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中醫(yī)藥治療登革熱的臨床療效觀察
登甲熱(df)是登甲病毒引起的急性感染。臨床特點(diǎn)是突然發(fā)熱、全身肌肉、骨骼、關(guān)節(jié)疼痛、極度疲勞、皮疹、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞和血小板減少。對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來說,DF尚無特殊治療藥物,目前主要采取對(duì)癥支持治療。2013年廣州、西雙版納兩地爆發(fā)DF流行,筆者采用中西醫(yī)結(jié)合治療本病?,F(xiàn)報(bào)告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1df診斷指南西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2008年衛(wèi)生部制定的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《登革熱診斷標(biāo)準(zhǔn)》,其中重癥DF符合2009年WHO制定的DF防治指南。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《新編溫病學(xué)》,證屬氣分熱盛及氣血(營(yíng))兩燔者。1.2病例選擇及年齡分布入組病例來源于2013年7月至11月入住廣州市第八人民醫(yī)院及2013年8月至10月入住西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院的DF患者。共入組符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例52例,其中廣州市第八人民醫(yī)院15例,西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院37例。通過計(jì)算機(jī)軟件(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床研究隨機(jī)系統(tǒng)),將入組病例隨機(jī)分為兩組。觀察組27例,男性16例,女性11例;平均年齡(35.07±14.59)歲;平均病程(5.00±1.59)d;輕癥15例,重癥12例;氣分熱盛證16例,氣血(營(yíng))兩燔證11例。對(duì)照組25例,男性13例,女性12例;平均年齡(38.04±18.34)歲;平均病程為(4.52±1.78)d;輕癥15例,重癥10例;氣分熱盛證10例,氣血(營(yíng))兩燔證15例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.3中藥顆粒及用法用量?jī)山M均予以防蚊隔離、半流質(zhì)飲食、臥床休息等一般處理及降溫、補(bǔ)液、糾正水/電解質(zhì)紊亂、止血等對(duì)癥支持治療。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥復(fù)方顆粒劑(委托深圳三九醫(yī)藥集團(tuán)生產(chǎn))及血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司)治療。顆粒劑組方以清瘟敗毒飲為基礎(chǔ)進(jìn)行加減,其中氣分熱盛證組方為生石膏30g,水牛角30g,生地黃20g,川黃連10g,梔子10g,黃芩10g,知母10g,桔梗10g,連翹10g,竹葉10g,牡丹皮10g,野菊花10g,大黃10g,青蒿10g,炙甘草5g。氣血(營(yíng))兩燔證組方為生石膏60g,水牛角60g,生地黃30g,黃連15g,赤芍30g,大青葉30g,梔子10g,黃芩10g知母10g,玄參10g,連翹10g,牡丹皮10g,竹葉10g,大黃10g,炙甘草5g。中藥顆粒劑用法用量為每日1劑,分早晚2次溫開水沖服。中藥針劑血必凈注射液用法用量為每次50mL,加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴,每日2次。治療觀察時(shí)間最長(zhǎng)為9d。1.4t細(xì)胞亞群中醫(yī)證候評(píng)分、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ(APACHEⅡ)、退熱時(shí)間、血常規(guī)、肝功能、外周血T淋巴細(xì)胞亞群等。其中中醫(yī)癥狀體征評(píng)分所用的評(píng)分表根據(jù)DF的臨床特征制定。1.5統(tǒng)計(jì)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(ue0af±s)表示,采用χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組退火時(shí)間對(duì)比觀察組退熱時(shí)間平均為(2.11±1.31)d,對(duì)照組退熱時(shí)間平均為(3.24±2.20)d,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.2治療第3日、第6日見表1、表2。兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較,治療第3日、第6日差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);兩組APACHEⅡ評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.3第9日統(tǒng)計(jì)學(xué)方法見表3、表4。兩組白細(xì)胞比較,治療第9日差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組血小板比較,治療第6日差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.4治療第9日差異見表5、表6。兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶比較,治療第9日差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶比較,治療第9日差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.5兩組均以t淋巴細(xì)胞亞組為比較3中醫(yī)藥治療降低登革病毒的臨床效果研究根據(jù)DF的發(fā)病特點(diǎn),可將其歸于中醫(yī)學(xué)溫病中“瘟疫”、“疫疹”的范疇。本病為人體正氣不足,復(fù)感疫癘毒邪所致,其病機(jī)特點(diǎn)為疫毒內(nèi)侵,毒盛致熱,熱毒壅盛,迫血妄行,瘀毒交結(jié),氣血津液耗傷,心、肝、腎、腦、胃腸等臟腑功能失?;?qū)嵸|(zhì)損害?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,DF是由登革病毒引起的急性傳染病。登革病毒感染后,輕者可表現(xiàn)為隱性感染,重者可發(fā)展為登革出血熱(DHF)和登革休克綜合征(DSS)。目前,有關(guān)DF及DHF、DSS的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確,一般認(rèn)為是病毒、宿主和宿主免疫應(yīng)答相互作用的結(jié)果。研究認(rèn)為,除宿主營(yíng)養(yǎng)狀況、年齡、性別等因素外,病毒株的毒力、宿主的遺傳背景及免疫狀態(tài)均與DHF的發(fā)生密切相關(guān)。清瘟敗毒飲為大寒解毒之劑,集白虎湯、涼膈散、黃連解毒湯、犀角地黃湯于一體,有清熱解毒、涼血救陰之功。凡屬熱毒熾盛、氣營(yíng)兩燔諸癥皆可用之。誠(chéng)如余霖所釋“凡一切火熱,表里俱盛、狂躁煩心、口干咽痛、大熱干嘔、錯(cuò)語不眠、吐血衄血、熱甚發(fā)斑,不論始終,以此為主方”。根據(jù)岳冬輝統(tǒng)計(jì),《疫疹一得》共記述溫疫52癥,除“舌長(zhǎng)”一癥外,其余均運(yùn)用清瘟敗毒飲為主方治療。研究發(fā)現(xiàn),清瘟敗毒飲可在一定程度上減少炎癥細(xì)胞在炎癥部位的積聚、浸潤(rùn)和滲出,具有調(diào)節(jié)促炎因子和抗炎因子比例失衡的作用,并且可能存在免疫增強(qiáng)作用。血必凈注射液是在血府逐瘀湯的基礎(chǔ)上,根據(jù)“菌毒并治”理論,從紅花、當(dāng)歸、赤芍、丹參、川芎等活血化瘀中草藥中提取而成的靜脈制劑,具有抗炎、抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)免疫、改善微循環(huán)及多臟器保護(hù)等多重功能,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于膿毒癥、多器官功能障礙綜合征、重癥肺炎、急性胰腺炎等危急重癥。本次研究入組的52例患者,經(jīng)過積極治療,均好轉(zhuǎn)出院。治療過程中未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)、病情惡化及死亡的情況。此次研究,在退熱時(shí)間方面,觀察組短于對(duì)照組,在中醫(yī)癥狀體征評(píng)分方面,觀察組在治療后第3日、第6日結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組,這說明中醫(yī)藥可能通過抑制病毒復(fù)制、促進(jìn)病毒清除、控制炎癥發(fā)應(yīng)等來縮短登革熱的發(fā)熱時(shí)間,緩解登革熱的臨床癥狀。在A-PACHEⅡ評(píng)分方面,各時(shí)間點(diǎn)觀察組與對(duì)照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,筆者考慮這可能因?yàn)锳PACHEⅡ評(píng)分多用于危重患者的臨床評(píng)估及預(yù)后。相較而言,本次入組DF患者的病情相對(duì)較輕,應(yīng)用APACHEⅡ評(píng)分進(jìn)行評(píng)估似有不妥。治療期間兩組白細(xì)胞、血小板均有回升,在治療第9日,觀察組白細(xì)胞與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在治療第6日,觀察組血小板與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這說明中醫(yī)藥可以減輕登革病毒及其代謝產(chǎn)物對(duì)白細(xì)胞、血小板及骨髓的影響。在治療第9日,觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶低于對(duì)照組,這說明中醫(yī)藥治療可以較快緩解肝臟損傷。在外周血淋巴細(xì)胞亞群方面,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,考慮可能是人體對(duì)登革病毒的免疫反應(yīng)比較復(fù)雜,單取治療前后兩個(gè)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行比較缺乏代表性,另外也可能與樣本量偏少
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