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侵蝕性葡萄胎和絨毛膜癥診療規(guī)范侵蝕性葡萄胎繼發(fā)于葡萄胎后半年內(nèi),葡萄胎絨毛侵入子宮肌層,侵入或轉(zhuǎn)移至子宮鄰近組織如陰道、宮旁,或經(jīng)血運(yùn)轉(zhuǎn)移至肺等器官。鏡下可見絨毛結(jié)構(gòu)。雖屬惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤,但化療效果良好,??杀A羯δ?。絨毛膜癌繼發(fā)于葡葡胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)及足月產(chǎn),甚至異位妊娠后,惡性程度高,早期發(fā)生肺轉(zhuǎn)移,以至腦、肝、腎等。鏡下無絨毛結(jié)構(gòu),早期絨癌經(jīng)化療后頸后好,且可保留生育功能。但晚期及復(fù)發(fā)者預(yù)后仍惡劣。【診斷標(biāo)準(zhǔn)】(一)病史:曾有葡葡胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮外孕或足月產(chǎn)的病史。(二)臨床表現(xiàn)1.不規(guī)則陰道流血:侵蝕性葡萄胎于葡萄胎清宮后持續(xù)或間隔數(shù)個(gè)月經(jīng)周期后發(fā)生,多發(fā)生在葡萄胎術(shù)后半年內(nèi)。絨癌之陰道流血?jiǎng)t在產(chǎn)后或流產(chǎn)后,在葡萄胎排空后間隔時(shí)間較長(zhǎng)(常超過1年)出現(xiàn)。亦可表現(xiàn)出一段時(shí)間月經(jīng)正常,以后發(fā)生停經(jīng)或閉經(jīng),然后出現(xiàn)陰道流血。有時(shí)子宮原發(fā)灶已消失而繼發(fā)灶發(fā)展,則可無陰道流血。2.腹痛:癌灶侵及子宮壁或肌層,或子宮腔積血可引起下腹脹痛;也可由癌灶穿破子宮或臟器轉(zhuǎn)移灶破裂而致急腹癥。3.盆腔腫塊:子宮內(nèi)病灶長(zhǎng)大,闊韌帶血腫,或卵巢黃素囊腫形成,可于下腹部捫及腫塊。4.病灶侵及肺與支氣管:癥狀多有咳嗽、咯血,若阻塞支氣管則形成肺不張。轉(zhuǎn)移灶近胸膜,出現(xiàn)胸痛及血胸。急性肺栓塞表現(xiàn)為肺動(dòng)脈高壓及呼吸循環(huán)功能障礙。5.陰道轉(zhuǎn)移灶:多位于陰道下段前壁,為紫紅色結(jié)節(jié),破潰后可引起大出血。6.腦轉(zhuǎn)移:早期可出現(xiàn)一過性意識(shí)喪失;以后有頭痛,嘔吐,抽搐,偏癱以至昏迷等癥狀。7.婦科檢查:(1)外陰陰道注意外陰前庭,陰道壁有否轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。病灶損傷易致大量出血。(2)子宮軟、增大,表面不規(guī)則,近漿膜之局部病灶突起,易破裂,檢查應(yīng)輕柔。(3)三合診捫及附件區(qū)卵巢黃素囊腫。(三)輔助檢查1.血β-HCG測(cè)定:是診斷、監(jiān)測(cè)療效及隨訪的重要指標(biāo)。一般葡萄胎排空后60日,人流后30日,自然流產(chǎn)后19日,足月妊娠分娩后12日,異位妊娠清除后8~9日,β-HCG值降至正常,若超過上述時(shí)間,HCG仍持續(xù)在高值或上升,應(yīng)考慮有侵蝕性葡萄胎或絨癌的可能。2.B超診斷:子宮肌層浸潤(rùn)為密集不均勻光點(diǎn)。同時(shí)可觀察卵巢黃素囊腫。3.組織學(xué)檢查:送檢標(biāo)本中見到絨毛結(jié)構(gòu)或退變絨毛痕跡,即可確診為侵蝕性葡萄胎,若僅見大量滋養(yǎng)細(xì)胞及出血壞死,可診斷為絨癌。4.胸部X線檢查:應(yīng)為常規(guī),早期轉(zhuǎn)移僅見紋理增強(qiáng)及分布紊亂,典型者為棉球樣陰影,亦可呈片狀陰影。5.CT、MRI:適用于腦、肝等轉(zhuǎn)移之診斷,盆、腹腔其他部位轉(zhuǎn)移灶亦可選擇應(yīng)用。(四)臨床分期采用宋鴻釗的臨床分期。滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤臨床分期(宋鴻釗分期)Ⅰ期病變局限于子宮Ⅱ期病變轉(zhuǎn)移至盆腔或陰道Ⅱa期轉(zhuǎn)移至宮旁組織或附件Ⅱb期轉(zhuǎn)移至陰道Ⅲ期病變轉(zhuǎn)移至肺Ⅲa期單個(gè)病灶直徑﹤3cm或片狀陰影不超過一側(cè)肺的l/2Ⅲb期肺部轉(zhuǎn)移超過Ⅲa范圍Ⅳ期病變轉(zhuǎn)移至腦、肝、腸、腎等處(全身轉(zhuǎn)移)【治療原則】全身化療為主,手術(shù)為輔。(一)化療1.化療方案(1)侵蝕性葡萄胎及絨癌I~Ⅲa期①FU+KSM方案。②MTX+KSM方案。③MAC方案:MTX+KSM+CTX.(環(huán)磷酰胺),療程間隔2~3周。(2)絨癌ⅢB及Ⅳ期①M(fèi)OMK(MOFK)方案:HN2:5mg,第1、2、3日靜注;VCR:2mg,第1日靜注;FUl000~1250mg,第1~5日靜滴(或MTXl0~20mg,第1~5日靜滴);KSM:400μg,第1~5日靜滴。②EMA-CO方案療程Ⅰ:EMA療程Ⅱ:CO2.化療注意事項(xiàng)(1)給藥速度FU需緩慢滴入,一般要求8h均勻滴完。(2)療程天數(shù)單藥以8~10天為1療程,聯(lián)合用藥也應(yīng)6天以上,因滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤細(xì)胞生殖周期為2~4天。(3)療效觀察血、尿β-HCG在化療后10天左右見效,肺轉(zhuǎn)移在停藥后2周左右顯效。(4)?;熀髴?yīng)注意化療反應(yīng),F(xiàn)U-KSM方案停藥后7~10天達(dá)反應(yīng)高峰,應(yīng)注意防止假膜性腸炎發(fā)生。(5)HCG降為正常后約需行2~3療程化療鞏固療效。(二)手術(shù)1.適應(yīng)證(1)病變位于子宮,化療無效者可行子宮切除。(2)原發(fā)部位在子宮,出現(xiàn)大出血、感染或穿孔,為挽救生命,行急診手術(shù),術(shù)后再化療。(三)放療適應(yīng)證及注意點(diǎn)1.陰道轉(zhuǎn)移灶大量出血可局部放療止血。2.腦轉(zhuǎn)移,與化療開始同時(shí)進(jìn)行。放療可減少血供,減少腦出血機(jī)會(huì)。放療時(shí)加用地塞米松及甘露醇以減少腦水腫。3.肝轉(zhuǎn)移,手術(shù)不能切除者可放療,以減少化療時(shí)出血。(四)療效觀察1.血β-HCG為主要指標(biāo),每周測(cè)定一次,連續(xù)3次陰性為近期治愈。2.X線胸

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