無可替代的克霉唑陰道片克霉唑獨特的作用機(jī)制是其無可替代的原因克霉唑為咪唑類廣譜抗真菌藥，1969年比歇爾（bucchel）合成，由德國拜耳（bayer）公司中央研究所開發(fā)，1971年在德國首次上市。我國1973年由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院抗真菌素研究所與東北第六制藥廠協(xié)作研制投產(chǎn)。是最早用于臨床的廣譜抗真菌藥，曾命名為抗真菌1號?？嗣惯蛲ㄟ^干擾細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌麥角固醇等固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏；可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成；也可抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死?？嗣惯蜃畛Ｓ糜诎咨钪榫碌钠つw念珠菌病和外陰陰道炎，也可用于由紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌和犬小孢子菌所致的體癬、股癬、足癬和糠秕馬拉色菌所致的花斑癬，也可用于治療甲溝炎、須癬和頭癬。對滴蟲性陰道炎也有效。妊娠末期3個月陰道給藥，未發(fā)現(xiàn)對胎兒有不良影。婦女妊娠時，并不禁忌在皮膚上局部應(yīng)用克霉唑，在中期、晚期妊娠時，也不禁止用其在陰道內(nèi)給藥，但在妊娠早期不建議使用。多年來的臨床觀察可以看到克霉唑用于念珠菌性外陰陰道炎療效確切，安全可靠，深受廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者的歡迎。只有少數(shù)使用陰道栓劑患者可發(fā)生局部燒灼感、尿頻、下腹痛等刺激癥狀，上述不良反應(yīng)一般少見且輕微?？嗣惯虻牡匚灰约芭R床療效和安全性是其無可替代的基礎(chǔ)據(jù)世界衛(wèi)生組織的不完全統(tǒng)計，近年來，婦科疾病發(fā)生率在70%左右，每年婦女生殖泌尿系統(tǒng)感染的發(fā)病數(shù)字已達(dá)3.33億人次。構(gòu)成了亞健康群體中重要的一族，許多婦女均會受到不同程度的生殖泌尿系統(tǒng)感染的干擾，嚴(yán)重影響了正常的工作和生活。婦科抗感染用藥市場中，我國婦科用藥市場將以年均10%的數(shù)字穩(wěn)步增長，外用藥愈來愈受到消費者的青睞。在我國，育齡婦女念珠菌性陰道炎是一種常見的婦科疾病，由白色念珠菌感染所致。主要為外陰搔癢和白帶呈白色稠厚豆渣樣，本病發(fā)病率僅次于滴蟲性陰道炎。Harley估計，75%的婦女在妊娠期此病至少有一次發(fā)作，其中40%?50%會發(fā)作2次，約5%的成年婦女反復(fù)發(fā)作。最適于念珠菌繁殖的pH值為5.5-6.5,當(dāng)陰道中糖原增多，酸度增加時，即迅速繁殖引起炎癥，故多見于孕婦、糖尿病病人及接受大量雌激素者，如長期應(yīng)用抗菌素，改變了陰道內(nèi)微生物之間的相互抑制關(guān)系，亦易使念珠菌得以繁殖而引起感染。念珠菌可存在于人的口腔、腸道與陰道粘膜上而不引起癥狀，這三個部位的念珠菌可互相傳染，當(dāng)局部環(huán)境條件適合時易發(fā)病。念珠菌外陰、陰道炎患者因療程長、使用不便，不能堅持用藥，表明順從性差，日后會反復(fù)發(fā)作，念珠菌陰道炎患者均希望局部癥狀盡早消除，因此，起效快、使用方便，用藥天數(shù)少、無副作用或藥物反應(yīng)的藥物深受醫(yī)生與患者的歡迎，而克霉唑即是這種藥物。目前臨床治療念珠菌外陰、陰道炎的抗真菌藥物最常用的即是克霉唑，500mg陰道片，孕婦可用，一般1片即可，在陰道腔內(nèi)抗真菌濃度可維持3d，抑菌濃度為4d，1周后加用1片則效果更佳，可防止復(fù)發(fā)，克霉唑也有3d、6d療法?？嗣惯?00mg陰道片局部應(yīng)用可穿過上皮但很少吸收，血漿濃度在孕婦及非孕婦女體內(nèi)均低于0.01ug/ml，代謝消除血漿半衰期為1?2h，陰道內(nèi)藥物吸收快，而體內(nèi)濃度可忽略不計；克霉唑在酸性PH值條件下可降低白色念珠菌對陰道上皮細(xì)胞表面的粘附能力?？嗣沽幍榔膬?nèi)在美是其不可替代的根本當(dāng)前有許多想代替克霉唑陰道片的以克霉唑為主要有效成分的有克霉唑栓、克霉唑藥膜、克霉唑乳膏、克霉唑陰道用軟膠囊。但當(dāng)克霉唑作為陰道炎婦科疾病治療，屬于腔道給藥，制備成乳膏和藥膜、屬于多劑量，重復(fù)給藥是非常不方便的并且會引起變叉感染。每次給藥后由于重力的作用，乳膏和融化了的栓，軟膠囊以及較容易從陰道中泄露出來，病人順應(yīng)性不好，不利于存儲，溫度過高和過低均容易變質(zhì)還造成運輸?shù)睦щy。這幾種劑型有刺激性，不能恢復(fù)陰道正常的酸性環(huán)境，使疾病復(fù)發(fā)。陰道片對濕度要求不高，能用普通的片劑生產(chǎn)線就可以實現(xiàn)大工業(yè)生產(chǎn)，對儲存的濕度和溫度要求不苛刻，且屬于單劑量給藥，能防止多劑量給藥帶來的交叉感染。但陰道片由于要吸水融變，而陰道中的分泌液較少，故陰道片為了減少的陰道粘膜的刺激要求，必須提高融變時限?？嗣惯蜿幍榔俺妗保ㄓ山K亞邦藥業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的）的研究人員設(shè)計了合理的處方和生產(chǎn)工藝。①經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)在處方中加入乳酸克霉唑陰道片刺激性大大降低，顯著提高殺菌力，同時具有良好的融變時限特征。乳酸對陰道PH值的影響可明顯增加克霉唑的局部生物利用率，降低白色念珠菌對陰道上皮細(xì)胞的粘附能力，6?18h即可殺滅99.8%的白色念珠菌，乳酸本身可殺滅G+、G-及厭氧菌，病原體轉(zhuǎn)為陰性后，加入乳酸配方有助于幫助恢復(fù)并維持陰道正常的生理環(huán)境，恢復(fù)陰道正常的生態(tài)環(huán)境防止疾病復(fù)發(fā)。②克霉唑不溶于水，影響其生物利用度?！俺妗毖芯咳藛T發(fā)現(xiàn)在組方中加入乳糖，在工藝上制成固體分散體，即可增加克霉唑在水中的溶解度。③殺菌率與其彌散度有關(guān)，彌散度越大，殺菌率越大，而藥物的彌散度則取決于其崩解度，可以這么說，崩解度越大，彌散度越高，則殺菌率越強(qiáng)。“超舒”研究人員在組方中加入超級崩解劑，使克霉唑陰道片能吸收少量的水即迅速崩解。工藝上崩解劑內(nèi)外加入使克霉唑陰道片不但崩解迅速而且崩解后的顆粒微小更能提高藥物的彌散度。④“超舒”的研究人員還設(shè)計了專用消毒投藥器，防止交叉感染，使