中藥內(nèi)服湯劑治療乳腺增生癥用藥規(guī)律研究

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也稱為乳房結(jié)構(gòu)不良，是指乳腺癌之間的良性增生，包括單純?nèi)橄侔┖湍倚匀橄僭錾?。后者被一些科學(xué)家視為乳腺癌的前病變。乳腺增生癥是育齡女性的常見病和多發(fā)病,約占婦女全部乳房疾病的75%,且有逐年上升趨勢。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無特殊療法。近年來,乳腺增生癥的中醫(yī)藥防治被臨床所確認(rèn)和肯定。為此,本文以文獻(xiàn)研究為基礎(chǔ),運用數(shù)據(jù)挖掘方法,分析中醫(yī)內(nèi)服湯劑治療乳腺增生癥的證治規(guī)律,以期為乳腺增生癥的中醫(yī)診治提供思路。1數(shù)據(jù)和方法1.1中醫(yī)內(nèi)皮湯劑治療乳腺癌增生癥研究《萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫》、《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)》等數(shù)據(jù)庫中收錄2001～2010年中醫(yī)內(nèi)服湯劑治療乳腺增生癥研究相關(guān)文獻(xiàn)。1.2選擇基準(zhǔn)1.2.1統(tǒng)一證候所測方方(1)按隨機對照原則運用中藥復(fù)方內(nèi)服湯劑治療乳腺增生癥的臨床研究文獻(xiàn),且須有明確的方藥組成與證候記錄;(2)文獻(xiàn)中記錄的治療組樣本不小于30例,對照組為西醫(yī)治療方案或中成藥治療方案,且對兩組療效作了統(tǒng)計學(xué)分析,治療組優(yōu)于對照組。1.2.2納入病例總數(shù)與療效數(shù)據(jù)前后不一致(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn);(2)符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)病例總數(shù)與療效數(shù)據(jù)前后不一致的文獻(xiàn);(3)符合納入標(biāo)準(zhǔn)同一文獻(xiàn)中出現(xiàn)2個以上處方為主治療的文獻(xiàn)。1.2.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)收集到符合要求的文獻(xiàn)91篇,分別整理出91首治療乳腺增生癥的專方。治療組總病例8760例,對照組6958例,其治愈率為50.31%,總有效率為93.61%(表1)。所選文獻(xiàn)中的療效評定參考了全國中醫(yī)藥學(xué)會外科學(xué)會乳腺病專題組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:乳房腫塊、疼痛消失,停藥3個月無復(fù)發(fā);顯效:乳房腫塊縮小1/2以上或部分消失,疼痛明顯減輕或消失;有效:乳房腫塊縮小不足1/2,經(jīng)前乳房脹痛減輕;無效:治療后乳房腫塊無縮小或反而增大、變硬或單純疼痛緩解而腫塊無縮小。1.3學(xué)習(xí)方法1.3.1中醫(yī)癥狀規(guī)范藥名規(guī)范:對文獻(xiàn)中同一味中藥,采用了不同名稱者,依照《中藥學(xué)》第7版教材和《中華人民共和國藥典》為藍(lán)本,參見《中藥別名大辭典》和《中華本草》,給予藥名規(guī)范。癥狀規(guī)范:以《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》為藍(lán)本,對臨床癥狀進(jìn)行規(guī)范化處理。同時,對癥狀進(jìn)行必要的補充、刪繁,內(nèi)容重復(fù)的予以合并;癥狀兼容的予以分割;無實際臨床意義的予以刪除。1.3.2劑量信息庫設(shè)計對從文獻(xiàn)中收集到的91首處方信息進(jìn)行整理,采用Access構(gòu)建方劑信息庫,包括方劑表、藥物表和癥狀表。方劑表包括方名、藥物組成、證候等,以證候信息構(gòu)建癥狀表,以藥物組成構(gòu)建藥物表,依據(jù)數(shù)據(jù)規(guī)范要求對癥狀、藥名進(jìn)行規(guī)范,各表之間需要通過編號進(jìn)行聯(lián)結(jié)。1.3.3維數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析基于頻數(shù)的一種統(tǒng)計方法稱之為頻繁集,尋找給定數(shù)據(jù)集中項之間有趣聯(lián)系的方法稱為關(guān)聯(lián)規(guī)則技術(shù),二維數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析屬于二維布爾關(guān)聯(lián)規(guī)則。方、藥、癥信息具有相互依賴關(guān)系的關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù),利用“中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”,選用頻數(shù)分析模塊對乳腺增生癥的臨床表現(xiàn)癥狀及藥物使用情況進(jìn)行統(tǒng)計,采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析探討中醫(yī)治療乳腺增生癥過程中藥物之間配伍規(guī)律以及癥-藥對應(yīng)規(guī)律。2結(jié)果2.1綜合征績效分析2.1.1乳腺癌增生癥臨床證型分析對91首處方的臨床證候進(jìn)行規(guī)范化處理,整理出臨床癥狀及體征共42種,出現(xiàn)371頻次,前11種出現(xiàn)280頻次(占總頻次的75.47%),說明該病癥的臨床表現(xiàn)的核心癥狀體征相對集中,余下31種出現(xiàn)頻次91次(占24.53%),見表2。乳房腫塊、乳房脹痛、善怒、心煩、善憂思、不寐、胸悶、月經(jīng)先后無定期、月經(jīng)過少等癥狀是該病的主要臨床表現(xiàn),與乳腺增生癥的臨床證型相符。從表2可以看出,針對該病特點,臨床醫(yī)家應(yīng)重視對乳房部位檢查與乳房癥狀問診,注重情志因素的把握與疏導(dǎo),也要注意對月經(jīng)信息采集。2.1.2主要證型類型通過對收錄91首方劑臨床證候整理分析,臨床上以肝郁(氣滯)、痰凝、血瘀、沖任不調(diào)(肝腎不足)為主要證型,不同證型之間相互兼夾。臨床主要證型與乳腺增生癥的情志所傷、沖任失調(diào)、痰瘀凝結(jié)發(fā)病因素相吻合,這也與臨床癥狀表現(xiàn)相符,見表3。2.2藥物分析2.2.1藥物分布量對藥名規(guī)范化處理后統(tǒng)計用藥頻次,91首處方出現(xiàn)藥味有140種,共使用1105頻次,每方平均有藥物12.14味。臨床上用藥相對集中,統(tǒng)計使用較頻繁的前38味藥占用藥味總數(shù)的27.14%,共使用844次占藥味使用總頻次的76.38%,這些藥物主要具有疏肝理氣、養(yǎng)血和血、活血通絡(luò)(祛瘀消癥)、燥濕化痰(軟堅散結(jié))、清熱散結(jié)、健脾祛濕、溫補腎陽等七類功效,見表4。2.2.1.灰灰灰茶、灰灰38味藥中具有疏肝理氣功效的藥物使用145頻次,主要包括具有疏肝理氣柴胡、香附、青皮和行氣理脾橘皮等藥。具有養(yǎng)血和血功效的當(dāng)歸、白芍藥使用了94頻次,活血通絡(luò)功效的延胡索、川芎、郁金、丹參、桃仁、紅花、赤芍藥、乳香、沒藥和袪瘀消癥功效三棱、莪術(shù)、穿山甲、王不留行共使用了248頻次。2.2.1.助肝用藥單次針對本病的疏失疏泄、腎精虧損、脾失健運的病理機制,選用補血養(yǎng)肝藥物94頻次,如當(dāng)歸、白芍補肝體助肝用;選用溫陽補腎藥物43頻次,如淫羊藿、仙茅、巴戟天補腎壯陽,共同補肝腎、調(diào)沖任;選用健脾祛濕藥物91頻次,如白術(shù)、茯苓、甘草健脾助運,防肝氣過旺乘脾。2.2.1.軟堅散結(jié)物的植物從表4可以看出,針對本病乳絡(luò)不通的病理特點,?？蛇x用活血通絡(luò)的穿山甲、王不留行(共使用59頻次),化痰軟堅散結(jié)的川貝母、浙貝母、昆布、海藻、瓜蔞、橘核、荔枝核、皂角刺、牡蠣(共使用171頻次),清熱散結(jié)的夏枯草、山慈姑(共使用54頻次)。2.2.2關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法,挖掘藥物間應(yīng)用的相關(guān)性,可以更好地發(fā)現(xiàn)藥物間配伍規(guī)律。所有關(guān)聯(lián)藥物組合均與柴胡形成關(guān)聯(lián)規(guī)則,其藥物包含柴胡、白芍藥、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、甘草等逍遙散的主要藥物外,還有香附、郁金、夏枯草、浙貝母、穿山甲等。關(guān)聯(lián)規(guī)則(表5)中第一條當(dāng)歸、白芍藥、香附3藥組合與柴胡配伍處方有15個,可信度為100.00%,余者類推。通過表5關(guān)聯(lián)規(guī)則可以看出,臨床上醫(yī)家注意補泄同施,動靜結(jié)合,關(guān)聯(lián)藥物中大多為補藥(補血藥、補腎藥、健脾藥)與泄藥(理氣藥、活血藥、祛痰藥、清熱藥等)的動靜結(jié)合運用;肝脾同調(diào),養(yǎng)肝與健脾結(jié)合,用當(dāng)歸、白芍藥補血養(yǎng)肝與白術(shù)、茯苓、甘草健脾助運,共同補益氣血、調(diào)和肝脾,防止肝旺乘脾。2.3癥治療所對應(yīng)的藥物利用二維布爾型關(guān)聯(lián)方法,對癥狀表-藥物表之間數(shù)據(jù)展開關(guān)聯(lián)分析,探析癥-藥之間的規(guī)律。以1癥狀對應(yīng)1味藥和2癥狀對應(yīng)1味藥模式為例,從表6、7可以看出,乳房腫塊、乳房脹痛所對應(yīng)的藥物基本一致,這與2個癥狀體征在臨床上其病因病機大體一致有關(guān),2癥治療所對應(yīng)主要藥物有柴胡、白芍藥、當(dāng)歸、香附、郁金、甘草、夏枯草、浙貝母、穿山甲、牡蠣、茯苓等,這與常用藥物及藥物關(guān)聯(lián)分析結(jié)果基本一致,也說明乳腺增生癥臨床上應(yīng)加強養(yǎng)血、疏肝、補肝體、助肝用,重視對肝生理功能保護(hù),同時也需要選用活血通絡(luò)、清熱化痰及軟堅散結(jié)藥物配伍治療。3臨床治療措施乳腺增生癥屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“乳癖”、“乳中結(jié)核”、“乳痞”的范疇,病位主要在肝、腎、脾三臟,肝失疏泄、腎精虧虛、脾失健運等臟腑功能失調(diào),導(dǎo)致痰氣互結(jié)、血瘀成塊、沖任失調(diào),最終形成乳絡(luò)不通而發(fā)病,臨床上以乳房腫塊、乳房脹痛等為主要表現(xiàn)和肝郁氣滯、痰凝、血瘀、沖任不調(diào)為主要證型。利用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法重點對中醫(yī)內(nèi)服湯劑治療乳腺增生癥的常用藥物、藥物關(guān)聯(lián)及癥-藥關(guān)聯(lián)分析,可有如下臨床用藥規(guī)律:(1)臨床用藥集中。臨床上許多醫(yī)家常選用柴胡、當(dāng)歸、白芍藥、茯苓、白術(shù)、甘草等藥作為組方基本結(jié)構(gòu),根據(jù)臨床不同證型兼夾,常選用具有疏肝理氣、養(yǎng)血和血、健脾祛濕、溫補腎陽、活血化瘀、化痰散結(jié)、清熱散結(jié)等功效藥物進(jìn)行配伍。(2)肝、脾、腎同調(diào)。重視用柴胡、香附疏肝理氣“助肝用”,用當(dāng)歸、白芍藥養(yǎng)血和血“補肝體”,重視恢復(fù)肝“體陰用陽”;補肝與健脾同治,疏肝與理脾同調(diào),當(dāng)歸、白芍藥補肝體與白術(shù)、茯苓、甘草健脾助運補益氣血之虛,柴胡、香附疏肝與橘皮理脾同調(diào)氣機,補而不滯,通而不傷正,邪正兼顧;肝、腎并治,調(diào)補沖任,當(dāng)歸、白芍藥養(yǎng)血補肝,仙茅、淫羊藿、鹿角霜溫陽補腎,共同調(diào)補沖任。(3)注重調(diào)和氣血。重視用柴胡、香附等疏肝行氣和橘皮等行氣醒脾,尤其重視疏肝行氣;用當(dāng)歸、白芍藥養(yǎng)血和血,用延胡索、川芎、乳香、沒藥、桃仁、紅花、郁金、丹參、赤芍藥、王不留行、三棱、莪術(shù)、穿山甲等藥物活血通絡(luò)、袪瘀消癥,尤其重視活血通絡(luò)。(4)重視對癥加減。臨床上針對本病乳絡(luò)不通的病理特點,常選用穿山甲、王不留行、莪術(shù)、三棱活血通絡(luò)和破血消癥,夏枯草、山慈姑等清熱散結(jié),浙貝母、川貝母、昆布、海藻、瓜蔞、橘核、荔枝核等化痰散結(jié),牡蠣等軟堅散結(jié)。綜上所述,乳腺增生癥作為中醫(yī)方藥治療的優(yōu)勢病癥,對其臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行系