生物藥中試設(shè)計(jì)

1使用生物技術(shù)開發(fā)制成藥品上市目前，醫(yī)療行業(yè)（包括互補(bǔ)藥物、疫苗、生物診斷試劑等）的產(chǎn)值不低于10%。然而，傳統(tǒng)的開發(fā)方法非常復(fù)雜，科學(xué)研究成本不斷上升，成功率也在下降。因此，世界上大型制藥公司中70%的項(xiàng)目正在采用生物工程技術(shù)。隨著人類基因組計(jì)劃的完成,預(yù)計(jì)到2010年,將會有更多應(yīng)用生物技術(shù)制成的全新藥品上市。21世紀(jì),整個醫(yī)藥工業(yè)面臨使用生物技術(shù)進(jìn)行更新改造,醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的比重將會越來越大。2中試階段:量產(chǎn)到產(chǎn)應(yīng)用生物技術(shù)開發(fā)新藥品,在具體確定一個項(xiàng)目前,第一步要進(jìn)行試驗(yàn)室試驗(yàn);第二步是“小試”,也就是根據(jù)試驗(yàn)室效果進(jìn)行放大;第三步是“中試”,就是根據(jù)小試結(jié)果繼續(xù)放大。中試成功后基本就可以量產(chǎn)了。中試車間主要考察反應(yīng)規(guī)模放大后反應(yīng)的規(guī)律,產(chǎn)品的產(chǎn)率,以及反應(yīng)器是否能正常運(yùn)行同時得到運(yùn)行參數(shù)。中試是科技成果向生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化的必要環(huán)節(jié),成果產(chǎn)業(yè)化的成敗主要取決于中試的成敗?？萍汲晒?jīng)過中試,產(chǎn)業(yè)化成功率可達(dá)80%;而未經(jīng)過中試,產(chǎn)業(yè)化成功率只有30%。3生物藥實(shí)驗(yàn)室工作的例子3.1社區(qū)3層綜合樓共6層局部7層,長36m,寬14.4m,層高3.6m,單層面積約500m2,建筑面積約為3700m2。原來綜合樓1至3層用作辦公實(shí)驗(yàn)區(qū),3層以上閑置。本次設(shè)計(jì)利用原綜合樓3層以上,改造出一個合理、實(shí)用的生物藥中試車間。3.2培育積極新地爾及語言,引導(dǎo)用.物理工藝3.2.1前列地爾工藝流程:起始原料為二高-r-亞麻酸,經(jīng)合成、萃取、濃縮、柱層析得前列地爾。具體為:二高-r-亞麻酸→前列地爾→萃取→濃縮→柱層析→結(jié)晶→抽濾→干燥→成品。3.2.2蚓激酶注射液工藝流程如圖1所示。3.2.3根據(jù)GMP規(guī)定,結(jié)合工藝流程,確定前列地爾及蚓激酶的部分工藝需要在7級潔凈區(qū)域內(nèi)完成。改造后,綜合樓3層以下均用來辦公,4層作為實(shí)驗(yàn)區(qū),5層為潔凈及輔助區(qū),6層局部作為設(shè)備層。其中中試部分在5層完成(見圖2)。5層平面布置如圖2所示。原料自樓梯二上來以后,由物流通道(物料存放間、前處理間、洗滌間、提取分離間)分別經(jīng)過存放、洗切、提取、分離后經(jīng)傳遞窗送至潔凈區(qū)。潔凈區(qū)的工作人員從人員凈化通道(樓梯一、換鞋更衣間、一更間、二更間、緩沖間、潔凈走廊)分別經(jīng)過脫外衣、洗手、穿潔凈服后進(jìn)入工作崗位。3.3建筑面積3.3.1清洗和消毒《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP第十一條規(guī)定:潔凈室表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落,并能耐受清洗和消毒,墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施,以減少灰塵積聚和便于清潔。故潔凈區(qū)地面選用無溶劑型環(huán)氧自流平地面,非潔凈區(qū)采用水磨石地面。3.3.2頂3.3.4不銹鋼固定觀察窗密封性能潔凈區(qū)域內(nèi)的門均為彩鋼板門,窗戶為不銹鋼固定觀察窗,密封性能均達(dá)到GMP的要求。非潔凈區(qū)域內(nèi)的門采用了彩板門,窗戶采用UPVC塑鋼中空玻璃窗。3.4水質(zhì)樣品的制備3.4.1建筑物內(nèi)的生產(chǎn)、生活給水系統(tǒng)由外網(wǎng)提供。自動噴淋消防系統(tǒng)總管利舊,噴頭位置做相應(yīng)調(diào)整。生產(chǎn)、生活給水系統(tǒng)給水管在非潔凈區(qū)明設(shè)時采用PP-R管,熱熔連接。在潔凈區(qū)時采用不銹鋼管;噴淋管采用外壁熱鍍鋅鋼管;潔凈區(qū)洗手水龍頭采用光控水龍頭。3.4.2設(shè)計(jì)與工藝生產(chǎn)相匹配的純水制備工藝,考慮到制水間荷載比較大,設(shè)于一層。(原水中添加絮凝劑,在經(jīng)過多介質(zhì)過濾、活性炭過濾,并添加阻垢劑進(jìn)入2級反滲透裝置,最后經(jīng)過紫外線及臭氧殺菌,制備成工藝用純水。)純水管道采用不銹鋼管道。3.4.3熱排水管采用焊接鋼管,其余采用UPVC管。3.5空調(diào)冷空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和使用了某3.5.1車間設(shè)1套凈化空調(diào)系統(tǒng)。根據(jù)工藝情況,潔凈區(qū)潔凈度級別為7級(一萬級),參照《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50073-2001第6.3.3條的規(guī)定,室內(nèi)溫度為20℃~26℃,濕度為45%~65%,換氣次數(shù)選用15次/h~25次/h。3.5.2由于系統(tǒng)較小,綜合考慮初投資及運(yùn)行費(fèi)用問題,本著經(jīng)濟(jì)合理的原則,設(shè)計(jì)中采用了1臺凈化型風(fēng)冷空調(diào)機(jī)組,室內(nèi)機(jī)置于6層,室外機(jī)置于屋頂。空調(diào)系統(tǒng)的冷媒由風(fēng)冷室外機(jī)提供,加熱及加濕就近采用廠區(qū)的0.2MPa的飽和蒸汽。3.5.3空氣的熱濕處理過程為:夏季新回風(fēng)混合后,經(jīng)冷卻除濕后送入系統(tǒng)。冬季新回風(fēng)混合后,經(jīng)加熱和加濕送入系統(tǒng)。3.5.4空氣的凈化過程為:室外新風(fēng)先經(jīng)初效過濾后與室內(nèi)回風(fēng)混合,再經(jīng)初、中、高效過濾,送入潔凈室內(nèi)。其中初、中效過濾器位于室內(nèi)組合式空調(diào)機(jī)組內(nèi),高效過濾器位于送風(fēng)系統(tǒng)的末端即送風(fēng)口處。3.5.5潔凈室內(nèi)的壓力控制:當(dāng)各房間的送風(fēng)量確定后,通過調(diào)節(jié)回風(fēng)量來保證各潔凈房間的壓力。為便于管理,在一更衣間、潔凈走廊、精制間、包裝間的入口處安裝壓差計(jì)。3.5.6滅菌采用臭氧,選用內(nèi)置式臭氧發(fā)生器,置于室內(nèi)空調(diào)機(jī)組的空段內(nèi)。3.5.7精制間產(chǎn)塵的工藝設(shè)備上方設(shè)局部排風(fēng)罩,由軸流風(fēng)機(jī)排至室外。3.5.8根據(jù)GB50016-2006《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》中的規(guī)定,本車間利用自然排煙的方式。3.6舒適的空調(diào)非潔凈區(qū)域?yàn)榱耸构ぷ鳝h(huán)境舒適,由于房間格局變動不大,對原有的舒適空調(diào)系統(tǒng)僅作了部分修改。3.7動力電源系統(tǒng)3.7.1照明電源接本層照明配電箱已有回路。動力電源由廠變電所埋引而來。動力系統(tǒng)采用放射式供電?；馂?zāi)報(bào)警系統(tǒng),通訊系統(tǒng),監(jiān)控系統(tǒng)均接原有系統(tǒng)。3.7.3電話線路接已有系統(tǒng)。3.8精間通信的連鎖控制3.8.1對一更、二更間及緩沖間的門進(jìn)行了連鎖控制。3.8.2對精制間的排風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)機(jī)進(jìn)行了連鎖控制。3.8.3對新風(fēng)總管上的電動密閉閥與空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)機(jī)進(jìn)行了連鎖控制。3.9檢查機(jī)組及管口的安裝3.9.1風(fēng)機(jī)的型號、規(guī)格符合設(shè)計(jì)規(guī)定,風(fēng)機(jī)葉輪旋轉(zhuǎn)應(yīng)平穩(wěn),風(fēng)機(jī)固定螺栓應(yīng)擰緊,并有防止松動的措施。3.9.2除塵器的技術(shù)參數(shù)符合設(shè)計(jì)規(guī)定。3.9.3空調(diào)機(jī)組的技術(shù)參數(shù)符合設(shè)計(jì)要求,組合式空調(diào)機(jī)組應(yīng)做漏風(fēng)量檢測,其漏風(fēng)量應(yīng)滿足國家現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)GB/T14294《組合式空調(diào)機(jī)組》的規(guī)定。組合式空調(diào)機(jī)組各功能段的組裝,應(yīng)符合設(shè)計(jì)規(guī)定的順序和要求,各功能段之間的連接應(yīng)嚴(yán)密,整體應(yīng)平直。機(jī)組應(yīng)清掃干凈,箱內(nèi)應(yīng)無雜物、垃圾和積塵。與機(jī)組連接的管道應(yīng)正確,機(jī)組下部的冷凝水排放管的水封高度應(yīng)大于100mm。3.9.4臥式暗裝風(fēng)機(jī)盤管等設(shè)備安裝時調(diào)整為盤管水平允許泄水方向稍低,防止凝結(jié)水倒流。3.9.5高效過濾器在潔凈室及凈化空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行全面清掃和系統(tǒng)連續(xù)試車12h以上后,在現(xiàn)場拆包和安裝。3.10高效送風(fēng)口的測量2003年4月末開始進(jìn)行調(diào)試。首先空調(diào)機(jī)組開機(jī)24h后安裝高效過濾器,測試空調(diào)機(jī)組的送風(fēng)量,并調(diào)整到設(shè)計(jì)值。然后測量各高效送風(fēng)口的風(fēng)速并進(jìn)行調(diào)整,需反復(fù)調(diào)整,直至所有風(fēng)口的風(fēng)速調(diào)至要求的范圍內(nèi)。之后,進(jìn)行高效過濾器的檢漏工作,檢漏不合格的高效過濾器換下,重新安裝后需再測風(fēng)速、檢漏,直至合格為止。上述程序完成之后,測量潔凈度、溫度、濕度、正壓、照度、地板的導(dǎo)電率、噪聲。測試結(jié)果符合美國NEBB測試標(biāo)準(zhǔn)要求。本工程2003年5月竣工,運(yùn)行至今效果良好。4凈化空氣的設(shè)計(jì)參數(shù)4.1由于該潔凈室生產(chǎn)在需要時進(jìn)行生產(chǎn),因此要求全年任何時間其環(huán)境參數(shù)均滿足生產(chǎn)要求。這樣在凈化空調(diào)設(shè)計(jì)時,按照空調(diào)設(shè)計(jì)手冊中歷年平均不保證時間所確定的室外設(shè)計(jì)參數(shù)進(jìn)行計(jì)算。4.2此類潔凈室由于潔凈級別、室內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備等原因,單位面積指標(biāo)可達(dá)400W/m2。4.3新風(fēng)的過濾要引起足夠的重視,以延長末端高效過濾器的壽命。4.4由于此類潔凈室所需輔助設(shè)施較多,因此吊頂內(nèi)各種管道很多,如空調(diào)風(fēng)管、電纜橋架、電氣線槽、壓縮空氣管道、真空管道、純水管道、消防管道、工藝?yán)鋮s水管道、氮?dú)夤艿赖?所以要求各專業(yè)在設(shè)計(jì)階段就要緊密配合。潔凈區(qū)域采用100mm厚的巖棉彩鋼板吊頂。由于車間面積較小,甲方為了擦洗方便,對于非潔凈區(qū),統(tǒng)一采用了巖棉彩鋼板吊頂。3.3.3凈區(qū)域墻面采用彩鋼板,生產(chǎn)火災(zāi)自動報(bào)警系統(tǒng)對內(nèi)墻面進(jìn)行了改造,潔凈區(qū)域內(nèi)的隔墻采用了50mm厚的巖棉夾心復(fù)合彩鋼板,墻角采用R=50mm的陰陽角,既可防止積塵,又便于清潔。對于非潔凈區(qū)域的墻面,為了提高檔次,甲方同樣選用了彩鋼板,所不同的是,由于是