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文檔簡介

降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)前肽物質分子量:14.5kDa由116個氨基酸組成糖蛋白質無激素活性11號染色體上單拷貝基因轉錄甲狀腺濾泡細胞降鈣素原前體內源多肽酶降鈣素原PCT分解細胞內特殊蛋白酶降鈣素正常情況下炎性指標和臨床意義專家講座第1頁PCT體內外穩(wěn)定性好,有利于檢測。

血漿中PCT非常穩(wěn)定,搜集標本24h后,PCT濃度在室溫下大約下降12%,在4℃大約下降6%

不受以下原因影響*類固醇藥品*檢測不受采血后細菌污染影響*本身免疫性疾病*年紀、性別*免疫功效低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染

炎性指標和臨床意義專家講座第2頁未確定PCT排出特定路徑,經腎臟排出極少,嚴重腎功效衰竭病例中,PCT并不大量升高即使尿液濃度波動范圍較大,但尿液PCT/血漿PCT=1∶4

所以,對有腎衰竭或接收人工腎替換治療病人而言,仍可用PCT來診療是否細菌感染PCT去除炎性指標和臨床意義專家講座第3頁在一次內毒素刺激人體試驗中

不一樣標志物動力學改變ReinhartK,etal.CritCareClin;22;503-519快速、高特異性增加

在膿毒癥情況下,3-6小時即可檢測到其水平增加,12h-34抵達峰值;快速衰減

半衰期約20-24

小時,且不受腎功效影響,能夠快速反應治療效果在疾病監(jiān)測方面,PCT有著自然優(yōu)勢!炎性指標和臨床意義專家講座第4頁PCT與其它炎癥反應因子在對感染程度嚴重性判斷上,PCT比IL-6、IL-8能更加好區(qū)分膿毒癥、嚴重膿毒癥、膿毒性休克,有著更加好分析效果ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisandnoprovensourceandpathogen.在膿毒血癥患者進入重癥監(jiān)護病房當日,進行血清降鈣素原(PCT)、白介素6(IL-6)和白介素8(IL-8)檢測結果進行比較分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallystablepatientswithnositeofinfectionidentified炎性指標和臨床意義專家講座第5頁PCT與其它炎癥反應因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)CRP、IL-6等炎性指標,有著更加好ROC曲線下分析,表達出更具優(yōu)勢診療靈敏度和特異性Mülleretal.,CCMlactatesMulleretal.,Circulation

在傳染性心內膜炎早期診療上,PCT表達出比CRP更加好診療靈敏度和特異性1-CRP:特異性低,僅僅是急性時相反應標志物PCT:公認細菌感染生物標志物炎性指標和臨床意義專家講座第6頁膿毒癥中PCT使用(ICU)*德國重癥學會膿毒癥診療指導方針PCT<0.5ng/ml表明膿毒癥極其不可能

PCT>2ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克PCT參考范圍(ng/mL)全身性細菌感染

升級到重度膿毒癥和/或敗血性休克

臨床評定

不可能

低風險

確定低PCT值6-24小時后

可能

較有可能

非常有可能

中度風險

高風險

非常高風險

在6-24小時后監(jiān)測PCT,然后是每日監(jiān)測在6-24小時后監(jiān)測PCT,然后是每日監(jiān)測每日監(jiān)測PCT炎性指標和臨床意義專家講座第7頁下呼吸道感染、門急診、普通病房中PCT使用<0.1PCT參考范圍(ng/mL)細菌病因學

解釋抗生素治療

推薦意見臨床評定

非常不可能強烈反對6-24小時后監(jiān)控PCT

不可能反對6-24小時后監(jiān)控PCT可能推薦考慮PCT過程非常有可能強烈推薦考慮PCT過程

炎性指標和臨床意義專家講座第8頁指導抗生素應用

PCT濃度(ng/ml)

臨床意義<0.05無細菌感染

0.05—0.1非細菌感染

0.1—0.25可能是局部細菌感染,不建議使用抗生素,6—24小時內復查

0.25—0.5局部細菌感染,提議使用抗生素

0.5—2.0嚴重細菌感染、膿毒癥

2.0—10.0重癥膿毒癥>10.0重度膿毒癥、膿毒性休克或MODS

炎性指標和臨床意義專家講座第9頁PCT臨床意義

指導膿毒癥診療流程圖JeromePugin,etal.炎性指標和臨床意義專家講座第10頁PCT臨床意義

指導膿毒癥病程監(jiān)測流程圖JeromePugin,etal.炎性指標和臨床意義專家講座第11頁革蘭氏陽性菌與陰性菌PCT濃度比較革蘭氏陰性菌革蘭氏陽性菌厭氧菌革蘭氏陰性菌感染是PCT值升高是最高,平均25;其次是革蘭氏陽性菌,平均15.9;然后是厭氧菌,平均10??赡苁且驗楦锾m氏陰性菌不論是存活階段、還是菌體死亡都會釋放內毒素,可能存在一個二次刺激造成PCT濃度較高。

當前國外普遍認為:PCT升高幅度沒有太大區(qū)分不一樣類型細菌能力,不過可供臨床參考!比如PCT>30或40,或者更高,臨床在經驗性選取抗生素時應偏重考慮陰性菌感染。

炎性指標和臨床意義專家講座第12頁降鈣素原

Procalcitonin(PCT)細菌感染/膿毒癥嚴重程度判斷膿毒癥治療效果監(jiān)測及預后評定炎性指標和臨床意義專家講座第13頁細菌感染嚴重程度判斷

在感染疾病嚴重程度發(fā)展過程中,PCT伴隨嚴重程度不一樣(局部感染、膿毒血癥、嚴重膿毒血癥、膿毒性休克),展現(xiàn)由低到高濃度改變PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關對于感染程度及器官機能障礙嚴重性進行準確判斷炎性指標和臨床意義專家講座第14頁膿毒癥患者治療效果及預后監(jiān)測(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels經過PCT不停在體內衰減,反應出抗生素治療策略成功伴隨患者反抗生素治療響應,引發(fā)了PCT血中濃度水平經典改變過程炎性指標和臨床意義專家講座第15頁抗生素有效管理降鈣素原

Procalcitonin(PCT)炎性指標和臨床意義專家講座第16頁炎性指標和臨床意義專家講座第17頁PCTbestperformingbiomarkerfor

bacterialinfection/sepsis

對于細菌感染/膿毒血癥,當前PCT是最好生物學指標

細菌感染后快速升高細菌感染時高靈敏度和特異性感染嚴重程度快速反應抗生素治療效果總結早期診療改進細菌感染/膿毒癥診療準確性疾病嚴重程度及預后評定治療決議支持炎性指標和臨床意義專家講座第18頁非特異性PCT誘因-可能假陽性結果包含:大創(chuàng)傷、大手術、燒傷后前兩天連續(xù)性或重癥心源性休克,或連續(xù)性器官灌注異常病人免疫刺激藥品(OKT3,TNFa,IL-2.)血液透析(長久血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/ml)中暑出生48小時以內新生兒小細胞肺癌和甲狀腺C-細胞癌PCT略微增加感染早期

(

6-12小時后重新檢測!)之前進行過有效抗生素治療非經典性肺炎(肺炎支原體、肺炎衣原體)局部感染(腎炎)PCT檢測不足炎性指標和臨床意義專家講座第19頁非經典病原體感染中PCT水平病因降鈣素原臨界點

(ng/mL)評論參考文件侵襲性真菌感染0.5后期增加,在第1-3天,敏感性僅為53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌峰值延后SuppCareCan.;13(5):343-6軍團菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.肺結核2(平均4.16)敏感性30%特異性82%,提議在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.

支原體0.5(平均0.2-0.96)敏感性20%,反應嚴重程度韓曉華中國當代兒科雜志炎性指標和臨床意義專家講座第20頁PCT與真菌感染

重癥醫(yī)學雜志.;32:1577-83菌血癥念珠菌血癥

單單一次PCT檢測不輕易判別細菌感染與真菌感染連續(xù)監(jiān)測PCT濃度改變,更輕易看出真菌感染時改變規(guī)律炎性指標和臨床意義專家講座第21頁PCT作為全身嚴重感染標志物優(yōu)勢

WBC、體溫、CRP及細胞因子(如IL-6、TNF-α)等是臨床上常規(guī)感染檢測指標。WBC用于診療感染準確性很低,不一樣微生物感染時白細胞計數(shù)能夠升高、降低甚至缺乏,還有許多原因能夠影響WBC計數(shù),缺乏敏感性和特異性。ESR可作為許多感染和非感染疾病診療輔助參考指標,但無特異性,影響原因多。炎性指標和臨床意義專家講座第22頁PCT作為全身嚴重感染標志物優(yōu)勢CRP由肝細胞產生一個急性相蛋白質,分子量23KD,IL-6是CRP合成主要刺激因子。各種感染及非感染原因均可引發(fā)CRP升高,血CRP對細菌感染診療準確性較差。在炎癥開始8-12h后才能從血清中檢測出,顯著遲于PCT水平升高。在全身嚴重細菌感染時,血PCT增加較CRP早和快,當感染控制后回到正常范圍也較CRP快;但在局部感染時PCT普通不升高,而CRP可升高。

所以在沒有全身感染時,CRP是一個主要觀察指標,而在全身嚴重感染時,PCT為一個敏感性、特異性更高指標。而細胞因子如IL-6、IL-1、TNF-α半衰期很短(數(shù)分鐘至幾小時)。

IL6:一個前炎癥細胞因子,膿毒癥時IL6水平能夠診療感染及判定預后,其它非感染原因也會引發(fā)IL6非特異性升高。相比而言,PCT半衰期較長(20-24h),是個理想感染檢測指標。炎性指標和臨床意義專家講座第23頁IL-6分子結構184個氨基酸小分子多肽炎性指標和臨床意義專家講座第24頁

IL-6:多起源–多作用IL-6PC12細胞CRPFibrinogenSAA

etc.骨髓瘤細胞系膜細胞肝細胞神經細胞分化角化細胞B細胞Ig產生T細胞分化B細胞T細胞

表皮角化細胞系膜細胞單核細胞內皮細胞成纖維母細胞巨噬細胞合胞體滋養(yǎng)層細胞巨核細胞血小板產生破骨細胞激活造血肝細胞多向細胞集落形成細胞NakaT,etal.

ArthritisRes;4(Suppl3):S233–S242.增殖炎性指標和臨床意義專家講座第25頁急性炎癥早期標志物外傷、創(chuàng)傷、應激、感染、腦死亡和腫瘤等造成急性炎癥時,IL-6快速升高血液培養(yǎng)匯報之前即可判斷發(fā)燒患者是否存在感染21.SongM,etal.2.GroeneveldAB,etal.3.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,NewYork),腹膜炎術后患者3術后第七天再次發(fā)生膿毒癥IL-6快速升高術后第九天PCT升高患者最終死亡炎性指標和臨床意義專家講座第26頁IL-6臨床意義

慢性炎癥量化標志物慢性炎癥參加類風濕關節(jié)炎(RA)發(fā)生發(fā)展主要炎癥介質量化反應類風濕關節(jié)炎活動程度和關節(jié)損害可與RA早期診療特異性指標Anti-CCP聯(lián)合使用ParkJY.,etal.GabayC.,etal.炎性指標和臨床意義專家講座第27頁IL-6臨床意義

膿毒癥早期預警指標IL-6在膿毒癥早期階段快速升高IL-6水平升高提醒患者有發(fā)生膿毒癥高危風險膿毒癥患者各種生物標志物水平改變炎性

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