藥品性腎損害發(fā)生率近20年藥品引發(fā)急性腎衰逐步增多藥品所致急性腎衰占全部急性腎衰1/4藥物性腎損害第1頁引發(fā)腎損害藥品相關(guān)藥品在200以上包含：ACEI，NAIDs，金，汞，青霉胺，抗生素（氨基糖甙類，頭孢霉素類等），抗病毒藥，抗癌藥等藥物性腎損害第2頁藥品性腎損害轉(zhuǎn)歸普通認(rèn)為：急性，停藥好轉(zhuǎn)398病人中：259好轉(zhuǎn)，93慢性，50死亡，死亡率達13％危險原因：老年，起病時ARF嚴(yán)重程度，合并心、肝、腎疾病藥物性腎損害第3頁藥品損害腎臟部位腎小球，小管，間質(zhì)，血管部分藥品引發(fā)多部位損害，如：NSAIDs，CyA藥物性腎損害第4頁腎臟易發(fā)生藥品性腎損害原因血流豐富：25％心搏出量，0.4％體重腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮表面積很大腎小管上皮細(xì)胞面積很大腎臟耗氧量大腎髓質(zhì)中對流濃縮系統(tǒng)作用腎衰時藥品半衰期延長藥物性腎損害第5頁藥品性腎損害發(fā)病機理直接腎毒性免疫炎性反應(yīng)梗阻性作為加重原因藥物性腎損害第6頁藥品直接腎毒性作用藥品經(jīng)過各種機制作用于各個部位腎臟細(xì)胞細(xì)胞膜上磷脂：磷脂：膜通透性，Na+-K+ATP酶正常功效藥物性腎損害第7頁藥品直接腎毒性作用直接影響膜通透性增加膜磷脂酶活性，抑制膜正常重建磷脂分解產(chǎn)物、溶解磷脂、自由脂肪酸都有膜裂解作用藥物性腎損害第8頁藥品直接腎毒性作用氨基糖甙類：置換膜結(jié)合Ca2+，影響膜通透性和酶特征漿膜泵：Na+－K+ATP酶，Ca2+－ATP酶功效下降可損害細(xì)胞離子平衡藥物性腎損害第9頁藥品直接腎毒性作用細(xì)胞內(nèi)Ca2+：積聚，漿膜、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞漿線粒體：Ca2+積聚，內(nèi)膜通透性改變，電化學(xué)梯度改變，氧化、磷酸化下降，酶和核酸降低，線粒體功效下降引發(fā)細(xì)胞活性減低藥物性腎損害第10頁藥品直接腎毒性作用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧化系統(tǒng)受損，產(chǎn)生反應(yīng)代謝產(chǎn)物，如氧自由基，可形成過氧化鐵，使磷脂過氧化毒性物質(zhì)直接作用，抑制線粒體呼吸，溶酶體膜也參加藥品腎毒性：磷脂膜改變，溶媒體通透性改變，酶釋放藥物性腎損害第11頁藥品腎損害免疫機制本身免疫：下調(diào)免疫系統(tǒng)，修飾淋巴細(xì)胞亞群識別系統(tǒng)抗原：腎結(jié)構(gòu)抗原，基底膜成份或外源性基因細(xì)胞免疫藥物性腎損害第12頁藥品所致腎衰類型功效性器質(zhì)性藥物性腎損害第13頁藥品所至功效性腎衰ACEI：脫水和低血容量時RAS系統(tǒng)是維持腎小球濾過主要原因NSAIDs：抑制環(huán)氧化酶，抑制前列腺素合成藥物性腎損害第14頁藥品所致器質(zhì)性損害腎小球病變腎小管病變間質(zhì)性腎炎腎血管炎結(jié)石藥物性腎損害第15頁藥品所致腎小球病變NSAIDs：急性腎衰和腎病綜合征用要數(shù)月后發(fā)生，無腎外過敏表現(xiàn)病理：急性間質(zhì)性腎炎和微小病變婦女，老人易感多數(shù)停藥可好轉(zhuǎn)藥物性腎損害第16頁藥品所致腎小管病變氨基糖甙類抗生素：發(fā)生率：4-10%非少尿性急性腎衰與每日用量和治療時間相關(guān)（不超10-12過天）藥物性腎損害第17頁藥品所致間質(zhì)性腎炎發(fā)生率：4-8%70余種藥品（利福平）表現(xiàn)：肉眼血尿，發(fā)燒，皮疹，血和尿中嗜酸細(xì)胞增加腎臟：增大，間質(zhì)水腫，大量淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞，嗜酸細(xì)胞浸潤10%不恢復(fù)藥物性腎損害第18頁藥品所致腎血管炎青霉素，磺胺，安非他明小血管炎表現(xiàn)：蛋白尿，鏡下血尿，血肌酐升高腎外表現(xiàn)：皮疹，局部壞死，腹痛胰腺，關(guān)節(jié)，肺累及病理：中小血管纖維素樣壞死藥物性腎損害第19頁藥品所致結(jié)石病磺胺N-乙酰代謝產(chǎn)物難以溶解促進結(jié)石產(chǎn)生藥物性腎損害第20頁“中草藥腎病”1993年比利時學(xué)者首先匯報病人服用含廣防己減肥藥膠囊后，造成急進性腎間質(zhì)纖維化其成份馬兜鈴酸可能是造成腎臟損害原因藥物性腎損害第21頁“中草藥腎病”這些病人起病有隱匿性、急性和急進性，起病方式和服用木通劑量相關(guān)。服用湯藥且木通含量大者多急性起病。這組病人臨床表現(xiàn)類似，尿檢少見活動性尿沉渣，有輕度、以中小分子為主蛋白尿，尿糖呈陽性。藥物性腎損害第22頁“中草藥