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reserved.目錄01GLP-1藥物介紹及市場現(xiàn)狀02GLP-1適應(yīng)癥介紹03GLP-1發(fā)展趨勢GLP-1藥物發(fā)展歷史GLP-1藥物作用機制GLP-1藥物類型與靶點GLP-1藥物市場現(xiàn)狀資料來源：灼識咨詢3糖尿病超重/肥胖癥適應(yīng)癥拓展多靶點機制長效化口服制劑產(chǎn)能問題Copyright

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reserved.GLP-1近年來獲得顯著發(fā)展，是治療糖尿病、肥胖癥的重要藥物，未來或?qū)⑦M一步拓展適應(yīng)癥GLP-1藥物發(fā)展歷史（1/1）GLP-1的發(fā)現(xiàn)在上個世紀(jì)80年代，一些科學(xué)家通過動物器官和細(xì)胞實驗的研究發(fā)現(xiàn)，一種主要產(chǎn)生于腸道的激素——胰高血糖素樣肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1），能夠顯著刺激胰島素的釋放。這一發(fā)現(xiàn)為糖尿病的潛在治療提供了有力的線索。GLP-1的首次上市2005年，一種源自蜥蜴毒液的人工合成GLP-1類似物艾塞那肽獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療II型糖尿病。然而，艾塞那肽每日需注射兩次，使得患者的依從性不佳。GLP-1糖尿病適應(yīng)癥發(fā)展2010年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾和諾德公司開發(fā)的利拉魯肽，這是全球第二款GLP-1藥物，用于治療II型糖尿病。注射頻次延長至每日一次。諾和諾德在利拉魯肽的基礎(chǔ)上開發(fā)了每周注射一次的司美格魯肽，2017年獲FDA批準(zhǔn)用于糖尿病治療。GLP-1減重及其他適應(yīng)癥發(fā)展2014年，利拉魯肽被批準(zhǔn)用于治療肥胖癥，標(biāo)志著GLP-1藥物在治療肥胖方面的開始。司美格魯肽與替爾泊肽的減重適應(yīng)癥分別于2021年、2023年獲得FDA批準(zhǔn)此外，GLP-1對心血管系統(tǒng)、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的效果仍在臨床試驗中資料來源：灼識咨詢4Copyright

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reserved.GLP-1與GLP-1受體結(jié)合可以調(diào)節(jié)胰島素分泌和胰高血糖素釋放，同時也對代謝系統(tǒng)內(nèi)的各種器官/組織產(chǎn)生影響GLP-1藥物作用機制（1/1）GLP-1/GLP-1RA在不同身體器官中的代謝作用增加腸高血糖素分泌GLP-1受體激動劑被改良以減少對DPP-4酶的快速降解1改善胰島素抵抗并增加胰島素分泌GLP-1受體激動劑通過刺激β細(xì)胞增殖和新生以及增加胰島素依賴組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運體的表達(dá)，有助于改善胰島素抵抗2減少葡萄糖素分泌GLP-1受體激動劑可以通過刺激胰島素分泌抑制胰島α細(xì)胞的葡萄糖素分泌減少葡萄糖產(chǎn)生GLP-1受體激動劑可以抑制肝葡萄糖產(chǎn)生（HGP）并減少肝脂含量34預(yù)防蛋白尿和減緩腎功能下降增加脂解速率和游離脂肪酸87增加骨骼肌中的葡萄糖攝取GLP-1受體激動劑可以顯著增加肌肉組織對葡萄糖的攝取，從而降低血糖水平6刺激神經(jīng)保護能力GLP-1受體激動劑可以通過葡萄糖依賴的機制控制血糖，并促進體重減輕5降低血壓、誘導(dǎo)血管擴張9GLP-1&GLP-1RA資料來源：灼識咨詢5Copyright

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reserved.不同類型GLP-1受體激動劑的對比目前，艾塞那肽延長釋放劑、司美格魯肽、阿比格魯肽等長效GLP-1受體激動劑均可實現(xiàn)1周1次的給藥頻率GLP-1藥物類型與靶點（1/3）藥品名稱（通用名）艾塞那肽艾塞那肽延長釋放劑利西那肽利拉魯肽司美格魯肽阿比格魯肽度拉糖肽分子結(jié)構(gòu)特征/分子修飾改良為延長釋放制劑基于exendin-4，其C-末端添加了六個賴氨酸，并刪除了一個脯氨酸通過將DPP-4耐受型GLP-1類似物與人類白蛋白進行共價結(jié)合，開發(fā)成為持續(xù)作用的肽類影響臨床療效的主要因素一種天然存在的母體化合物exendin-4的合成形式在Lys26位置添加了一個16碳的脂肪酸側(cè)鏈，并進行了Arg34Lys的替換一個較大的連接分子，包括增加長度的脂肪酸衍生物由兩個DPP-4耐受型GLP-1分子共價結(jié)合到修飾的IgG4

Fc片段組成療效持續(xù)時間短效長效短效短效長效長效長效給藥頻率一天兩次一周一次一天一次一天一次一周一次一周一次一周一次半衰期2.4小時一周持續(xù)釋放3小時13小時~7天~5天~5天資料來源：灼識咨詢6Copyright

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reserved.長效GLP-1受體激動劑在血糖控制、減重以及提高患者依從性方面相較于短效具有更好的效果GLP-1藥物類型與靶點（2/3）短效和長效GLP-1受體激動劑之間的主要區(qū)別長效

GLP-1RA短效

GLP-1RAlow highlow high空腹血糖濃度餐后血糖濃度胃腸道影響注射負(fù)擔(dān)依從性潛力臨床試驗DURATION-4

(NCT00676338)SUSTAIN1

(NCT02054897)26

周30

周二甲雙胍艾塞那肽安慰劑司美格魯肽（0.5mg)司美格魯肽（1.0mg）糖化血紅蛋白減少-1.48%-1.53%0.0%-1.47%-1.56%空腹血糖濃度降低98mmol/L-2.25mmol/L-0.55mmol/L-2.41mmol/L-2.39mmol/L體重改變-2.00kg-2.04kg--0.89kg-3.68kg-4.67kg資料來源：灼識咨詢7Copyright

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reserved.除GLP-1

RA單一靶點外，目前還有雙重、三重及其他多種形式的多靶點組合在臨床試驗中GLP-1藥物類型與靶點（3/3）GLP-1RA不同靶點組合對比藥物類型GIPR/GLP-1R雙重靶點激動劑GLP-1R/GCGR雙重靶點激動劑GIPR/GLP-1R/GCGR三重靶點激動劑描述腸道內(nèi)分泌K細(xì)胞負(fù)責(zé)合成GIP，類似于GLP-1，GIP能夠在胰島β細(xì)胞中促進胰島素的分泌，其作用受到血糖水平的調(diào)節(jié)胰高血糖素（GCG）是一種由胰島α細(xì)胞釋放的29個氨基酸的肽，其釋放受到血糖水平的影響雙重激動劑或三重激動劑能夠同時激活多個受體，通常能夠產(chǎn)生比單一受體激動劑更顯著的協(xié)同效應(yīng)藥物示例替爾泊肽Mazdutide

(IBI362)Retatrutide

(LY3437943)FDA

獲批時間2023.11.08N/A

(目前處于三期臨床，開始于2022年10月)N/A

(目前處于三期臨床,開始于2023年5月)適應(yīng)癥肥胖癥與超重相關(guān)的合并癥（例如，II型糖尿?。┲委烮I型糖尿病和肥胖癥的研發(fā)中正在進行用于治療II型糖尿病、肥胖癥和代謝相關(guān)脂肪肝?。∕ASLD）的研發(fā)中療效持續(xù)時間長效長效長效給藥頻率一周一次一周一次一周一次半衰期~116.7小時6.3-16.8天~6天資料來源：灼識咨詢8Copyright

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reserved.目前已有十四款GLP-1藥物獲得FDA批準(zhǔn)上市，其中禮來的替爾泊肽為GLP-1R/GIPR雙靶點藥物GLP-1藥物市場現(xiàn)狀（1/2）藥物名稱商品名MoA療效持續(xù)時間適應(yīng)癥給藥方式公司名稱獲批時間T2DM超重/肥胖癥替爾泊肽Zepbound?GLP-1R/GIPR長效√√s.c.禮來2023/11/8替爾泊肽Mounjaro?GLP-1R/GIPR長效√s.c.禮來2022/5/13司美格魯肽Wegovy?GLP-1R長效√s.c.諾和諾德2021/6/4司美格魯肽Rybelsus?GLP-1R短效√p.o.諾和諾德2019/9/20司美格魯肽Ozempic?GLP-1R長效√s.c.諾和諾德2017/12/5利西那肽Soliqua?GLP-1R長效√s.c.賽諾菲2016/11/21利拉魯肽Xultophy?GLP-1R長效√s.c.諾和諾德2016/11/21利西那肽Adlyxin?GLP-1R短效√s.c.賽諾菲2016/7/27利拉魯肽Saxenda?GLP-1R短效√s.c.諾和諾德2014/12/23度拉糖肽Trulicity?GLP-1R長效√s.c.禮來2014/9/18阿必魯肽Tanzeum?GLP-1R長效√s.c.葛蘭素史克2014/4/15艾塞那肽微球Bydureon?GLP-1R短效√s.c.阿斯利康2012/1/27利拉魯肽Victoza?GLP-1R短效√s.c.諾和諾德2010/1/25艾塞那肽Byetta?GLP-1R短效√s.c.阿斯利康2005/4/28獲FDA批準(zhǔn)上市的GLP-1受體激動劑資料來源：灼識咨詢9Copyright

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reserved.10排序藥品名稱公司藥理學(xué)分類2023年銷售收入（十億美元）2024年收入預(yù)測（十億美元）預(yù)計增速（yoy)分析1Keytruda默克抗PD-1單抗25.027.28.8%根據(jù)Nautre在對2023年的2Ozempic諾和諾德GLP-1

受體激動劑12.516.128.8%預(yù)測中，Ozempic尚未能排名前十，自從諾和諾德3Dupixent賽諾菲/再生元制藥抗IL-4/IL-13單抗11.813.514.4%旗下Wegovy獲批以來，GLP-1減重概念火熱，

快4Eliquis百時美施貴寶/輝瑞Factor

Xa抑制劑12.213.39.0%速拉動Ozempic銷售，Ozempic將成為全球Top55Biktarvy吉利德/柳韓洋行HIV

INSTI/NRTI/NtRTI11.812.66.8%藥物中增速最快的藥物司美格魯肽2024年銷售額或?qū)⒊^280億美元，成為全球Top1銷售藥物資料來源：Nature；灼識咨詢GLP-1代表藥物發(fā)展現(xiàn)狀Ozempic司美格魯肽RybelsusWegovy如果將諾和諾德旗下司美格魯肽的3個品牌合計計算，銷售額預(yù)計將超過280

億美元，將超越Keytruda成為新全球藥物銷售Top1禮來旗下雙重靶點替爾泊肽2023年前三季度替爾泊肽銷售額29.57億美元，Q3單季銷售額14億美元預(yù)計未來將成為司美格魯肽的強勁對手，未來銷售或?qū)⒊賰|美元GLP-1藥物市場現(xiàn)狀（2/2）Copyright

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reserved.2022年全球II型糖尿病患病人數(shù)達(dá)8.4億人，預(yù)計將于2030年達(dá)到9.3億人GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-糖尿?。?/6）90%T1DM10%T2DM無胰島素產(chǎn)生對胰島素反應(yīng)受損糖尿病簡介糖尿病是一種血糖水平過高的疾病。葡萄糖來自食物，胰腺產(chǎn)生的胰島素是一種激素，它幫助葡萄糖進入細(xì)胞，為其提供能量，以維持正常的生理功能I型糖尿?。═1DM）患者體內(nèi)不產(chǎn)生胰島素，而II型糖尿?。═2DM）患者體內(nèi)的胰島素為產(chǎn)生不足或不能有效利用糖尿病類型 全球T2DM患病人數(shù)由于現(xiàn)代人缺乏運動、不良飲食和肥胖等不良生活方式、人口老齡化等因素導(dǎo)致全球糖尿病患病人逐漸上升2022年全球II型糖尿病患者約為8.4億人，預(yù)計將于2030年達(dá)到9.3億人根據(jù)若干大型流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，近30年來我國糖尿病患病率從0.67%增長至11.2%關(guān)鍵分析1.20.36.420181.20.36.820221.40.37.62030E7.98.49.3+6.9%+11.2%中國美國其他國家及地區(qū)資料來源：灼識咨詢11單位：億患者Copyright

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reserved.GLP-1受體激動劑在糖尿病、減重方面療效方面具有優(yōu)勢，并對心血管和腎臟系統(tǒng)具有益處GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-糖尿?。?/6）糖尿病藥物療效對比GLP-1RA二甲雙胍TZDs噻唑烷二酮類藥物磺脲類藥物DPP-4iSGLT2i胰島素GKA藥物種類血糖控制低高減重能力低血糖風(fēng)險對心血管的影響心力衰竭對腎臟的影響糖尿病腎病常見副作用減重 中性 增重主要心血管事件（MACE）有益潛在有益潛在有益中性中性中性N/A中性中性提高風(fēng)險中性中性潛在有益潛在有益潛在有益中性N/A有益中性中性中性中性中性中性胃腸道影響胃腸道影響水腫低血糖N/A尿路感染低血糖N/A無資料來源：灼識咨詢12無無有無無有無Copyright

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reserved.與短效GLP-1受體激動劑相比，長效GLP-1受體激動劑通常具有更好的治療效果，并對HbA1c水平的降低更顯著已上市的GLP-1受體激動劑在治療2型糖尿病方面的臨床數(shù)據(jù)比較貝那魯肽利西那肽(NCT00688701)艾塞那肽(NCT00765817)利拉魯肽(NCT00318442)治療劑量0.2mg作為二甲雙胍的附加劑量10

mcg

，連續(xù)使用2周，然后增至12

mcg連續(xù)使用10周每天兩次5mcg，連續(xù)使用4周，然后增至每天兩次10mcg，連續(xù)使用26周每天1.8mg治療時間12周12周30周26周基線HbA1C

(%)N/A8.07N/A8.5HbA1C達(dá)到≤7%的受試者比例21.4%46.5%58.8%42.4%-0.25-0.66-0.71-1.30HbA1C(%)的變化與安慰劑相比（%）司美格魯肽(NCT02054897)聚乙二醇洛塞那肽度拉糖肽(NCT01126580)艾塞那肽(NCT00308139)0.5mg一周一次1mg一周一次100μg一周一次200μg一周一次0.75mg一周一次1.5mg一周一次2mg一周一次30周24周52周30周8.098.12N/AN/A7.587.638.374.2%72.3%34.7%46.6%53.2%60%70.9%-1.47資料來源：灼識咨詢13-1.56-1.02-1.34-0.55-0.70-1.87HbA1C的變化(%)GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-糖尿?。?/6）Copyright

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reserved.GLP-1受體激動劑在目前的美國II型糖尿病治療流程中已成為多數(shù)患者的首選治療藥物，其藥效已得到廣泛承認(rèn)GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-糖尿?。?/6）

生活方式干預(yù)二甲雙胍耐受二甲雙胍禁忌癥或不耐受II型糖尿病血糖檢測GLP-1RA或SGLT2iTZD、DPP-4i、SGLT2i或GLP-1RA若需考慮成本和可及性低血糖風(fēng)險高 需降低體重

部分低價胰島素SU或TZDGLP-1RA或SGLT2iASCVD或高危SGLT2i心力衰竭SU或基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA聯(lián)合

SGLT2i或TZDDPP-4iGLP-1RA禁忌癥或不耐受有無合并癥有無考慮HbA1c是否達(dá)標(biāo)不考慮HbA1c是否達(dá)標(biāo)首選GLP-1RA加用基礎(chǔ)胰島素類似物或中效胰島素睡前注射加用餐前胰島素考慮預(yù)混胰島素HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c≥7.0%）HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c≥7.0%）HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c≥7.0%）HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c≥7.0%）

有蛋白尿(尿肌酐 無蛋白尿(eGFR＜≥200mg/g) 60mL/min/1.73m2)首選SGLT2i，次選GLP-1RACKDGLP-1RA或SGLT2iGLP-1RA聯(lián)合

SGLT2i或TZDGLP-1RA、二甲雙胍、胰島素促泌劑、

α-糖苷酶抑制劑、TZD、

DPP-4i、SGLT2i等藥物血糖7.0%

≤HbA1c

＜8.5%），進行初始治療血糖高于標(biāo)準(zhǔn)的情況下（

HbA1c

≥8.5%），需要聯(lián)合治療高血糖情況下（

血糖≥16.7mmol/L)

或HbA1c

≥10%，首選注射治療美國II型糖尿病治療路徑注：1.二甲雙胍禁忌癥或不耐受情況下選擇胰島素促泌劑、

α-糖苷酶抑制劑、TZD、

DPP-4i、SGLT2i或GLP-1RA資料來源：Diabetes

Care；灼識咨詢14Copyright

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reserved.目前GLP-1RA在我國作為特定患者的一線用藥及二連或二線治療用藥，認(rèn)可度正在逐年快速上升GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-糖尿?。?/6）資料來源：中華糖尿病雜志；灼識咨詢1

：二甲雙胍禁忌癥或不耐受情況下選擇胰島素促泌劑、

α-糖苷酶抑制劑、TZD、

DPP-4i、SGLT2i或GLP-1RA；二甲雙胍耐受二聯(lián)治療三聯(lián)治療上述治療方案加用一種不同降糖機制的藥物多次胰島素治療基礎(chǔ)胰島素+餐食胰島素或每日多次預(yù)混胰島素（停用胰島素促分泌劑）三個月HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c

≥7.0%）三個月HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c

≥7.0%）有二甲雙胍禁忌癥或不耐受1無需要降低體重SGLT2i或GLP-1RA低血糖風(fēng)險高α-糖苷酶抑制劑、TZD、DPP-4i、SGLT2i或GLP-1RAHbA1c較高胰島素促泌劑或胰島素考慮HbA1c是否達(dá)標(biāo)SGLT2i或GLP-1RA

ASCVD或高危SGLT2i心力衰竭首選SGLT2i，次選GLP-1RACKD不考慮HbA1c是否達(dá)標(biāo)HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c

≥7.0%）HbA1c達(dá)標(biāo)（

HbA1c

＜7.0%）二甲雙胍；不耐受患者選用替代性藥物1II型糖尿病有無合并癥一線治療生活方式干預(yù)中國II型糖尿病治療路徑2：DiabetesTeachingCenterattheUniversityofCalifornia,San

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reserved.16憑借其顯著的降糖效果，GLP-1RA的市場規(guī)模以及在糖尿病藥物市場中的比例正在快速上升GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-糖尿?。?/6）資料來源：灼識咨詢196.0211.2205.583.3198.5552.0560.0625.3973.3+11.66%+55.65%單位：億美元57%21%GLP-1

RA胰島素22%其他GLP-1

RA胰島素其他藥物2022年全球GLP-1

RA市場規(guī)模約為198.5億美元預(yù)計憑借其顯著的降糖效果，2030年將快速增長至552.0億美元，占全球整體糖尿病藥物市場57%關(guān)鍵分析678.6266.2249.5366.4277.55.957.9546.7624.31,322.5+14.20%+111.84%單位：億元GLP-1RA藥物胰島素及類似物其他藥物全球糖尿病藥物市場規(guī)模 中國糖尿病藥物市場規(guī)模及各藥物歷史占比13%13%15%18%20%11%10%9%10%18%11%18%12%10%9%44%42%47%48%40%1%3%20182%4%20192%5%20204%7%7%6%20219%9%8%6%7%2022GLP-1RA胰島素及類似物其他藥物a-葡萄糖甙酶抑制劑磺胺類及尿素衍生物DPP-4抑制劑其他藥物280.7215.6215.8保持這一趨勢274.5316.9201820222030E201820222030E2022年中國GLP-1

RA市場規(guī)模約為57.9億元，目前已有多個國產(chǎn)GLP-1藥物處于關(guān)鍵三期臨床準(zhǔn)備上市，預(yù)計2030年市場規(guī)模將快速增長至277.5億元從糖尿病藥物市場歷史占比來看，GLP-1

RA正在快速搶占胰島素及類似物的市場，且預(yù)計未來將關(guān)鍵分析Copyright

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reserved.2.11.24.920182.61.35.520223.21.67.22030E8.39.411.9+13.8%+26.6%中國美國其他國家GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-肥胖（1/4）單位：億人從2018年到2030年的增長趨勢預(yù)測中，中國的肥胖患者數(shù)量增長迅猛，預(yù)計將占全球總數(shù)的26.8%。相比之下，美國的增長幅度較小，但其仍然在全球范圍內(nèi)占據(jù)重要地位盡管中國和美國在2022年的肥胖患者總數(shù)上存在顯著差異，中國占比更高，但中國和美國在全球肥胖問題中均是重要的貢獻(xiàn)者2030年的預(yù)測表明，相較于中國，美國的肥胖患者數(shù)量增長幅度較小，盡管美國仍然在全球范圍內(nèi)占有較大份額，但相對來說增速相對緩慢，這可能反映了美國采取的一系列防止肥胖措施的成效全球肥胖問題在未來仍然是一個嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，需要全球合作和更加有效的政策來應(yīng)對這一趨勢。中國和美國作為兩個肥胖患者數(shù)量較多的國家，需要加強國際協(xié)作，共同應(yīng)對肥胖問題的全球挑戰(zhàn)根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，全球肥胖人數(shù)持續(xù)上升，其中中國和美國的肥胖患者居于領(lǐng)先地位資料來源：WHO；灼識咨詢17全球肥胖患病人數(shù)

關(guān)鍵分析Copyright

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reserved.18藥物治療+生活方式干預(yù)奧利司他利拉魯肽/貝納魯肽/司美格魯肽/替爾泊肽非那敏減肥手術(shù)縱隔胃切除術(shù)Roux-en-Y胃旁路術(shù)可調(diào)節(jié)胃帶術(shù)膽胰分流術(shù)/十二指腸切換胃旁路術(shù)肥胖/超重患者超重生活方式干預(yù)營養(yǎng)/運動/認(rèn)知與行為干預(yù)肥胖嚴(yán)重肥胖BMI：24.0～27.9，無相關(guān)疾病或潛在相關(guān)疾病BMI≥28.0kg/m2

或BMI≥24.0

kg/m2

伴有高脂血癥、高血壓、高血糖和其他危險因素BMI≥32.5kg/m2

或27.5≤BMI<32.5kg/m2，且至少有兩個代謝綜合癥成分或并發(fā)癥失敗患者評估目標(biāo)患者治療失敗GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-肥胖（2/4）目前GLP-1RA已納入超重或肥胖患者的治療方案，未來其認(rèn)可度和應(yīng)用普及度將不斷提高資料來源：WHO;中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會；灼識咨詢體質(zhì)指數(shù)（BMI）=

體重/身高的平方（kg/m2）中國標(biāo)準(zhǔn)國際標(biāo)準(zhǔn)成人肥胖超重BMI=24.0-27.9BMI=25.0-29.9肥胖BMI≥28.0BMI≥30.0成人中心性肥胖男性腰圍≥90.0cm腰圍≥90.0cm女性腰圍≥85.0cm腰圍≥80.0cm肥胖被定義為對健康構(gòu)成風(fēng)險的異?；蜻^度脂肪積累。在中國，超過24的體重指數(shù)（BMI）被視為超重，超過28被認(rèn)定為肥胖肥胖不僅獨立地引起或加重多種健康問題，還與其他疾病有關(guān)。特別是與心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病以及一些癌癥的發(fā)展密切相關(guān)肥胖疾病介紹 肥胖治療路徑介紹注：由于中國居民體脂率、心血管危險因發(fā)生率和全因死亡率均高于白人，因此中國成人超重和肥胖定義中采用了更低的BMI臨界值Copyright

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reserved.19奧利司他（120mg）貝那魯肽（0.2mg）利拉魯肽（3mg）司美格魯肽（2.4mg）替爾泊肽（10/15

mg）SCALE安全隱患GLP-1受體激動劑與傳統(tǒng)的超重/肥胖癥治療相比表現(xiàn)出更佳的療效，尤其是在長效GLP-1受體激動劑中臨床實驗 European

Multicenter

Study ChiCTR19000234281GLP-1

RAs由于引起胃腸道副作用，GLP-1受體激動劑的停藥率較高STEP1 SURMOUNT-3藥物安慰劑藥物安慰劑藥物安慰劑藥物安慰劑藥物安慰劑試驗周期（周）5216566872劑量每天三劑每天三劑每天一劑每周一劑每周一劑平均

BMI

（kg/m2）28-4728/24-27.9≥30/≥27≥30/≥27≥30/≥27嚴(yán)重不良事件（%）7.4%7.0%2.8%0.0%6.2%5.0%9.8%4.8%6.4%5.9%由于不良事件導(dǎo)致的停藥率（%）3.5%0.6%5.9%0.7%9.9%3.8%7.0%3.1%10.5%2.1%減重（%）-10.2%-6.1%-6.0% -2.4% -8.0% -2.6% -2.4% 3-14.9% -3.3%GLP-1受體激動劑表現(xiàn)出強大的療效，尤其是長效GLP-1受體激動劑 -21.1%注:

1.

Chen

K,Chen

L,

Shan

Z,

etal.

Beinaglutide

for

weightmanagement

inChineseindividualswithoverweightorobesity:Aphase3randomizedcontrolledclinicalstudy.DiabetesObesMetab.2024;26(2):690-698.

doi:10.1111/dom.15360GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-肥胖（3/4）與傳統(tǒng)的減肥藥相比，GLP-1受體激動劑不僅在減重效果上更為優(yōu)越，而且可以滿足減少不良效應(yīng)的需求超重/肥胖藥物療效對比資料來源：柳葉刀；美國國立衛(wèi)生研究院；美國醫(yī)學(xué)會雜志；Clinical

trials；灼識咨詢Copyright

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reserved.15.5288.00.07.620180.012.520222030E7.612.5303.5+36.0%26.281.023.8329.25.518.6201820222030E24.050.0410.2+26.7%億美元GLP-1RA其他減重藥物GLP-1藥物適應(yīng)癥及流行病學(xué)-肥胖（4/4）GLP-1RA其他減重藥物億人民幣全球和中國減重藥物市場的需求正在不斷增加，尤其是GLP-1RA的重要性逐漸顯著全球減重藥物市場規(guī)模 中國減重藥物市場規(guī)模隨著GLP-1

RA的逐漸占據(jù)全球市場的主導(dǎo)地位，資料來源：灼識咨詢20全球減重藥物市場的競爭格局可能會發(fā)生變化藥企將競相推出更多創(chuàng)新療法，以滿足不斷增長的市場需求，促使市場朝著更加創(chuàng)新和高效的方向發(fā)展盡管2022年中國減重藥物市場規(guī)模相對較小，但GLP-1

RA在中國市場尚未引入，預(yù)計2030年，中國減重藥物市場規(guī)模將在全球市場中占比達(dá)到73.7%中國將成為全球減重藥物市場的重要參與者，引起全球藥企對中國市場的更多關(guān)注和投資Copyright

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reserved.GLP-1藥物正在朝著長效化、適應(yīng)癥拓展、口服制劑以及聯(lián)合療法和多靶點方向發(fā)展GLP-1藥物發(fā)展趨勢（1/3）GLP-1藥物發(fā)展趨勢GLP-1RAs的長效配方在過去幾年中的普及率顯著增長長效配方的優(yōu)勢在于減少了注射頻率，提升了患者的依從性，從而更好地管理II型糖尿病長效化目前有公司嘗試將不同類別的降糖藥物進行組合，且展示出不俗的效果。研究人員可能會探索涉及GLP-1RAs和其他藥物的聯(lián)合療法，以提供更全面的血糖控制和額外的健康益處并且，目前已有以替爾泊肽為代表的雙靶點GLP-1RA獲批，而且多個雙靶點、三靶點的GLP-1RA正在臨床試驗中聯(lián)合療法和多靶點激動劑：適應(yīng)癥拓展GLP-1RAs已經(jīng)顯示出在管理II型糖尿病和肥胖癥方面的優(yōu)越性，各公司正逐漸拓展其適應(yīng)癥目前正在進行的研究涉及MASH、慢性腎病、心血管疾病、外周血管疾病、阿爾茲海默癥等多個領(lǐng)域目前GLP-1RAs主要通過注射給藥，但為了進一步提高患者依從性，多公司正在進行開發(fā)口服配方的研究Eli

Lilly開發(fā)的Orforglipron已于2023年9月在中國啟動了第III期臨床試驗。然而2023年12月初，輝瑞由于50%患者中斷治療，停止了口服小分子GLP-1RAdanuglipron的II期試驗?zāi)壳吧胁淮_定口服GLP-1RAs是否能夠與注射劑的臨床療效相同口服制劑資料來源：灼識咨詢21Copyright

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reserved.GLP-1藥物正逐漸從糖尿病及肥胖癥出發(fā)，進一步拓展MASH、慢性腎病、心力衰竭等適應(yīng)癥GLP-1藥物發(fā)展趨勢（2/3）GLP-1藥物適應(yīng)癥拓展糖尿病~8.4億患者外周血管疾病心血管疾病心力衰竭慢性腎病MASH阿爾茲海默癥GLP-1藥物已經(jīng)在降糖和減重方面體現(xiàn)出顯著的療效目前已獲批GLP-1產(chǎn)品中，除Saxenda外均獲批T2DM適應(yīng)癥Saxenda是唯一僅有減重適應(yīng)癥的GLP-1產(chǎn)品目前仍有多款藥物在臨床實驗中，并且隨著多靶點藥物的開發(fā)，降糖減重效果以及藥物安全性或?qū)⑦M一步提升超重/肥胖癥~9.4億患者已上市研發(fā)中MASHMadrigal的resmetirom(THR-β激動劑)已于2023年9月獲得FDA上市優(yōu)先評審資格，預(yù)計在2024年3月14日之前獲得審評結(jié)果，或有可能成為首款獲得FDA批準(zhǔn)的NASH療法。司美格魯肽在MASH方面治療同樣體現(xiàn)出較好療效，目前