第一章人類基因

一、名詞解釋

1.基因：基因是具有特定功能的DNA片段。

2.斷(割)裂基:真核生物的基因由編碼序列和非編碼序列兩者相間排列而組成。

3.基因組：細(xì)胞或生物體內(nèi)一套完整的單倍體遺傳物質(zhì)的總和。

4.基因組學(xué)：研究生物基因組和分析基因功能的一門學(xué)科。包括：比較基因組

學(xué)，結(jié)構(gòu)基因組學(xué)，功能基因組學(xué)。

5.單一序列與重復(fù)序列：一半左右的蛋白質(zhì)基因在一個(gè)基因組中只有一份或幾

份，稱為單一序列。重復(fù)序列是指基因組中有很多拷貝的DNA序列。。

6.基因家族：真核生物基因組中有許多來(lái)源相同、結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)的基因，

稱為基因家族。

7.基因簇：位于同一染色體上的同一位點(diǎn)、集中成簇的基因稱為基因簇。

二、問(wèn)答題

1.簡(jiǎn)述基因概念的沿革。

①19世紀(jì)60年代，基因當(dāng)時(shí)被稱為遺傳因子；②20世紀(jì)初，遺傳因子更名為基

因；③20世紀(jì)20年代，研究證明基因位于染色體上，呈直線排列。認(rèn)為基因是

遺傳功能單位、突變單位和交換單位；④20世紀(jì)中期，由“一個(gè)基因決定一種

酶”的學(xué)說(shuō)發(fā)展到“一個(gè)基因一種蛋白質(zhì)”，最后修正成“一個(gè)基因一條多肽鏈”。

20世紀(jì)70年代末人們認(rèn)識(shí)到，真核生物基因?yàn)閿嗔鸦颍虎莠F(xiàn)代遺傳學(xué)認(rèn)為,

基因是決定一定功能產(chǎn)物的DNA序列。有的基因有翻譯產(chǎn)物，有的基因僅有轉(zhuǎn)

錄產(chǎn)物，如RNA基因等。

2.簡(jiǎn)述結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的研究?jī)?nèi)容。

主要是繪制四張遺傳學(xué)圖，包括①序列圖、②轉(zhuǎn)錄圖、③物理圖和④遺傳圖

第二章基因突變

一、名詞解釋

1.靜態(tài)突變(staticmutation)：是指生物各個(gè)世代中基因突變的發(fā)生，總是

以相對(duì)穩(wěn)定的一定頻率發(fā)生，并且能夠使得這些突變隨著世代的繁衍、交替而得

以傳遞?？梢苑譃辄c(diǎn)突變、片段突變。

2.突變率(mutationrate)：基因突變的頻率簡(jiǎn)稱突變率。

3.動(dòng)態(tài)突變(dynamicmutation)：由于基因編碼序列或側(cè)翼序列的三核甘酸

重復(fù)擴(kuò)增所引起的突變，這種三核昔酸重復(fù)次數(shù)可隨著世代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐

代遞增的累加突變效應(yīng)。

4.體細(xì)胞突變(somaticmutation)：發(fā)生在體細(xì)胞內(nèi)的突變，只影響子代細(xì)

胞不遺傳給后代。

5.移碼突變(frameshiftmutation)：是指基因中的某些堿基的插入或缺失

而造成遺傳密碼的改變的突變稱為移碼突變。

6.重組修復(fù)(recombinationrepair)：發(fā)生在DNA復(fù)制過(guò)程之中和復(fù)制完成

之后的一種不完全的修復(fù)形式。

①帶有損傷的DNA分子片斷；

②DNA復(fù)制越過(guò)損傷部位，在新合成互補(bǔ)子鏈的對(duì)應(yīng)部位留下缺口；與之同時(shí)，

另外一個(gè)DNA分子得以完整的復(fù)制、合成；

③由核酸內(nèi)切酶在完整的DNA分子同源鏈切割，形成一個(gè)與缺口互補(bǔ)的游離單

鏈片段；

④損傷DNA分子新子鏈上留有的缺口，經(jīng)過(guò)交換、重組后得以彌補(bǔ)；其缺口則

被交換、轉(zhuǎn)移到另一個(gè)DNA分子的母鏈上；

⑤在DNA聚合酶和連接酶的先后作用下，缺口修復(fù)。

7.染色體畸變(chromosomeaberration)：體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生的

異常改變。

二、問(wèn)答題

1.何為基因突變？它可分為哪些類型？基因突變有哪些后果？

基因突變主要指基因組DNA分子在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對(duì)組成或序列的改變，它通常

只涉及到某一基因的部分變化。一般可以將基因突變分為靜態(tài)突變和動(dòng)態(tài)突變。

靜態(tài)突變又包括點(diǎn)突變和片段突變，點(diǎn)突變是DNA鏈中一個(gè)或一對(duì)堿基發(fā)生的改

變，它包括堿基替換和移碼突變兩種形式；片段突變是DNA鏈中某些小片段的堿

基序列發(fā)生缺失、重復(fù)或重排。

動(dòng)態(tài)突變是串聯(lián)重復(fù)的三核甘酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變

方式。

基因突變的后果：(1)變異后果輕微，即中性突變；(2)產(chǎn)生遺傳易感性；

(3)造成正常人體生物化學(xué)組成的遺傳學(xué)差異；(4)可能給個(gè)體的生育能力和

生存帶來(lái)一定的好處；(5)引起遺傳性疾病，導(dǎo)致個(gè)體生育能力降低和壽命縮

短。(6)致死突變。

3.簡(jiǎn)述DNA損傷的修復(fù)機(jī)制。

生物體內(nèi)存在著多種DNA修復(fù)系統(tǒng)，當(dāng)DNA受到損傷時(shí)，在一定條件下，這些修

復(fù)系統(tǒng)可以部分地修正DNA分子的損傷，從而大大降低突變所引起的有害效應(yīng),

保持遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性。紫外線引起的DNA損傷主要通過(guò)光復(fù)活修復(fù)、切除修復(fù)、

重組修復(fù)等修復(fù)機(jī)制進(jìn)行修復(fù)；電離輻射引起的DNA損傷通過(guò)超快修復(fù)、快修復(fù)

和慢修復(fù)機(jī)制進(jìn)行修復(fù)。

第三章突變基因的分子細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)

一、名詞解釋

1.分子病(moleculardisease)：由基因突變使蛋白分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量異常直接

引發(fā)的疾病，稱為分子病。

2.原發(fā)性損害(primaryabnormalities)：突變影響、干擾了RNA的正常轉(zhuǎn)錄

以及轉(zhuǎn)錄后的修飾、剪輯;或直接改變了被編碼的多肽鏈中氨基酸的組成和順序,

從而使其正常功能喪失，即所謂的原發(fā)性損害。

3.繼發(fā)性損害(secondaryabnormalities)：突變并不直接影響或改變某一條

多肽鏈正常的氨基酸組成序列，而是通過(guò)干擾該多肽鏈的翻譯合成過(guò)程；或翻譯

后的修飾、加工；甚至通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)各種輔助因子的影響，間接地導(dǎo)致某一蛋白

質(zhì)功能的失常。相對(duì)于原發(fā)性損害機(jī)制，其被稱之為繼發(fā)性損害。

4.順式作用元件(cis-actingelement)：DNA分子上對(duì)基因表達(dá)有調(diào)節(jié)作用的

核甘酸序列。

5.反式作用因子(trans-actingfactor)：可以通過(guò)直接或間接結(jié)合順勢(shì)作用

元件而調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄活性的蛋白質(zhì)分子。

6.功能增強(qiáng)突變(gain-of-functionmutation)：是基因突變所產(chǎn)生的蛋白活

性異常增強(qiáng)而導(dǎo)致的細(xì)胞生理、生化表型改變現(xiàn)象。

二、問(wèn)答題

1.基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致蛋白質(zhì)功能改變？

無(wú)論基因突變還是染色體畸變，它們對(duì)蛋白質(zhì)產(chǎn)生的影響主要通過(guò)①影響mRNA

和蛋白質(zhì)的合成；②影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)；③影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的定位；④影響

蛋白質(zhì)亞基的聚合；⑤影響輔基或輔助因子與蛋白質(zhì)的結(jié)合；⑥影響蛋白質(zhì)的穩(wěn)

定性。

2.酶缺陷如何引起各種代謝紊亂并導(dǎo)致疾??？

人體內(nèi)的代謝反應(yīng)過(guò)程中，幾乎每一步都需要在酶的催化下，才能正常進(jìn)行。如

果編碼酶的基因突變會(huì)導(dǎo)致酶缺陷或酶活性異常，進(jìn)而影響相應(yīng)的生化反應(yīng)，造

成代謝紊亂而引起各種先天性代謝病。酶缺陷具體導(dǎo)致下列代謝異常：①膜轉(zhuǎn)運(yùn)

酶缺陷；②中間產(chǎn)物堆積；③代謝底物堆積；④代謝旁路產(chǎn)物堆積；⑤代謝終產(chǎn)

物缺乏或減少；⑥反饋抑制減弱等等。

3.簡(jiǎn)述苯丙酮尿癥(PKU)發(fā)病的分子機(jī)理及主要臨床表現(xiàn)。

由于編碼苯丙氨酸羥化酶的基因突變導(dǎo)致苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏，使得苯丙

氨酸的主要代謝途徑受阻，不能轉(zhuǎn)變生成酪氨酸而在血中累積。過(guò)量的苯丙氨酸

于是進(jìn)入旁路代謝，經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化生成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化、脫竣產(chǎn)生苯乳酸和

苯乙酸等旁路副產(chǎn)物，從而引起一系列的表型反應(yīng)：①旁路副產(chǎn)物可抑制酪氨酸

酶，使酪氨酸生成黑色素的代謝途徑受影響，故患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜顏色較

淺；②旁路副產(chǎn)物通過(guò)抑制5-羥色胺脫羥酶和L-谷氨酸脫羥酶的活性使5-羥色

胺和Y-氨基丁酸的生成減少，從而使腦發(fā)育障礙;③旁路副產(chǎn)物有特殊的臭味，

并可隨尿和汗液排出，使尿和汗液呈腐臭味。

第四章單基因疾病的遺傳

一、名詞解釋

1.系譜(pedigree)：將患者家族的所有成員及其發(fā)病情況按照一定格式排繪

制成的圖解，就稱為系譜。

2.先證者(proband)：家族中第一個(gè)就診或被發(fā)現(xiàn)的患病成員。

3.半(純)合子(hemizygote)：男性只有一條X染色體，其X染色體上的基

因不是成對(duì)存在的，在Y染色體上缺少相對(duì)應(yīng)的等位基因，故稱為半合子。

4.表現(xiàn)度(expressivity)：是指在不同遺傳背景和環(huán)境因素影響下，具有同

一基因型的不同個(gè)體在性狀或疾病的表現(xiàn)程度上產(chǎn)生差異。

5.外顯率(penetrance)：在一定環(huán)境條件下，群體中某一基因型個(gè)體表現(xiàn)出

相應(yīng)表型的百分率。

6.擬表型(phenocopy)：由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體產(chǎn)生的表型恰好與某一

特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型。

7.遺傳異質(zhì)性(geneticheterogeneity)：一種遺傳性狀可以由多個(gè)不同的遺

傳改變所引起。

8.交叉遺傳(criss-crossinheritance)：男性的X染色體及其連鎖的基因只

能從母親傳來(lái)，又只能傳遞給女兒，不能男傳男，這種傳遞方式稱為交叉遺傳。

9.限性遺傳(sex-limitedinheritance)：位于常染色體上的基因，由于基因

表達(dá)的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)，但這些

基因均可傳給下一代。

二、問(wèn)答題

1.一對(duì)表型正常的夫婦，婚后生出了一個(gè)患有白化病的女兒和一個(gè)色盲的

兒子，請(qǐng)分析其原因？

①白化病的遺傳方式為AR,父母表型正常，但均為致病基因攜帶者，故可生育

白化病女兒；其子表型正常，可能為致病基因攜帶者，也可能為正常的純合

子；②色盲為XR疾病，兒子患病，則其母為攜帶者。

2.一個(gè)患抗維生素佝僂病的女性與患一^t'Huntington舞蹈癥的男性結(jié)婚，

請(qǐng)分析其后代的患病的可能性？

①抗維生素佝僂病為XD的遺傳方式，故所生子女1/2可能性為正常人，1/2可

能為患者；②Huntington舞蹈癥男性為AD疾病，該男性為雜合子時(shí)，其子女

1/2可能性為正常人，1/2可能為患者；該男性為純合子時(shí)，其子女全為患者。

基因型如下：

(1)//

BX"BYbXhbY

母bbX"X!<^bX"BbX"XhBbXHYbbX"XhbbX"Y

bXhBbXhXhBbXhYbbXhXhbbXhY

(2)

母bbXHX"<^bX"BbXHXhBbX"Y

bX"BbX"XhBbXhY

第五章疾病的多基因遺傳

一、名詞解釋

1.質(zhì)量性狀(qualitativecharacter)：性狀的變異在群體中的分布是不連續(xù)

的，稱為質(zhì)量性狀。

2.數(shù)量性狀(quantitativecharacter)：性狀的變異在群體中的分布是連續(xù)

的，不同個(gè)體之間的差異只是量的差異，稱為數(shù)量性狀。例如人的身高、智力等。

3.多基因遺傳(polygenicinheritance)：是指生物和人類的許多表型性狀由

不同座位的較多基因協(xié)同決定，而非單一基因的作用，因而呈現(xiàn)數(shù)量變化的特征,

故又稱為數(shù)量性狀遺傳。

4.易患性(liability)：遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定個(gè)體患某種遺傳病

的風(fēng)險(xiǎn)稱為易患性

5.微效基因(minorgene)：在多基因遺傳中，每對(duì)基因?qū)π誀畹男?yīng)是微小

的，故稱為微效基因。

6.遺傳率(heritability)：多基因遺傳病的發(fā)病受遺傳因素和環(huán)境因素的雙

重影響，其中遺傳因素的貢獻(xiàn)大小稱為遺傳率

二、問(wèn)答題

1.試比較，質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀遺傳的異同處?

①兩種遺傳性狀的共同之處：都有一定的遺傳基礎(chǔ)，常表現(xiàn)有家族的傾向；②兩

種性狀遺傳的不同之處：?jiǎn)位蜻z傳是由一對(duì)等位基因決定；遺傳方式較明確，

即顯性或隱性；群體變異曲線是不連續(xù)分布，呈現(xiàn)2?3個(gè)峰；顯性和隱性表現(xiàn)

型比例按1/2或1/4規(guī)律遺傳，表現(xiàn)為質(zhì)量性狀。多基因遺傳由多對(duì)微效基因和

環(huán)境因素共同決定的性狀；遺傳方式不明確，；變異在群體中呈連續(xù)分布，表現(xiàn)

為數(shù)量性狀。

2.唇裂在我國(guó)人群中發(fā)病率為17/10000,調(diào)查100例先癥者的家系，患者

一級(jí)親屬1002人中，有44人發(fā)病。求唇裂的遺傳率？

一級(jí)親屬發(fā)病率：44/1002XI00%=4.40%

查X和a值表得Xg=2.929,ag=3.217和Xr=l.706

由b=(Xg-Xr)/a—(2.929-1.706)/3.217=0.38

則，遺傳率:h2=b/r=0.38/0.5=0.76=76%

3.在估計(jì)多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)考慮哪些情況？

①該病的遺傳度和一般群體的發(fā)病率的大?。寒?dāng)某一種多基因病的遺傳度在

70%~80%,一般群體的發(fā)病率在0.1%?1%之間時(shí)，患者一級(jí)親屬的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可

采用Edward公式，即患者一級(jí)親屬的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)p(p：一般群體的患病

率)；②多基因的累加效應(yīng)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：患病人數(shù)越多，反應(yīng)了雙親帶有的易患

基因數(shù)量越多，則其再次生育的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高。病情越嚴(yán)重的患者必然帶有越多

的易患基因，其雙親也會(huì)帶有較多的易患基因，所以再次生育時(shí)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也將相

應(yīng)地增高;③性別差異與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn):有些多基因遺傳病的群體發(fā)病率有性別差異，

發(fā)病率低的性別易患性閾值高，該性別患者易患性則高即帶有更多的致病基因，

則基親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)增高。反之，發(fā)病率高的性別，易患性閾值低，發(fā)病個(gè)

體易患性低即所帶致病基因少，其子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就低。

第六章群體遺傳

一、名詞解釋

1.親緣系數(shù)(coefficientofrelationship)：有共同祖先的兩個(gè)人，在某一

基因組上帶有相同基因的概率。

2.近婚系數(shù)(inbreedingcoefficient)：近親婚配使子女得到一對(duì)相同基因

的概率稱為近婚系數(shù)。

3.適合度f(wàn)(fitness)：是指?jìng)€(gè)體在一定環(huán)境條件下，個(gè)體能夠生存并傳遞基

因給下一代的能力。

4.基因流(geneflow):指基因橫跨種群障礙而慢慢擴(kuò)散，造成一個(gè)群體的基

因頻率逐漸改變，此過(guò)程稱為基因流。

5.突變負(fù)荷(mutationload):指基因突變產(chǎn)生的有害基因和致死基因，使群

體適合度下降而給群體帶來(lái)的負(fù)荷。

6.選擇系數(shù)s(selectioncoefficient)：指由于選擇作用降低了的適合度,

選擇系數(shù)與適合度的關(guān)系是，二者之和等于1,即s+f=1

二、問(wèn)答題

1.假定苯丙酮尿癥(AR)的群體發(fā)病率為1/10000,Smith的外祖母是一苯

丙酮尿癥患者，他和姨表妹婚后生有一個(gè)正常女兒和一個(gè)正常兒子。Smith和姨

表妹離婚后與無(wú)血緣關(guān)系的Jane結(jié)婚，試根據(jù)Bayes定理計(jì)算生出苯丙酮尿癥

患兒的風(fēng)險(xiǎn)有多大？

①首先計(jì)算Smith是攜帶者的后概率

由于Smith的外祖母是苯丙酮尿癥患者，故他和姨表妹是攜帶者的前概率都

是1/2o

AaAA

前概率1/21/2

條件概率3/4X3/41

聯(lián)合概率1/2X3/4X3/4=9/321/2X1=1/2

后概率9/2516/25

②計(jì)算Jane是攜帶者的概率

群體發(fā)病率發(fā)=1/10000,q=l/100,2pq=l/50

③Smith和Jane婚后生出苯丙酮尿癥患兒的風(fēng)險(xiǎn)為

9/25X1/50X1/4=9/5000七1/556

2.什么是遺傳平衡定律？影響群體遺傳平衡的因素有哪些？這些因素對(duì)群

體遺傳結(jié)構(gòu)各有何作用？

遺傳平衡定律是在一定條件(①在一個(gè)很大的群體中；②進(jìn)行隨機(jī)婚配而非

選擇性婚配；③沒(méi)有自然選擇；④沒(méi)有突變發(fā)生；⑤沒(méi)有大規(guī)模的遷移等)下，

群體中的基因頻率和基因型頻率在一代一代繁殖傳代中，保持穩(wěn)定，也稱為

Hardy-Weinberg定律。

影響遺傳平衡的因素主要有：非隨機(jī)婚配、突變、選擇、遺傳漂變、基因流。

作用：①非隨機(jī)婚配：如果是發(fā)生在AR患者中的選型婚配，將會(huì)增加純合患

者的相對(duì)頻率；另一種近親婚配不僅提高后代的有害隱性基因純合子的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),

而且增加后代對(duì)多基因或多因素疾病的出生缺陷的易感性。②突變：是影響遺傳

平衡最重要的因素，對(duì)遺傳結(jié)構(gòu)的改變?cè)谟谠龈呷后w中某一基因的頻率;③選擇：

和突變的作用相反，選擇的作用是降低有害基因的頻率；④遺傳漂變：可以使基

因頻率在小群體世代傳遞中隨機(jī)變化，甚至使等位基因中的某一基因消失，另一

基因固定；⑤基因流：群體的大規(guī)模遷移，新的等位基因進(jìn)入另一群體，這種等

位基因跨越種族或地界的漸近混合，將最終導(dǎo)致基因頻率的改變。

第七章線粒體疾病的遺傳

一、名詞解釋

1.線粒體DNA(mtDNA)：獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的又一基因組，被稱為人類第

25號(hào)染色體，為非孟德?tīng)栠z傳方式。

2.母系遺傳(maternalinheritance)：母親將mtDNA傳遞給兒子和女兒,但

只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代。

3.純質(zhì)(homoplasmy)：同一組織或細(xì)胞中的mtDNA分子都是一致的。

4.雜質(zhì)(heteroplasmy)：存在兩種或兩種以上類型的mtDNA。

二、問(wèn)答題

1.什么是mtDNA?它有什么特性？

線粒體DNA約16.5kb,為一種雙鏈環(huán)狀DNA,由一條重鏈和一條輕鏈組

成，含37個(gè)基因：22個(gè)tRNA基因、2個(gè)rRNA基因、13個(gè)mRNA基因。與

nDNA相比，具有高度簡(jiǎn)潔型、高突變率、母系遺傳、異質(zhì)性等特點(diǎn)。

2.說(shuō)明線粒體的遺傳規(guī)律和發(fā)病規(guī)律？

①高度簡(jiǎn)潔性：基因內(nèi)無(wú)內(nèi)含子，整個(gè)DNA分子中很少非編碼序列；②高

突變率：mtDNA分子裸露；復(fù)制時(shí)長(zhǎng)時(shí)間處于單鏈狀態(tài)，分子不穩(wěn)定；缺少

有效的修復(fù)系統(tǒng)；③異質(zhì)性：同一個(gè)細(xì)胞中野生型mtDNA和突變型mtDNA

共存；④閾值效應(yīng)：細(xì)胞中突變型mtDNA達(dá)到一定數(shù)量，能量代謝不足以

滿足細(xì)胞生命活動(dòng)需要時(shí)，才會(huì)表現(xiàn)出臨床癥狀；⑤母系遺傳：受精卵中

的線粒體幾乎全部來(lái)自卵子，因此，只有母親的突變線粒體可以傳給后

代，臨床上表現(xiàn)為母親發(fā)病，子代可能發(fā)病，父親發(fā)病，子代正常；⑥與

nDNA的遺傳密碼不完全相同；⑦mtDNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程類似于原核生物。

3.簡(jiǎn)述nDNA在線粒體遺傳中的作用？

常染色質(zhì)與異染色質(zhì)在結(jié)構(gòu)和功能上有何差異？

mtDNA具有自我復(fù)制、轉(zhuǎn)錄功能，但需要由核DNA(nuclearDNA,nDNA)

編碼的酶蛋白參與這些過(guò)程。可見(jiàn)mtDNA基因的表達(dá)受核DNA的制約；而

且線粒體只能合成少部分線粒體蛋白，大部分蛋白由核基因組編碼，在細(xì)

胞質(zhì)核糖體上合成后轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中。mtDNA必須與nDNA協(xié)同作用，才能

完成能量代謝過(guò)程。

第八章人類染色體

一、名詞解釋

1.染色質(zhì)(chromatin)：間期細(xì)胞核中展開(kāi)的DNA蛋白質(zhì)纖維。

2.同源染色體(homologouschromosome)：在二倍體生物中,形態(tài)結(jié)構(gòu)基本相

同的染色體，一個(gè)來(lái)自父方，一個(gè)來(lái)自母方。

3.核型(karyotype)：一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征序列

排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型。

4.核型分析(karyotypeanalysis)將待檢細(xì)胞的全套染色體按照丹佛體制配

對(duì)、排列后，分析確定其與正常核型的異同。

5.染色體多態(tài)性(chromosomalpolymorphism)：指正常人群中存在著各種染

色體的恒定的微小變異，它們通常沒(méi)有明顯的表型效應(yīng)或病理學(xué)意義，稱為染色

體多態(tài)性。

6.異染色質(zhì)(heterochromatin)：見(jiàn)3

二、問(wèn)答題

1.簡(jiǎn)述人類染色體的多態(tài)性及其應(yīng)用？

染色體多態(tài)性是在正常人群中可看到各種染色體的恒定微小變異，主要表現(xiàn)為一

對(duì)同源染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋寬度和著色強(qiáng)度等有著明顯的差異，例如，Y染

色體的長(zhǎng)度變異，近端著絲粒染色體的短臂及隨體柄部次縊痕的增長(zhǎng)或縮短、隨

體的有無(wú)、大小以及重復(fù)等。第1、9、和16號(hào)染色體次縊痕的變異。

染色體的多態(tài)性是按孟德?tīng)柗绞竭z傳的，可以以一定的遺傳方式傳遞給下一

代，可作為較穩(wěn)定的、顯微鏡下可見(jiàn)的遺傳標(biāo)志，應(yīng)用于臨床實(shí)踐和研究工作。

例如，親權(quán)鑒定，額外或異常染色體來(lái)源的追溯。

2.簡(jiǎn)述賴昂假說(shuō)及X染色質(zhì)檢查的臨床意義？

萊昂假說(shuō)：①正常雌性哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞中，兩條X染色體中只有一條X染色體

在遺傳上有活性，另一條在遺傳上無(wú)活性；②失活是隨機(jī)的；③失活發(fā)生在胚胎

發(fā)育的早期。

X小體檢查的臨床意義：①對(duì)個(gè)體進(jìn)行性別鑒定，臨床上可利用口腔上皮細(xì)

胞、羊水細(xì)胞和絨毛細(xì)胞等材料進(jìn)行檢查。②對(duì)懷疑有遺傳病的個(gè)體或胎兒進(jìn)行

性別鑒定，對(duì)發(fā)育畸形的個(gè)體進(jìn)行鑒別診斷。

3.常染色質(zhì)與異染色質(zhì)在結(jié)構(gòu)和功能上有何差異？

常染色質(zhì)是在細(xì)胞間期呈松散狀態(tài)的部分，其螺旋化程度低，染色較淺而均勻，

含有單一或重復(fù)序列DNA,具有轉(zhuǎn)錄活性，常位于間期核的中央部分。

異染色質(zhì)在細(xì)胞間期呈凝縮狀態(tài)，其螺旋化程度較高，著色較深，含有重復(fù)

DNA序列，為間期核中不活躍的染色質(zhì)，其DNA復(fù)制較晚，很少轉(zhuǎn)錄或無(wú)轉(zhuǎn)錄活

性。多分布在核膜內(nèi)表面。異染色質(zhì)的特點(diǎn)為：①間期凝縮；②遺傳惰性（基因

多不表達(dá)）；③晚期復(fù)制。

常染色質(zhì)與異染色質(zhì)的特性比較

特征常染色質(zhì)異染色質(zhì)

一般占染色體的極一般占染色體的少部分，位于著

數(shù)量和分布大部分絲粒區(qū)、端粒、核仁形成區(qū)，染

色體的中間、末端及整個(gè)染色體

臂

染色反應(yīng)正常染色反應(yīng)特有染色反應(yīng)

DNA復(fù)制正常復(fù)制晚復(fù)制

凝縮程度折疊疏松折疊緊密

間期解螺旋，分裂

固縮行為時(shí)形成螺旋，分裂異固縮（正、負(fù)異固縮）

中期達(dá)到高峰

含單一和重復(fù)序列，結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)含重復(fù)和非重復(fù)

組成特性能進(jìn)行轉(zhuǎn)錄DNA,不能轉(zhuǎn)錄；功能異染色質(zhì)

含有活動(dòng)基因，有轉(zhuǎn)錄活性

化學(xué)性質(zhì)無(wú)差別無(wú)差別

第九章染色體畸變

一、名詞解釋

1.二倍體（diploid）：體細(xì)胞中有兩組相同的染色體稱為二倍體。

2.單倍體（haploid）：人體正常生殖細(xì)胞，精子和卵子是單倍體。

3.缺失（deletion）：是染色體片段的丟失。

4.倒位（inversion）：某一染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩段點(diǎn)之間的片段旋轉(zhuǎn)180°

后重接，造成染色體上基因順序的重排。

5.易位（translocation）：一條染色體的斷片接到另一條非同源染色體的臂上。

6.染色體畸變（chromosomeaberration）：體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生的

異常改變。

二、問(wèn)答題

1.導(dǎo)致染色體畸變的原因有哪些？

①物理因素：大量的電離輻射對(duì)人類有極大的潛在危險(xiǎn)。當(dāng)細(xì)胞受到電離輻

射后，可引起細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生異常（畸變）。其畸變率隨射線劑量的增高而增

高；②化學(xué)因素：如一些化學(xué)藥品、農(nóng)藥、毒物和抗代謝藥等，都可以引起染色

體畸變；③生物因素：可導(dǎo)致染色體畸變。它包括兩個(gè)方面：一是由生物體所產(chǎn)

生的生物類毒素所致，另一是某些生物體如病毒。霉菌毒素具有一定的致癌作用，

同時(shí)也可引起細(xì)胞內(nèi)染色體畸變；④染色體畸變也可由遺傳因素所致。當(dāng)一個(gè)新

生命形成時(shí)，它有可能承繼了父母的那條異常的染色體，成為一個(gè)染色體異常的

患者；⑤母親年齡：母親年齡增大時(shí)，所生子女的體細(xì)胞中某一序號(hào)染色體有三

條的情況要多于一般人群。如母親大于35歲時(shí)，生育先天愚型(21三體綜合征)

患兒的頻率增高，這與生殖細(xì)胞老化及合子早期所處的宮內(nèi)環(huán)境有關(guān)。

2.簡(jiǎn)述多倍體產(chǎn)生的機(jī)理？

①雙雄受精即同時(shí)有兩個(gè)精子進(jìn)入卵細(xì)胞使卵子受精。由于每個(gè)精子帶有一

個(gè)染色體組，所以它們與卵細(xì)胞中原有的一個(gè)染色體組共同形成了三倍體的

受精卵；②雙雌受精即含有一個(gè)染色體組的精子與含有兩個(gè)染色體組的異常

卵細(xì)胞受精，即可形成三倍體的受精卵；③核內(nèi)復(fù)制是指在一次細(xì)胞分裂時(shí),

DNA復(fù)制了兩次，這樣形成的兩個(gè)子細(xì)胞都是四倍體。④核內(nèi)有絲分裂是指

在有絲分裂過(guò)程中，DNA復(fù)制了1次，細(xì)胞沒(méi)有分裂，這樣形成的兩個(gè)子細(xì)

胞都是四倍體。

第十章單基因遺傳病

一、名詞解釋

1.先天性代謝缺陷(inbornerrorsofmetabolism)：由于基因突變導(dǎo)致酶

活性異常：降低、增高、缺乏所引起的疾病，又稱為遺傳性酶病。

2.分子病(moleculardisease):由基因突變使蛋白分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量異常直接

引發(fā)的疾病，稱為分子病。

3.血紅蛋白病(hemoglobinopathy)：是指由于珠蛋白分子結(jié)構(gòu)或者合成數(shù)量

異常所引起的疾病。

4.血友病(hemophilia)：血友病為一組遺傳性凝血功能障礙性病。

5.受體病(receptordisease)：由基因突變導(dǎo)致的受體蛋白質(zhì)質(zhì)與量的改變，

所引起的一類疾病稱為受體病。

6.融合基因(fusiongene)：由于染色體錯(cuò)誤配對(duì)和不等交換而形成的。

二、問(wèn)答題

1.何謂血紅蛋白病？可分為幾類？

①血紅蛋白分子合成異常引起的疾病稱血紅蛋白疾病；②血紅蛋白疾病分

為血紅蛋白病和地中海貧血兩類。

2.血紅蛋白病發(fā)病的分子機(jī)理有哪些？

血紅蛋白疾病的分子基礎(chǔ)是珠蛋白基因的突變或缺陷所致。其中①血紅蛋白病

為血紅蛋白分子的珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)異常，而影響到血紅蛋白的溶解度、穩(wěn)定性

等生物學(xué)功能；②地中海貧血的特征是珠蛋白肽鏈合成速度的降低，導(dǎo)致a鏈

和非a鏈合成的不平衡，在臨床上表現(xiàn)為溶血性貧血。

3.先天代謝病引起疾病的途徑有哪些？舉例說(shuō)明？

先天代謝病引起疾病的途徑有：①產(chǎn)物缺乏，如白化病為黑色素生產(chǎn)障礙；②底

物堆積，如半乳糖血癥，為有害底物半乳糖T-磷酸和半乳糖在血液中的堆積所

致的疾病；③激發(fā)次要代謝途徑的開(kāi)放，中間代謝產(chǎn)物的堆積，如苯丙酮尿癥患

者體內(nèi)苯丙酮酸的堆積對(duì)神經(jīng)產(chǎn)生毒性作用；④酶缺陷導(dǎo)致反饋抑制減弱。如先

天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。

第十一章多基因遺傳病

一、名詞解釋

1.多基因遺傳病(polygenicdisease):指由一個(gè)以上基因突變的累加效應(yīng)與

環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致的疾病。

2.高血壓(hypertension)：是指以動(dòng)脈壓增高為主要特征，可并發(fā)心、腦、

腎等器官損傷及代謝改變的臨床綜合征。

二、問(wèn)答題

1.簡(jiǎn)述精神分裂癥的遺傳特點(diǎn)？

精神分裂癥是一種多基因遺傳病，遺傳因素在精神分裂癥的發(fā)病過(guò)程中起著非常

重要的作用，其遺傳度約為70%?85%,有家族集聚傾向；有一定的環(huán)境因素。利

用某些遺傳標(biāo)記定位和克隆了許多與神經(jīng)精神生理活動(dòng)有關(guān)的基因。與精神分裂

癥發(fā)生存在關(guān)聯(lián)性的有補(bǔ)體多態(tài)性、HLA多態(tài)性、多巴胺受體(DRD?DRDs)基因

多態(tài)性、5-羥色胺受體2A(5-HTR2A)基因多態(tài)性、兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶(C0MT)、

細(xì)胞色素Pm。(CYP)、載脂蛋白E(ApoE)、鈣離激活的鉀離子通道家族成員之

一的KCNN3動(dòng)態(tài)突變等。

2.糖尿病(DM)的遺傳特征是怎樣的？

DM的發(fā)病具有遺傳基礎(chǔ)，95%以上屬于多基因遺傳病，環(huán)境因素的影響很重要。

但卻也有單基因遺傳的。在臨床中1型和2型DM是完全不同的疾病，其病因，

病程和遺傳學(xué)也有很大差異。

1型DM屬于自身免疫性疾病。這類患者由于胰島B細(xì)胞膜上HLA-H類基因

異常表達(dá)，使得B細(xì)胞成為抗原遞呈細(xì)胞，在環(huán)境因素(病毒感染等)作用下，

免疫反應(yīng)被激活，產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致胰島細(xì)胞炎癥，演變而成為DM。

2型DM的發(fā)病多為植物神經(jīng)類型，表現(xiàn)為副交感神經(jīng)張力增加，交感神經(jīng)

張力減弱導(dǎo)致低血糖傾向及多吃，肥胖?；颊唠S年齡增長(zhǎng)，出現(xiàn)胰島B細(xì)胞數(shù)目

減少，胰島素分泌缺陷或終未器宮對(duì)胰島素產(chǎn)生抗性，導(dǎo)致糖尿病。2型DM中

伴有感覺(jué)神經(jīng)耳聾患者有些存在mtDNAlO.4Kb缺失(1992年Ballinger?DmtDNA

中tRNA基因3243bpA-G的突變(VandenOuwd和Reardon)。

3.簡(jiǎn)述哮喘與遺傳的關(guān)系？

哮喘是一種復(fù)雜的多基因病。有家族聚集性的特點(diǎn)。它的發(fā)生、發(fā)展由宿主

遺傳易感性和環(huán)境暴露相互作用所決定。研究表明多個(gè)染色體上的基因與哮喘相

關(guān)，主要集中在5q、6p、llq、12q、14q、19q等。過(guò)敏性哮喘與特應(yīng)性體質(zhì)有

密切關(guān)系。特應(yīng)性體質(zhì)者的IgEp高親合力受體基因(FceRr-B)經(jīng)與遺傳標(biāo)記

D11S917連鎖分析，定位于HE13o其易感主基因可能定位于HE13^E13.4o另

外BHR是哮喘的一個(gè)標(biāo)志，并是強(qiáng)大的危險(xiǎn)因素。B2—腎上腺素受體ADRB2的基

因第16位和27位發(fā)生突變，與哮喘的一些臨床特征有關(guān)，包括在氣道反應(yīng)性。

第十二