檢測A1c的臨床意義2010.5檢測糖化血紅蛋白臨床意義最新資訊2000年時預計2025年糖尿病患者達3億，可在2008年時全球糖尿病患者已達2.45億據(jù)《新英格蘭醫(yī)學雜志》報道，中國DM發(fā)病率為9.7%，幾乎十個人中有一個人是糖尿病患者（2010年）美國于2009年6月開始，已將A1c作為DM診斷標準。……檢測糖化血紅蛋白臨床意義什么是糖尿?。―M），什么是A1c？糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。A1c:被糖化的血紅蛋白當中的一個組分。檢測糖化血紅蛋白臨床意義HbA1c的形成過程檢測糖化血紅蛋白臨床意義A1c的命名由來HbA1c概念HbHbA（α2β2）HbA0HbA1HbA1a、bHbA1c（4.5%~6.5%）HbF（α2γ2）HbA2（α2δ2）Α、ξ（16）+ε、β、γ、δ（11）檢測糖化血紅蛋白臨床意義A1c臨床意義DM并發(fā)癥的發(fā)病風險評估用于DM治療方案和治療效果的評估A1c形成時間長，且一旦形成則直到RBC凋亡再不會與Hb分離：因此A1c既能反映暴露于血糖中的各臟器蛋白質(zhì)糖化的程度——Hb也是種蛋白也反映過去2~3個月內(nèi)平均血糖水平——由于RBC平均壽命為120天。檢測糖化血紅蛋白臨床意義A1c最能反映DM并發(fā)癥發(fā)病風險糖尿病并發(fā)癥及預防高血糖昏迷，腦細胞內(nèi)高滲、腦水腫脂肪肝、酮血癥、酮癥酸中毒白內(nèi)障、視網(wǎng)膜血管異常、心血管損傷糖尿病腎病糖尿病性周圍神經(jīng)炎減少DM并發(fā)癥的發(fā)生或控制并發(fā)癥進一步發(fā)展，就可以提高患者生活質(zhì)量且大大減少DM死亡率。檢測糖化血紅蛋白臨床意義DCCT研究（1984-1993）當A1c測定值降低1%：使糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的風險降低21%，相關(guān)死亡降低25%，患者總死亡率降低17%；患者心肌梗死的風險降低18%，腦卒中風險降低15%，眼和腎繼發(fā)性疾病的風險降低35%。

1999年第59屆ADA年會上將A1c對糖尿病的重大影響與胰島素的問世相提并論。檢測糖化血紅蛋白臨床意義國內(nèi)目前糖尿病診斷標準（一）確診為糖尿?。?/p>

1、具有典型癥狀，空腹血糖7.0

mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1

mmol/l（≥200mg/dl）。

2、沒有典型癥狀，僅空腹血糖7.0

mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1

mmol/l（200mg/dl）者應再重復一次，仍達以上值者，可以確診為糖尿病。

3、沒有典型癥狀，僅空腹血糖7.0

mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1

mmol/l（200mg/dl）者OGTT2h血糖11.1

mmol/l（200mg/dl）者可以確診為糖尿病。

（二）可排除糖尿?。?/p>

1、OGTT2h血糖7.8-11.1

mmol/l（140-200

mg/dl）之間，為糖耐量低減(IGT)；如空腹血糖6.1-7.0

mmol/l（110-126

mg/dl）為空腹血糖受損（IFG），均不診斷為糖尿病。

2、若餐后血糖<7.8

mmol/l（140mg/dl)及空腹血糖<5.6mmol/l（100mg/dl）

可以排除糖尿病。檢測糖化血紅蛋白臨床意義DM診斷方法由來之前所有方法都圍繞著檢測糖濃度，包括血、血漿、血清空腹、隨機、負載實驗（OGTT）過去診斷DM其阻力來自沒有標準化1型糖尿病其癥狀非常典型，往往不需要糖檢測2型糖尿病又非常隱蔽，沒有典型癥狀且其血糖濃度與非糖尿病人群相比無清楚的界限檢測糖化血紅蛋白臨床意義關(guān)于歷史性診斷方法的解釋是“糖尿病和非糖尿病人群之間FPG濃度或著對口服葡萄糖的響應度均沒有明確的分界線”

——NationalDiabetesDataGroupDiabetes1979；28：1039-57檢測糖化血紅蛋白臨床意義糖尿病血糖監(jiān)測診斷標準由來ADA專家組于1997年,WHO1999年磋商會上討論主題具有眼底膜流行病學診斷意義的血糖水平的三組人群：埃及、比馬人、NHANES(美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查)進行比對研究眼底膜病變的檢查均用照片成像或加寬眼底膜鏡檢高血糖的測量依據(jù)為FPG、2HPG和A1c得到結(jié)論是FPG7.0mmol/L；2HPG11.1mmol/L時，眼底膜發(fā)病率有明顯的拐點檢測糖化血紅蛋白臨床意義再現(xiàn)性差

Perryetal,DiabetesCare24:465-471,2001

>50%不一致檢測糖化血紅蛋白臨床意義上圖解釋上圖是對根據(jù)OGTT結(jié)果診斷為DM的患者進行的兩次FPG測定，在第一次FPG≥7.0mmol/l的45名受試者中：僅有19名受試者（占42%）在第二次的FPG測定中仍然≥7.0mmol/l；34名患者（占76%）的HbA1c是升高的（＞mean＋2SD）；因此，F(xiàn)PG≥7mmol/l+HbA1c升高用于診斷DM較兩次FPG≥7mmol/l診斷DM的敏感性高（76%vs42%,p=0.0015）。檢測糖化血紅蛋白臨床意義靈敏度低2hPG＜7.8→2hPG7.8～11.1→←2hPG≥11.1mmol/LStenoDiabetesCenter,Diabetologia42:647-654,1999Steno糖尿病中心對歐洲20項研究的數(shù)據(jù)進行了回顧性分析，該分析囊括了來自歐洲9個國家的47,396名研究對象，這些患者既往未診斷DM。檢測糖化血紅蛋白臨床意義上圖解釋從圖上可以看出，在OGTT2hPG≥11.1mmol/l的患者中：超過50%的患者FPG<7mmol/l，31%的患者FPG<6.1mmol/l。因此，僅根據(jù)FPG進行DM狀態(tài)的判定的話，約三分之一的患者不能早期作出診斷。檢測糖化血紅蛋白臨床意義FPG生物學變異totalvariabilitybiologicalvariability95%CI（FPG=7mmol/L)FPG～15%～14%6.0～8.0OllertonRLetal,DiabetesCare,1999,22(3):394-398檢測糖化血紅蛋白臨床意義FPG一天內(nèi)變異NFPG(mmol/L)PrevalencofDMPrevalenceofIFGMorning64835.412.8%7.4%Afternoon63995.121.4%2.6%NHANESⅢ1988-1994TroisiRJetal,JAMA,2000284(24):3156-9檢測糖化血紅蛋白臨床意義分析前變異F：NaFH:HeparinGlycolysis:5-7%/h檢測糖化血紅蛋白臨床意義DESIR研究和AUSDIIAB研究表明，A1c比FPG對有無眼底膜并發(fā)癥有更好的預測性根據(jù)眼底膜并發(fā)癥的發(fā)病風險為基礎(chǔ)，定A1c6.5%作為DM診斷的理想切點。檢測糖化血紅蛋白臨床意義除此之外，A1c具有其獨特的優(yōu)勢：A1cFPG檢測前準備37℃穩(wěn)定性好不好長期穩(wěn)定性好不好檢測變異好好生物學差異個體內(nèi)差異好不好個體間差異好不好臨床操作性無需定時，無需準備，不受外界影響進食8小時候檢測，受各種干擾因素影響檢測糖化血紅蛋白臨床意義A1c成為診斷標準當時A1c未被推薦，主要理由沒有標準化記錄。但2009年時，A1c已被標準化，時機已成熟：99%的美國和歐洲的A1c檢測已被NGSP以DCCT標準標準化方法學已廣泛被接受，且妨礙因素幾乎均被考慮或最小化也建立了高血糖和DM并發(fā)癥相關(guān)的新數(shù)據(jù)檢測糖化血紅蛋白臨床意義目前A1c在國內(nèi)應用目前A1c國內(nèi)并沒有成為DM診斷標準，理由是目前中國A1c檢測方法學多種多樣，室間變異巨大。目前正大力推進A1c的標準化，但仍有不少困難。檢測糖化血紅蛋白臨床意義2008HbA1c室間質(zhì)評

samplemethodssample1sample2sample3sample4sample5median%CVmedian%CVmedian%CVmedian%CVmedian%CVEnzymeImmunassay5.0112.578.7420.645.2216.337.651.705.775.99Immunoturbidimetry

5.5014.609.3013.905.7113.528.5015.296.4613.82Affinitychromatography

5.504.689.404.735.9030.718.408.386.6010.93HPLC

5.603.729.903.555.604.778.355.116.304.98Ionchromatography

5.603.399.758.695.8041.548.2012.656.5536.08Others5.6016.387.8021.915.9027.338.3015.546.4019.78Total5.6012.849.6012.715.7027.578.4012.006.4017.23檢測糖化血紅蛋白臨床意義sample1sample2sample3sample4sample5

將五份標準品送到參加質(zhì)控的300多個實驗室，不同實驗室之間得出的測量值偏差范圍十分大檢測糖化血紅蛋白臨床意義

EnzymeImmunassayImmunoturbidimetryAffinitychromatographyHPLCIonchromatographyOthers

假定HbA1c為6.5%的樣本按照不同試驗方法的CV算得的波動范圍檢測糖化血紅蛋白臨床意義HbA1c=6.0HbA1c=6.5HbA1c=7.0

三種不同濃度的樣本拿到各實驗室中測的數(shù)據(jù)的最大、最小波動空間檢測糖化血紅蛋白臨床意義目前A1c檢測的金標準是高效液相離子交換色譜，結(jié)果穩(wěn)定，重復性好，且可追溯到DCCT標準。曾有位專家在全國糖尿病會議上稱：“各位內(nèi)分泌主任回醫(yī)院做的事情有兩個，一是問檢驗科開不開展A1c檢測，二是問用什么方法檢測”檢測糖化血紅蛋白臨床意義2008-11（mean±2SD）315labsPassRate88.9%1、EnzymeImmunassay2、Immunoturbidimetry3、Affinitychromatography4、HPLC5、Ionchromatography6、Others檢測糖化血紅蛋白臨床意義早晚的將來，A1c在國內(nèi)也會成為診斷標準。不管成不成為診斷