藥物相互作用在ADME中的影響藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響聯(lián)合用藥數(shù)目（種）不良反應(yīng)發(fā)生率（%）2~546~101011~152816~2054咦?這種吃過了嗎?藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響

在藥物治療中，所應(yīng)用的藥物之間相互干擾和影響，改變了藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程（ADME)、靶組織對藥物的敏感性，從而改變藥物的藥理效應(yīng)或毒副反應(yīng)。藥物相互作用概述——DrugInteractions藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響

影響藥物吸收的相互作用影響藥物分布的相互作用影響藥物代謝的相互作用影響藥物排泄的相互作用藥物動力學(xué)方面的相互作用藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響胃腸道pH值的影響胃排空、腸蠕動絡(luò)合或螯合作用藥物動力學(xué)方面的相互作用——吸收藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響藥物動力學(xué)方面的相互作用——吸收

1)胃腸道pH的影響

多數(shù)藥物在胃腸道以被動轉(zhuǎn)運方式吸收，遵循跨膜簡單擴散規(guī)律，脂溶性是決定這一過程的主要因素。非解離型藥物易吸收，解離型藥物則不易吸收。改變胃腸道的pH影響藥物的解離度和吸收率。應(yīng)用抑制胃酸分泌藥、抗酸藥后，提高了胃腸道ph值，弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，吸收減少。

藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響2)胃排空及腸蠕動胃排空的速度決定藥物抵達小腸的速度，進而影響藥物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快促進胃排空藥：多潘立酮，（胃復(fù)安）甲氧氯普胺;抑制胃排空藥：阿托品，溴丙胺太林（普魯本辛）;腸蠕動減慢，內(nèi)容物停留時間延長，會增加藥物的吸收；反之，則減少藥物的吸收如：瀉藥加速腸蠕動，使藥物吸收減少

藥物動力學(xué)方面的相互作用——吸收藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響3）絡(luò)合或螯合與金屬離子絡(luò)合生成難溶性化合物，減少吸收；藥物動力學(xué)方面的相互作用——吸收四環(huán)素+Fe2+或Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收

藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響

競爭蛋白結(jié)合部位大部分藥物以不同程度與血漿蛋白可逆性結(jié)合，結(jié)合部位發(fā)生競爭性相互置換；置換后，游離型藥物增多，藥效增強。蛋白結(jié)合率高的、治療窗狹窄的藥物被置換后具有明顯的臨床意義

藥物動力學(xué)方面的相互作用——分布藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響靶位血漿游離藥物AB藥物競爭蛋白結(jié)合部位

A單獨給甲藥B甲藥+乙藥游離藥物白蛋白藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響抗凝血藥：華法林（99%，9L）華法林+保泰松，出現(xiàn)急性出血。藥物動力學(xué)方面的相互作用——分布降糖藥：甲苯磺丁脲（98%，10L）甲苯磺丁脲+磺胺類藥物，出現(xiàn)低血糖反應(yīng)；藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響藥物動力學(xué)方面的相互作用——代謝酶誘導(dǎo)作用酶抑制作用藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響1、酶誘導(dǎo)酶誘導(dǎo)作用（EnzymeInductionEffects）使肝藥酶數(shù)量增加或活性增強，加速本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效減弱。酶誘導(dǎo)劑（EnzymeInducer）乙醇、巴比妥類、利福平、水合氯醛、苯妥英鈉等藥物動力學(xué)方面的相互作用——代謝藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響2、酶抑制酶抑制作用（EnzymeInhibitionEffects）使肝藥酶數(shù)量減少或活性降低，減慢本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效增強、不良反應(yīng)發(fā)生率增加。酶抑制劑（EnzymeInhibitor）氯霉素，西咪替丁，環(huán)丙沙星，保泰松等；藥物動力學(xué)方面的相互作用——代謝藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響藥物動力學(xué)方面的相互作用——排泄腎小管的重吸收腎小管主動分泌的改變藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響藥物動力學(xué)方面的相互作用——排泄1、腎小管的重吸收作用為被動吸收過程，受藥物脂溶性、解離度和尿液pH的影響弱酸性藥物在酸性尿液中，非離子型，易被腎小管現(xiàn)吸收，排出較少;堿性尿液時，解離度增大，再吸收減少，排出增多弱酸性藥物（如阿司匹林、苯巴比妥、雙香豆素等）與Vc注射液并用弱堿性藥物（苯并胺，氨茶堿等）與碳酸氫鈉并用藥物相互作用在吸收分布代謝排泄中的影響2、腎小管主動分泌的改變

為主動轉(zhuǎn)運過程，需要特殊的轉(zhuǎn)運載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體。當(dāng)兩種酸性藥物或兩種堿性藥物合用時，可相互競爭載體。如：青霉素