抗癲癇藥物整理課件一、概述概念：癲癇〔epilepsy〕：是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時(shí)大多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高所致的陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)的綜合征。臨床表現(xiàn)：突然發(fā)作、短暫的運(yùn)動(dòng)感覺功能或精神異常，伴有異常的腦電圖整理課件癲癇的病理機(jī)制正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶癲癇病灶中大量神經(jīng)元突然同時(shí)除極化，產(chǎn)生高頻、同步、爆發(fā)式放電、并向周圍正常腦組織擴(kuò)散，使之廣泛興奮導(dǎo)致腦功能突然、短暫失常。產(chǎn)生短暫的不同的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識和植物神經(jīng)功能紊亂的病癥。整理課件癲癇發(fā)作的國際分類局限性發(fā)作（局部開始的發(fā)作）單純部分性發(fā)作（相當(dāng)于局灶性癲癇）1.運(yùn)動(dòng)性發(fā)作2.感覺性發(fā)作3.植物神經(jīng)性發(fā)作4.精神性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作(相當(dāng)于顳葉癲癇)1.意識障礙起病者(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)2.繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識障礙者全身性發(fā)作（非局部開始的發(fā)作）1.大發(fā)作（強(qiáng)直-陣攣發(fā)作）2.小發(fā)作（失神發(fā)作）3.不典型小發(fā)作4.強(qiáng)直發(fā)作5.肌陣攣發(fā)作6.無張力發(fā)作未能分型的發(fā)作1.新生兒錯(cuò)亂性發(fā)作2.嬰兒痙攣3.良性中央?yún)^(qū)癲癇4.偏側(cè)性發(fā)作5.間腦癲癇整理課件常見癲癇發(fā)作的臨床分型發(fā)作類型臨床特征一、部分性發(fā)作1、單純部分性發(fā)作多種臨床表現(xiàn)，不影響意識，每次發(fā)作持續(xù)20-60s2、復(fù)雜部分性發(fā)作（顳葉性、精神運(yùn)動(dòng)性）發(fā)作時(shí)影響意識，常伴有唇抽動(dòng)，搖頭等，每次發(fā)作持續(xù)30s-2min3、部分性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作上述兩種部分性發(fā)作可發(fā)展為伴有意識喪失的強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和全身肌處于強(qiáng)直收縮狀態(tài)，而后進(jìn)入收縮-松弛（陣攣性）狀態(tài)，可持續(xù)1-2min二、全身性發(fā)作1、失神性發(fā)作（小發(fā)作）短暫的意識突然喪失。常伴有對稱的陣攣性發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)約30s2、肌陣攣性發(fā)作單側(cè)肢體部分肌群或全身部分肌群發(fā)生短暫的（約1s）休克樣抽動(dòng)3、強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）突然意識喪失伴有劇烈的強(qiáng)直性痙攣后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐，繼而較長時(shí)間的中樞抑制整理課件抗癲癇藥物的開展歷史1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥,1938年發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉,1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。自丙戊酸用于臨床20年后開發(fā)，美國FDA批準(zhǔn)使用非氨酯Felbamate1993年拉莫三嗪Lamotrigine1993年加巴噴丁Gabapentin1994年托吡酯Topiramate1996年噻加賓Tiagabine1997年氨己烯酸Vigabatrin1999年左乙拉西坦Levetiracetan1999年奧卡西平Oxcarbazepine1999年唑尼沙胺Zonisamide2000年整理課件藥物治療目標(biāo)控制臨床病癥改善生活質(zhì)量不良反響少整理課件二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平

苯二氮卓類藥物丙戊酸鈉

奧卡西平乙琥胺撲米酮整理課件1、酰脲類巴比妥類苯巴比妥乙內(nèi)酰脲類苯妥英鈉對乙內(nèi)酰脲化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，得到丁二酰亞胺類的藥物乙琥胺。整理課件苯妥英鈉PHT〔大侖丁〕藥理作用及機(jī)制PHT具有膜穩(wěn)定作用，能降低細(xì)胞膜對Na+和Ca+的通透性，抑制Na+和Ca+的內(nèi)流，從而降低細(xì)胞膜的興奮，使動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。PHT只能阻止異常放電向病灶周圍的正常組織擴(kuò)散，而不能消除癲癇病灶的異常放電。PHT對癲癇大發(fā)作〔強(qiáng)直-陣攣發(fā)作〕效果好，可作為首選，也可用于單純局部發(fā)作〔局限性發(fā)作〕和復(fù)雜局部發(fā)作〔精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作〕，對失神性小發(fā)作無效。整理課件藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收慢，吸收率個(gè)體差異大，并受食物影響?？诜锢枚?0%，血漿蛋白結(jié)合率88%-92%，口服4-12h血藥濃度達(dá)峰值。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無藥理活性，存在肝腸循環(huán)。消除速度與血藥濃度有關(guān)，成函數(shù)關(guān)系變化，即非線性關(guān)系，易引起毒性反響。主要經(jīng)腎排泄PHT血藥濃度個(gè)體差異較大，臨床應(yīng)注意監(jiān)測血藥濃度整理課件用法用量成人：每日250-300mg，每日兩次，1-3周內(nèi)增加至300mg，分三次服用。極量一次300mg，一日500mg。兒童：開始每日5mg/kg，分2-3次給藥，逐漸增加至每日4-8mg/kg。PHT治療指數(shù)低，有效血藥濃度為10-20μg/ml，應(yīng)個(gè)體化給藥，監(jiān)測血藥濃度，以決定患者每次的給藥次數(shù)和用量。整理課件不良反響與本卷須知局部刺激對胃腸有刺激性，口服易引起食欲減退，惡心，嘔吐，腹痛，宜飯后服用。長期應(yīng)用引起齒齦增生，多見于兒童及青少年，停藥可消退。神經(jīng)系統(tǒng)藥量過大引起中毒，導(dǎo)致小腦-前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫，復(fù)視，共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重可出現(xiàn)語言障礙，精神錯(cuò)亂昏迷。造血系統(tǒng)長期使用導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞貧血。變態(tài)反響皮疹，血細(xì)胞減少和肝壞死。長期服用者應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能。骨骼系統(tǒng)本藥誘導(dǎo)肝藥酶，加速維生素D代謝，長期應(yīng)用導(dǎo)致低血鈣癥。必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。整理課件藥物相互作用蛋白結(jié)合率相關(guān)保泰松、磺胺類、水楊酸類、苯二氮卓類和口服抗凝血藥可與PHT競爭結(jié)合血漿蛋白結(jié)合部位，使后者血藥濃度增加代謝相關(guān)PHT為肝藥酶誘導(dǎo)劑，與糖皮質(zhì)激素、含雌激素的口服避孕藥、環(huán)孢素、左旋多巴等合用時(shí)，加速上述藥物代謝，降低療效。同時(shí)，PHT也可被肝藥酶代謝，氯霉素、異煙肼通過肝藥酶抑制作用，降低PHT的代謝，使其血藥濃度升高，從而增加療效或引起不良反響；PB和CBZ通過肝藥酶誘導(dǎo)加速其代謝，從而降低血藥濃度。整理課件禁忌證對乙內(nèi)酰脲類藥物過敏者Ⅱ-Ⅲ度房室阻滯、竇房結(jié)阻滯、竇性心動(dòng)過緩妊娠婦女禁用，早期致畸胎〔D)整理課件2、苯二氮卓類常用藥品地西泮〔安定〕氯硝西泮〔氯硝安定〕硝西泮作用于GABA受體，加速與GABA受體偶聯(lián)的Cl-通道開放的頻率，使Cl-內(nèi)流增加。安定靜脈注射為癲癇持續(xù)狀態(tài)首選之一；氯硝西泮為較廣譜抗癲癇藥，對于癲癇小發(fā)作強(qiáng)于安定，靜注用于癲癇持續(xù)狀態(tài)；硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。此類藥物副作用為疲倦，嗜睡。突然停藥后的反跳現(xiàn)象會引起癲癇發(fā)作，長期應(yīng)用會產(chǎn)生耐受性。整理課件3、二苯并氮卓類卡馬西平奧卡西平整理課件卡馬西平Carbamazepine－CBZ藥理作用及機(jī)制降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性，從而降低細(xì)胞的興奮性。增強(qiáng)GABA的突觸傳遞功能。對突觸部位的強(qiáng)直后期強(qiáng)化的抑制，限制癲癇灶異常放電的擴(kuò)散。作用于突觸前膜，減少神經(jīng)遞質(zhì)〔NA，Ach和谷氨酸等〕的釋放。CBZ對復(fù)雜局部性、單純局部性、原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作有效，可單獨(dú)或與其他抗癲癇藥合用?？勺鳛榫植啃园l(fā)作的首選藥。對失神發(fā)作〔小發(fā)作〕和肌陣攣發(fā)作無效。整理課件藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收慢而不規(guī)律，食物攝取不影響其吸收血藥濃度個(gè)體差異大，需監(jiān)測血藥濃度，個(gè)體化給藥。MEC為4-12μg/mlCBZ在肝中通過CYP3A4和2C8代謝，代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧化物〔CBZ-E〕仍具有藥理活性；大局部經(jīng)腎排泄，小局部經(jīng)糞便排泄由于CBZ存在自身誘導(dǎo)作用，隨著用藥時(shí)間延長，其半衰期縮短；開始為24h，2-4周后降至8h活性產(chǎn)物整理課件用法用量成人：初始劑量每次100-200mg，每日1-2次，逐漸增加至最正確療效〔通常為每次400mg，每天2-3次〕。某些患者需要每日1600mg，甚至2000mg。兒童：4歲及4歲以下，初始劑量20-60mg/d，隔天增加20-60mg。4歲以上，初始劑量100mg/d，每周增加100mg。整理課件不良反響與本卷須知胃腸道惡心嘔吐口干腹瀉神經(jīng)系統(tǒng)頭暈頭痛復(fù)視〔最早發(fā)生〕共濟(jì)失調(diào)嗜睡鎮(zhèn)靜疲勞眼球震顫內(nèi)分泌系統(tǒng)由于ADH樣作用引起的浮腫、體液潴留、體重增加稀釋性低鈉血癥或水中毒，常伴有嗜睡，嘔吐，頭痛，意識模糊和神經(jīng)系統(tǒng)異常。需監(jiān)測血鈉血液系統(tǒng)粒細(xì)胞缺乏癥再障巨幼紅細(xì)胞貧血血小板減少用藥期間監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)，假設(shè)出現(xiàn)骨髓抑制須停藥；出現(xiàn)發(fā)燒，咽喉痛，皮疹，口腔潰瘍，出血點(diǎn)等，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。皮膚皮疹蕁麻疹瘙癢SJSTEN紅斑狼瘡綜合征肝毒性肝功能檢查結(jié)果升高到正常范圍上限3倍，需停藥整理課件為什么要進(jìn)行卡馬西平的基因檢測？整理課件嚴(yán)重的皮膚反響不同的人白細(xì)胞抗原HLA等位基因在易感人群發(fā)生免疫介導(dǎo)不良反響的過程中起作用〔種族特異性〕與HLA-A3101等位基因的關(guān)系發(fā)生SJSTENDRESSAGEP和斑丘疹相關(guān)日本和美洲人群與HLA-B1502等位基因的關(guān)系SJSTEN的發(fā)生相關(guān)多發(fā)生在亞洲人群對于危險(xiǎn)種族的患者，在開始治療前，應(yīng)進(jìn)行基因檢測，陽性患者，防止使用。正在使用卡馬西平的患者，不建議再做基因篩查遺傳篩查的局限性其他一過性的皮膚反響應(yīng)密切觀察，一旦加重，應(yīng)停藥整理課件藥物相互作用CBZ是CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，也主要經(jīng)CYP3A4代謝。合用導(dǎo)致CBZ血藥濃度升高的藥物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗抑郁藥〔氟西汀帕羅西汀奧氮平地昔帕明〕唑類抗真菌藥H1受體阻斷劑〔氯雷他定特非那定〕胃腸道〔西咪替丁奧美拉唑〕異煙肼葡萄柚合用導(dǎo)致CBZ血藥濃度降低的藥物抗癲癇藥〔奧卡西平苯巴比妥苯妥英鈉撲米酮〕抗腫瘤藥〔順鉑阿霉素〕利福平茶堿類異維A酸降低血藥濃度的藥物對乙酰氨基酚香豆素類抗凝藥抗抑郁藥〔西酞普蘭舍曲林丙米嗪阿米替林〕抗癲癇藥〔氯硝西泮拉莫三嗪奧卡西平托吡酯丙戊酸〕糖皮質(zhì)激素環(huán)孢素整理課件禁忌證對CBZ和具有三環(huán)類藥物過敏者房室傳導(dǎo)阻滯者血清鐵異常者有骨髓抑制史的患者具有肝卟啉病病史者嚴(yán)重肝功能不全者與單胺氧化酶抑制劑〔MAOIs〕合用，至少間隔2周妊娠分級：D級有致畸風(fēng)險(xiǎn)顱面部畸形、指趾發(fā)育不全整理課件奧卡西平Oxcarbazepine－OXC在BCZ的10位引入羰基合成奧卡西平OXC為一前體藥，吸收后在體內(nèi)迅速復(fù)原成具有藥理活性的代謝產(chǎn)物10,11-二氫-10-羥基卡馬西平OXC96%經(jīng)腎臟排泄，僅1%以原型藥物從尿排出。MEC為10-35μg/ml與BCZ相比，其具有不良反響少，毒性低，誘導(dǎo)肝藥酶程度較低，減少了藥物相互作用的優(yōu)點(diǎn)。少量無活性活性產(chǎn)物〔MHD〕葡萄糖醛酸結(jié)合物整理課件4、脂肪酸類〔丙戊酸鹽〕發(fā)現(xiàn)史1882年Burton在美國首次合成了丙戊酸，隨后用作有機(jī)溶劑。1963年，法國的Meunierz在篩選抗癲癇藥物進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，意外發(fā)現(xiàn)丙戊酸本身有很強(qiáng)的抗癲癇作用。后來的實(shí)驗(yàn)顯示，它的鈉鹽對電休克或化學(xué)方法誘導(dǎo)的驚厥本身有對抗作用，并且平安，進(jìn)而研究和開展了一類具有脂肪酸結(jié)構(gòu)的抗癲癇藥物。1964年丙戊酸鈉〔sodiumvalproate〕作為抗驚厥藥物首先在臨床使用。1967年其作為抗癲癇藥在法國上市。整理課件丙戊酸鈉SodiumvalproateVPA藥理作用及機(jī)制丙戊酸為不含氮的廣譜抗癲癇藥物，分子中不含酰胺鍵，打破了傳統(tǒng)抗癲癇藥物的結(jié)構(gòu)特征抑制Na+通道，降低細(xì)胞膜興奮性抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶活性，增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶活性，進(jìn)而使腦內(nèi)GABA含量增高VPA為廣譜抗癲癇藥，對全身性發(fā)作和局部性發(fā)作均有效整理課件藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收迅速而完全，1-4h達(dá)峰，生物利用度可達(dá)100%，達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度時(shí)間〔Tss〕需2-3天，緩釋片為3-4天血漿蛋白結(jié)合率高，MEC在50-100μg/ml。主要通過肝臟代謝。代謝產(chǎn)物主要由腎排出整理課件用法用量丙戊酸鈉片〔0.2g〕常用量：按15mg/kg/d或每日600-1200mg〔3-6片〕分2-3次服用；開始按5-10mg/kg/d，一周后增量至控制發(fā)作為止；每日極量為1.8-2.4g〔9-12片〕丙戊酸鈉緩釋片〔德巴金每片含0.5g丙戊酸鈉：0.333g丙戊酸鈉和0.145g丙戊酸〕劑量：起始劑量10-15mg/kg/d，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)到達(dá)最正確劑量為20-30mg/kg/d服用方法：每日分1-2次口服；整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼整理課件不良反響和本卷須知?jiǎng)┝肯嚓P(guān)性〔多發(fā)生在治療初期，通常在用藥后幾天消失〕胃腸道厭食惡心消化不良嘔吐腹瀉神經(jīng)系統(tǒng)病癥震顫、鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭痛、錐體外系良性轉(zhuǎn)氨酶增高貧血、血小板減少白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)低下是減量指征體重增加為多囊卵巢綜合征的危險(xiǎn)因素，應(yīng)監(jiān)測體重罕見的特異質(zhì)不良反響〔雖與劑量無關(guān)，但可致命〕●不可逆的肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)因素包括：年齡小〔尤其是2歲或以下〕與其他抗癲癇藥聯(lián)用腦損傷、先天性代謝性疾病●急性出血性胰腺炎幼童、嚴(yán)重癲癇發(fā)作、大腦損傷、聯(lián)合用藥警惕胰腺炎臨床病癥：假設(shè)出現(xiàn)持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐，須檢測血漿淀粉酶以確診●粒細(xì)胞缺乏癥整理課件一過性的轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少及血小板減少并不是威脅生命的不良反響，而血常規(guī)檢測也并不能預(yù)期肝功能衰竭或血液病變，長期用藥除監(jiān)測血常規(guī)和肝功外，更重要的是教導(dǎo)患者了解肝臟和血液學(xué)功能紊亂的病癥及體征，一旦發(fā)生及時(shí)就醫(yī)。比方出現(xiàn)黃疸并且伴隨癲癇突然發(fā)作、無力、厭食、虛弱感和嗜睡，須考慮肝臟毒性，并進(jìn)行相關(guān)檢查。納洛酮可逆轉(zhuǎn)丙戊酸鈉過量導(dǎo)致的昏迷不良反響和本卷須知整理課件藥物相互作用合用增加血藥濃度苯巴比妥、苯妥英鈉三環(huán)類抗抑郁藥拉莫三嗪卡馬西平合用降低VPA血藥濃度

碳青霉烯類氨曲南卡馬西平利福平合用增高VPA血藥濃度西咪替丁紅霉素氟西汀與托吡酯合用可增加高氨血癥或腦病的風(fēng)險(xiǎn)，治療初期應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。與抗凝藥或抗血小板藥合用，增加出血傾向，聯(lián)合使用需對凝血情況進(jìn)行監(jiān)測。整理課件禁忌證對丙戊酸鹽、雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺或本品成分過敏禁用急、慢性肝炎患者有嚴(yán)重肝炎病史或家族史者，特別是肝卟啉病患者患有尿素循環(huán)障礙疾病〔UCD〕患者UCD是一組不常見的遺傳異常疾病，特別見于鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺陷的情況下，臨床表現(xiàn)為高氨血癥妊娠開始3個(gè)月用藥導(dǎo)致的神經(jīng)管缺陷〔D級〕整理課件新型抗癲癇藥托吡酯

加巴噴丁非氨酯拉莫三嗪氨己烯酸左乙拉西坦整理課件5、γ-氨基丁酸〔GABA〕類似物GABA是大腦皮質(zhì)主要的抑制性遞質(zhì)，通過和GABA受體作用降低腦部的興奮性。GABA類似物是從GABA結(jié)構(gòu)出發(fā)設(shè)計(jì)而成的與GABA神經(jīng)能有關(guān)的藥物。代表藥物有加巴噴丁，氨己烯酸γ-氨基丁酸加巴噴丁整理課件加巴噴丁Gabapentin－GBP藥理作用及機(jī)制不直接改變鈉通道電流，也不改變神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏姆€(wěn)定性放電結(jié)構(gòu)與GABA同源，但對GABAA和GABAB受體均無親和力，通過增加GABA合成和釋放及減少其降解起到抗癲癇作用特異性與腦電壓門控鈣離子通道的α2受體亞單位結(jié)合整理課件主要用于12歲以上伴或不伴繼發(fā)性全身性的局部性發(fā)作的輔助治療，3-12歲兒童的局部性發(fā)作的輔助治療，對失神發(fā)作者無效。適應(yīng)癥整理課件藥代動(dòng)力學(xué)口服易吸收，2-3h達(dá)峰；能透過血腦屏障；其生物利用度與劑量不成比例，當(dāng)劑量增加時(shí)〔每日超過900mg時(shí)〕，生物利用度下降；食物對其影響不大廣泛分布全身，尤其是胰腺和腎，不與血漿蛋白結(jié)合體內(nèi)不被代謝，與細(xì)胞色素P450無作用；消除屬于一級動(dòng)力學(xué)，t1/2為5-7h以原型經(jīng)腎臟排出，老年人和腎臟功能損傷患者，加巴噴丁血漿去除率下降；可以從血液透析中去除整理課件用法用量初始低劑量逐漸增至有效劑量12歲以上患者給藥第一天采用每日一次，每次300mg〔1粒〕第二天為每日兩次，每次300mg〔2?！车谌鞛槊咳杖?，每次300mg〔3?！持缶S持此劑量服用每日可增至1800-2400mg〔6-8?！?-12歲兒童患者開始劑量10-15mg/kg/d，每日三次，有效劑量為25-35mg/kg/d，每日三次為減少頭暈，嗜睡等不良反響，第一天用藥可在睡前服用整理課件12歲以上腎功能損傷或正在進(jìn)行血透的患者推薦進(jìn)行如下劑量調(diào)整肌酐清除率（ml/min）每日用藥總量（mg/d）劑量方案（mg）＞601200400tid30-60600300bid15-30300300qd＜15150300qod血液透析--未接受過治療的初始劑量300-400mg，然后每透析4h給加巴噴丁200-300mg。整理課件不良反響和本卷須知最常見的不良反響嗜睡、疲勞、眩暈、頭疼、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、惡心嘔吐、厭食偶見復(fù)視、震顫、抑郁及情緒化傾向個(gè)別出現(xiàn)出血性胰腺炎如出現(xiàn)持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)，以是否確診胰腺炎SJS多形性紅斑可能出現(xiàn)血糖波動(dòng)，因此糖尿病患者經(jīng)常監(jiān)測血糖，并及時(shí)調(diào)整降糖藥物用量妊娠分級C級動(dòng)物試驗(yàn)致畸率為陽性〔延遲骨化、輸尿管積水、腎積水〕整理課件藥物相互作用加巴噴丁不經(jīng)過肝代謝，不誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶，不與血漿蛋白結(jié)合，故與其他藥物相互作用較小，與其他抗癲癇藥物使用，不影響其他藥物的代謝。加巴噴丁經(jīng)腎排泄，與鋰鹽合用有潛在風(fēng)險(xiǎn)，可逆性增加腎臟損害。文獻(xiàn)報(bào)道，給予60mg嗎啡控釋膠囊2h再給予加巴噴丁600mg，后者平均AUC比未比用嗎啡時(shí)增加了44%?？顾釀矚溲趸X〕可降低加巴噴丁生物利用度約20%，建議加巴噴丁應(yīng)在氫氧化鋁服用至少2h后再用整理課件禁忌證對該藥中任一成分過敏者、急性胰腺炎患者禁用對于原發(fā)性全身性，如失神發(fā)作的患者無效整理課件6、拉莫三嗪Lamotrigine－LTG發(fā)現(xiàn)史葉酸可誘發(fā)癲癇發(fā)作，一些抗驚厥藥物〔苯妥英鈉〕有抗葉酸活性的作用最初評價(jià)拉莫三嗪可以作為一種抗驚厥藥的前提是因?yàn)槠淇梢种贫淙~酸復(fù)原酶而抑制葉酸活性但后來發(fā)現(xiàn)，其抑制幅度較小，但抗驚厥特性仍然顯著整理課件藥理作用及機(jī)制阻斷電壓-使用-依賴性Na+離子通道，允許隨后的正常去極化，并且抑制抽搐發(fā)作和缺氧發(fā)作時(shí)的沖動(dòng)發(fā)放抑制谷氨酸釋放導(dǎo)致的局部缺血，因此具有神經(jīng)保護(hù)作用抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。整理課件適應(yīng)癥用于其他抗癲癇藥不能控制的局部性和全身性癲癇發(fā)作的輔助治療。整理課件藥代動(dòng)力學(xué)吸收迅速，快速通過血-腦屏障，2-3h達(dá)峰，進(jìn)食無影響血漿蛋白結(jié)合率較低〔55%〕，不易產(chǎn)生中毒反響主要通過UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶代謝，為一代動(dòng)力學(xué)過程，與細(xì)胞色素P450無影響，有輕度自身誘導(dǎo)作用經(jīng)腎排泄，t1/2為27h，其半衰期受到藥物的影響整理課件不良反響中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反響眩暈頭痛復(fù)視消化道病癥主要為惡心、嘔吐、厭食等可能存在肝毒性皮疹是導(dǎo)致撤藥的常見原因整理課件7、左乙拉西坦

Levetiracetam－LEV藥理作用及機(jī)制

左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物,是一種具有全新抗癲癇作用機(jī)制的新型抗癲癇藥物。其作用靶點(diǎn)是中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白(synapticvescleprotein2A)SV2A。SV2A是一種具有12個(gè)跨膜域的糖蛋白，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)突觸囊泡的胞外分泌功能和突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。整理課件適應(yīng)癥成人及4歲以上兒童癲癇患者局部性發(fā)作的加用治療，同時(shí)也逐漸擴(kuò)展到新診斷癲癇的單藥治療整理課件藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收迅速，生物利用度接近100%，進(jìn)食對其吸收程度沒有影響不與血漿蛋白結(jié)合LEV主要代謝途徑是通過水解酶的乙酰胺化〔24%〕，不通過CYP450酶代謝，產(chǎn)物沒有藥理活性；也沒有肝藥酶誘導(dǎo)作用；由于LEV吸收完全且代謝呈線性關(guān)系，其血藥濃度可根據(jù)口服劑量mg/kg進(jìn)行預(yù)測，無需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測t1/2為6-8h，經(jīng)腎臟排泄〔95%〕，老年患者和腎功能損傷患者需減量整理課件用法用量成人和青少年體重≥50kg起始劑量為500mg/次，每日2次；根據(jù)臨床效果和耐受性，每日劑量可增加至1500mg，每日2次；劑量變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg4-17歲兒童和青少年體重≤50kg起始劑量10mg/kg，每日2次，劑量可增至30mg/kg老年人〔≥65歲〕根據(jù)腎功能調(diào)整劑量輕中度肝損傷病人，無需調(diào)整給藥劑量整理課件腎功能受損病人的劑量病人組肌酐清除率（ml/min/1.73m2)劑量和服用次數(shù)正常病人＞80每次500-1500mg，每日2次輕度異常50-80每次500-1000mg，每日2次中度異常30-50每次250-750mg，每日2次嚴(yán)重異常＜30每次250-500mg，每日2次正在進(jìn)行腎臟透析患者-第一天負(fù)荷劑量750mg，透析后，給予250-500mg附加劑量整理課件不良反響和本卷須知常見不良反響少，主要是乏力疲勞、嗜睡、頭暈、無力及血小板減少?？梢鸬木窈托袨椴涣挤错懀喝缫钟簟⑸窠?jīng)質(zhì)敵意、情緒不穩(wěn)定和焦慮等治療中的突然停藥，可導(dǎo)致患者的癲癇發(fā)作頻次增加，應(yīng)逐漸停藥整理課件8、托吡酯Topiramate－TPM托吡酯是一種新型、廣譜、高效、具有多種機(jī)制的抗癲癇藥，易透過血腦屏障，藥物口服后80%以原型從腎臟排泄。作用機(jī)制阻斷電壓依賴性Na+通道，限制持續(xù)反復(fù)放電增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性作用抑制興奮性氨基酸的沖動(dòng)作用適應(yīng)癥可用于成人癲癇局部發(fā)作、腦性癱瘓并癲癇及小兒癲癇整理課件不良反響最常見的不良反響主要為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的病癥，包括：共濟(jì)失調(diào)、注意力受損、意識模糊、頭暈、疲勞、感覺異常、嗜睡和思維異常。有個(gè)例血栓栓塞的報(bào)道，其與藥物間的相關(guān)性不明確。

食欲缺乏或體重下降有別于其他抗癲癇藥物引起的胃部刺激或體重增加的病癥整理課件三、AEDs的藥代動(dòng)力學(xué)特征生物利用度（%）一級動(dòng)力學(xué)蛋白結(jié)合率（%）半衰期（h）血漿達(dá)峰濃度時(shí)間（h）活性代謝產(chǎn)物對肝酶的作用傳統(tǒng)AEDs卡馬西平75-85是65-8525-34（初始用藥）8-20（幾周后）4-8有誘導(dǎo)自身誘導(dǎo)氯硝西泮＞80是8520-601-4有苯巴比妥80-90是45-5040-901-6無誘導(dǎo)苯妥英鈉95否9012-223-9無誘導(dǎo)撲米酮80-100是20-3010-122-4有間接誘導(dǎo)丙戊酸鈉70-100否90-958-151-4有抑制整理課件生物利用度（%）一級動(dòng)力學(xué)蛋白結(jié)合率（%）半衰期（h）血漿達(dá)峰濃度時(shí)間（h）活性代謝產(chǎn)物對肝酶的作用新型AEDs非氨酯≥80是3014-251-4有抑制加巴噴?。?0是05-72-3無無拉莫三嗪98是5515-302-3無無左乙拉西坦＜100是06-80.6-1.3無無奧卡西平＜95是408-254-8有弱誘導(dǎo)托吡酯≥80是1320-302-4無抑制氨己烯酸≥60是05-81-3無無替加賓≥90是964-130.5-1.5無無唑尼沙胺≥50否5050-702-6無無?中國癲癇臨床診療指南?2006年9月人民衛(wèi)生出版社整理課件四、抗癲癇藥物的選擇新診斷的癲癇患者可以服用單一AEDs控制發(fā)作根據(jù)發(fā)作類型和綜合征分類選擇藥物同時(shí)考慮以下因素：禁忌證、可能的副作用、到達(dá)治療劑量的時(shí)間、服藥次數(shù)及恰當(dāng)?shù)膭┬汀⑻厥庵委熑巳骸踩缬g婦女、兒童、老人等〕的需要、藥物之間的相互作用以及藥物來源和費(fèi)用等。整理課件五、抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原那么1、正確選藥根據(jù)發(fā)作