腫瘤標志物臨床解析

腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第1頁腫瘤標志物

（tumormarkers,TM)1978年NCI提出1979年確認并開始使用TM是表示腫瘤存在并反應其一定生物特征生化物質(zhì)TM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到與腫瘤相關物質(zhì)，這些物質(zhì)到達一定水平時能揭示一些腫瘤存在。TM臨床意義：（1）診療（2）復發(fā)（3）判斷療效（4）預后腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第2頁腫瘤標識物起源

腫瘤細胞代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物。分化紊亂細胞基因產(chǎn)物，如：異位ACTH片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。腫瘤細胞壞死崩解釋放進入血液循環(huán)物質(zhì)，主要是一些細胞骨架蛋白成份，如細胞角質(zhì)素片段抗原21-1(Cyfra21-1)，多胺類物質(zhì)。腫瘤宿主細胞細胞反應性產(chǎn)物，如：VCA-Ig-A、EA-Ig-A。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第3頁慣用腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）?2-微球蛋白（?2-MG）鐵蛋白（Ft）細胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）鱗狀上皮癌相關抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基質(zhì)腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第4頁甲胎蛋白（AFP）AFP1963年腫瘤胎蛋白卵黃囊和肝細胞合成妊娠100天高峰出生后下降幾個月-1年內(nèi)降至正常水平參考值<20ng/ml（RIA法）腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第5頁AFP升高原因生理條件下，，AFP在卵黃囊內(nèi)胚層細胞和胚肝、新生兒肝細胞中高度表示，在胃腸道粘膜上皮細胞中也有見表示。病理情況下，見于正常成年個體肝細胞被破壞后再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無腦兒、脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第6頁甲胎蛋白（AFP）臨床意義：（1）原發(fā)肝癌80%AFP>400ng/ml原發(fā)肝癌近20%AFP正常（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml

（3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高（4）婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7-8個月時達高峰，普通在400ng/ml以下，分娩后3周恢復正常.妊娠期AFP異常升高，胎兒神經(jīng)管缺損、畸形.腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第7頁癌胚抗原（CEA）CEA1965年結腸癌血清中發(fā)覺含有些人類胚胎抗原特征酸性糖蛋白最初被認為是結/直腸癌特異性腫瘤標志物

CEA在消化道外腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。參考值：<15ng/ml（RIA法）腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第8頁癌胚抗原（CEA）臨床意義：（1）CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其它惡性腫瘤也有不一樣程度陽性率。（2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA可升高。（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高（4）體積越大，CEA越高（5）轉(zhuǎn)移者，CEA高腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第9頁癌胚抗原（CEA）（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者CEA升高（8）癌癥病人胸、腹水、消化液、分泌物中CEA常升高腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第10頁伴CEA升高良性疾病吸煙者潰瘍性結腸炎胰腺炎結腸息肉腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第11頁糖類抗原50（CA50）1983年廣譜腫瘤標志物參考值<20U/ml臨床意義：（1）肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等一些感染性疾病血清CA50升高（3）一些潰瘍性疾病、本身免疫性疾病也有CA50升高現(xiàn)象。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第12頁糖類抗原125（CA125）CA1251983年卵巢漿液性囊腺癌細胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體OC125OC125識別抗原為CA125參考值<35U/ml臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；治療有效CA125下降；復發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復發(fā)良好指標。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第13頁糖類抗原125（CA125）（2）其它非卵巢惡性腫瘤也有一定陽性率。宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%結/直腸癌34%乳腺癌40%（3）其它非惡性腫瘤，也有不一樣程度升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)覺CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第14頁糖類抗原15-3（CA15-3）1980s，對乳腺癌診療和治療隨訪有一定價值，但在乳腺癌早期敏感性較低是其不足參考值<28U/ml臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌早期敏感性60%乳腺癌晚期敏感性80%腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第15頁糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3對乳腺癌療效觀察、預后判斷，復發(fā)和轉(zhuǎn)移診療有主要價值（2）其它惡性腫瘤也有一定陽性率如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率普通<10%腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第16頁糖類抗原19-9（CA19-9）1979年胚胎期間胎兒胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤輔助診療指標，對監(jiān)測病情改變和復發(fā)有很大意義。參考值<37U/ml腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第17頁糖類抗原19-9（CA19-9）臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9顯著升高，尤其胰腺癌晚期陽性率可達75%，是主要輔助診療指標，但早期診療價值不大。（2）胃癌陽性率50%結/直腸癌陽性率60%肝癌陽性率65%腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第18頁糖類抗原19-9（CA19-9）（3）其它惡性腫瘤也有一定陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但極少超出120kU/L，往往是呈“一過性”升高。（5）CA19-9檢測對上述腫瘤療效觀察、預后判斷、復發(fā)和轉(zhuǎn)移診療都有主要意義。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第19頁?2-微球蛋白（?2-MG）?2-MG1968年在腎小管病變患者尿中分離而取得。?2-MG是組成細胞膜上組織相容性抗原（HLA）一部分，在正常細胞新陳代謝中與HLA分離后釋放入血。?2-MG起源于人體間質(zhì)、上皮細胞和造血系統(tǒng)正常細胞以及惡性腫瘤細胞參考值：<2.5mg/L臨床意義：（1）急、慢性單核細胞和慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清?2-MG升高；腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第20頁?2-微球蛋白（?2-MG）（2）腎小球疾病血清?2-微球蛋白（?2-MG）升高，腎小管病變尿?2-微球蛋白（?2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清?2-微球蛋白（?2-MG）升高腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第21頁鐵蛋白（Ft）鐵蛋白（Ft）1937年分離得到含鐵蛋白質(zhì)生理作用：含有強大結合和貯備鐵能力由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞分泌，人體內(nèi)2/3鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細胞中一些腫瘤細胞也可合成并釋放鐵蛋白鐵蛋白（Ft）含量能反應肝臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第22頁鐵蛋白（Ft）參考值：男性20-280ug/L

女性12-145ug/L臨床意義：（1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）輸血或鐵劑治療SF升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第23頁鐵蛋白（Ft）（5）結締組織病SF升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）腦脊液Ft測定有利于腦部疾病診療（9）缺鐵性貧血SF下降腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第24頁細胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）血清CYFRA21-1是指細胞角蛋白19片段（CK19），角蛋白是組成細胞骨架一個中間絲狀物。CK19主要分布在單層上皮細胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。參考值：<3.3ug/L腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第25頁細胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）臨床意義：（1）鱗狀上皮細胞癌、非小細胞肺癌、大細胞肺癌、肺癌、腺癌、小細胞肺癌，轉(zhuǎn)移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤進展程度和組織分型相關腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第26頁神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）NSE是神經(jīng)母細胞瘤腫瘤標志物NSE也是小細胞肺癌最敏感、最特異腫瘤標志物參考值<15ug/L臨床意義：（1）小細胞肺癌判別診療、監(jiān)測效果、復發(fā)（2）神經(jīng)母細胞瘤判別診療、監(jiān)測病情改變、療效、復發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高如：嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第27頁鱗狀上皮癌相關抗原（SCC-Ag）1977年子宮頸鱗狀細胞癌中取得參考值：<2.5ug/L臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高子宮頸癌陽性率80%肺鱗癌陽性率46.5%食道癌陽性率31%監(jiān)測療效、復發(fā)、轉(zhuǎn)移、預后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結核等，有一定SCC-Ag陽性率腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第28頁前列腺特異抗原（PSA）1973年PSA存在于前列腺上皮細胞胞漿中參考值：<35歲<1.6ug/L36-45歲<2.0ug/L46-55歲<3.1ug/L56-66歲<5.4ug/L腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第29頁前列腺特異抗原（PSA）臨床意義：

PSA是當前廣泛應用于前列腺癌腫瘤標志物。血清中PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。良性前列腺增生癥（BPH）時，血清PSA可增高；小型前列腺癌時PSA可無顯著增高，即血清PSA在前列腺癌診療中敏感性和特異性仍有待提升。當前常把總PSA閾值定為4.0ug/L，采取相關指標來改進PSA特異性。如：腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第30頁前列腺特異抗原（PSA）PSA分齡參考值年紀（歲）中國人ug/L95%百分位<50<3.8<2.8950-59<4.4<3.7960-69<6.77<4.4570-79<7.73<4.58腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第31頁前列腺特異抗原（PSA）即使婦女沒有前列腺器官，PSA也存在于幾個女性組織和體液中，含有臨床應用價值。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PSA水平提醒患乳腺癌危險性。（1）前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)疾病也可見血清PSA升高良性前列腺增生血清中游離PSA百分比是顯著增高。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第32頁前列腺特異抗原（PSA）（3）PSA水平隨年紀增加而增加，普通以每年0.04ug/L速度遞增。（4）PSA水平與前列腺體積相關，但二者并不含有相關性。（5）相關前列腺損傷各種檢驗均可引發(fā)PSA顯著升高。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第33頁血清中總PSA（t-PSA）包含兩種較少是游離型PSA（f-PSA），半衰期0.75～1.2小時大量存在是復合型PSA（c-PSA），半衰期約2～3天，前列腺癌成功治療后，高濃度PSA降到正常值約需2～3周。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第34頁

f-PSA和t-PSA百分比含有主要診療價值。尤其是當t-PSA在4.0～10.0μg/L時，血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌判別臨界點，比值<0.15時前列腺癌可能性較大。PSA濃度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌可能性就越大。臨床上慣用血清中f-PSA/t-PSA比值來判別良、惡性前列腺腫瘤腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第35頁主要腫瘤慣用多標識組合肝癌首選AFP、CEA和CA19-9，AFP是原發(fā)性肝癌診療、判別診療、療效及預后評定必測指標。CEA對于繼發(fā)性肝癌含有良好診療率。其它如γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、CD24。近年來開展了應用RT-PCR技術擴增AFP基因轉(zhuǎn)錄ｍRNA來進行診療原發(fā)性肝癌，其陽性率為36%。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第36頁

前列腺癌首選PAP、PSA和F-PSA。近年來又提出PSA密度、PSA升高速率、以年紀調(diào)整參考值范圍上限和f-PSA和t-PSA百分比等指標，以提升診療前列腺癌陽性率另外開展了PCR檢測PSAｍRNA和RT-PCR檢測前列腺特異性膜抗原(PSM)等研究工作。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第37頁

胰腺癌首選CA19-9和CEA等。在胰腺癌病人中CA19-9、CA242和CA50陽性率分別為65%-79%,71%-95%和71%-92%。當前已開展組織和血清Ｋ-ras基因檢測來診療胰腺癌研究。腫瘤標志物醫(yī)學知識專題講座第38頁

卵巢癌首選CA125,CEA和CA72-4。睪丸癌首選HCG、CEA和AFP等。胃癌首選CEA、CA72-4和CA1