第六節(jié)

Ig的基因結(jié)構(gòu)與Ab多樣性的產(chǎn)生一、抗體學(xué)說的開展二、Ig的基因結(jié)構(gòu)三、Ig基因重排和表達(dá)四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制.根據(jù)抗原抗體反響的特異性，針對于某一種特定抗原，就會有特異的抗體與之相對應(yīng)。也就是說，外界存在有多少種抗原，在體內(nèi)就會產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。據(jù)估計(jì)，在人體內(nèi)具有產(chǎn)生超過1億種抗體的潛在能力。如此多的抗體類型是如何產(chǎn)生的呢？Ab多樣性和特異性是如何產(chǎn)生的？抗體是如何產(chǎn)生的？預(yù)先儲藏抗原特異性抗原誘導(dǎo)抗體特異性抗體多樣性的產(chǎn)生？一個(gè)基因編碼一個(gè)蛋白一個(gè)基因編碼多個(gè)蛋白上帝之謎：GOD〔Generation

of

Diversity〕.一、抗體學(xué)說的開展.側(cè)鏈學(xué)說抗原誘導(dǎo)學(xué)說直接模板學(xué)說折疊學(xué)說間接模板學(xué)說選擇學(xué)說自然選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說一、抗體學(xué)說的開展抗體形成機(jī)制的研究：.側(cè)鏈學(xué)說〔1897年，Ehrlich〕細(xì)胞具有多種膜側(cè)鏈，毒素可以特異與相應(yīng)側(cè)鏈結(jié)合細(xì)胞可產(chǎn)生多量而過剩的側(cè)鏈，并將其釋放的血液中，即成為抗體，這種游離的抗體，在血液中與毒素結(jié)合，便可將其中和，從而到達(dá)免疫效果。一個(gè)細(xì)胞克隆具備針對多種抗原的多種膜側(cè)鏈一、抗體學(xué)說的開展.直接模板學(xué)說：抗原為模板合成抗體〔1930年，Breinl和Haurowits〕前提：蛋白質(zhì)的合成要以蛋白質(zhì)為模板?？贵w的產(chǎn)生必需以抗原為模板，抗體的抗原結(jié)合部位是以抗原決定簇為模板而形成的。折疊學(xué)說：抗原誘導(dǎo)抗體折疊〔1940年，Pauling〕所有抗體的初級結(jié)構(gòu)完全相同，即氨基酸的排列順序，其決定于基因。球蛋白的高級結(jié)構(gòu)取決于多肽鏈的折疊方式，高級結(jié)構(gòu)決定抗體的特異性。如在形成球蛋白處附著有抗原時(shí)，即球蛋白的高級結(jié)構(gòu)即按抗原折疊，因而可使抗體獲得特異性。一、抗體學(xué)說的開展.間接模板學(xué)說：抗原對基因發(fā)生影響〔1949年，Burnet和Fenner〕抗原進(jìn)入細(xì)胞核中，干擾DNA的合成，指導(dǎo)抗體的特異性?？乖诩?xì)胞內(nèi)繼續(xù)存在，而且可隨細(xì)胞而增殖，所以抗原不存在也能產(chǎn)生抗體。對于自身與非自身的識別上，認(rèn)為一切屬于自身的物質(zhì)，均有自身的標(biāo)記〔self-marker〕，識別單位可以對其加以識別，因此對自身物質(zhì)不能發(fā)生免疫反響。一、抗體學(xué)說的開展.自然選擇學(xué)說〔1955年，Jerne〕機(jī)體對任何抗原早已準(zhǔn)備下了相似的抗體〔自然抗體〕，外來的抗原如與某種自然抗體相對應(yīng)時(shí)，便可與之結(jié)合?？乖贵w復(fù)合物被巨噬細(xì)胞吞噬后，抗原被酶溶解，剩下的抗體便可在巨噬細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生與其具有同樣特異性的抗體。在抗體的形成上，起主要作用的是體內(nèi)早已存在的抗體。這種抗體在特異性抗原的選擇作用下，才能誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞產(chǎn)生抗體。一、抗體學(xué)說的開展.克隆選擇學(xué)說〔Cloneselectivetheory〕受到Jerne的自然選擇學(xué)說的影響，澳大利亞免疫學(xué)家Burnet毅然放棄其間接模板學(xué)說，并且引進(jìn)了他在間接模板學(xué)說所主張的基因致使細(xì)胞特異性的概念1957年發(fā)表了以“AmodificationofJernetheoryofantibodyproductionusingtheconceptofcloneselection〞為題的論文。1959年出版了題為?Theclonalselectiontheoryofaquiredimmunity?的專著，創(chuàng)立了舉世聞名的克隆選擇學(xué)說。一、抗體學(xué)說的開展.克隆選擇學(xué)說〔Cloneselectivetheory〕根本思想動物體內(nèi)存在大量的淋巴細(xì)胞克隆，每一克隆外表都帶有特異性的SIg。抗原選擇的不是游離的抗體，而是事先存在于淋巴細(xì)胞膜外表的抗原受體，即外表免疫球蛋白〔SIg〕?？乖軌蜻x擇性的激活帶有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆，使其分化增殖，產(chǎn)生相應(yīng)抗體。決定抗體結(jié)構(gòu)的是淋巴細(xì)胞的基因，抗原不能改變修飾產(chǎn)生抗體的基因。.克隆選擇學(xué)說〔Cloneselectivetheory〕對抗體產(chǎn)生多樣性的解釋：動物出生后，體內(nèi)約有107個(gè)免疫細(xì)胞克隆，能產(chǎn)生各種抗體，足夠抗原選擇。抗原與特異淋巴細(xì)胞的抗原受體結(jié)合，相應(yīng)的克隆即被選擇，進(jìn)而增殖分化，產(chǎn)生抗體?？乖淖饔茫嚎乖淖饔弥皇菃?，與槍機(jī)的扳機(jī)相似。相應(yīng)的克隆一旦被選出，即便沒有抗原的存在，也能繼續(xù)產(chǎn)生抗體。決定抗體特異性的是DNA，抗原對其無影響.克隆選擇學(xué)說〔Cloneselectivetheory〕對免疫記憶現(xiàn)象的解釋：細(xì)胞克隆在分化過程中，一局部淋巴細(xì)胞停留在中間階段，與再次同相應(yīng)的抗體接觸時(shí)，立刻發(fā)育成熟而產(chǎn)生抗體，呈現(xiàn)免疫記憶現(xiàn)象。對免疫耐受現(xiàn)象的解釋：在胚胎后期，自身抗原已經(jīng)齊備，于是凡能與自身抗原特異性結(jié)合的相應(yīng)克隆，便可受到阻抑，最后被去除，構(gòu)成自身免疫耐受。.取被卵白蛋白、牛血清蛋白免疫的A兔的淋巴細(xì)胞〔能產(chǎn)生抗卵白蛋白、牛血清蛋白的抗體〕玻璃珠〔附有牛血清蛋白〕親和淋巴細(xì)胞，收集非結(jié)合淋巴細(xì)胞?！膊Ａе楦接信Ｑ灏椎鞍?，同產(chǎn)生抗牛血清白蛋白的B細(xì)胞克隆發(fā)生結(jié)合而去除；抗卵白蛋白的淋巴細(xì)胞未被去除〕用X射線處理B兔子，破壞骨髓，殺死原有的淋巴細(xì)胞；注入經(jīng)玻璃珠處理的A兔淋巴細(xì)胞卵白蛋白、牛血清蛋白免疫B兔，只產(chǎn)生抗卵白蛋白的抗體克隆選擇學(xué)說〔Cloneselectivetheory〕

——實(shí)驗(yàn)證據(jù)1：Wigzell實(shí)驗(yàn).A抗原偶聯(lián)放射性元素，免疫動物，去除能與A抗原結(jié)合的淋巴細(xì)胞，不能分泌抗A抗體識別其他抗原的細(xì)胞那么不受影響，能產(chǎn)生抗體?？寺∵x擇學(xué)說〔Cloneselectivetheory〕

——實(shí)驗(yàn)證據(jù)2：Humphrey放射自殺實(shí)驗(yàn)A產(chǎn)生抗A及抗B抗體抗原A抗原BB產(chǎn)生抗B抗體不產(chǎn)生抗A抗體++.結(jié)論一、抗體學(xué)說的開展抗體是如何產(chǎn)生的？預(yù)先儲藏抗原特異性一個(gè)B細(xì)胞克隆對應(yīng)一種抗體抗體多樣性的產(chǎn)生？一個(gè)基因編碼一個(gè)蛋白一個(gè)基因編碼多個(gè)蛋白未完待續(xù)面對自然界中無窮無盡的抗原，就要求機(jī)體必須產(chǎn)生無限多的相應(yīng)的特異性抗體與之針鋒相對，但怎樣才能使機(jī)體內(nèi)為數(shù)不多的基因產(chǎn)生如此多的抗體呢？.二、Ig的基因結(jié)構(gòu)以重鏈為重點(diǎn).二、Ig的基因結(jié)構(gòu)H基因庫〔重鏈基因連鎖群〕第14號染色體κ基因庫〔κ鏈基因連鎖群〕第2號染色體λ基因庫〔λ鏈基因連鎖群〕第22號染色體〔一〕人類胚系Ig基因及其定位..〔二〕人類胚系Ig基因結(jié)構(gòu)二、Ig的基因結(jié)構(gòu)H鏈：包括V、D、J、C

基因片段。C基因片段的排列順序是：5’-Cμ-

Cδ-Cγ3

-Cγ1-

Cα1-

Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2

-3’L(κ/λ)鏈：包括V、J、C

基因片段。重鏈V區(qū)的基因由V、D、J三個(gè)基因片段組成輕鏈V區(qū)基因由V、J兩個(gè)基因片段組成。.H鏈的編碼V區(qū)：V、D、J基因編碼V基因：CDR1、CDR2D基因及V-D：大局部CDR3D-J基因：CDR3其余局部及骨架區(qū)C區(qū)：C基因編碼了解.H鏈胚系基因結(jié)構(gòu)C區(qū)基因〔CH〕:9個(gè)V區(qū)基因V基因片段〔VH〕:65個(gè)D基因片段〔DH〕:27個(gè)J基因片段〔JH〕:6個(gè)了解.三、Ig基因重排和表達(dá)編碼一條Ig重鏈、輕鏈的基因是由胚系中多個(gè)分開的DNA片段經(jīng)剪切重排而成的。.Ig基因表達(dá)的特點(diǎn)〔一〕Ig基因重排〔二〕等位排斥與同種型排斥〔三〕Ig的類別轉(zhuǎn)換〔四〕分泌型和膜型Ig〔五〕mIgM與mIgD的共表達(dá).Ig基因重排：Ig胚系基因中，V、〔D〕、J基因片段之間由內(nèi)含子隔開，通過基因片段的隨機(jī)重排，形成V〔D〕J連接，再與Ｃ基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈。Ig基因重排主要通過重組酶〔recombinase〕的作用實(shí)現(xiàn)。Ig胚系基因重排程序首先是重鏈發(fā)生基因重排，隨后是輕鏈重排。重鏈：胚系基因→D-J連接→V-DJ連接三、Ig基因重排和表達(dá)〔一〕Ig基因重排重點(diǎn).三、Ig基因重排和表達(dá).等位排斥〔allelicexclusion〕：一條染色體上Ig重鏈基因的有效重排，抑制另一條同源染色體重鏈基因重排。B細(xì)胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)。保證了一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈，也即只表達(dá)一種特異抗原受體。同種型排斥〔isotypeexclusion〕：是指兩種輕鏈之間的排斥，輕鏈有κ鏈和λ鏈，但一個(gè)Ig分子只能表達(dá)其中的一種，或是κ鏈，或是λ鏈。(注意：二者在非同源的染色體)三、Ig基因重排和表達(dá)〔二〕等位排斥與同種型排斥.類別轉(zhuǎn)換〔classswitching〕：指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG、IgA和IgE等的現(xiàn)象。由于Ig的類型由重鏈決定，所以在重鏈重排時(shí)，在V區(qū)基因不變的情況下，C基因發(fā)生重排，使得最終的基因產(chǎn)物的V區(qū)相同，而C區(qū)不同；也就是說抗體識別的特異性相同，但I(xiàn)g分子的類型卻發(fā)生了改變。三、Ig基因重排和表達(dá)〔三〕Ig的類別轉(zhuǎn)換重點(diǎn)IgGIFN-γ

IL-4IgEIL-5IgAIgMBcell抗原舉例..〔三〕Ig的類別轉(zhuǎn)換〔圖解〕cmcdcg3VJCg3DVJDV-D-JcmV-D-JCg3CmCdIgMIgGcmcdcg3VJDVJCg3DDNA初始RNAmRNADNA重排重排后DNA喪失的DNARNA選擇剪切.Ig的類別轉(zhuǎn)換.比較Ig基因重排與類別轉(zhuǎn)換V區(qū)基因重排類別轉(zhuǎn)換性質(zhì)DNA初次重排DNA二次重排發(fā)生位點(diǎn)骨髓外周淋巴組織發(fā)生時(shí)間B細(xì)胞骨髓發(fā)育成熟抗原刺激作用抗原特異性的B細(xì)胞發(fā)育產(chǎn)生功能性抗體三、Ig基因重排和表達(dá).三、Ig基因重排和表達(dá)〔四〕分泌型和膜型IgIgM膜型(mIgM)：作為B細(xì)胞受體接受抗原信息，活化B細(xì)胞分泌型(SIgM)：結(jié)合抗原，發(fā)揮免疫防御作用產(chǎn)生機(jī)制：RNA選擇剪切了解.RNA選擇剪切.幼稚B細(xì)胞的分化過程中，首先表達(dá)mIgM，后表達(dá)mIgD；mIgD是B細(xì)胞的重要外表標(biāo)志。B細(xì)胞假設(shè)僅表達(dá)mIgM，在接受抗原刺激后易形成耐受性，假設(shè)同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD，那么受抗原刺激后可被激活。故mIgD可作為B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志，活化的B細(xì)胞或記憶B細(xì)胞的mIgD逐漸消失。三、Ig基因重排和表達(dá)〔五〕mIgM與mIgD的共表達(dá)了解.V-D-JdV-D-JmdPloyAPloyAV-D-JmIgDmRNAIgMmRNAPrimaryRNAtranscript三、Ig基因重排和表達(dá)了解產(chǎn)生機(jī)制：RNA選擇剪切.四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制破解上帝之謎.1965年Bennet首先提出“兩個(gè)基因編碼一條多肽鏈〞假說，認(rèn)為Ig的V區(qū)和C區(qū)是由分隔存在的基因所編碼，在淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中這兩個(gè)基因發(fā)生易位而重排在一起。1976年利根川進(jìn)應(yīng)用DNA重組技術(shù)證實(shí)了這一假說。發(fā)現(xiàn)：編碼一條Ig多肽鏈的基因是由各個(gè)分隔開的DNA片段經(jīng)剪接重排而形成。四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制利根川進(jìn)因“發(fā)現(xiàn)抗體多樣性的遺傳學(xué)原理〞而獲1987年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。.實(shí)驗(yàn)證據(jù).編碼Ig基因的多樣性〔原始因素〕隨機(jī)重排產(chǎn)生的多樣性〔主要因素〕H、L鏈的隨機(jī)組合四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制VH:40(V)×25(D)×6(J)=6000VL(k):40(V)×5(J)=200VL(l):

30(V)×4(J)=1201.9×106抗體多樣性機(jī)制.不準(zhǔn)確連接、核苷酸插入體細(xì)胞高頻突變：B細(xì)胞在受到抗原剌激后，已重排好的V區(qū)基因(尤CDR3)突變頻率增高，稱體細(xì)胞高頻突變。經(jīng)過抗原的選擇，使V區(qū)CDR(互補(bǔ)決定區(qū))與抗原的親和力得到優(yōu)化，即為抗體的親和力成熟?？贵w多樣性機(jī)制四、抗體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制+N-核苷酸+TdT.重鏈基因的重排、RNA處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過程.Ig(BCR)多樣性可達(dá)1014，TCR多樣性可達(dá)1016Question：為什么有的人打乙肝疫苗卻沒有誘導(dǎo)出抗乙肝抗體？..第七節(jié)

抗體的制備多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體.一、多克隆抗體〔polyclonalantibody〕，第一代抗體1.定義指由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。如:免疫血清〔含多種特異性、抗體〕。2.特點(diǎn)來源廣泛，制備容易；特異性不高3.實(shí)際意義預(yù)防、治療感染性疾病如抗蛇毒血清、抗狂犬、破傷風(fēng)血清等多數(shù)天然抗原具有多種抗原決定簇,注入機(jī)體后可刺激多個(gè)B細(xì)胞克隆發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生多種相應(yīng)抗體---這種由多個(gè)克隆細(xì)胞產(chǎn)生的多種抗體混合物,即為多克隆抗體..帶有多個(gè)表位抗原針對不同表位的B細(xì)胞克隆增殖多種抗體的混合物〔多克隆抗體〕刺激小鼠.二、單克隆抗體〔monoclonalantibody,McAb〕，第二代抗體1.定義由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。2.特點(diǎn)具有高度均一性。3.雜交瘤細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞—無限增殖；免疫B細(xì)胞—合成、分泌特異性抗體。4.雜交瘤技術(shù)

HAT培養(yǎng)基：次黃嘌(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。.能否利用傳統(tǒng)的抗體制備方法

制備單克隆抗體？方案1：利用生物化學(xué)的方法和手段從多克隆抗血清中別離具有單一抗原結(jié)合位點(diǎn)的抗體分子。方案2：別離產(chǎn)生抗體的特異的B細(xì)胞克隆，并使之在體外條件下進(jìn)行特異性抗體的合成。.CesarMilsteinNobelPrizein1984GeorgesKohlerNobelPrizein1984革命性的突破：雜交瘤技術(shù).Step1:進(jìn)行雜交瘤細(xì)胞融合單克隆抗體的制備原理和方法：

(1)

B細(xì)胞能產(chǎn)生抗體，但不易在體外培養(yǎng)(2)骨髓瘤細(xì)胞能在體內(nèi)、外無限增殖，但不能分泌抗體(3)

兩者形成的雜交瘤細(xì)胞即能大量增殖，又能合成和分泌特異性抗體。.HAT篩選培養(yǎng)基的主要成分為：H：次黃嘌呤，DNA合成底物A：氨基喋呤，正常DNA合成阻斷劑T：胸腺嘧啶，DNA合成底物由于氨基喋呤的作用，使DNA合成的主要通路(葉酸途徑)受阻，迫使細(xì)胞啟動旁路通路進(jìn)行DNA的合成。如果細(xì)胞的次黃嘌呤鳥嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)或胸腺嘧啶激酶(TK)缺失，無法啟動旁路通路利用次黃嘌呤和胸腺嘧啶合成DNA，細(xì)胞死亡。Step2:篩選雜交瘤.結(jié)果：HGPRT或TK缺陷的骨髓瘤細(xì)胞在HAT培養(yǎng)基中不能存活；脾細(xì)胞不能在體外長期培養(yǎng)繁殖；雜交瘤細(xì)胞從脾細(xì)胞獲得HGPRT或TK，可以存活。.將雜交瘤細(xì)胞克隆混合液充分稀釋后參加每個(gè)小孔，最終使每個(gè)小孔中最多含有一個(gè)雜交瘤細(xì)胞克隆〔單克隆〕用特異性抗原決定簇對每個(gè)孔的雜交瘤細(xì)胞克隆進(jìn)行檢測，選出針對目標(biāo)抗原決定簇的抗體陽性細(xì)胞株Step3:篩選抗體YYYYYY取每孔的上清液與目標(biāo)抗原決定簇進(jìn)行抗原抗體反響，假設(shè)呈陽性，說明該孔內(nèi)的雜交瘤細(xì)胞克隆為我們所需要的細(xì)胞株..單克隆和多克隆抗體的比較和用途特異性敏感性均一性McAbPcAb差無高強(qiáng)有1、用于免疫學(xué)檢測，輔助臨床診斷2、McAb用于親和層析，別離微量可溶性抗原3、標(biāo)記的McAb用于根底研究，了解細(xì)胞分化等4、制備生物導(dǎo)彈用于腫瘤、移植、自身免疫疾病等的臨床治療。.〔三〕基因工程抗體

(Geneticengineeringantibody)概念：根據(jù)研究者的意圖，采用基因工程方法，在基因水平，對免疫球蛋白基因進(jìn)行切割、拼接或修飾后導(dǎo)入受體細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，產(chǎn)生新型抗體。主要包括人源化抗體如嵌合抗體、改形抗體等，單鏈抗體、雙價(jià)抗體和雙特異性抗體。.(1)嵌合抗體(chimericantibody)：從雜交瘤細(xì)胞別離出功能性可變區(qū)基因，與人Ig恒定區(qū)基因連接，插入適當(dāng)表達(dá)載體，轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，表達(dá)人-鼠嵌合抗體。特點(diǎn)：減少了鼠源性抗體的免疫原性，同時(shí)保存了親本抗體特異性結(jié)合抗原的能力。1、人源化抗體人-鼠嵌合抗體知識拓展.〔2〕改形抗體(reshapedantibody)：將小鼠的CDR序列移植到人抗體可變區(qū)框架中，產(chǎn)生的抗體稱為CDR移植抗體。人-鼠改形抗體知識拓展.〔3〕完全人源化抗體：將小鼠Ig基因敲除，轉(zhuǎn)染人Ig基因，在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生人Ab，再經(jīng)雜交瘤技術(shù)，產(chǎn)生大量完全人源化抗體。知識拓展.用基因工程方法，將抗體一條重鏈和一條輕鏈可變區(qū)通過一個(gè)連接肽連接而成的重組蛋白。它是具有完全抗原結(jié)合位點(diǎn)的最小抗體片斷。特點(diǎn)：能保持與抗原結(jié)合的性能，分子量小，穿透性強(qiáng)，體內(nèi)循環(huán)半衰期短，免疫原性低。應(yīng)用：單鏈抗體與重組毒素、細(xì)胞因子或藥物等融合表達(dá)，用于腫瘤的導(dǎo)向治療;腫瘤定位診斷等

2、單鏈抗體(singlechainantibody)知識拓展.

是一類具有雙功能的抗體雜交分于，兩價(jià)抗體中的Fab段具有不同特異性，能與不同的表位結(jié)合。

3、雙特異性抗體(bispecificantibody)雙特性抗體殺傷腫瘤細(xì)胞示意圖知識拓展抗腫瘤和抗免疫活性細(xì)胞CDl6或CD3的雙特異性抗體，不僅具有激活NK細(xì)胞或T細(xì)胞作用，而且可以通過抗腫瘤的Fab段特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，提高局部NK細(xì)胞或T細(xì)胞濃度，增強(qiáng)效應(yīng)分子殺傷腫瘤能力..多克隆抗體單克隆抗體來源動物免疫血清、恢復(fù)期病人血清或免疫接種人群多為鼠源性特點(diǎn)來源廣泛、制備容易純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無血清交叉反應(yīng)、制備成本低組成針對不同抗原表位的抗體的混合物針對單一表位，結(jié)構(gòu)和組成高度均一，抗原特異性及同種型一致應(yīng)用疾病的被動免疫治療廣泛用于疾病診斷、特異性抗原或蛋白的檢測和鑒定、疾病的被動免疫治療和生物導(dǎo)向藥物制備缺點(diǎn)特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)，不易大量制備人體應(yīng)用后可導(dǎo)致人鼠抗體反應(yīng)多克隆抗體與單克隆抗體的比較.思考題：1、抗體與免疫球蛋白及γ球蛋白有何不同。2、從免疫球蛋白的根本結(jié)構(gòu)、酶解片段及功能區(qū)說說抗體的根本結(jié)構(gòu)。3、免疫球蛋白有哪幾大類別，各自的主要特性及功能有哪些？4、什么是免疫球蛋白的類別轉(zhuǎn)換？5、理解抗體多樣性的原理。6、抗體有哪些功能？7、什么是單克隆抗體？其制備原理和過程如何？.2、補(bǔ)體結(jié)合部位位于IgG類抗體的〔〕AVH區(qū)BVL區(qū)CCH2區(qū)DCH3區(qū)3、補(bǔ)體結(jié)合部位位于IgM類抗體的〔〕AVH區(qū)BVL區(qū)CCH2區(qū)DCH3區(qū)4、關(guān)于鉸鏈區(qū)的組成，以下哪項(xiàng)是正確的〔〕A含大量丙氨酸B含大量酪氨酸C含大量脯氨酸D含大量苯丙氨酸習(xí)題1、抗體與抗原結(jié)合的部位有〔〕A重鏈和輕鏈的V區(qū)B重鏈和輕鏈的CDR區(qū)CF(ab)’2片段DFab片段6、胃蛋白酶水解IgG的產(chǎn)物是〔〕A2Fab段+Fc段B2F(ab)’段+Fc段C2Fab段+pFc’段DF(ab)’2段+pFc’段5、IgG和IgE的功能區(qū)不同，主要在于〔〕A是否有CH1B是否有CH2C是否有CH3D是否有CH47、含有CH4功能區(qū)的抗體是〔〕AIgE和IgABIgM和IgGCIgA和IgGDIgM和IgEABCDCDCDDD.8、具有補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)的Ig是〔〕AIgE和IgDBIgG和IgM