新生兒感染性疾病前言常見(jiàn)新生兒感染性疾病新生兒敗血癥新生兒感染性肺炎新生兒破傷風(fēng)新生兒巨細(xì)胞病毒感染新生兒弓形蟲(chóng)感染先天性梅毒重點(diǎn)熟悉4新生兒敗血癥neonatalsepticemia5重點(diǎn)新生兒敗血癥的早期臨床表現(xiàn)新生兒敗血癥確診的實(shí)驗(yàn)室檢查工程新生兒敗血癥的預(yù)防及處理原那么6定義病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療7病原體侵入新生兒血液循環(huán)，并在其中生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素而造成的全身性炎癥反響常見(jiàn)的病原體為細(xì)菌，也可為霉菌、病毒或原蟲(chóng)本節(jié)主要闡述細(xì)菌性敗血癥定義8定義病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療9病因和發(fā)病機(jī)制

病原菌感染途徑特異性、非特異性免疫功能10病原菌

不同地區(qū)和年代而異我國(guó)最多見(jiàn)葡萄球菌其次大腸桿菌等G—

桿菌葡萄球菌大腸桿菌11興旺國(guó)家B族溶血性鏈球菌〔groupBstreptococcus，GBS〕李斯特菌B族溶血性鏈球菌李斯特菌12近年時(shí)機(jī)致病菌,如凝固酶陰性的葡萄球菌〔coagulase-negativestaphylococci，CONS〕、綠膿桿菌、克雷伯桿菌等有增加趨勢(shì)綠膿桿菌表皮葡萄球菌克雷伯桿菌13細(xì)菌入侵后是否開(kāi)展為敗血癥取決于細(xì)菌的毒力數(shù)量入侵方式入侵時(shí)間新生兒當(dāng)時(shí)的免疫狀態(tài)

特異性、非特異性免疫功能14屏障功能淋巴結(jié)補(bǔ)體中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞非特異性免疫功能15屏障功能差

皮膚角質(zhì)層薄、粘膜柔嫩→易損傷臍殘端未完全閉合→細(xì)菌易進(jìn)入血液皮膚臍部16血腦屏障功能不全細(xì)菌性腦膜炎

呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)差17

胃液酸度低、膽酸少，殺菌力弱

腸粘膜通透性高，分泌型

IgA缺乏呼吸道和消化道感染18

淋巴結(jié)

缺乏吞噬細(xì)菌的過(guò)濾作用感染不能局限在局部淋巴結(jié)19

補(bǔ)體經(jīng)典及替代補(bǔ)體途徑的局部成分〔C3、C5、調(diào)理素等〕含量低機(jī)體對(duì)某些細(xì)菌抗原調(diào)理作用差20產(chǎn)生、儲(chǔ)藏少，趨化性及粘附性低下吞噬和殺菌能力缺乏中性粒細(xì)胞的趨化中性粒細(xì)胞21產(chǎn)生粒細(xì)胞-集落刺激因子〔G-CSF〕、白細(xì)胞介素8等細(xì)胞因子能力低下單核細(xì)胞單核細(xì)胞22特異性免疫功能

體液免疫

IgG來(lái)自母體，胎齡愈小，含量愈低

→早產(chǎn)兒更易感染

IgM和IgA

不能通過(guò)胎盤，新生兒含量低

→對(duì)G-

桿菌易感23未接觸特異性抗原→T細(xì)胞處于naive狀態(tài)→細(xì)胞因子↓→不能有效輔助B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞細(xì)胞免疫24定義病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療25臨床表現(xiàn)根據(jù)發(fā)病時(shí)間分早發(fā)型和晚發(fā)型早發(fā)型生后7天內(nèi)起病感染發(fā)生在出生前或出生時(shí)由母親垂直傳播引起病原菌以大腸桿菌等G—桿菌為主常呈爆發(fā)性多器官受累，死亡率高26早發(fā)型感染途徑母菌血癥或其它感染病原菌經(jīng)胎盤感染胎兒產(chǎn)前感染27產(chǎn)道細(xì)菌上行局部絨毛膜羊膜炎細(xì)菌擴(kuò)散至羊膜腔胎兒吸入污染的羊水28羊水穿刺消毒不嚴(yán)感染胎兒29產(chǎn)時(shí)感染抽羊水氣管插管急產(chǎn)或助產(chǎn)時(shí)消毒不嚴(yán)胎膜早破污染羊水，宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)程延長(zhǎng)胎兒在宮內(nèi)或產(chǎn)道吸入污染的羊水產(chǎn)鉗損傷皮膚粘膜30晚發(fā)型出生7天后起病感染發(fā)生在出生時(shí)或出生后由水平傳播引起病原菌以葡萄球菌、時(shí)機(jī)致病菌為主常有臍炎、肺炎或腦膜炎等局灶性感染死亡率較早發(fā)型低31感染途徑

產(chǎn)后感染是新生兒敗血癥的主要病因臍部消化道皮膚呼吸道32靜脈留置針吸痰暖箱內(nèi)水箱中的水極低出生體重兒中醫(yī)源性感染有增加趨勢(shì)醫(yī)務(wù)人員的手機(jī)械通氣33早期病癥、體征不典型—“五不〞反響差、嗜睡〔不動(dòng)〕發(fā)熱或體溫不升不吃不哭體重不增34以下體征高度疑心敗血癥黃疸有時(shí)是唯一表現(xiàn)肝脾腫大輕至中度腫大〔出現(xiàn)較晚〕出血傾向休克其他中毒性腸麻痹、呼吸窘迫或暫停合并肺炎、腦膜炎等臟器感染35定義病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療36細(xì)菌學(xué)檢查血培養(yǎng)腦脊液培養(yǎng)尿培養(yǎng)其他病原菌抗原及DNA檢測(cè)37應(yīng)在用抗生素前做嚴(yán)格消毒取血量要足已用抗生素者作L型細(xì)菌培養(yǎng)疑為腸源性感染者行厭氧菌培養(yǎng)血培養(yǎng)是金標(biāo)準(zhǔn)38腦脊液培養(yǎng)應(yīng)同時(shí)涂片找細(xì)菌尿培養(yǎng)恥骨上膀胱穿刺取尿液以上培養(yǎng)陽(yáng)性有助診斷其他培養(yǎng)胃液、外耳道分泌物〔生后1h內(nèi)進(jìn)行〕、皮膚、臍殘端、肺泡灌洗液等，培養(yǎng)陽(yáng)性僅證實(shí)有細(xì)菌定植，不能確立診斷39其他病原菌抗原及DNA檢測(cè)40非特異性檢查周圍血象白細(xì)胞總數(shù)白細(xì)胞分類血小板計(jì)數(shù)C-反響蛋白〔CRP〕血清降鈣素原〔PCT〕白細(xì)胞介素6〔IL-6〕41周圍血象白細(xì)胞總數(shù)<5×109/L，或增多〔≤3天者WBC＞20×109/L〕白細(xì)胞分類桿狀核細(xì)胞／中性粒細(xì)胞〔I／T〕≥0.16血小板計(jì)數(shù)<100×109/LCRP≥8μg／ml〔末梢血方法〕可作為細(xì)菌感染的早期指標(biāo)感染控制后迅速↓—評(píng)估抗生素療效和指導(dǎo)抗生素療程42PCT：細(xì)菌感染后PCT出現(xiàn)較CRP早，有效抗生素治療后其水平迅速降低，因此具有更高的特異性和敏感性。一般PCT＞2.0μg/L為臨界值。IL-6：其敏感性為90%，陰性預(yù)測(cè)值＞95%。炎癥發(fā)生后反響較CRP早，炎癥控制后24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)至正常。有條件單位可測(cè)定。43定義病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療44診斷確診敗血癥具有臨床表現(xiàn)并符合以下任一條：血培養(yǎng)或無(wú)菌體腔內(nèi)培養(yǎng)出致病菌如果血培養(yǎng)出時(shí)機(jī)致病菌，那么必須與另次〔份〕血、或無(wú)菌體腔內(nèi)、或?qū)Ч茴^培養(yǎng)出同種細(xì)菌。臨床診斷敗血癥具有臨床表現(xiàn)且具備以下任一條：非特異性檢查≥2條。血標(biāo)本病原菌抗原或DNA檢測(cè)陽(yáng)性。45定義病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療46治療抗生素治療處理嚴(yán)重并發(fā)癥支持療法免疫療法去除局部感染灶47用藥原那么早用藥：臨床上疑心敗血癥者，不必等待血培養(yǎng)結(jié)果即應(yīng)使用抗生素靜脈、聯(lián)合給藥：病原菌未明確前可結(jié)合當(dāng)?shù)鼐N流行病學(xué)特點(diǎn)和耐藥菌株情況選擇革蘭陽(yáng)性和陰性兩種抗生素聯(lián)合使用；病原菌明確后可根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇用藥；藥敏不敏感但臨床有效者可暫不換藥抗生素治療48療程足血培養(yǎng)陰性，但經(jīng)抗生素治療后病情好轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng)繼續(xù)治療5～7天；血培養(yǎng)陽(yáng)性，療程至少需10～14天；有并發(fā)癥者應(yīng)治療3周以上注意藥物毒副作用：生后＜1周，尤其是早產(chǎn)兒肝腎功能不成熟，給藥次數(shù)宜相應(yīng)減少。氨基糖甙類抗生素因可能產(chǎn)生耳毒性，目前我國(guó)已禁止在新生兒期使用。4950支持療法注意保溫供給足夠熱卡和液體維持血糖和血電解質(zhì)在正常水平51

免疫療法

靜注免疫球蛋白〔IVIG)200～600mg/kg.d3～5日重癥可交換輸血，換血量100~150ml/kg中性粒細(xì)胞明顯減少輸粒細(xì)胞1×109/kg粒細(xì)胞血小板減低輸血小板0.1～0.2u/5kg52新生兒抗菌藥物選擇和使用方法

新生兒感染性肺炎

Neonatalinfectiouspneumonia

感染性肺炎生后感染產(chǎn)時(shí)感染【新生兒感染性肺炎分類】55病因臨床表現(xiàn)治療3、出生后感染性肺炎蔓延⑴上感━━━→肺炎皮膚、臍部感染→血行傳播→肺炎

⑵醫(yī)源性傳播消毒不嚴(yán)，呼吸機(jī)、抗生素使用過(guò)久

⑶吞咽功能不協(xié)調(diào)→乳汁吸入性肺炎

57病因臨床表現(xiàn)治療新生兒感染性肺炎臨床表現(xiàn)61病因臨床表現(xiàn)治療1．保持呼吸道通暢

2.合理用氧，改善呼吸功能3.抗病原體治療

細(xì)菌性肺炎參考敗血癥章節(jié)選用抗生素；衣原體感染首先紅霉素；單皰病毒感染可選用阿昔洛韋，CMV感染可選用更昔洛韋。

4.支持治療：維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；保證充足的能量及營(yíng)養(yǎng)供給；必要時(shí)可輸血漿、白蛋白、丙球支持新生兒破傷風(fēng)定義新生兒破傷風(fēng)是由破傷風(fēng)桿菌入侵臍部,并產(chǎn)生痙攣毒素而引起以牙關(guān)緊閉和全身肌肉強(qiáng)制性痙攣為特征的急性感染性疾病。病因

病原菌為破傷風(fēng)桿菌。破傷風(fēng)桿菌主要存在于土壤、塵埃和糞便中，土壤中可以存活數(shù)年，芽孢存活力強(qiáng)，普通消毒劑無(wú)效。接生時(shí)所使用的剪刀、敷料等用具必須煮沸1小時(shí)或在高壓蒸汽中蒸5分鐘才能消滅破傷風(fēng)桿菌。發(fā)病機(jī)制

用未消毒或消毒不嚴(yán)的剪刀、線繩結(jié)扎臍帶或接生者的手未消毒，破傷風(fēng)桿菌都會(huì)通過(guò)臍帶侵入體內(nèi)；如在已壞死的臍帶上蓋未消毒的棉花或包布，破傷風(fēng)桿菌容易在壞死的臍帶中繁殖并產(chǎn)生痙攣毒素〔外毒素〕，進(jìn)入體內(nèi)而發(fā)病。破傷風(fēng)外毒素傳至脊髓及腦干，與神經(jīng)組織結(jié)合引起全身肌肉痙攣。破傷風(fēng)痙攣毒素作用特點(diǎn)對(duì)腦干神經(jīng)和脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞有高度親和力毒素與中樞神經(jīng)組織結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合抗毒素難以再中和臨床表現(xiàn)新生兒在感染破傷風(fēng)桿菌后3～14天開(kāi)始發(fā)病，以4～7天間發(fā)病最多，而潛伏期越短，病情越重，病死率越高。潛伏期→哭鬧→張口、吸吮困難→牙關(guān)緊閉→“苦笑面容〞→角弓反張。呼吸肌和喉痙攣→青紫窒息。痙攣發(fā)作時(shí)神志清醒是本病的特點(diǎn)。任何輕微刺激即可誘發(fā)痙攣發(fā)作。經(jīng)合理治療1～4周后痙攣逐漸減輕，發(fā)作間隔時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，能吸吮，完全恢復(fù)需2～3個(gè)月。病程中常并發(fā)肺炎和敗血癥。治療1．護(hù)理

將患兒置于安靜、避光的環(huán)境，盡量減少刺激以減少痙攣發(fā)作。病初應(yīng)暫禁食，禁食期間可通過(guò)靜脈供給營(yíng)養(yǎng)，病癥減輕后試用胃管喂養(yǎng)。臍部用3％過(guò)氧化氫清洗，涂抹碘酒、酒精。治療2、控制痙攣：是治療成功的關(guān)鍵。

(1)地西泮(安定)：首選

(2)苯巴比妥鈉：可與安定交替使用

(3)10％水合氯醛：劑量每次0．5ml／kg，胃管注入或灌腸止痙劑使用以無(wú)刺激時(shí)無(wú)痙攣、刺激時(shí)僅肌張力增高為度。治療3、抗毒素

：愈早用愈好。破傷風(fēng)抗毒素(TAT)1～2萬(wàn)IU肌注或靜脈滴注，3000IU臍周注射，用前須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)；破傷風(fēng)免疫球蛋白(TIG)500～3000IU肌注，TIG血濃度高，半衰期長(zhǎng)達(dá)24天，且不會(huì)發(fā)生過(guò)敏反響，但價(jià)格較昂貴。治療4．抗生素青霉素每日20萬(wàn)U／kg，或頭孢菌素、甲硝唑，靜脈滴注，7-10天，可殺滅破傷風(fēng)桿菌。5、臍部處理：用3％過(guò)氧化氫或1:4000高錳酸鉀清洗后涂以2.5％碘酒預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染概述由人巨細(xì)胞病毒〔HCMV〕所引起的。對(duì)所有人群普遍易感，大多數(shù)人感染后不引起臨床病癥。在兒科，胎兒、新生兒及免疫力低下的嬰兒易受其侵害。概述病原學(xué)屬皰疹病毒科，是一種大DNA病毒直徑為230nm，內(nèi)核為CMV-DNA〔病毒核心〕，其外是立體對(duì)稱20面體，稱衣殼，最外是由糖蛋白和類脂組成的囊膜。病原學(xué)巨細(xì)胞病毒模型病原學(xué)受感染細(xì)胞可出現(xiàn)特征性改變：細(xì)胞變圓，膨脹，細(xì)胞核亦變大，有包涵體形成。核內(nèi)包涵體周圍與核膜之間有一輪“暈〞，因而稱為“貓頭鷹眼細(xì)胞〞，這種細(xì)胞具有形態(tài)學(xué)診斷意義。病原學(xué)貓頭鷹眼細(xì)胞

流行病學(xué)流行病學(xué)傳播途徑：流行病學(xué)流行病學(xué)流行病學(xué)易感人群：機(jī)體對(duì)巨細(xì)胞病毒的易感性取決于年齡、免疫功能狀態(tài)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況等因素一般年齡越小，其易感性越高、病癥也愈重。病毒往往以潛伏感染的形式持續(xù)終生，只有當(dāng)宿主免疫狀態(tài)失去平衡，潛伏的病毒才復(fù)活。臨床表現(xiàn)臨床病癥：中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害耳聾肝炎肺炎單核細(xì)胞增多綜合征脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎胃腸道疾病其他：心肌炎和其他心臟疾患、內(nèi)分泌系統(tǒng)、皮膚、牙齒和牙齦發(fā)育缺損、腹股溝斜疝實(shí)驗(yàn)室檢查病毒別離：是最可靠、特異性最強(qiáng)的方法，但陽(yáng)性率低。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查特異性抗體：抗HCMVIgM是原發(fā)感染或活動(dòng)感染的標(biāo)志。一般在原發(fā)感染2周左右出現(xiàn)，持續(xù)12-28周。再發(fā)感染時(shí)常再現(xiàn)，其水平低于原發(fā)感染時(shí)抗HCMVIgG在感染后終生存在。觀察到該抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)是診斷原發(fā)感染的可靠指標(biāo)。雙份血清抗體滴度原發(fā)感染≥4倍增高是活動(dòng)性感染的指標(biāo),但難以區(qū)分原發(fā)和再發(fā)感染。

治療1，丙氧鳥(niǎo)苷〔更昔洛韋〕

2，治療并發(fā)癥：先天性弓形體病

(congenitaltoxoplasmosis)

弓形體病是人畜共患的世界流行的原蟲(chóng)病，是胎兒唯一的重要原蟲(chóng)感染，是引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形和神經(jīng)發(fā)育障礙的重要病因之一。

流行病學(xué)所有哺乳類動(dòng)物及某些鳥(niǎo)類為傳染源貓是其最終宿主卵囊在塵埃中可長(zhǎng)期保存感染性。攝入含卵囊的食物后，造成亞臨床慢性感染。人群感染頻率因飲食烹調(diào)習(xí)慣，與動(dòng)物接觸程度不同而有差異。

我國(guó)屬于低度感染區(qū)，牧區(qū)多見(jiàn)。臨床表現(xiàn)

90％為亞臨床感染10％發(fā)病2/3患兒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累1/3患兒有多系統(tǒng)受累表現(xiàn)。本病主要存在CNS和眼的漸進(jìn)性損害，延續(xù)到生后數(shù)年，后遺癥85%，死亡率1%~6%。弓形體感染三聯(lián)征

腦積水、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎和顱內(nèi)廣泛鈣化灶可考慮為臨床診斷的依據(jù)，眼科眼底鏡檢查可提高診斷陽(yáng)性率。輔助檢查

甲籃染色特異性抗體檢測(cè)抗原檢測(cè)眼底鏡檢查顱腦影像學(xué)檢查治療

先天性梅毒

CongenitalSyphilis疾病介紹梅毒是由梅毒螺旋體所致具有高度傳染的性傳播疾病近年來(lái)，梅毒在我國(guó)的發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)先天性梅毒(CongenitalSyphilis)又稱胎傳梅毒，是梅毒螺旋體由母體經(jīng)過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)中所致的梅毒。發(fā)病可出現(xiàn)于新生兒期、嬰兒期和兒童期。2歲以內(nèi)者為早期梅毒．2歲以上者為晚期梅毒。病原體梅毒螺旋體，亦稱蒼白密螺旋體，形似螺旋狀纖維，約6-20μM長(zhǎng)，0.25-0.3μM寬，有8-12個(gè)排列均勻的螺旋，在暗視野可見(jiàn)其運(yùn)動(dòng)似波浪形梅毒螺旋體在人體外的生活力較弱，在枯燥環(huán)境中和陽(yáng)光直射下迅速死亡100℃時(shí)立即死亡，但在-10℃生存3小時(shí)。普通消毒劑如升汞能在短時(shí)間內(nèi)使其死亡臨床表現(xiàn)先天性梅毒晚期先天性梅毒2歲以后早期先天性梅毒有癥狀型無(wú)癥狀型出生到生后3個(gè)月內(nèi)發(fā)病僅血清反應(yīng)陽(yáng)性早期先天性梅毒病癥一般表現(xiàn)多為早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)障礙、消瘦，皮膚粘膜松弛，貌似老人可有發(fā)熱貧血、體重不增煩躁，易激惹早期先天性梅毒病癥皮膚損害常于生后2—3周左右出現(xiàn)皮疹為散發(fā)或多發(fā)性，呈圓形，卵圓形或虹彩狀，紫紅或銅紅色浸潤(rùn)性斑塊，外圍有丘疹，帶有鱗屑分布比外觀更具持征性，常見(jiàn)于口周、臀部，手掌、足歷，重者全身分布