第六章

確認與驗證五、驗證（一）驗證類型1.前驗證：前驗證是指新工藝、新產(chǎn)品、新設(shè)備等在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達到設(shè)定要求的驗證。是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動。前驗證常用于：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。前驗證的條件：1)有較充分和完整的設(shè)計開發(fā)資料；2)試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況；3)設(shè)計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確；4)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結(jié)論。前驗證步驟：預(yù)驗證------從中試開始，確認工藝條件；（合理性）運行驗證----確定三個批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程；（適用性）性能驗證----驗證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品驗證----按工藝流程進行系統(tǒng)的驗證，產(chǎn)品符合標準要求。（符合性）2.同步驗證：同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運行的同時進行的驗證。（1）條件：各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分；生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗和把握；過程監(jiān)控計劃較完善；相關(guān)內(nèi)容的驗證結(jié)論穩(wěn)定、可靠。（2）步驟：確定驗證對象；確定驗證的文件依據(jù)；確定變量標準及限度范圍；確定試驗項目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式；確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法；按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄；數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價等；批準結(jié)論。3.回顧性驗證：回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。（1）條件：歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)；有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢測結(jié)果；產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件；有關(guān)的工藝變量是標準化的，且始終處于受控狀態(tài)。（2）步驟：確定驗證對象；根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料；按隨機取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工具收集數(shù)據(jù)；按規(guī)定方法進行數(shù)據(jù)匯總、整理；按統(tǒng)計規(guī)律進行數(shù)據(jù)分析；按判斷原則得出結(jié)論；結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批準；按提供的信息改進、提高。（二）清潔驗證清潔驗證是指對設(shè)備、管道、容器具等清洗有效性的驗證，目的是證明所采用的清洗方法確能避免產(chǎn)品及洗滌劑殘留的污染。驗證內(nèi)容：1.規(guī)定清洗劑、清洗方法、清洗部位等。2.最難清洗的物質(zhì)（水溶性最小的物質(zhì)）作為殘留量測試的物質(zhì)。3.最難清洗的部位作為取樣點。4.取樣方法：⑴洗液法：取清洗后最終淋洗水定容后作為被檢樣品；⑵擦拭法：常用清潔棉簽擦拭指定區(qū)域的一定面積定容后作為被檢樣品。5.清潔對象：所有與藥品直接接觸的設(shè)備、管道及容器具等。6.清潔SOP內(nèi)容：明確清潔人員的職責(zé)及清洗過程中的注意問題；清潔的對象及具體要求；清潔的范圍及步驟；清潔劑的名稱及配制方法；所用清潔工具及其清洗、干燥、存放；清潔過程的記錄及監(jiān)控；清潔后設(shè)備的儲存期和有效期，及超期處理辦法。7.可接受標準⑴殘留量限度化學(xué)殘留量

10ppm（上批產(chǎn)品對下批產(chǎn)品的污染量

10mg/kg）；生物活性成分

1‰（上批產(chǎn)品的殘留量

其正常治療日劑量的1‰）；不得有可見殘留痕跡。⑵微生物限度⑶其它如pH值、澄清度等