第三篇

遺傳信息的傳遞前言1958年FrancisCrick提出遺傳信息傳遞的中心法則1970年DBaltimore對遺傳信息傳遞的中心法則作出補(bǔ)充第十一章DNA的生物合成1953年JamesWatson和FrancisCrick提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，并推測DNA的半保留復(fù)制1958年，Meselson和Stahl利用15N標(biāo)記大腸桿菌DNA，證明了DNA半保留復(fù)制1963年，Cairna利用放射性自顯影的方法，首次觀察到大腸桿菌染色體DNA的復(fù)制。第一節(jié)DNA復(fù)制的一般規(guī)律一、DNA半保留復(fù)制（一）概念（二）DNA半保留復(fù)制的實(shí)驗(yàn)證明同位素標(biāo)記技術(shù)—15NH4Cl細(xì)菌培養(yǎng)技術(shù)DNA提取技術(shù)密度梯度離心技術(shù)--15NH4Cl>14NH4Cl15N-DNA14N-DNA混合15N-DNA親代14N-DNA子代123（三）DNA半保留復(fù)制的意義---AGAACTTAG------TCTTGAATC------AGAACTTAG------TCTTGAATC------AGAACTTAG------TCTTGAATC---1.遺傳的保守性是相對的2.遺傳的變異性是絕對的

DNA復(fù)制的一般特點(diǎn)親代DNA的兩條鏈均作為模板DNA的局部需解旋，尚需拓?fù)洚悩?gòu)酶松弛超螺旋DNA聚合酶以5'到3'的方向合成新鏈DNA聚合酶需RNA引物DNA的合成是半不連續(xù)的DNA復(fù)制高度精確（DNA聚合酶的較讀功能）DNA的合成非常迅速線性DNA末端（端粒）的復(fù)制需端粒酶參與二、DNA的雙向復(fù)制復(fù)制起點(diǎn)(origin)：是含有100～200個堿基對的一段DNA復(fù)制叉（replicationfork）:復(fù)制子（replicon）:人的基因組可能有104~105個復(fù)制子新鏈增長的方向:5′→3′三、DNA的半不連續(xù)復(fù)制領(lǐng)頭鏈（leadingchain）:后隨鏈（laggingchain）:岡崎片段：后隨鏈合成的小片段DNA四、DNA復(fù)制需要RNA引物RNA引物約10個核苷酸五、DNA具有高度保真性嚴(yán)格遵守堿基配對原則DNA聚合酶對堿基的選擇功能DNA聚合酶的校讀功能細(xì)胞修復(fù)系統(tǒng)（堿基錯配的發(fā)生率為10-1～10-2，DNA-pol較讀功能使之降為10-5～10-6，復(fù)制后的校正修復(fù)系統(tǒng)使之降為10-10～10-8

）第二節(jié)參與真核生物DNA復(fù)制的有關(guān)酶及蛋白因子復(fù)制體系的組分模板親代雙鏈DNA底物dATP、dGTP、dCTP、dTTP多種酶拓?fù)洚悩?gòu)酶、引物酶、DNA聚合酶、解螺旋酶、DNA連接酶、核酸酶H、蓋內(nèi)切核酸酶I多種蛋白因子單鏈DNA結(jié)合蛋白、復(fù)制蛋白A、復(fù)制因子C、增殖細(xì)胞核抗原真核DNA復(fù)制的有關(guān)酶類及蛋白因子酶及有關(guān)蛋白因子功能DNA聚合酶α/引發(fā)酶引發(fā)及后隨鏈的部分合成DNA聚合酶δ主要的DNA復(fù)制酶拓?fù)洚悩?gòu)酶松弛DNA超螺旋，有利于復(fù)制解螺旋酶解開DNA雙螺旋單鏈DNA結(jié)合蛋白及復(fù)制蛋白A與單鏈DNA結(jié)合，防止再形成雙鏈復(fù)制因子C（RFC）參與滑動夾子的裝配增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）滑動夾，與合成的連續(xù)性有關(guān)核酸酶H（RNaseH）去除RNA引物蓋內(nèi)切核酸酶I去除RNA引物的最后一個核苷酸DNA連接酶連接岡崎片段及參與修復(fù)一、DNA聚合酶3′→5′的聚合功能，即以DNA為模板，催化新鏈3′，5′-磷酸二酯鍵的生成。DNA聚合酶不能將兩個核苷酸聚合，故需一段RNA因物3′→5′外切核酸酶活性（較讀功能）5′3′真核細(xì)胞DNA聚合酶的類別、細(xì)胞定位、性質(zhì)及功能DNA聚合酶PolαPolβPolγPolδPolεPolξPolηPolι相對分子量（KD）>25036～38160～300170256細(xì)胞內(nèi)定位核核線粒體核核相關(guān)酶活性5′→3′聚合酶有有有有有3′→5′外切酶無無有有有引發(fā)酶有無無無無功能引物合成及后隨鏈的其始合成堿基切除修復(fù)線粒體DNA復(fù)制主要復(fù)制酶不清楚，復(fù)制或修復(fù)損傷旁路修復(fù)損傷旁路修復(fù)損傷旁路修復(fù)5′3′3′5′二、引發(fā)酶（引物酶）引發(fā)酶與DNA聚合酶α形成復(fù)合體。引發(fā)酶負(fù)責(zé)合成約10個核苷酸的RNA引物。它的底物為核苷三磷酸。在引物產(chǎn)生基礎(chǔ)上后，DNA聚合酶α負(fù)責(zé)聚合15～30個核苷酸，它的底物為脫氧核苷三磷酸。3′5′5′3′三、拓?fù)洚悩?gòu)酶（topoisomerase）１．拓?fù)涫侵肝矬w或圖像作彈性位移而又保持不變的性質(zhì)。解鏈過程中，DNA分子會過度擰緊、打結(jié)、纏繞、連環(huán)等現(xiàn)象。２．拓?fù)洚悩?gòu)酶具有內(nèi)切核酸酶及DNA連接酶的性質(zhì)３．類型：Ⅰ型拓?fù)洚悩?gòu)酶：切割DNA雙鏈中的一股，并適時連接，不需ATP．參與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄

Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶：切割DNA雙鏈，并適時連接，需ATP，參與復(fù)制４．作用：松弛超螺旋拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的作用拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的作用四、解螺旋酶（helicase）作用是解開局部一小段雙鏈DNA形成單鏈，利于DNA合成五、單鏈DNA結(jié)合蛋白（single-strandDNAbindingprotein,SSB）作用：SSB與單鏈DNA結(jié)合，阻止已解鏈的DNA重新形成雙鏈，利于DNA合成六、增殖細(xì)胞核抗原增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）是DNA聚合酶δ的輔助蛋白質(zhì)。PCNA的三個亞基繞著DNA形成一個滑動夾子,DNA聚合酶δ附著于滑動夾子上沿DNA向前移動，進(jìn)行復(fù)制。七、復(fù)制因子C（RFC）是一種裝載因子，它幫助PCNA環(huán)狀滑動夾子的裝配。此因子作為DNA聚合酶α和δ之間的連系物或紐帶，有助于前導(dǎo)鏈和后隨鏈的同時合成。八、核酸酶H（RNaseH）和蓋內(nèi)切核酸酶（FEN1）它們參與去除RNA引物的作用。RNaseH降解RNA引物，留下一個核苷酸連在岡崎片段的末端，由FEN1完成去除最后一個核苷酸。九、DNA連接酶（ligase）作用：催化兩個DNA片段間形成3′，5′-磷酸二酯鍵而將它們連接在一起。第二節(jié)真核生物DNA的復(fù)制過程一、DNA復(fù)制的起始—起點(diǎn)辨認(rèn)復(fù)合物（ORC）辨認(rèn)復(fù)制的起始點(diǎn)序列（此序列含有由11個核苷酸組成的保守序列：A（T）TTTATA（G）TTTA（T）），ORC具有弱解旋酶活性的小染色體維系蛋白(MCM)再與之結(jié)合，產(chǎn)生復(fù)制叉，形成復(fù)制泡，單鏈DNA結(jié)合蛋白（復(fù)制蛋白A）與單鏈DNA結(jié)合，解旋酶再結(jié)合到復(fù)制泡上?！cDNA-polα結(jié)合的引發(fā)酶在起始位點(diǎn)合成約10個核苷酸的RNA引物，然后由DNA-polα再形成15~30個核苷酸的DNA片段。二、DNA鏈的延伸DNA聚合酶α/引發(fā)酶產(chǎn)生RNA-DNA后（大約40個核苷酸），RFC緊密結(jié)合到引物-模板接合處，DNA聚合酶α與模板DNA脫離。RFC負(fù)責(zé)組裝PCNA滑動夾子，然后DNA聚合酶δ結(jié)合到PCNA組成的滑動夾子上，完成岡崎片段的延伸，最終長度達(dá)130-200個核苷酸。前導(dǎo)鏈引物合成后由DNA聚合酶δ連續(xù)延伸DNA鏈，長度可達(dá)5-10kb。三、DNA復(fù)制的終止—RNA引物的水解：首先由RNaseH降解RNA引物，留下單個核糖核苷酸連接到岡崎片段上。然后，由蓋內(nèi)切核酸酶除去最后一個核苷酸?！狣NA大分子的形成：DNA連接酶將相鄰的兩個DNA片段連接起來，形成大分子DNA鏈。

polδ3′5′α5′復(fù)制因子C增殖細(xì)胞核抗原前導(dǎo)鏈5′3′岡崎片段（130-200nt）5′3′RNaseH和側(cè)翼核酸內(nèi)切酶（FEN1）polδDNA連接酶后隨鏈四、端粒DNA的復(fù)制（一）端粒什麼是端粒？端粒是指真核染色體兩末端的一種特殊的膨大結(jié)構(gòu)。端粒的構(gòu)成：端粒由染色體末端DNA和DNA結(jié)合蛋白組成的復(fù)合物。端粒的作用是（1）保護(hù)染色體末端DNA不被核酸酶降解。（2）避免染色體間的融合。幾種生物端粒DNA的重復(fù)序列生物序列四膜蟲CCCCAA（Blacburn&Gall,1978）尖毛蟲CCCCAAAA(Klobutcheretal,1981)鞭毛蟲CCCTA(Le

Blancqetal,1991)酵母CCACACACA鼠CCCTAA(Kipling&Cooke,1990)人CCCTAA(Moyzisetal,1998)不同生物端粒DNA的長度生物長度釀酒酵母245bp～395bp尖毛蟲20bp小鼠5kb～80kb大鼠長達(dá)150kb人約15kb精子細(xì)胞15kb血細(xì)胞12kb6.端粒DNA的結(jié)構(gòu)端粒DNA有三個結(jié)構(gòu)功能區(qū)：端粒相關(guān)序列、端粒重復(fù)序列和3′單鏈懸突（兩個重復(fù)序列的長度）。不同物種的端粒DNA長度差別很大。重復(fù)序列長度也不一樣。3′單鏈懸突可能是端粒的一個普遍特征。真核生物的端粒DNA序列相當(dāng)保守，一般有5～8bp串聯(lián)重復(fù)組成，特征是富含G/C，在3′端超出互補(bǔ)鏈12～16個核苷酸。端粒相關(guān)序列端粒重復(fù)序列3′端懸突7.端粒DNA結(jié)合蛋白包括與3′單鏈懸突特異結(jié)合的蛋白質(zhì)和與端粒雙鏈DNA結(jié)合的蛋白質(zhì)。端粒蛋白與端粒DNA結(jié)合，保護(hù)大約100bp的雙鏈和末端單鏈DNA。端粒相關(guān)序列端粒重復(fù)序列3′端懸突（二）端粒酶什麼是端粒酶？端粒酶是由RNA和蛋白質(zhì)組成的一種很特殊的核蛋白復(fù)合物。端粒酶的作用：端粒酶RNA含有與端粒DNA互補(bǔ)的序列，并具有逆轉(zhuǎn)錄酶的性質(zhì)。端粒酶負(fù)責(zé)端粒DNA合成。U（三）端粒DNA復(fù)制--爬行模型（四）端粒、端粒酶與衰老通過對體內(nèi)外細(xì)胞端粒平均長度研究，發(fā)現(xiàn)同一種細(xì)胞不同生長時期端粒長度不同，且端粒DNA序列重復(fù)程度與細(xì)胞的壽命呈正相關(guān)。人類細(xì)胞體外分裂時，通常細(xì)胞每分裂一次，端粒DNA序列丟失約50bp～200bp，細(xì)胞停止分裂，處于靜止?fàn)顟B(tài)。說明端粒DNA序列的縮短與細(xì)胞增殖受限有關(guān)。隨著年齡的增加，細(xì)胞的連續(xù)分裂，端粒DNA逐漸縮短，甚至丟失，細(xì)胞老化并喪失增殖能力而死亡。老年人的端粒DNA長度明顯短于年輕人。因此，端粒DNA縮短是細(xì)胞衰老的普遍現(xiàn)象。原因可能是人體端粒酶的活性低。研究發(fā)現(xiàn)，精子細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中的端粒酶活性極高。二、線粒體DNA復(fù)制-D環(huán)復(fù)制線粒體DNA有兩個復(fù)制起點(diǎn)。第二個復(fù)制起點(diǎn)開始復(fù)制時，第一個復(fù)制起點(diǎn)已復(fù)制達(dá)全環(huán)的2/3，并將外環(huán)取代出來。電鏡下觀察此結(jié)構(gòu)似D形，故稱D環(huán)復(fù)制。D環(huán)復(fù)制時兩條新鏈的起始時間不同，因此復(fù)制是不對稱的。第四節(jié)原核生物DNA的復(fù)制.一、參與原核生物DNA復(fù)制的酶類及蛋白因子原核生物（細(xì)菌）真核細(xì)胞功能DNA-PolIII（核心酶）Pol

δ主要合成酶ω蛋白拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ拓?fù)洚悩?gòu)gyrase（旋轉(zhuǎn)酶）拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ拓?fù)洚悩?gòu)DnaB蛋白解旋酶（T抗原）解雙螺旋DnaC蛋白解旋酶（T抗原）解雙螺旋單鏈DNA結(jié)合核蛋白復(fù)制蛋白A維持DNA單鏈狀態(tài)DnaG蛋白（引物酶）Polα/引發(fā)酶合成RNA引物PolIII的β亞基增殖細(xì)胞核抗原滑動夾PolIII的γ亞基復(fù)合物復(fù)制因子C裝載滑動夾DNA連接酶DNA連接酶I連接DNA片段DNA-PolⅠRNaseH、FEN1去除RNA引物細(xì)菌（E.Coli）DNA聚合酶分類主要功能PolⅠ合成岡崎片段、DNA修復(fù)、切除引物PolⅡ參與DNA修復(fù)PolⅢ主要復(fù)制酶PolⅣ損傷旁路修復(fù)PolⅤ損傷旁路修復(fù)原核生物（E.coli）三種DNA-pol的比較DNA-polⅠ（1955）DNA-polⅡ(1970)DNA-polⅢ（1971）肽鏈數(shù)目（條）1

222分子量（kD）109120250具有的酶活性5′→3′聚合酶活性+++3′→5′核酸外切酶活性+++5′→3′核酸外切酶活性

+--聚合速度（個核苷酸/分鐘）10005010000在復(fù)制中的作用切除RNA引物并填補(bǔ)缺口、參與DNA損傷修復(fù)參與DNA損傷修復(fù)真正的復(fù)制酶DNA聚合酶I的結(jié)構(gòu)DNA聚合酶Ⅲ的結(jié)構(gòu)二、原核生物（E.coli）DNA的復(fù)制過程（一）復(fù)制的起始有一個復(fù)制的起點(diǎn)和一個復(fù)制的終點(diǎn)。采取雙向復(fù)制。復(fù)制起點(diǎn)有特殊的序列（一）復(fù)制的起始--引發(fā)體的生成（二）DNA片段的延長（三）復(fù)制的終止3'3'5'5'復(fù)制起始點(diǎn)拓?fù)洚悩?gòu)酶DnaADnaBDnaCDnaGSSBpolⅠSSB3′5′DnaBDnaCDnaG5′polⅢ前導(dǎo)鏈5′5′岡崎片段（1000-2000nt）后隨鏈DNA連接酶第五節(jié)反轉(zhuǎn)錄過程一、逆轉(zhuǎn)錄的概念：是指以RNA為模板，在逆轉(zhuǎn)錄酶的催化下合成DNA的過程。二、逆轉(zhuǎn)錄酶具有的酶活性：RNA依賴性DNA聚合酶活性：以RNA為模板合成DNA單鏈核糖核酸酶H（RNaseH）活性：水解模板RNADNA依賴性DNA聚合酶活性：以合成的DNA單鏈為模板合成另一條DNA鏈三、逆轉(zhuǎn)錄酶需要引物：細(xì)胞內(nèi)合成需宿主細(xì)胞tRNA作為引物體外合成可人工合成引物四、逆轉(zhuǎn)錄過程cDNA（互補(bǔ)DNA）:指以RNA為模板生成的雙鏈DNA。逆轉(zhuǎn)錄的意義：可能與細(xì)胞分化與胚胎發(fā)生有關(guān)逆轉(zhuǎn)錄的應(yīng)用：基因工程中獲得cDNA5'3'——ACUGUAUCGUA—5'3'——ACUGUAUCGUA———-TGACATAGCAT—tRNA5'——-TGACATAGCAT—tRNA5'——-TGACATAGCAT—tRNA5'5'3'——ACUGUAUCGUA—五、致癌RNA病毒的致癌機(jī)理—前病毒學(xué)說.第六節(jié)DNA的損傷與修復(fù)一、DNA損傷（一）何謂DNA損傷？在某些理化因素的作用下，DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生的任何改變都稱為DNA損傷。（二）DNA損傷的形式堿基的更替、缺失、插入、鏈的斷裂、鏈內(nèi)或鏈間的交聯(lián)、DNA重排等。（三）損傷因素紫外線、電離輻射、烷化劑、堿基類似物、修飾劑化學(xué)誘變劑等二、基因突變（一）基因突變：基因突變是指DNA分子中堿基組成發(fā)生改變。（二）突變類型點(diǎn)突變（堿基錯配）：是指DNA分子中一個堿基的改變。包括轉(zhuǎn)換和顛換2.插入突變：是指DNA分子中插入多余的堿基。3.缺失突變：是指DNA分子中堿基的丟失。4.三聯(lián)體擴(kuò)增：（三）突變可自發(fā)發(fā)生和誘發(fā)發(fā)生１.自發(fā)突變DNA復(fù)制過程中的堿基錯配（堿基錯配的發(fā)生率為10-1～10-2，DNA-pol較讀功能使之降為10-5～10-6，復(fù)制后的校正修復(fù)系統(tǒng)使之降為10-10）堿基的氨基-亞氨基異構(gòu)體互變2.誘發(fā)突變：指各種引起DNA損傷的因素所造成的突變。當(dāng)DNA暴露與260nm的紫外線時，DNA鏈相鄰的嘧啶堿基可形成5，6雙鍵，產(chǎn)生嘧啶二聚體—TT、TC或CC，最常見為TT二聚體。人皮膚細(xì)胞受紫外線照射形成二聚體的可達(dá)5×104/細(xì)胞/小時。此外，紫外線還可引起DNA鏈間交聯(lián)、DNA與蛋白質(zhì)交聯(lián)、甚至斷鏈。（四）基因突變后果1.突變是生物進(jìn)化和分化的分子基礎(chǔ)。突變（特別是點(diǎn)突變），不一定就是有害突變2.突變是某些疾病的分子基礎(chǔ)三、DNA損傷的修復(fù)（一）DNA損傷的修復(fù)的定義在一定條件下，損傷的DNA分子恢復(fù)正常的過程。（二）修復(fù)方式：光修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、旁路修復(fù)和SOS修復(fù)1.光復(fù)活酶直接修復(fù)嘧啶二聚體UV照射光復(fù)活酶300~600nm2.切除修復(fù)—最普遍的修復(fù)方式切除修復(fù)需要DNA特異內(nèi)切酶、核酸外切酶、糖苷酶、DNA聚合酶和DNA連接酶的參與。包括單個核苷酸切除和核苷酸片段切除修復(fù)。

人類著色性干皮?。▁eroderma

pigmentosis,XP）常染色體隱性遺傳。皮膚對日光，尤其是對紫外線敏感。主要臨床表現(xiàn)是皮膚雀斑樣色素沉著，毛細(xì)血管擴(kuò)張，局限性萎縮，疣狀增生，淺表潰瘍，最后可癌變。這種病人的XP類基因（XPA、XPB、XPC、XPF、XPG）有缺陷，導(dǎo)致DNA損傷后的修復(fù)障礙。3.重組修復(fù)

DNA-polⅠ3'5'5'5'5'5'3'RecA5'5'5'3'5'RecA具有交換DNA鏈的功能，并具有內(nèi)切酶活性replication5'3'5'5'5'DNA-PolⅢDNA-ligase3'5'5'5'RecB、CRecA4.旁路合成修復(fù)5.SOS修復(fù)—誘導(dǎo)修復(fù)SOS修復(fù)是細(xì)胞DNA受到廣泛損傷而難以復(fù)制的緊急情況下，細(xì)胞為求生存而出現(xiàn)的一種應(yīng)急反應(yīng)。此時，細(xì)胞需調(diào)動其所有的修復(fù)系統(tǒng)進(jìn)行修復(fù)。20世紀(jì)50年代，Weigle首次在E.coli中發(fā)現(xiàn)SOS修復(fù)系統(tǒng)。1973年，Raelman首次稱為SOS修復(fù)。SOS反應(yīng)誘導(dǎo)的修復(fù)系統(tǒng)包括避免差錯修復(fù)（光修復(fù)、切除修復(fù)和重組修復(fù)）和傾向差錯修復(fù)。誘導(dǎo)產(chǎn)生缺乏校正功能的DNA聚合酶，一方面進(jìn)行修復(fù)，同時也容易造成堿基錯配的機(jī)會而產(chǎn)生新的損傷。但總的結(jié)果是細(xì)胞可以生存下去。SOS反應(yīng)是由RecA

蛋白和LexA阻遏物蛋白相互作用引起的，LexA（22kD）阻遏物蛋白是許多基因的阻遏物。RecA

蛋白是SOS反應(yīng)的最初發(fā)動因子。在ATP存在時，RecA被損傷的DNA激活而表現(xiàn)出蛋白水解沒活力，水解LexA阻遏物蛋白，使與修復(fù)有關(guān)的基因開放，表達(dá)產(chǎn)物即可對損傷的DNA進(jìn)行修復(fù)。

歷史故事一．1958年，提出DNA復(fù)制為半保留復(fù)制美國科學(xué)家馬修.梅塞爾(MatthewMeselson)于1930年出生在科羅拉多州的丹佛。他畢業(yè)于加州工學(xué)院物理化學(xué)專業(yè)。畢業(yè)后留校，1976年到哈佛大學(xué)工作。福蘭克林.斯塔爾(FranklinStahl)于1929年出生于馬薩諸塞州的波士頓。曾求學(xué)于哈佛大學(xué)及羅切斯特大學(xué)。1955年至1958年在加州工學(xué)院工作，其后在密蘇里大學(xué)工作一年。1970年受聘于俄羅岡大學(xué)任教授。

1957年，梅塞爾和斯塔爾在加州工學(xué)院工作期間，利用大腸桿菌研究遺傳物質(zhì)DNA。他們先將大腸桿菌放入含有N15的培養(yǎng)基中標(biāo)培養(yǎng)，然后將這些大腸桿菌轉(zhuǎn)移到N14的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，最后把大腸桿菌經(jīng)密度梯度離心。他們發(fā)現(xiàn)提取的DNA有三條帶。它們分別為只含有N15的DNA，只含有N14的DNA，和既含有N15的DNA又含有N14的DNA。將含有N15的DNA又含有N14的DNA進(jìn)行加熱，DNA分為兩半，一條是含有N15的DNA的重鏈，另一條是含有N14的DNA的輕鏈。他們得出的結(jié)論是新合成的DNA兩條鏈，一條由遺傳來的重鏈，另一條來自新合成的輕鏈。1958年，他們證實(shí)細(xì)胞分裂時，DNA的復(fù)制是半保留的。既DNA兩條鏈解開，每條單鏈均成為模板形成一條與之對應(yīng)的新鏈，然后一同進(jìn)入子細(xì)胞中。

二.DNA聚合酶的發(fā)現(xiàn)：20世紀(jì)50年代末到20世紀(jì)60年代初，科學(xué)家們對DNA怎能執(zhí)行它的遺傳功能進(jìn)行了大量的研究。1955年Kornberg從E.Coli

中發(fā)現(xiàn)了DNA聚合酶，為DNA的復(fù)制打下了基礎(chǔ)。為此，Kornberg1959年獲得諾貝爾獎。

亞瑟.科恩伯格（Arthur.Kornberg）1918年3月出生在美國紐約。1941年23歲的他獲得羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，1960年和1962年獲得法學(xué)和科學(xué)博士學(xué)位。1942年，在做了一年的實(shí)習(xí)醫(yī)生后，科恩伯格的一篇關(guān)于“黃疸癥”的論文引起了美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）院長戴爾的注意。他被調(diào)到NIH生理學(xué)部營養(yǎng)學(xué)分部工作。一年后，他放棄了臨床醫(yī)學(xué)志愿，開始更新的工作。1947年，他開始組建NIH酶學(xué)與新陳代謝分部并兼任主任。1953年，科恩伯格來到華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院，擔(dān)任微生物系主任?？贫鞑袷巧锘瘜W(xué)特別是酶學(xué)的專家。美國科學(xué)家,Kornberg1955年從E.Coli

中發(fā)現(xiàn)了DNA聚合酶，為DNA的復(fù)制打下了基礎(chǔ)。為此，Kornberg1959年獲得諾貝爾獎。ArthurKornberg從1950年起，科恩伯格等人開始尋找合成DNA和RNA的酶類。他們首先研究了核酸的基本成分，以及細(xì)胞如何制造這些組件，接著又研究這些基本單元如何在酶的幫助下一步步的組裝成DNA和RNA。1955年，科恩伯格終于從大腸桿菌中分離出DNA聚合酶，它可以忠實(shí)的復(fù)制DNA。DNA聚合酶的發(fā)現(xiàn)，為理解遺傳機(jī)制以及現(xiàn)代DNA重組技術(shù)的發(fā)展作出了重要的貢獻(xiàn)?？贫鞑窦捌渫聤W喬亞共享1959年諾貝爾獎生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎。三.逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)美國加州理工學(xué)院的教授戴維和美國癌癥學(xué)會傳染性腫瘤學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)教授侯活于1970年在雞肉瘤中發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄酶，發(fā)展了中心法則。于1975年獲得諾貝爾獎。

巴爾的摩(DavidBaltimore)1938年3月7日出生