思美泰是治療肝內(nèi)膽汁淤積的理想藥物

李友炳1.肝內(nèi)膽汁淤積（病毒、酒精、藥物、免疫）有毒物質(zhì)在肝臟潴留肝細(xì)胞膜和細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變細(xì)胞代謝受損細(xì)胞變性、壞死肝功能受損肝纖維化肝硬化肝細(xì)胞再生肝內(nèi)膽汁淤積對(duì)慢性肝病預(yù)后的影響Tracyetal1991;Calmusetal1992;Schaffneretal.19922.肝內(nèi)膽汁淤積和高膽紅素血癥的惡性循環(huán)肝細(xì)胞受損++膽紅素肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變膜流動(dòng)性Na+-K+-ATP酶活性肝細(xì)胞骨架功能和完整性受損微粒體功能下降肝內(nèi)膽汁淤積3.肝內(nèi)膽汁淤積的推薦治療原則最全面修復(fù)肝細(xì)胞，肝病轉(zhuǎn)歸良性化最快速降低高膽紅素血癥，減少肝細(xì)胞進(jìn)一步損傷最大限度促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提高患者希望4.思美泰?多重機(jī)制，全面修復(fù)肝細(xì)胞，使肝病轉(zhuǎn)歸良性化5.思美泰?多重作用機(jī)制，全面保護(hù)肝細(xì)胞磷脂酰膽堿硫普羅寧甘草甜素制劑解毒、抗氧自由基保護(hù)細(xì)胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子機(jī)制不詳？腺苷蛋氨酸還原型谷胱甘肽茵梔黃、苦黃增加膜的流動(dòng)性6.S-腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基作用腺苷蛋氨酸CH3激素神經(jīng)遞質(zhì)細(xì)胞膜磷脂核酸蛋白改善細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)膽汁分泌磷脂酰膽堿的合成膜磷脂的甲基化維持Na+－K+ATP酶活性7.思美泰能逆轉(zhuǎn)藥物引起的Na+/K+-ATP酶活性降低Stramentinolietal.Gastroenterology1981將大鼠分為三組，對(duì)照組：正常飲食；雌激素組：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰組：雌激素5mg/kg，同時(shí)思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.P≤0.0101020304050對(duì)照組雌激素組雌激素+思美泰組Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)8.思美泰能逆轉(zhuǎn)藥物引起的膽汁流速下降Stramentinolietal.Gastroenterology1981將大鼠分為三組，對(duì)照組：正常飲食；雌激素組：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰組：雌激素5mg/kg，同時(shí)思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.P≤0.01P≤0.0100.511.522.5對(duì)照組雌激素組雌激素+思美泰組膽汁流速（uL/min/gl)9.思美泰有效保護(hù)細(xì)胞骨架功能次毒覃環(huán)肽熒光素標(biāo)記的F-肌絲蛋白(白色標(biāo)出部分），共焦顯微鏡圖片。CyA組100nmol/LCyA組500nmol/L對(duì)照組1mmol/LSAMe預(yù)處理15minutes后CyA組500nmol/LCyA組(100nmol/L）S-Adenosyl-L-MethioninePreventsDisruptionofCanalicular

FunctionandPericanalicularCytoskeletonIntegrityCausedbyCyclosporinAinIsolatedRatHepatocyteCouplets，IRENED.ROMA′N,1GERALDD.JOHNSON,2ANDROGERCOLEMAN1，HEPATOLOGYVol.24,No.1,1996無(wú)SAMe預(yù)處理10.S-腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)硫基作用腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽抗氧化膽汁酸的攝取膽汁分泌硫酸鹽同型半胱氨酸牛磺酸半胱氨酸轉(zhuǎn)甲基指數(shù)（MI）=腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸11.思美泰提高血清谷胱甘肽水平王雪明等.腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害療效與血液重GSH變化關(guān)系.中國(guó)基層醫(yī)藥.2002；9(6):497-498.用思美泰對(duì)14例因各種藥物引起的肝損害患者給予治療，連續(xù)靜脈給藥800mg/d，3周。觀察谷胱甘肽水平變化情況。6.217.40123456789治療前治療4周后GSH(umol/gHb)12.外源性谷胱甘肽不能增加血清谷胱甘肽含量有研究顯示，CFTR基因敲除小鼠模型（囊性纖維化病）口服谷胱甘肽后并不能增加血清谷胱甘肽的含量。??補(bǔ)充外源性GSH治療肝病，療效值得商榷ReducedL-glutathione.Investigator’sbrochure.200713.思美泰?對(duì)活性氧族物質(zhì)（ROS）的作用*與單用乙醇組相比P<0.05MaríadelPilarCabrales-Romero,WorldJGastroenterol2006March28;12(12):1895-190414.THANKYOUSUCCESS2023/12/715.思美泰?快速降低高膽紅素血癥，療效肯定16.思美泰?治療肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝功能

血清總膽紅素血清總ALT組間比較，*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝內(nèi)膽汁淤積患者，分別給予口服SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。思美泰?在治療第1周即顯著改善患者肝功能17.思美泰?降低膽紅素2周即顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物秦波,等.腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病毒性肝炎療效察.中華肝臟病雜志,2000*VS同期門冬氨酸鉀鎂P<0.05思美泰?1000mg/d門冬氨酸鉀鎂20ml/d18.思美泰最大限度促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提升患者治療希望19.S-腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)丙氨基作用鳥(niǎo)氨酸腐胺亞精胺精胺腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺MTA腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺MTAMTA：5-脫氧5-甲基硫代腺苷促進(jìn)正常肝細(xì)胞再生20.思美泰生成內(nèi)源性GSH促進(jìn)肝細(xì)胞再生*P<0.05：vs.剖腹；oP<0.05:vs.PH+B;#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO；***o*00***0#0#00*有絲分裂指數(shù)(每1000個(gè)肝細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的細(xì)胞數(shù))SAMe在早期即顯著增加肝細(xì)胞有絲分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝細(xì)胞再生PH,：部分肝切；B,緩沖液;SAM,腺苷蛋氨酸;GSH,谷胱甘肽;BSO：丁胱亞磺酰亞胺HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)21.思美泰

可抑制肝臟星狀細(xì)胞的活化思美泰?對(duì)初期培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響未加思美泰加思美泰肝星狀細(xì)胞活化增殖肝星狀細(xì)胞趨于靜止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–3622.思美泰?長(zhǎng)期治療可以提高酒精性肝硬化患者的生存率累計(jì)生存率（%）生存時(shí)間（月）95%CI0.72-0.9295%CI0.56-0.80安慰劑616159595648403932風(fēng)險(xiǎn)中患者02239151618累計(jì)事件（個(gè)）思美泰?626159545147454237風(fēng)險(xiǎn)中患者015578910累計(jì)事件（個(gè)）思美泰?安慰劑生存時(shí)間：到死亡及肝移植的時(shí)間JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照對(duì)123例酒精性肝硬化的隨訪兩年的臨床試驗(yàn)(口服思美泰，1200mg/天)23.大量臨床資料，十余年臨床使用經(jīng)驗(yàn)，得到廣大醫(yī)生認(rèn)可24.腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積的meta分析6個(gè)臨床試驗(yàn)meta分析顯示，腺苷蛋氨酸治療15－30天后，患者在瘙癢消退、常態(tài)化或血清總膽紅素、血清結(jié)合膽紅素、ALT、GGT和ALP有50％改善方面，均顯著優(yōu)于安慰劑。腺苷蛋氨酸不僅可用于對(duì)癥治療，而且長(zhǎng)期治療可提高生存率。FrezzaM.AnnItalMedInt.1993;8Suppl:48S-51S.25.思美泰?

－治療膽汁淤積的研究熱點(diǎn)在Pubmed、Highwire及中文數(shù)據(jù)庫(kù)上分別檢索S－adenonsylmethionine、ursodeoxycolicacid和PolyenePhosphatidylcholineCapsules在治療膽汁淤積方面的文獻(xiàn)PubmedHighwire中文數(shù)據(jù)庫(kù)SAMe

90篇67篇53篇UDCA2篇0篇85篇易善復(fù)002篇在Pubmed、Highwire及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)上分別檢索S－adenonsylmethionine（SAMe）、ursodeoxycolicacid(UDCA)和PolyenePhosphatidylcholineCapsules(易善復(fù))在治療肝病方面的文獻(xiàn)PubmedHighwire中文數(shù)據(jù)庫(kù)SAMe

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