免疫耐受的細(xì)胞間機(jī)制樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)免疫抑制分子抑制T細(xì)胞激活B細(xì)胞介導(dǎo)的耐受抑制抗體產(chǎn)生造血淋巴樣細(xì)胞誘導(dǎo)免疫抑制髓系抑制細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)巨噬細(xì)胞清除自反應(yīng)性細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)分子調(diào)節(jié)耐受平衡ContentsPage目錄頁(yè)樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受免疫耐受的細(xì)胞間機(jī)制樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受抗原提呈1.樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）是抗原提呈細(xì)胞，能抓取、加工和提呈抗原給T細(xì)胞。2.未成熟DC對(duì)T細(xì)胞激活具有較低能力，成熟DC則具有較強(qiáng)能力。3.成熟DC通過(guò)共刺激分子和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)T細(xì)胞激活和耐受誘導(dǎo)。免疫調(diào)節(jié)分子調(diào)控1.DC表面表達(dá)多種免疫調(diào)節(jié)分子，如PD-L1和CTLA-4，可抑制T細(xì)胞激活。2.DC產(chǎn)生的細(xì)胞因子，如IL-10和TGF-β，也能抑制T細(xì)胞增殖和分化。3.免疫調(diào)節(jié)分子的表達(dá)和細(xì)胞因子產(chǎn)生受DC成熟狀態(tài)和環(huán)境因素的影響。樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受抗原劑量效應(yīng)1.低劑量抗原提呈促進(jìn)T細(xì)胞耐受，高劑量抗原提呈促進(jìn)T細(xì)胞激活。2.低劑量抗原提呈下，DC可能產(chǎn)生成熟相關(guān)抗原2（RELB），誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受。3.高劑量抗原提呈下，DC可能產(chǎn)生成熟相關(guān)抗原1（RELB），誘導(dǎo)T細(xì)胞激活。T細(xì)胞受體信號(hào)強(qiáng)度1.T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)強(qiáng)度影響T細(xì)胞耐受誘導(dǎo)。2.強(qiáng)TCR信號(hào)促進(jìn)T細(xì)胞激活，弱TCR信號(hào)促進(jìn)T細(xì)胞耐受。3.TCR信號(hào)強(qiáng)度由抗原肽MHC復(fù)合物的親和力和數(shù)量決定。樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受共刺激信號(hào)1.共刺激信號(hào)調(diào)節(jié)T細(xì)胞耐受誘導(dǎo)。2.CD28和ICOS等正向共刺激信號(hào)促進(jìn)T細(xì)胞激活，而CTLA-4和PD-1等負(fù)向共刺激信號(hào)抑制T細(xì)胞激活。3.DC共刺激分子表達(dá)水平影響共刺激信號(hào)強(qiáng)度和T細(xì)胞耐受誘導(dǎo)。細(xì)胞凋亡和循環(huán)衰減1.凋亡的DC或耐受T細(xì)胞能誘導(dǎo)其他T細(xì)胞耐受。2.循環(huán)衰減是一種與DC凋亡相關(guān)的耐受機(jī)制，能清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞。3.細(xì)胞凋亡和循環(huán)衰減是免疫調(diào)節(jié)和維持自身耐受的關(guān)鍵機(jī)制。免疫抑制分子抑制T細(xì)胞激活免疫耐受的細(xì)胞間機(jī)制免疫抑制分子抑制T細(xì)胞激活CTLA-4抑制T細(xì)胞活化1.CTLA-4是一種表達(dá)于激活的T細(xì)胞表面的受體，與共刺激分子CD80/86結(jié)合后，傳遞負(fù)性信號(hào)抑制T細(xì)胞活化。2.CTLA-4通過(guò)與B7家族分子結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)CD28與B7分子的結(jié)合，從而阻斷T細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)和IL-2產(chǎn)生，導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)反應(yīng)或抑制性狀態(tài)。3.CTLA-4抑制T細(xì)胞活化在維持外周免疫耐受中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，也是腫瘤免疫逃逸的重要機(jī)制，臨床上已有靶向CTLA-4的免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于治療惡性腫瘤。PD-1抑制T細(xì)胞活化1.PD-1是一種免疫檢查點(diǎn)分子，表達(dá)于激活的T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞表面，與配體PD-L1/PD-L2結(jié)合后，抑制T細(xì)胞活化和殺傷功能。2.PD-1/PD-L1途徑在調(diào)節(jié)免疫耐受和限制免疫反應(yīng)過(guò)度激活中發(fā)揮著重要作用，在慢性感染、自身免疫性疾病和腫瘤免疫逃逸中均有涉及。3.靶向PD-1/PD-L1途徑的免疫檢查點(diǎn)抑制劑已被成功應(yīng)用于多種癌癥的治療，例如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和膀胱癌，顯示出良好的療效和耐受性。免疫抑制分子抑制T細(xì)胞激活TIGIT抑制T細(xì)胞活化1.TIGIT是一種免疫抑制受體，表達(dá)于T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表面，與配體CD155和CD112結(jié)合后，抑制T細(xì)胞活化和IFN-γ產(chǎn)生。2.TIGIT在維持外周免疫耐受和調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮著作用，與PD-1聯(lián)用具有協(xié)同抑制T細(xì)胞活化的效應(yīng)。3.靶向TIGIT的免疫檢查點(diǎn)抑制劑正在臨床開(kāi)發(fā)中，有望為癌癥治療提供新的選擇。LAG-3抑制T細(xì)胞活化1.LAG-3是一種免疫抑制受體，表達(dá)于活化的T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞表面，與配體MHC-II分子結(jié)合后，抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞毒活性。2.LAG-3在調(diào)節(jié)自身免疫性疾病和腫瘤免疫逃逸中發(fā)揮著重要作用，與PD-1聯(lián)用具有協(xié)同抑制T細(xì)胞活化的效應(yīng)。3.靶向LAG-3的免疫檢查點(diǎn)抑制劑正在臨床開(kāi)發(fā)中，有望為癌癥免疫治療提供新的策略。免疫抑制分子抑制T細(xì)胞激活1.CD200R是一種免疫抑制受體，表達(dá)于髓系細(xì)胞表面，與配體CD200結(jié)合后，抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞因子產(chǎn)生。2.CD200R/CD200途徑在調(diào)節(jié)免疫耐受、炎癥反應(yīng)和腫瘤免疫逃逸中發(fā)揮著作用，在自身免疫性疾病、移植排斥反應(yīng)和癌癥中均有涉及。3.靶向CD200R的免疫檢查點(diǎn)抑制劑正在臨床前研究中，有望為治療相關(guān)疾病提供新的方向。B7-H3抑制T細(xì)胞活化1.B7-H3是一種免疫抑制分子，表達(dá)于多種細(xì)胞類型，與配體CD28和ICOS結(jié)合后，抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞因子產(chǎn)生。2.B7-H3在調(diào)節(jié)免疫耐受和腫瘤免疫逃逸中發(fā)揮著重要作用，在自身免疫性疾病、移植排斥反應(yīng)和癌癥中均有過(guò)度表達(dá)。CD200R抑制T細(xì)胞活化B細(xì)胞介導(dǎo)的耐受抑制抗體產(chǎn)生免疫耐受的細(xì)胞間機(jī)制B細(xì)胞介導(dǎo)的耐受抑制抗體產(chǎn)生B細(xì)胞介導(dǎo)的耐受抑制抗體產(chǎn)生1.B細(xì)胞受體（BCR）與抗原結(jié)合后，會(huì)刺激B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。2.免疫耐受過(guò)程中，B細(xì)胞可以通過(guò)多種機(jī)制抑制抗體的產(chǎn)生，包括產(chǎn)生抑制抗體、抗原提呈和分泌細(xì)胞因子。3.抑制抗體（如IgG2a、IgG4）可以通過(guò)與Fc受體結(jié)合，阻斷抗體介導(dǎo)的效應(yīng)功能（如補(bǔ)體活化、細(xì)胞毒性），抑制抗體反應(yīng)。免疫調(diào)控T細(xì)胞介導(dǎo)的B細(xì)胞耐受1.誘導(dǎo)型Treg細(xì)胞（iTrg）可以抑制B細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)B細(xì)胞向調(diào)控性B細(xì)胞分化。2.調(diào)控性B細(xì)胞（Breg）能夠產(chǎn)生免疫抑制性細(xì)胞因子（如IL-10），抑制T細(xì)胞激活和抗體產(chǎn)生。3.T細(xì)胞介導(dǎo)的B細(xì)胞耐受是維持免疫平衡和防止自身免疫疾病的關(guān)鍵機(jī)制。B細(xì)胞介導(dǎo)的耐受抑制抗體產(chǎn)生B細(xì)胞內(nèi)在抑制機(jī)制1.BCR信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)器（BSAP）是B細(xì)胞中表達(dá)的一種轉(zhuǎn)錄因子，能夠抑制B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生。2.免疫球蛋白GFc段受體IIb（FcγRIIb）是B細(xì)胞上的一種抑制性受體，能夠抑制B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生。3.B細(xì)胞可以通過(guò)調(diào)控microRNA的表達(dá)來(lái)抑制抗體產(chǎn)生，microRNA能夠靶向關(guān)鍵基因，抑制其翻譯或穩(wěn)定性?？乖岢屎兔庖咭种菩苑肿?.B細(xì)胞可以通過(guò)MHCII類分子將抗原提呈給T細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫耐受。2.B細(xì)胞表面表達(dá)免疫抑制性分子（如PD-L1），能夠抑制T細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生。3.抗原提呈和免疫抑制性分子共同調(diào)控B細(xì)胞耐受的建立和維持。B細(xì)胞介導(dǎo)的耐受抑制抗體產(chǎn)生1.IL-10是一種免疫抑制性細(xì)胞因子，能夠抑制B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生。2.TGF-β是一種免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子，能夠抑制B細(xì)胞增殖分化和抗體產(chǎn)生。3.細(xì)胞因子介導(dǎo)的抑制是維持免疫耐受和防止自身免疫疾病的重要機(jī)制。B細(xì)胞受體的共刺激和抑制信號(hào)1.BCR除了與抗原結(jié)合外，還與共刺激分子（如CD40、BAFF）和抑制分子（如FcγRIIb、SLAMF6）結(jié)合。2.共刺激分子傳遞正向信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生，而抑制分子傳遞負(fù)向信號(hào)，抑制B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生。細(xì)胞因子介導(dǎo)的抑制髓系抑制細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)免疫耐受的細(xì)胞間機(jī)制髓系抑制細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)髓系抑制細(xì)胞（MDSC）對(duì)T細(xì)胞反應(yīng)的抑制-MDSC通過(guò)多種機(jī)制抑制T細(xì)胞增殖和效應(yīng)功能，包括：產(chǎn)生免疫抑制因子（如IL-10、TGF-β），競(jìng)爭(zhēng)性消耗氨基酸和色氨酸，以及誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。-MDSC可以阻斷抗原提呈細(xì)胞（APC）的成熟和抗原呈遞，從而抑制T細(xì)胞激活。-MDSC可調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的功能，促進(jìn)其極化向耐受性DC，抑制T細(xì)胞反應(yīng)。髓系抑制細(xì)胞（MDSC）對(duì)自然殺傷（NK）細(xì)胞反應(yīng)的抑制-MDSC可以通過(guò)多種方式抑制NK細(xì)胞活性，包括：表達(dá)免疫抑制分子（如PD-L1），產(chǎn)生免疫抑制因子（如IL-10），以及直接殺傷NK細(xì)胞。-MDSC可以減少NK細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（如IFN-γ）和釋放細(xì)胞毒顆粒，從而抑制NK細(xì)胞的殺傷功能。-MDSC還可以阻斷NK細(xì)胞受體（如NKp30）與配體的結(jié)合，抑制NK細(xì)胞的活化和功能。髓系抑制細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)髓系抑制細(xì)胞（MDSC）對(duì)B細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)節(jié)-MDSC可以抑制B細(xì)胞的增殖和分化，從而干擾抗體的產(chǎn)生。-MDSC可產(chǎn)生免疫抑制因子（如IL-10），抑制B細(xì)胞類開(kāi)關(guān)和產(chǎn)生抗體。-MDSC還可以通過(guò)直接與B細(xì)胞相互作用，干擾B細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)和激活。髓系抑制細(xì)胞（MDSC）在腫瘤免疫耐受中的作用-腫瘤微環(huán)境中存在大量MDSC，與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。-MDSC在腫瘤免疫耐受中發(fā)揮重要作用，通過(guò)抑制T細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫反應(yīng)，幫助腫瘤逃逸免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷。-靶向MDSC可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，為腫瘤免疫治療提供新的策略。髓系抑制細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)髓系抑制細(xì)胞（MDSC）在自身免疫性疾病中的作用-MDSC在自身免疫性疾病中發(fā)揮雙重作用，既可以抑制免疫反應(yīng)，防止組織損傷，也可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重疾病進(jìn)程。-MDSC的調(diào)節(jié)失衡與自身免疫性疾病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)。-調(diào)控MDSC的活性可以為自身免疫性疾病的治療提供新的思路。髓系抑制細(xì)胞（MDSC）在感染性疾病中的作用-MDSC在抗感染免疫反應(yīng)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，一方面可以限制過(guò)度免疫反應(yīng)，避免組織損傷，另一方面也可以抑制抗感染免疫反應(yīng)，有利于病原體的生存和復(fù)制。-MDSC的調(diào)節(jié)失衡與感染性疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)。-研究MDSC在感染性疾病中的作用有助于開(kāi)發(fā)新的免疫治療策略。巨噬細(xì)胞清除自反應(yīng)性細(xì)胞免疫耐受的細(xì)胞間機(jī)制巨噬細(xì)胞清除自反應(yīng)性細(xì)胞巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的自反應(yīng)性細(xì)胞清除1.巨噬細(xì)胞識(shí)別自反應(yīng)性細(xì)胞的機(jī)制，包括抗體介導(dǎo)的吞噬作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的吞噬作用。2.巨噬細(xì)胞清除自反應(yīng)性細(xì)胞的能力受其表面的受體表達(dá)和吞噬功能的影響。3.巨噬細(xì)胞清除自反應(yīng)性細(xì)胞的效率受到炎癥環(huán)境和T細(xì)胞調(diào)控的影響。巨噬細(xì)胞表面受體表達(dá)1.巨噬細(xì)胞表面表達(dá)多種受體，包括Fc受體、補(bǔ)體受體和清道夫受體，這些受體可以識(shí)別自反應(yīng)性細(xì)胞上的配體。2.自反應(yīng)性細(xì)胞的表面表達(dá)抗原或補(bǔ)體蛋白水平影響它們與巨噬細(xì)胞受體的結(jié)合和吞噬作用。3.炎癥環(huán)境可以通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞表面受體的表達(dá)來(lái)影響自反應(yīng)性細(xì)胞的清除效率。巨噬細(xì)胞清除自反應(yīng)性細(xì)胞1.巨噬細(xì)胞的吞噬功能涉及多種步驟，包括識(shí)別、攝取和降解自反應(yīng)性細(xì)胞。2.吞噬作用的效率受到巨噬細(xì)胞的成熟狀態(tài)、可塑性和吞噬受體信號(hào)的影響。3.細(xì)胞因子和趨化因子可以調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而影響自反應(yīng)性細(xì)胞的清除能力。炎癥環(huán)境的影響1.炎癥環(huán)境中的細(xì)胞因子和趨化因子可以激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其自反應(yīng)性細(xì)胞清除能力。2.炎癥介質(zhì)，如干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α，可以增加巨噬細(xì)胞表面受體的表達(dá)和吞噬功能。3.炎癥環(huán)境可以改變巨噬細(xì)胞的表型和可塑性，影響其對(duì)自反應(yīng)性細(xì)胞的清除效率。巨噬細(xì)胞吞噬功能巨噬細(xì)胞清除自反應(yīng)性細(xì)胞T細(xì)胞調(diào)控1.T細(xì)胞可以通過(guò)釋放細(xì)胞因子和直接細(xì)胞-細(xì)胞相互作用來(lái)調(diào)控巨噬細(xì)胞的自反應(yīng)性細(xì)胞清除功能。2.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用，而促炎性T細(xì)胞則增強(qiáng)其清除能力。免疫檢查點(diǎn)分子調(diào)節(jié)耐受平衡免疫耐受的細(xì)胞間機(jī)制免疫檢查點(diǎn)分子調(diào)節(jié)耐受平衡*CTLA-4是T細(xì)胞表面的一種負(fù)性調(diào)節(jié)分子，與B7家族配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞激活。*PD-1/PD-L1途徑是另一個(gè)負(fù)性調(diào)節(jié)途徑，PD-1表達(dá)于T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），與PD-L1和PD-L2配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞功能。*CTLA-4和PD-1/PD-L1途徑協(xié)同作用，維持外周耐受的平衡。主題名稱：LAG-3和TIM-3途徑**LAG-3和TIM-3是免疫細(xì)胞表面表達(dá)的另一種負(fù)性調(diào)節(jié)分子。*LAG-3與MHCII配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。*TIM-3與Gal-9配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞毒性。主題名稱：B7同種型調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)分子調(diào)節(jié)耐受平衡主題名稱：CTLA-4和PD-1/PD-L1途徑*免疫檢查點(diǎn)分子調(diào)節(jié)耐受平衡**B7分子家族包括B7-1、B7-2和B7-3，與CD28和ICOS等共刺激分子結(jié)合。*B7同種型之間的相互作用可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化和分化。*B7-1和B7-2主要提供共刺激信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞激活，而B(niǎo)7-3主要提供負(fù)性信號(hào)，抑制T細(xì)胞功能。主題名稱：Treg介導(dǎo)的抑制**Treg是一類抑制性T細(xì)胞，表達(dá)高水平的FoxP3轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑。*Treg通過(guò)多種機(jī)制抑制免疫反應(yīng)，包括細(xì)胞接觸抑制、細(xì)胞因子的釋放和轉(zhuǎn)錄抑制。*Treg