1、附件8化學發(fā)光免疫分析儀（第二類）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則本指導原則旨在指導和規(guī)范化學發(fā)光免疫分析儀（第二類）產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，審評人員應注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本規(guī)范適用于對人類血清、血漿或其他

2、體液中的各種被分析物進行定量或定性檢測的第二類化學發(fā)光免疫分析儀（以下簡稱化學發(fā)光分析儀）。該產(chǎn)品的管理類別為類，產(chǎn)品類代號為6840-1。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求化學發(fā)光免疫分析儀的產(chǎn)品名稱表達方式應為： 半自動化學發(fā)光免疫分析儀產(chǎn)品名稱管式/微孔板式（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成化學發(fā)光免疫分析儀一般由反應盤裝置、樣品盤裝置、試劑倉裝置、清洗裝置、攪拌裝置、加樣裝置、溫控裝置、光子檢測裝置、電源部分、計算機及軟件組成。（三）產(chǎn)品工作原理化學發(fā)光免疫分析儀包含兩個部分, 即免疫反應系統(tǒng)和化學發(fā)光分析系統(tǒng)?；瘜W發(fā)光分析系統(tǒng)是利用化學發(fā)光物質(zhì)經(jīng)催化劑的催化和氧化劑的氧化, 形成一個激發(fā)態(tài)的中間

3、體, 當這種激發(fā)態(tài)中間體回到穩(wěn)定的基態(tài)時, 同時發(fā)射出光子(hM) , 利用發(fā)光信號測量儀器測量光量子產(chǎn)額。免疫反應系統(tǒng)是將發(fā)光物質(zhì)(在反應劑激發(fā)下生成激發(fā)態(tài)中間體) 直接標記在抗原(化學發(fā)光免疫分析) 或抗體(免疫化學發(fā)光分析) 上, 或酶作用于發(fā)光底物。 化學發(fā)光免疫分析儀器中核心探測器件為光電倍增管（PMT），由單光子檢測并傳輸至放大器，并加高壓電流放大，放大器將模擬電流轉(zhuǎn)化為數(shù)字電流，數(shù)字電流將發(fā)光信號由R232數(shù)據(jù)線傳輸給電腦并加以計算，得出臨床結(jié)果。 化學發(fā)光分析儀依據(jù)試劑分析方法分為直接化學發(fā)光免疫分析儀、酶促化學發(fā)光分析儀?；瘜W發(fā)光分析儀按照免疫反應的載體及分離方式不同分為管式

4、化學發(fā)光分析儀和塑料微孔板式發(fā)光分析儀。注：企業(yè)應明確儀器所使用的方法學。（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準化學發(fā)光免疫分析儀根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用以下相關(guān)標準：表1 相關(guān)產(chǎn)品標準GB/T 191-2008包裝儲運圖示標志GB 4793.1-2007測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求GB/T 9969-2008工業(yè)產(chǎn)品使用說明書 總則GB/T 14710-2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法YY/T 1155-2009全自動發(fā)光免疫分析儀YY/T 1174-2010半自動化學發(fā)光免疫分析儀GB/T 2828.1-2003計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗

5、抽樣計劃GB/T 2829-2002周期檢驗計數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗）YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用YY/T 0466.1-2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求GB/T 18268-2010測量、控制和實驗室用的電設(shè)備電磁兼容性要求YY 0648-2008測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求注：以上標準適用最新版本。上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。產(chǎn)品適用及引用標準的審

6、查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時與產(chǎn)品相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。 （五）產(chǎn)品的預期用途化學發(fā)光免疫分析儀的預期用途為適用于對人類血清、血漿或其

7、他體液中的各種被分析物進行定量或定性檢測。注：企業(yè)應在注冊登記表的適用范圍中明確儀器所使用的方法學。（六）產(chǎn)品的主要風險化學發(fā)光免疫分析儀的風險管理報告應符合YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風險，控制這些風險并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點包括：1與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316-2008的附錄C。2危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316-2008的附錄E、I。3風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316-2008的附錄

8、F、G、J。4產(chǎn)品的主要危害（1）能量危害電磁能：漏電流，可能共同使用的設(shè)備（移動電話、離心機、生化分析儀等）對化學發(fā)光免疫分析儀的電磁干擾，靜電放電對分析儀產(chǎn)生的干擾，分析儀產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的設(shè)備的影響等引發(fā)的危害。墜落：墜落導致機械部件松動，導致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。 （2）生物學和化學危害生物學：公共場所未經(jīng)清洗、消毒的與人體接觸的部件引起的交叉感染；分析儀的原材料有毒有害對人體造成的危害?；瘜W：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害。（3）操作危害不正確的測量：產(chǎn)品的檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準，導致誤差過大。未按使用說明書中的要求進行測量，造成的測量失敗、測量誤差過

9、大。使用不同廠家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的測量失敗、測量誤差過大。在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成測量誤差過大，產(chǎn)品壽命降低。（4）信息危害包括標記缺少或不正確，標記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清楚易認。不符合法規(guī)及標準的說明書，包括說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生的危害進行警告，未正確標示儲存條件、消毒方法、維護信息，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危害進行警告，未對合理可預見的誤用進行警告等引發(fā)的危害。表2 初始事件和環(huán)境示例通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整的要求性能要求不符合測量重復性、系統(tǒng)準確性等不符合

10、要求說明書未對設(shè)備及附件維護保養(yǎng)的方式、方法、頻次進行說明未對校準間期進行說明制造過程控制程序（包括軟件）修改未經(jīng)驗證，導致產(chǎn)品的測量誤差不符合要求生產(chǎn)過程關(guān)鍵工序控制點未進行監(jiān)測，導致各部件配合不符合要求等外購、外協(xié)件供方選擇不當，外購、外協(xié)件未進行有效進貨檢驗，導致不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)等運輸和貯藏產(chǎn)品防護不當導致設(shè)備運輸過程中損壞等在超出設(shè)備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、壓力）貯藏設(shè)備，導致設(shè)備不能正常工作等環(huán)境因素溫度、濕度、海拔如超出給定范圍后可能造成測量結(jié)果不準確。過熱、過冷的環(huán)境可能導致設(shè)備不能正常工作等強酸強堿導致?lián)p害等抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常等設(shè)備的供電電壓

11、不穩(wěn)定，導致設(shè)備不能正常工作或損壞等清潔、消毒和滅菌使用說明書中推薦的清洗、消毒方法未經(jīng)確認使用者未按要求進行防護、清洗、消毒（如：使用錯誤的消毒劑）處置和廢棄未在使用說明書中對分析儀或其他部件的處置（特別是使用后的處置）和廢棄方法進行說明，或信息不充分；未對設(shè)備廢棄的處置進行提示性說明等。人為因素設(shè)計缺陷引發(fā)的使用錯誤易混淆的或缺少使用說明書：圖示符號說明不規(guī)范操作使用方法不清楚技術(shù)說明不清楚重要的警告性說明或注意事項不明確不適當?shù)牟僮髡f明等不正確的測量和計量失效模式由于老化、磨損和重復使用而導致功能退化/疲勞失效（特別是醫(yī)院等公共場所中使用時） 表3 危害、可預見的事件序列、危害處境和可發(fā)

12、生的損害之間的關(guān)系危害可預見的事件序列危害處境損害電磁能量在強電磁輻射源邊使用分析儀測量電磁干擾程序運行測量錯誤、測量結(jié)果誤差過大靜電放電干擾程序運行導致測量結(jié)果誤差過大、或數(shù)據(jù)擦除機械能產(chǎn)品意外墜落機械部件松動，液晶板接觸不良無法測量或測量誤差過大，數(shù)據(jù)無法讀取，嚴重時延誤治療化學管路破損導致試劑泄漏電路腐蝕設(shè)備故障，無法工作操作錯誤分析儀機械故障獲得不準確的結(jié)果根據(jù)測量結(jié)果采用不準確的治療方法使用者的操作有誤（使用者使用失效的配套試劑、樣本處理錯誤、測試環(huán)境溫度過低或過高、血樣不足）得不到結(jié)果或者獲得不準確的結(jié)果根據(jù)測量結(jié)果采用不準確的治療方法不完整的說明書未對錯誤操作進行說明錯誤操作、不

13、正確的測量測量值誤差過大，測量失敗，嚴重時延誤治療不正確的消毒方法使用有腐蝕性的清潔劑、消毒劑產(chǎn)品部件腐蝕、防護性能降低不正確的產(chǎn)品貯存條件器件老化、部件壽命降低產(chǎn)品壽命降低、導致測量值誤差過大未規(guī)定校驗周期未對設(shè)備進行校準測量值誤差過大，測量失敗，嚴重時延誤治療表2、表3依據(jù)YY/T 0316-2008的附錄E 提示性列舉了化學發(fā)光免疫分析儀可能存在危害的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危害、可預見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系，給審查人員予以提示、參考。由于分析儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風險管理過程的組成部分，不是風

14、險管理的全部。生產(chǎn)企業(yè)應按照YY/T 0316-2008中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風險、控制這些風險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。（七）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標分析儀主要技術(shù)指標應包括性能指標、安全指標、電磁兼容三部分。本條款列舉的基本技術(shù)指標為典型分析儀的指標，企業(yè)應參考相應的國家標準、行業(yè)標準，并結(jié)合臨床需求、自身產(chǎn)品的技術(shù)特點對各項指標的具體參數(shù)做出規(guī)定。1.半自動化學發(fā)光免疫分析儀1.1測光值重復性測光值的變異系數(shù)CV2%。1.2測光值穩(wěn)定性用相對極差表示，應CV3%。1.3

15、線性范圍在不小于3個發(fā)光數(shù)量級的范圍內(nèi)，線性相關(guān)系數(shù)（r）0.99。1.4孔間干擾（不適用于單管式分析儀）孔間干擾應10-3。1.5最低響應值最低響應值應符合下列要求之一：a)10-10mol三磷酸腺苷（ATP）的發(fā)光值應本地噪聲的2倍；b）最低響應值測試用參考光源發(fā)光值應本地噪聲的2倍。1.6外觀外觀應滿足以下要求：a)外觀應整潔，無裂痕或劃痕，文字和標識清晰；b)分析儀運動部件應平穩(wěn)，不應卡住突跳；c)緊固件連接應牢固可靠，不得有松動。1.7環(huán)境試驗應符合GB/T14710-2009醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗方法的要求。1.8安全應符合GB 4793.1-2007測量、控制和試驗室用電氣設(shè)

16、備的安全要求 第1部分:通用要求以及YY/T 0648-2008測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求的要求。1.9電磁兼容性設(shè)備應滿足GB/T 18268-2010中規(guī)定的要求。2.全自動化學發(fā)光免疫分析儀2.1反應區(qū)溫度控制的準確性和波動度 溫度準確性應在設(shè)定值的±0.5內(nèi)，波動度不超過1.0。2.2分析儀穩(wěn)定性分析儀開機處于穩(wěn)定工作狀態(tài)后第4h、第8h的測試結(jié)果處于穩(wěn)定工作狀態(tài)時的測試結(jié)果的相對偏倚不超過±10%。2.3批內(nèi)測量重復性批內(nèi)測量重復性CV8%。2.4線性相關(guān)性在不小于兩個數(shù)量級的濃度范圍內(nèi)，線性相關(guān)

17、系數(shù)（r）0.99。2.5攜帶污染率攜帶污染率應10-5。2.6分析儀主要功能分析儀應具備以下主要功能：a)用戶可以通過人機對話指令，使儀器能自動完成不同樣品、測試項目的分析任務(wù)；b）儀器應能提示試劑等消耗品、廢棄物的狀態(tài)；c）儀器具備自檢功能；d）故障提示：儀器對操作錯誤、機械及電路故障應有相應提示。2.7外觀外觀應滿足如下要求：a)外觀應整潔，無裂痕或劃痕，文字和標識清晰；b)分析儀運動部件應平穩(wěn)，不應卡住突跳；c)緊固件連接應牢固可靠，不得有松動。2.8環(huán)境試驗應符合GB/T 14710-2009醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗方法的要求。2.9安全應符合GB 4793.1-2007 測量、控

18、制和試驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分:通用要求以及YY/T0648-2008測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求的要求。2.10電磁兼容性設(shè)備應滿足GB/T 18268-2010中規(guī)定的要求。注1：對2.22.5進行測試時，生產(chǎn)企業(yè)可自行制定臨床測試項目，測試項目建議應包括夾心法和競爭法兩種方法。注2：由于目前YY 0505醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗國家暫緩強制執(zhí)行，對GB/T 18268-2010的要求建議參考實施。（八）產(chǎn)品的檢測要求產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗應包括性能要求

19、和安全要求兩部分。性能要求至少應包括以下內(nèi)容：測光值穩(wěn)定性、測光值重復性、線性范圍、外觀；安全要求至少應包括：漏電流、電介質(zhì)強度（可考慮抽樣檢驗）。型式檢驗為產(chǎn)品標準全性能檢驗。（九）產(chǎn)品的臨床要求臨床試驗應按照醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求進行，企業(yè)可進行臨床試驗或與已上市產(chǎn)品實質(zhì)性等同。完全執(zhí)行國家標準、行業(yè)標準的分析儀，申報產(chǎn)品注冊時，不需要提供臨床試驗資料。1注冊產(chǎn)品為在境內(nèi)有已批準同類產(chǎn)品上市的，根據(jù)醫(yī)療器械注冊管理辦法規(guī)定，可提交同類產(chǎn)品對比說明和同類產(chǎn)品的臨床試驗資料，但應注意以下要求： 1.1提供與上市同類產(chǎn)品進行實質(zhì)性等同對比的綜述和數(shù)據(jù)。要求進行對

20、比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容包括但不限于：預期用途、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、工作原理、測量方式、主要技術(shù)指標、關(guān)鍵部件。 1.2提供同類產(chǎn)品臨床試驗的資料。同類產(chǎn)品臨床試驗資料包括：該同類產(chǎn)品其原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告；或者已經(jīng)公開的，取得廣泛認可的臨床試驗結(jié)果并在技術(shù)文獻資料或醫(yī)學學術(shù)雜志中刊登和記載的，能夠證明其安全使用的資料；或者國內(nèi)外同類產(chǎn)品的原始臨床試驗資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交）。2企業(yè)按照醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求進行臨床試驗，應注意以下要求：臨床試驗機構(gòu)應為國家食品藥品監(jiān)督管理部門認定公布的藥品臨床試驗基地。臨床試驗方案應合理、科學，能夠驗證產(chǎn)品

21、的預期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應充分、科學；選擇對象范圍應明確，涵蓋產(chǎn)品的預期用途；臨床評價標準應清晰明確，且得到臨床公認。臨床試驗報告應符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)計學分析；試驗效果分析應明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應明確該產(chǎn)品的預期用途，符合臨床試驗目的。下面對該產(chǎn)品臨床試驗中的審查關(guān)注點進行闡述：2.1對照產(chǎn)品的選擇2.1.1對照產(chǎn)品應選擇已批準上市的化學發(fā)光檢測系統(tǒng)，應詳細比對申報產(chǎn)品與對照產(chǎn)品的各方面性能，建議應盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測范圍、檢測原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進行對照研究，選定對照產(chǎn)品前建議進行預試驗。2.1.

22、2兩家臨床試驗機構(gòu)的對照產(chǎn)品應一致。2.2配套試劑的選擇申報產(chǎn)品的配套試劑應是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，或者是和此次申報的分析儀一起進行注冊申報的產(chǎn)品。對照產(chǎn)品的配套試劑必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，并且是經(jīng)過審批的允許和對照產(chǎn)品配套使用的試劑。如單獨申報分析儀，應采用同一種試劑作為試驗組及對照組的配套試劑。2.3病例選擇2.3.1病例的選擇建議參照體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導原則，病例組應包括該病種的不同病例，如癥狀典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情輕、中、重型的等，以便能反映該病的全部特征。對照組應包括確定無該病的患者，且易與本病相混淆疾病的病例。2.3.2病例人群的選擇應

23、盡可能覆蓋各個年齡（并明確年齡段）、各種類型的相關(guān)病癥患者，病例的選擇應具有代表性。2.3.3病例選擇過程中還應注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進一步評價產(chǎn)品的性能。2.4檢測的樣本類型2.4.1應明確臨床樣本的采集要求：血清/血漿應明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。注：盡可能釆用新鮮樣品，避免貯存。如無法避免使用貯存樣品時，注明貯存條件及時間，在數(shù)據(jù)分析時應考慮其影響。對檢測結(jié)果有明顯干擾作用的樣本,如溶血、脂血或渾濁的樣本盡量避免使用。試驗系統(tǒng)與對照系統(tǒng)選擇的樣本及其要求應一致。2.4.2應考慮樣本量的分布。樣本量的選擇應符合統(tǒng)計學及相關(guān)指導原則的要求。定

24、量測試的產(chǎn)品，樣本中待測物濃度應覆蓋分析系統(tǒng)檢測范圍，并應包含醫(yī)學決定水平，且盡可能均勻分布。盡可能使50%樣本的測定值處于參考區(qū)間以外，但在測量范圍內(nèi)。定性測試的產(chǎn)品，應該包含陽性、陰性和接近臨界值的樣本，并且樣本數(shù)目盡可能均勻分布。2.5預實驗建議在實驗開始前先進行小樣本量的研究，在評價結(jié)果符合既定的要求后再進行大樣本量的臨床實驗。2.6實驗結(jié)果的評價2.6.1實驗前對參與評價的化學發(fā)光檢測系統(tǒng)均應進行質(zhì)控品的檢測，并記錄檢測結(jié)果，如對照產(chǎn)品為臨床實驗室測量程序，應將質(zhì)控圖、校準圖一并提交，如有質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)的情況出現(xiàn)，應先解決問題，待問題解決后再進行實驗。2.6.2實驗結(jié)果建議選

25、定評價結(jié)果進行臨床評價，并將評價結(jié)果進行詳細的表述。具體評價指標應包括：2.6.2.1準確度評價試驗準確度評估資料是擬上市產(chǎn)品的重要依據(jù),也是產(chǎn)品注冊所需要申報資料之一。本指導原則對采用方法學比對進行準確度評估的實驗方法和數(shù)據(jù)處理方法進行了原則性要求。2.6.2.1.1方法學比對的基本原則：2.6.2.1.1.1熟悉待評價系統(tǒng)。2.6.2.1.1.2編寫儀器標準操作規(guī)程,其中包括校準程序和室內(nèi)質(zhì)控程序。2.6.2.1.1.3比對儀器的選擇: 采用已經(jīng)上市并經(jīng)臨床使用證明符合臨床要求的儀器。2.6.2.1.1.4參與評價的人員應符合專業(yè)要求。2.6.2.1.2方法學比對的評估及數(shù)據(jù)處理方法：2.

26、6.2.1.2.1實驗樣品的基本要求應符合實驗室接受標本的要求，測定值應基本涵蓋參考范圍，其中至少有50%的標本測定結(jié)果在參考范圍之外。2.6.2.1.2.2實驗過程I.每天選擇8個臨床病人樣本,在按1到8的順序編號，用兩種方法同時進行實驗，按照1、2、3、4、5、6、7、8、8、7、6、5、4、3、2、1的樣本順序進行測定。.以上實驗至少重復5天,即至少分析40個不同的臨床病人樣本。每天實驗必須進行校準和室內(nèi)質(zhì)控。只有在室內(nèi)質(zhì)控合格的情況下,當天的實驗室數(shù)據(jù)才有效。2.6.2.1.2.3數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報告I.記錄測定結(jié)果(Xij和Yij)。.計算每個樣本測定的均值(Xi和Yi)，樣本重復測定

27、間差值的絕對值(DXi和DYi)及兩種方法測定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)。.以Yi(比較方法的均值)對Xi(待評方法的均值)作散點圖。.以兩種方法測定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)對Xi(待評方法的均值)作偏倚圖。V.以兩種方法的測定差值(Yij-Xij) 對Xi(待評方法的均值)作偏倚圖。.檢查批內(nèi)離群點：計算樣品重復測定間差值(DXi和DYi)的平均數(shù)，實驗結(jié)果差值超出平均數(shù)4倍時，則判斷為離群點。.檢查批間離群點：計算兩種方法測定結(jié)果間均值差值(Xi和Yi)的平均數(shù)，超出該平均數(shù)4倍時，則判斷該樣本為離群點。.相關(guān)系數(shù)計算：利用所有樣本雙份測定值進行相關(guān)系數(shù)計算 ，如果r³0.97

28、5（或r2³0.95），則認為X范圍適合。X的誤差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適合補償，并且簡單的線性回歸可以用來評價斜率和截距。如果r2<0.95，那么必須通過分析一些樣品以擴大數(shù)據(jù)范圍，然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列。如果沒有超出范圍，采用分步偏差程序代替線性回歸，評價平均偏差。.回歸計算：利用所有樣本雙份的有效數(shù)據(jù)，計算兩個方法間的線性回歸方程：Y=a+BX。.偏差估計：在醫(yī)學決定水平，利用回歸方程計算預期偏差，預期偏差Bx=a+（b-1）X，相對偏差=Bx/X。.臨床可接受準則：預期偏差和95%可信區(qū)間在1/2測量重復性（CV）規(guī)定的范圍內(nèi)。2.6.2.2精密度評價試驗精密度評價試驗應選

29、擇具有醫(yī)學決定水平的正常和異常濃度的質(zhì)控品，在送檢儀器校準的當天每隔1小時測定1次，共測定10次，計算出均值、標準差和CV值為批內(nèi)精密度；批間精密度每天取出這兩種質(zhì)控物各1份，放置室溫混合均勻后，連續(xù)測定20天，所有測定均為雙管平行測定，計算出均值、標準差和CV值為批間精密度。評價結(jié)果應符合相應的國家標準、行業(yè)標準。注：醫(yī)學決定水平由臨床試驗機構(gòu)根據(jù)相關(guān)文獻資料確定。2.6.3以臨床實驗室測量程序的檢測結(jié)果作為標準值，將申報產(chǎn)品的檢測值與臨床實驗室測量程序的檢測值進行比較研究。2.6.4如對照產(chǎn)品為其他化學發(fā)光檢測系統(tǒng)，則以化學發(fā)光檢測系統(tǒng)的檢測結(jié)果作為標準值，將申報產(chǎn)品的檢測值與化學發(fā)光檢測

30、系統(tǒng)的檢測值進行比較研究。2.6.5對實驗中出現(xiàn)的嚴重不符的結(jié)果應進行進一步的驗證及說明，并找出不符的原因。 （十）該類產(chǎn)品不良事件歷史記錄 根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中的檢索結(jié)果，從2010年1月1日至2012年10月31日，共檢索免疫分析儀或化學發(fā)光免疫分析儀可疑不良事件報告51例。其主要表現(xiàn)如下：表4 儀器可疑不良事件表主要表現(xiàn)例數(shù)是否有可能給患者或使用者帶來傷害試劑針超聲錯誤4否緩沖液泵出現(xiàn)結(jié)晶，報警2否光學錯誤，報警1否RV卡管，推進器受阻，報警1否排污通道堵塞1否試劑倉報警1否散發(fā)燒焦氣味1是測量數(shù)據(jù)異常，原因不明6是試劑批號輸入錯誤，報警1否校準不足5是管路升降錯誤1否加

31、樣器失效3否自檢未通過1否RV管夾持器故障1否攪拌棒偏離，未報警1否傳感器線路脫落3否傳感器故障1否氯離子無法定標1否沖洗閥故障1否B艙定位錯誤，數(shù)據(jù)異常1否運行緩慢1否定時器錯誤1否器械故障，原因不明7否沖洗液殘留1否馬達故障1否部分數(shù)據(jù)不出結(jié)果1否運行中暫停，稍后繼續(xù)運行1是試劑更換異常，報警1否總計51（十一）產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識說明書應當符合醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）的要求，還至少應包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品正常操作的說明；2.儀器所采用的方法學說明；3.正常工作條件的說明；4.應當有警示性的說明；5.明確校準方法；6.常見故障的處理方

32、法；7.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)說明；8.產(chǎn)品的日常保養(yǎng)和維護的要求和方法，以及部件定期更換的要求和方法；9.產(chǎn)品耗材、配件的說明；10.關(guān)鍵部件的推薦使用壽命，如光源燈、磁路裝置等；11.如產(chǎn)品有編程功能，應明確其使用方法；12.使用產(chǎn)品時應遵循的測量程序；13.安裝和使用說明或者圖示（包括：產(chǎn)品安裝說明及技術(shù)圖、線路圖，產(chǎn)品正確安裝所必須的環(huán)境條件及鑒別是否正確安裝的技術(shù)信息，其他特殊安裝要求等）；14.使用說明書發(fā)行的年月或修訂版本號。（十二）注冊單元劃分的原則化學發(fā)光免疫分析儀的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標、預期用途為劃分注冊單元的依據(jù)。如：管式化學發(fā)光免疫分析儀與微孔板式化學發(fā)光免疫分析儀不應

33、劃分為同一注冊單元。（十三）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則1典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。2應考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高的產(chǎn)品。3注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標、性能指標不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標及性能指標。三、審查關(guān)注點審查中需重點關(guān)注以下幾個方面：（一）化學發(fā)光免疫分析儀產(chǎn)品注冊標準編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性。“要求”一章的內(nèi)容是否根據(jù)自身特性進行了完整的要求。（二）未完全執(zhí)行國家標準、行業(yè)標準的化學發(fā)光免疫分析儀產(chǎn)品，

34、應進行臨床試驗。宣稱測試項目超出行業(yè)標準包含項目的化學發(fā)光免疫分析儀產(chǎn)品，應根據(jù)增加項目所采用的方法學進行臨床試驗，每種方法學至少選擇一項具有代表性的項目。（三）化學發(fā)光免疫分析儀產(chǎn)品的臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品的預期用途，臨床試驗結(jié)論是否明確。（四）化學發(fā)光免疫分析儀產(chǎn)品的預期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、注冊登記表、技術(shù)報告、安全風險管理報告、產(chǎn)品使用說明書、臨床報告等方面闡述的是否一致。（五）化學發(fā)光免疫分析儀產(chǎn)品使用說明書中的方法學和測試項目等內(nèi)容與臨床試驗資料中闡述的是否一致。26附錄：一、本規(guī)范涉及的計算方法（一）線性回歸將每份樣品的X方法的第一個結(jié)果和Y方法的第一個對應，X方法的第二個結(jié)果和Y方法的第二個對應。對這些數(shù)據(jù)進行回歸統(tǒng)計，計算公式為：回歸直線的斜率：截距：