(yīng)用中藥治療的患者，體力指數(shù)及自然殺傷(NK)細(xì)胞活性明顯升高，兩組腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原C(CEA)及胃腸癌抗原(CA199)與治療前比較也有一定程度下降。3.2對(duì)胃腸道的影響劉守義等研究了半夏水煎醇沉液，發(fā)現(xiàn)能抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性，降低胃液總酸度和游離酸度，對(duì)急性粘膜損傷有保護(hù)和促進(jìn)修復(fù)作用，對(duì)消炎痛型、幽門結(jié)扎型、慢性醋酸型潰瘍有顯著的防治作用，對(duì)水浸應(yīng)激性潰瘍也有一定的抑制作用。研究表明，生半夏能明顯促進(jìn)小鼠胃腸道的運(yùn)動(dòng)，對(duì)正常大鼠的胃分泌功能顯示出明顯的抑制作用，抑制胃蛋白酶活性的作用。對(duì)鼠的胃粘膜損傷程度較大。而姜礬半夏、姜煮半夏灌胃卻可減緩胃腸運(yùn)動(dòng)，對(duì)胃蛋白酶和PGE2的含量均無(wú)明顯影響，胃粘摸損傷程度輕。這說(shuō)明姜制半夏不僅可以消除生半夏對(duì)胃腸粘膜的刺激，同時(shí)又能拮抗生半夏加速胃腸運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的吐瀉而起到一種和胃降逆止嘔的功效。清半夏醇提取灌胃，能拮抗蓖麻油和番瀉葉引起的小鼠腹瀉。3.3抗生育作用半夏蛋白對(duì)早孕小鼠的抑孕率為50%。利用過(guò)氧化物酶標(biāo)記定位術(shù)顯示子宮內(nèi)膜、腺管上皮細(xì)胞以及胚胎外胚盤錐體上某些部分細(xì)胞團(tuán)和半夏蛋白有專一性的結(jié)合。這些部位很可能就是半夏蛋白的抗孕作用部位。如直接將半夏蛋白注入小鼠子宮腔內(nèi)也表明有抗早孕作用。如果上述結(jié)合部位確實(shí)是半夏蛋白影響小鼠已著床的子宮內(nèi)膜和胚胎，產(chǎn)生抗早孕作用，則上述部位也可能起著床識(shí)別的作用，因?yàn)榘胂牡鞍撞粌H能終止小鼠早期妊娠，還有制止兔胚泡著床的效應(yīng)。半夏蛋白還有很強(qiáng)的抗兔胚泡著床作用，子宮內(nèi)注射，抗著床率達(dá)10%。經(jīng)半夏蛋白作用后的子宮內(nèi)膜能使被移植的正常胚泡不著床。在子宮內(nèi)經(jīng)半夏蛋白孵育的胚泡移植到同步的假孕子宮，著床率隨孵育時(shí)間延長(zhǎng)而降低。3.4對(duì)心血管系統(tǒng)的作用半夏對(duì)離體蛙心及兔心具有抑制作用，但對(duì)離體豚鼠心臟則不發(fā)生作用。犬室性心動(dòng)過(guò)速及室性早搏的模型證實(shí)，半夏浸劑靜脈注射有明顯的抗心律失常作用。清半夏水煎液預(yù)防給藥，對(duì)氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常有明顯的拮抗作用。半夏注射液靜脈注射對(duì)大鼠、犬、貓均有一過(guò)性的降壓作用。半夏水煎醇沉液可增加離體心臟冠狀動(dòng)脈流量。半夏可阻止或延緩食餌性高脂血癥的形成，對(duì)高脂血癥有一定的治療作用，其中對(duì)降低總膽固醇和低密度脂蛋白的作用較顯著。半夏堿乙還能抑制二磷酸腺苷、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集。靜脈注射半夏堿甲對(duì)竇房率、心肌及乳頭狀肌收縮力均有抑制作用，其拮抗異丙腎上腺素的作用與普萘洛爾相似。3.5鎮(zhèn)痛、抗?jié)冏饔们灏胂拇继崛∥锬茱@著延長(zhǎng)小鼠甩尾反應(yīng)的潛伏期，并能顯著減少醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。姜礬半夏和姜煮半夏對(duì)大鼠胃液中前列腺素E2(PEG2)的含量和胃蛋白酶活性無(wú)明顯影響，顯著抑制小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)，而生半夏對(duì)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)呈顯著促進(jìn)作用，對(duì)大鼠胃液中PEG2的分泌呈顯著抑制，對(duì)胃黏膜損傷較大。清半夏95%乙醇提液能抑制胃竇分泌，降低胃液的游離酸度，降低胃液的總酸度，抑制胃蛋白酶活性和促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)作用，可見(jiàn)，半夏抗?jié)冏饔玫乃幚砘A(chǔ)可能是減少胃液分泌，降低胃液游離酸度和總酸度，抑制胃蛋白酶活性，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)等。此外，還能顯著抑制小鼠鹽酸性潰瘍及吲哚美辛-乙醇性潰瘍的形成。3.6祛痰鎮(zhèn)咳作用張科衛(wèi)等以氨水致咳模型、酚紅祛痰、家鴿嘔吐實(shí)驗(yàn)檢測(cè)半夏的總游離有機(jī)酸的作用，結(jié)果證實(shí)，半夏中含有的總游離有機(jī)酸具有止咳祛痰的作用。以酚紅沖洗法、氨水引咳法測(cè)定半夏水、醇提取物的作用。藥理研究證明，四川南充及其他有關(guān)產(chǎn)地半夏均未見(jiàn)明顯祛痰作用，而均有明顯鎮(zhèn)咳作用。就鎮(zhèn)咳作用而言，水提物明顯強(qiáng)于醇提物，野生半夏明顯優(yōu)于栽培半夏。3.7鎮(zhèn)吐作用半夏能激活迷走神經(jīng)傳出活動(dòng)而具有鎮(zhèn)吐作用。半夏能顯著升高貓的阿撲嗎啡最小催吐量，能抑制犬硫酸銅或阿撲嗎啡所引起的催吐，其有效成分為水溶性的葡萄糖醛酸衍生物和水溶性苷。半夏的各種制劑經(jīng)灌服或皮下給鴿、犬、貓等，發(fā)現(xiàn)對(duì)阿普嗎啡、洋地黃、硫酸銅引起的嘔吐都有止吐作用，其有效成分為生物堿植物甾醇及L-麻黃堿。半夏能激活迷走神經(jīng)傳出活動(dòng)而具有鎮(zhèn)吐作用。半夏能顯著升高貓的去水嗎啡最小催吐量，能有效抑制犬硫酸銅或嗎啡所引起的催吐，其有效成分為水溶性的葡萄糖醛酸衍生物和水溶性苷。半夏生品與制品煎劑對(duì)家鴿硫酸銅致吐實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，半夏生品與制品煎劑能顯著地減少動(dòng)物嘔吐次數(shù)，但不減少嘔吐動(dòng)物只數(shù)，而制品沒(méi)有明顯的鎮(zhèn)吐作用。半夏加熱炮制或加明礬、姜汁炮制的各種制劑，對(duì)去水嗎啡、洋地黃、硫酸銅引起的嘔吐，都有一定的鎮(zhèn)吐作用。上述3種催吐劑的作用機(jī)制不同，而半夏都可顯示鎮(zhèn)吐作用，推測(cè)其鎮(zhèn)吐作用機(jī)制是對(duì)嘔吐中樞的抑制。總結(jié)綜上所述，半夏作為一個(gè)傳統(tǒng)中藥，早已應(yīng)用于臨床，它具有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等多種藥理作用。雖然半夏的活性成分和藥理作用機(jī)制還不夠明確，但隨著近幾年藥理研究的深入，其應(yīng)用越來(lái)越廣泛。王俊偉曾系統(tǒng)報(bào)道了半夏在方劑配伍中的作用，隨著中藥現(xiàn)代化研究和生物藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等研究的深入發(fā)展，半夏藥材一定會(huì)在臨床上得到廣泛應(yīng)用，為人類的健康事業(yè)作出更大貢獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)[1]劉永紅,郭建宏,劉文婷,梁宗鎖.藥用植物半夏生物堿類成分研究進(jìn)展[J].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2015,43(09):171-177.[2]徐文英.半夏核苷類成分含量測(cè)定及其指紋圖譜初探[D].北京中醫(yī)藥大學(xué),2015.[3]何九軍.西和半夏成分分析及產(chǎn)區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)展[J].中國(guó)資源綜合利用,2015,33(01):57-60.[4]武峰,秦志豐,李勇進(jìn),陳天池,裴蓓,魏品康.半夏化學(xué)成分抗腫瘤研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(02):270-272.[5]高偉平,曾新,陳集雙,何珣,賈明良,何農(nóng)躍.加倍體半夏與野生半夏中有效成分的比較測(cè)定[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2011,46(21):1625-1629.[6]周欣,湯洪波,龔小見(jiàn),陳華國(guó),胡曉娜.半夏藥材水溶性成分的HPLC指紋圖譜研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009,24(12):1635-1637.[7]鐘凌云.半夏刺激性毒性成分、炮制減毒機(jī)理及工藝研究[D].南京中醫(yī)藥大學(xué),2007.[8]吳皓,李偉,韓洪滔,季睿,葉定江.半夏刺激性成分的研究[J].中國(guó)中藥雜志,1999(12):21-26+59.致謝在學(xué)校在學(xué)習(xí)理論的地方，在這次論文中我更好的將理論融入到了實(shí)踐中去，這對(duì)于我在我以后的工作之中有很大的幫助，讓我也非常自信的去迎接我的工作。再次我要感謝我的老師，是你們?cè)趯W(xué)習(xí)生涯中給了我莫大的幫助，是我人生的導(dǎo)師，這次論文能順利的完成，我的導(dǎo)師也給了我莫大的幫助.同樣也非常的感謝我的同學(xué)，是他們?cè)趯W(xué)習(xí)的時(shí)候，給了我很大的幫助。同樣也要感謝我的母校，在這里我學(xué)到了很多的知識(shí)，母校也給了我無(wú)微不至的關(guān)懷，非常感謝你們。懷著感恩的心出發(fā)，在這次論文的創(chuàng)作中，由于時(shí)間的原因，此篇論文的深度還是不夠，懇請(qǐng)各位老師的批評(píng)指正，促使我能做得更好。沈陽(yáng)藥科大學(xué)成人高等教育畢業(yè)論文指導(dǎo)教師評(píng)語(yǔ)表指導(dǎo)教師姓名教導(dǎo)教師職稱實(shí)習(xí)單位實(shí)習(xí)單位指導(dǎo)教師評(píng)語(yǔ)：論文思路清晰，語(yǔ)句通順。作者對(duì)于論文內(nèi)容有一定的了解和熟悉。思路清晰，層次清晰，邏輯結(jié)構(gòu)合理。觀點(diǎn)表達(dá)準(zhǔn)確。研究原理采用恰當(dāng)。在論證過(guò)程中能有效的將專業(yè)原理與要研究的主題結(jié)合起來(lái)。個(gè)別地方論證的觀點(diǎn)不是很明確，總體上達(dá)到畢業(yè)論文要求。指導(dǎo)教師簽字：（單位公章） 年月日*指對(duì)學(xué)生的思想表現(xiàn)、業(yè)務(wù)技能、論文完成情況和論文水平的全面評(píng)定意見(jiàn)。其中思想表現(xiàn)可包括尊敬師長(zhǎng)、團(tuán)結(jié)互助、學(xué)習(xí)和工作態(tài)度、科學(xué)作風(fēng)、遵守紀(jì)律、對(duì)待困難、開(kāi)拓與創(chuàng)新精神等方面；精力能力包括查