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偏頭痛的藥物治療精選最新版ppt2

定義流行病學病因第一節(jié)概述發(fā)病機制分類及臨床癥狀診斷標準用藥原則第二節(jié)常用的偏頭痛急性發(fā)作治療藥第三節(jié)常用的預防偏頭痛發(fā)作藥物精選最新版ppt3頭痛頭痛是一種常見疾病,多于90%的人群有過頭痛的經(jīng)歷。頭痛的種類和病因很多,可分為原發(fā)性（如偏頭痛和緊張性頭痛）和繼發(fā)性頭痛（由其他原因引起的,如腦腫瘤等）。98%0.4%1%MigraineTensionSecondary精選最新版ppt4什么是偏頭痛？定義偏頭痛(Migraine)是一種反復發(fā)作的血管性頭痛。表現(xiàn)為發(fā)作性的搏動性頭痛,伴惡心、嘔吐,經(jīng)一段間歇期后再次發(fā)病。在安靜、黑暗環(huán)境內(nèi)或睡眠后頭痛緩解。在頭痛發(fā)生前或發(fā)作時可伴有神經(jīng)、精神功能障礙。世界衛(wèi)生組織（WHO）提出偏頭痛與四肢癱瘓、精神障礙和癡呆均已成為最嚴重的慢性功能障礙性疾病

精選最新版ppt5偏頭痛是一種古老疾患，早在3000年前就有人對此病進行過描述，2500年前由Hippocraets命名為偏頭痛，沿用至今。

祖國醫(yī)學對偏頭痛之癥早有認識，認為其機制多為三陽經(jīng)病變。《冷廬醫(yī)話》云:“頭痛屬太陽病者，自腦后上至巔頂，其痛連項；屬陽明者，上連目珠，在前額；屬少陽者，上至兩角，痛在頭側(cè)?！?/p>

精選最新版ppt6流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn),在精神文明高度發(fā)達的城市,文化程度比較高的人,較容易患偏頭痛,這與人們所承受的精神壓力、工作緊張程度有很大的關(guān)系。在生活中偏頭痛患者比較常見于爭強好勝、脾氣急躁、過于追求完美的人。如單從患病者的性格特點來說,A型性格的人更容易“中招”,流行病學精選最新版ppt7A型性格表現(xiàn)為：

1、運動、走路和吃飯的節(jié)奏很快

2、對很多事情的進展速度感到不耐煩

3、總是試圖做兩件以上的事情

4、無法處理休閑時光

5.著迷于數(shù)字，成功是以每件事情中自己獲益多少來衡量

精選最新版ppt8個人負擔:1999年，美國受偏頭痛影響的成人約為2800萬。92%的女性和89%的男性嚴重偏頭痛患者存在因頭痛無法正常工作，約一半工作受到嚴重影響或需臥床休息。由于任何時間的頭痛發(fā)作都會干擾其照顧家庭或履行社會義務(wù)的能力，因此許多偏頭痛患者都生活在恐懼之中。偏頭痛降低了健康相關(guān)生活質(zhì)量。家庭負擔:在最近的一項研究中，有半數(shù)受試者認為偏頭痛使他們更易與家人發(fā)生爭吵，20%-60%的人覺得偏頭痛發(fā)作對家庭關(guān)系有其負面影響。

偏頭痛造成的負擔精選最新版ppt9社會負擔:包括醫(yī)療負擔和由生產(chǎn)能力下降造成的間接損失。偏頭痛患者比正常人平均降低8%的工作效率。意大利超過50%的偏頭痛患者每月要發(fā)作1-7天；美國51%的女性和38%的男性每年至少有6天不能工作；法國平均每人每年直接醫(yī)療花費128歐元，而其他頭痛的花費總額每人不到28歐元；西班牙偏頭痛患者每年造成經(jīng)濟損失10.76億歐元精選最新版ppt10偏頭痛的發(fā)病率美國偏頭痛研究表明,目前美國有2千8百萬偏頭痛患者（2千1百萬女性,7百萬男性）女性發(fā)病率（１５％）高于男性（６％）發(fā)病年齡多在25-55歲之間Age(years)MalesFemales11020304050607080精選最新版ppt11偏頭痛和女性70%的婦女在月經(jīng)周期時頭痛加劇60%的婦女懷孕期間頭痛減弱70%的婦女停經(jīng)后偏頭痛發(fā)作減少精選最新版ppt12女性偏頭痛往往在兩次月經(jīng)周期之間的排卵期或月經(jīng)期之前出現(xiàn),處于此期的女性體內(nèi)雌激素含量較平常要高出許多。據(jù)此,科學家們推測,女性偏頭痛與雌激素的作用有著密切關(guān)系。進一步研究發(fā)現(xiàn),體內(nèi)激素含量猛增時,會大量產(chǎn)生一種名叫“血清基”的神經(jīng)化學物質(zhì),血清基能有效刺激大腦神經(jīng),從而導致偏頭痛。另外,患偏頭痛婦女月經(jīng)期前后,血液中前列腺素會大量釋放,前列腺素是一個幫兇；同時“安多啡”,它是由“血清基”影響,在人體內(nèi)的分泌減少,而安多啡的作用恰恰是鎮(zhèn)痛和具有麻醉的效果。這樣一增一減,使偏頭痛明顯加重,精選最新版ppt13病因?qū)W病因不清,約50%病人有家族史。女性病人偏頭痛傾向在月經(jīng)期前發(fā)作,懷孕后發(fā)作減少,精神緊張、過度勞累、氣候驟變、強光刺激、烈日照射、低血糖、應用擴血管藥物或利血平、食用高酪胺食物、酒精類飲料,均可誘發(fā)偏頭痛發(fā)作。

精選最新版ppt14偏頭痛發(fā)作有何誘因?

誘發(fā)偏頭痛的因素很多，歸納起來，可分為常見與少見兩大類:

(l)常見誘因:

1精神因素:如著急、生氣、緊張、焦慮或過度悲傷；

2外界物理性刺激:如強光、噪音、異味、花紋圖案等。

3飲食因素:饑餓或進食較晚，食物種類（如含有亞硝酸鹽、谷氨酸鹽、天門冬酸酪胺等食物），還有巧克力、酒精飲料、冷飲等，因偏食導致體內(nèi)鎂攝入減少也可誘發(fā)。

4氣候的變化:如暴曬、吹風、寒冷刺激等。

另外睡眠少、頭外傷、過度疲勞、女性月經(jīng)周期及服用避孕藥也是常見原因。精選最新版ppt15(2)少見誘因:高熱；過多睡眠；高原地區(qū)；過量維生素A；藥物〔硝酸甘油、組織胺、利血平、肼苯達嗪、雌激素〕；停用考的松；冷食；閱讀；刺激氣味、香料；熒光；變態(tài)反應。

精選最新版ppt16偏頭痛的發(fā)病機制自百余年前起，偏頭痛的發(fā)病機理就有血管源性學說與神經(jīng)源性學說之爭:

血管學說:認為偏頭痛是原發(fā)性腦血管功能障礙；神經(jīng)學說:認為偏頭痛是原發(fā)性神經(jīng)細胞功能障礙。精選最新版ppt17血管源性學說1938年Wolff率先用當時最先進的生理學方法，以記紋鼓描記顳淺動脈在偏頭痛發(fā)作時的波幅變化。發(fā)現(xiàn)酒石酸麥角堿可降低顳動脈波幅，同時頭痛程度減輕。所以認為:偏頭痛是原發(fā)性腦血管功能疾病，先兆期的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是由于顱內(nèi)血管收縮（導致短暫性腦缺血）引起，頭痛期是由于顱外血管擴張（牽引了血管壁的神經(jīng)末梢上的傷害性感受器）引起。

精選最新版ppt18支持血管學說有:1．偏頭痛性質(zhì)呈搏動性，提示血管擴張；2．頭痛是許多血管性疾病如高血壓、腦梗塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顳動脈炎等的常見伴隨癥狀；3．大腦腹側(cè)面有許多對疼痛敏感組織如大血管、腦膜；4．血管收縮劑如酒石酸麥角胺能減輕頭痛。精選最新版ppt19以后，Tunis及Wolff（1953）又進行了進一步研究:從75名偏頭痛患者中，測定了其中10名患者在發(fā)作期間及間歇期顳淺動脈的波幅，發(fā)現(xiàn)間歇期的平均波幅顯著低于發(fā)作期。由于有實驗室資料提供佐證，因此，血管學說深為廣大醫(yī)務(wù)工作者認同，處主導地位達數(shù)十年精選最新版ppt20神經(jīng)學說

神經(jīng)學說認為偏頭痛的血管變化是繼發(fā)于神經(jīng)細胞功能紊亂，其理由及支持點:偏頭痛先兆期癥狀表現(xiàn)為緩慢、有規(guī)律的擴展，如閃爍暗點的周邊亮光呈劇齒狀，該暗點始于視野之中心，約經(jīng)10～15分鐘對稱性地擴展到周邊（顳側(cè)），又約經(jīng)10～15分鐘逐漸悄失，以這種緩慢、漸進形式出現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀難以用血管學說解釋。又如感覺先兆出現(xiàn)時，感覺異常始于手指，緩慢擴展至上肢，又向下擴展至大腿。這種緩慢擴展的形式也難用血管病變?nèi)ソ忉尅＞x最新版ppt21神經(jīng)血管學說隨著生物化學及藥理學的迅猛發(fā)展,推動了血管學說與神經(jīng)學說的結(jié)合,提出神經(jīng)血管學說。認為偏頭痛屬于原發(fā)性神經(jīng)血管疾病之一。這是近年來偏頭痛研究領(lǐng)域的重大成就。該學說認為偏頭痛是由于三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)（由5-HTIB/ID受體調(diào)節(jié)）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)功能缺陷（與遺傳有關(guān)）,加之過多的內(nèi)外刺激引起（Moskowitz,1997）。

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顱內(nèi)疼痛敏感組織有大的腦血管、硬腦膜、軟腦膜血管及靜脈竇,供應這些敏感組織血管周圍的神經(jīng)纖淮源自三叉神經(jīng)節(jié)。環(huán)繞血管周圍的三叉神經(jīng)末梢含有血管活性肽類物質(zhì),如P物質(zhì)（SP）、鈣基因相關(guān)肽（CGRP）及神經(jīng)激肽（NK）。當供應硬腦膜、顱血管壁上的三叉神經(jīng)纖維末梢受到刺激時,釋放出SP、CGRP、NK引起神經(jīng)源性炎癥,這種傷害性刺激沿著三叉神經(jīng)纖維傳至三叉神經(jīng)核尾部,沖動達到延髓化學感受區(qū),引起惡心、嘔吐；傳入下丘腦,出現(xiàn)畏光癥狀；傳入大腦皮層產(chǎn)生痛覺。精選最新版ppt23５－ＨＴ與偏頭痛5-羥色胺(5-hydroxtryptamine,5-HT),早在1941年就由Rapport等從血清中分離出來,是一種具有縮血管活性的物質(zhì),并命名為血清緊張素,簡稱血清素(serotonin)。5-HT既是一種血管活性物質(zhì),又是一種神經(jīng)遞質(zhì),在中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)起著重要的生理功能。精選最新版ppt245-HT受體(5-HTR)數(shù)目眾多,到目前為止5-HT受體已經(jīng)證明有7個類型15個亞型以上。這些受體大部分分布在神經(jīng)組織,但是在其他外周組織,這些受體也有重要的生理功能,5-HT復雜的生理功能大部分就是通過這些受體介導的。精選最新版ppt255-HT受體的亞型5-HT1A5-HT2A5-HT35-HT45-HT5A5-HT65-HT75-HT1B5-HT2B5-HT5B5-HT1D5-HT2C5-HT1E5-HT1F精選最新版ppt26與偏頭痛相關(guān)的有5-HT1.5-HT2和5-HT3受體。5-HT1受體廣泛分布于腦、特別是顱內(nèi)血管及腦干的中縫背核及大核。其中腦干這2個區(qū)域在偏頭痛的形成中起重要作用，被某些專家稱之為“偏頭痛啟動位點”5-HT3受體主要位于延髓的嘔吐中樞，一些專家推測這些受體在偏頭痛發(fā)作中被激活，5-HT3受體拮抗劑可能對偏頭痛的惡心嘔吐治療有效。

精選最新版ppt27偏頭痛發(fā)作時尚出現(xiàn)一系列生化改變。在先兆期,血漿5-羥色胺（5-HT）含量可有短暫的增高；頭痛發(fā)作時尿中5-HT的代謝物,5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）可明顯增加。這提示血漿中的5-HT很快被降解而從尿中排出。5-HT對平滑肌有雙相作用,血漿5-HT降低引起小動脈收縮及較大動脈的擴張。小動脈收縮造成腦組織缺血,產(chǎn)生先兆或其他神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀；大動脈擴張引起頭痛。部分5-HT漏出到血管周圍的細胞外液中,與組胺、緩激肽、血管馳緩激肽等神經(jīng)肽類物質(zhì)一起使血管壁痛閾降低及導致動脈的“無菌性炎癥”。血管擴張合并“無菌性炎癥”造成偏頭痛的臨床癥狀。精選最新版ppt285-HT主要貯存在血小板內(nèi),當血小板聚集性增高或存在5-HT釋放因子時,血小板5-HT含量突然下降同時呈現(xiàn)臨床發(fā)病。某些藥物（如利血平）有釋放和耗竭5-HT作用,能誘發(fā)偏頭痛患者的頭痛發(fā)作；5-HT阻斷劑（如二甲麥角新堿、苯噻啶）被應用于預防偏頭痛發(fā)作。頭痛發(fā)作期單胺氧化酶（MAO）活性降低可能和5-HT降解時消耗大量的MAO有關(guān)。精選最新版ppt29根據(jù)1988年國際頭痛學會所制訂的國際頭痛分類及診斷標準，結(jié)合我國臨床實踐可將偏頭痛分為以下幾類:典型偏頭痛普遍型偏頭痛特殊型偏頭痛:包括眼肌癱瘓型、偏癱型、基底動脈型和等位發(fā)作型。

分類及臨床癥狀精選最新版ppt30典型偏頭痛典型偏頭痛常伴有先兆，可分為先兆和頭痛兩期:1.先兆期視覺癥狀最常見，如畏光，眼前閃光、火花，或復雜視幻覺，繼而出現(xiàn)視野缺損、暗點、偏盲或短暫失明。少數(shù)病人可出現(xiàn)偏身麻木、輕度偏癱或言語障礙。先兆大多持續(xù)5～20分鐘。2.頭痛期常在先兆開始消退時出現(xiàn)。疼痛多始于一側(cè)眶上、眶后部或額顳區(qū)，逐漸加重而擴展至半側(cè)頭部，甚至整個頭部及頸部。頭痛為搏動性，呈跳痛或鉆鑿樣，程度逐漸加重發(fā)展成持續(xù)性劇痛。常伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲。有的病人面部潮紅，大量出汗,眼結(jié)膜充血；有的病人面色蒼白，精神萎靡，厭食。一次發(fā)作可持續(xù)1～3日，通常睡覺后頭痛明顯緩解，但發(fā)作過后連續(xù)數(shù)日倦怠無力。發(fā)作間歇期一切正常。精選最新版ppt31普遍型偏頭痛普遍型偏頭痛最為常見。多數(shù)無先兆,發(fā)作呈中度到重度搏動性頭痛,伴惡心、嘔吐或畏光。體力活動使頭痛加劇。發(fā)作開始時僅為輕到中度的鈍痛或不適感,幾分鐘到幾小時后達到嚴重的搏動性痛或跳痛。約2/3為一側(cè)性頭痛,也可為雙側(cè)頭痛,有時疼痛放射至上頸部及肩部。頭痛持續(xù)4～72小時,睡眠后常見緩解。發(fā)作有明確的正常間隙期。約90%的發(fā)作與月經(jīng)周期密切相關(guān)稱月經(jīng)期偏頭痛。精選最新版ppt32眼肌麻痹型偏頭痛極少見。起病年齡大多在30歲以下。有固定于一側(cè)的頭痛發(fā)作史,在一次較劇烈頭痛（眼眶或眶后痛）發(fā)作后,出現(xiàn)同側(cè)的眼肌麻痹,以上瞼下垂最多見。麻痹持續(xù)數(shù)日或數(shù)周后恢復。開始幾次發(fā)病麻痹完全恢復,但多次發(fā)作后可遺留部分眼肌麻痹而不恢復。偏癱型偏頭痛臨床少見,有散發(fā)性和家族遺傳性兩類。家族性偏癱型偏頭痛呈常染色體顯性遺傳,此類偏頭痛尚可伴有震顫及眼球震顫、視網(wǎng)膜變性、耳聾及共濟失調(diào)等癥狀。偏癱可做為頭痛發(fā)作的先兆癥狀之一,持續(xù)20～30分鐘,偏癱癥狀恢復伴有頭痛發(fā)作。偏癱尚可在頭痛消失后持續(xù)數(shù)小時、數(shù)天或數(shù)周時間不等。頭痛通常在偏癱后出現(xiàn),大約1/3的病人頭痛與偏癱同側(cè),經(jīng)常伴有惡心、嘔吐。偏癱發(fā)作時約50%左右的病人發(fā)生構(gòu)音障礙或失語,約1/3的病人感覺中樞受累,但幾乎每例偏癱病人同時伴有偏身感覺障礙。偏癱發(fā)作大多從兒童期開始出現(xiàn),許多病人當20～30歲時偏癱發(fā)作停止,并以其他類型的偏頭痛替代偏癱型偏頭痛。精選最新版ppt33基底動脈型偏頭痛是在偏頭痛發(fā)作期間,出現(xiàn)腦干神經(jīng)功能紊亂,常伴有全盲及意識變化等。

本病多發(fā)于青春期女孩,絕大部分病人發(fā)病年齡皆在35歲以下,多數(shù)發(fā)作與月經(jīng)有關(guān)。發(fā)作開始出現(xiàn)鮮明的、不成形的視幻覺或羞明,累及整個視野,甚至出現(xiàn)全盲,同時發(fā)生或接著發(fā)生眩暈、共濟失調(diào)、構(gòu)音障礙、耳鳴及遠端或四肢的感覺異常。其中有的病人出現(xiàn)漸進性意識障礙,有些在意識喪失之前呈現(xiàn)難以理解的夢樣狀態(tài)、精神錯亂狀態(tài),意識喪失的程度并不太深,強烈刺激可以喚醒。這些發(fā)作的神經(jīng)癥狀在2～45天之內(nèi),多數(shù)為10～30分鐘。隨后出現(xiàn)枕部的搏動性頭痛,常伴有嘔吐,頭痛可持續(xù)幾小時或直到病人進入睡眠為止?；讋用}型偏頭痛發(fā)作停止,往往被普通型偏頭痛所代替。精選最新版ppt34兒童期良性發(fā)作性眩暈（偏頭痛等位發(fā)作）有偏頭痛家族史但兒童本人無頭痛。表現(xiàn)為多次、短暫的眩暈發(fā)作,也可出現(xiàn)發(fā)作性平衡失調(diào)、焦慮,伴有眼球震顫或嘔吐。神經(jīng)系統(tǒng)及腦電圖檢查正常。間隙期一切正常。部分兒童成年后可轉(zhuǎn)為偏頭痛。

精選最新版ppt35曾有偏頭痛專家在頭痛診所仔細觀察了750例偏頭痛病人,發(fā)現(xiàn)大約50％的病人,頭痛呈搏動性或敲打性,附加鈍痛或搏動性疼痛；30％以上的病人呈刺痛,銳痛；且眶部有冰袋冰一樣疼痛,也有呈針刺樣及釘鐵釘樣疼痛。疼痛性質(zhì)精選最新版ppt36診斷標準有先兆偏頭痛診斷標準:

a．至少有兩次符合b項發(fā)作。

b．至少具有下列4項特點中的3項:(1)有1種或多種完全可逆的先兆癥狀，表現(xiàn)為局灶性大腦皮層和/或腦干的功能障礙；(2)至少有1種先兆癥狀逐漸發(fā)生，持續(xù)時間超過4分鐘，或者有2種以上先兆癥狀連續(xù)發(fā)生；(3)先兆癥狀持續(xù)時間不超過60分鐘，如果先兆癥狀超過1種，癥狀持續(xù)時間則相應增加；

精選最新版ppt37(4)頭痛發(fā)生在先兆之后，間隔時間少于60分鐘(頭痛可以在先兆之前或與先兆癥狀同時發(fā)生)

c．至少具有下列各項中的一項。

(參見無先兆偏頭痛的e項)

眼肌麻痹型偏頭痛

視網(wǎng)膜型偏頭痛

兒童周期型綜合征:可能是偏頭痛預兆，或與偏頭痛有關(guān)

偏頭痛并發(fā)癥

精選最新版ppt38普通型偏頭痛診斷標準:

a．至少有5次發(fā)作符合b～d項標準。

b．頭痛發(fā)作持續(xù)時間4～72小時(未經(jīng)治療或治療無效者)。

c．頭痛至少具有下列特點中的兩項:

(1)局限于單側(cè)；(2)搏動性質(zhì)；(3)程度為中度或重度(日?；顒邮芟藁蛲Ｖ?；(4)因上樓梯或其它類似日常軀體活動而加重。

d．頭痛期至少具有下列中的一項:

(1)惡心和/或嘔吐；(2)畏光和怕聲。

精選最新版ppt39e．至少具有下列中的一項:

(1)病史、體檢和神經(jīng)系統(tǒng)檢查不提示癥狀性頭痛(2)病史和/或體檢和/或神經(jīng)系統(tǒng)檢查提示癥狀性頭痛，但可被適當?shù)臋z查排除；(3)有癥狀性頭痛的表現(xiàn)，但偏頭痛首次發(fā)作與癥狀性頭痛在時間上無明確關(guān)系。

精選最新版ppt40鑒別診斷

主要和下列兩種頭痛鑒別：

緊張性頭痛

1、發(fā)作性緊張性頭痛：反復發(fā)作的頭痛，一年內(nèi)不超過180天，每次持續(xù)30分鐘到7天。頭痛性質(zhì)為壓迫感或緊箍感。輕或中度。位于兩側(cè)。不因日常軀體活動而加重，不伴惡心，但可有畏光和怕聲(僅一項)

2.慢性緊張性頭痛：頭痛每日在15天以上并至少持續(xù)6個月。其它特點如上述。

叢集性頭痛

發(fā)作位于一側(cè)眶部、哐上部和/或顳部的嚴重疼痛，持續(xù)15～180分鐘，發(fā)作次數(shù)為隔日一次或每日8次?？砂橛幸豁椈驇醉椣率鎏卣鳎航Y(jié)膜充血、流淚鼻充血、鼻溢，前額和面部出汗，瞳孔縮小，眼瞼下垂和眼瞼水腫。連續(xù)發(fā)作可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月(所謂叢集期)，可間以數(shù)月至數(shù)年的緩解期，大約10%的患者有慢性癥狀。

精選最新版ppt41治療措施治療目的除解除急性頭痛發(fā)作癥狀外,需盡量防止或減少頭痛的反復發(fā)作。應避免各種誘發(fā)因素。生活習慣的調(diào)整飲食運動有規(guī)律的睡眠藥物治療精選最新版ppt42抗偏頭痛的用藥原則控制急性發(fā)作用藥:部分患者經(jīng)休息或睡眠后頭痛即可緩解，無須特殊治療輕、中度發(fā)作時服用解熱鎮(zhèn)痛藥，與咖啡因或鎮(zhèn)靜藥合用可增強療效。頭痛伴嘔吐者可合用甲氧氯普胺或多潘立酮。中、重度偏頭痛急性發(fā)作時，選用麥角胺類或舒馬曲坦。（見書表2-15-1）精選最新版ppt432.預防發(fā)作用藥:偏頭痛是一反復發(fā)作的慢性病，因而預防發(fā)作非常重要。平時注意增強體質(zhì)，避免緊張、疲勞、某些飲食等誘發(fā)因素。若患者每月有3次或3次以上的中至重度的發(fā)作，發(fā)作持續(xù)時間＞48小時，疼痛程度嚴重影響日常工作與學習時，應考慮進行藥物預防性治療。預防藥物有5-HT2受體阻斷藥、腎上腺受體阻斷藥、鈣通道阻滯劑精選最新版ppt44第二節(jié)常用的偏頭痛急性發(fā)作治療藥止痛藥（阿司匹林、對已酰氨基酚）選擇性5-HT受體激動劑（舒馬曲坦）麥角胺類止吐藥精選最新版ppt45一、選擇性5-HT1受體激動劑（曲坦類）舒馬曲坦(英明格,Sumatritan):由葛蘭素公司第一個上市的曲坦類新藥,現(xiàn)已在30多個國家上市,其劑型有口服、皮下給藥、鼻腔給藥和直腸給藥4種劑型。本品的發(fā)現(xiàn)被認為是抗偏頭痛治療藥物研究的一個科學性突破.很快成為治療偏頭痛的金標準.精選最新版ppt46佐米曲普坦（Zolmitriptan)葛蘭素公司最先開發(fā),1997年在英聯(lián)邦首次上市,1998年被FDA批準在美上市。本品的作用機制類似于舒馬曲坦,但其親脂性高,可透過血液屏障,使其生物利用度大為提高(40%對14%),起效更快并可維持療效6小時精選最新版ppt47那拉曲坦(Naratriptan)2.5-mg片劑。在為期6mo的臨床試驗以觀察口服那拉曲坦2.5mg對偏頭痛多次發(fā)作的效果,結(jié)果4h內(nèi)68％患者的癥狀緩解,61％癥狀消失；另在為期12mo的耐受性和藥效研究中,于偏頭痛發(fā)作時給予2.5mg,4h內(nèi)70％的癥狀緩解,64％癥狀消失,頭痛復發(fā)率僅為8％。利扎曲普坦(Rizatriptan)系美國默克公司研制,1998年10月在荷蘭首次上市的第4個獲準上市的曲坦類藥物。本品口服劑型生物利用度約40%,而作用達峰時短至1小時,故起效快,給藥后30分鐘即可見13%～28%的患者癥狀明顯改善。本品劑型有常規(guī)口服片和速溶片兩種,劑量規(guī)格有5mg和10mg兩種。精選最新版ppt48阿莫曲坦(almotriptan,Axert),第5個上市的曲坦類新藥,2001年5月首先被FDA批準在美國上市,適用于有無先兆的急性偏頭痛成人患者。本品通常耐受性良好,多數(shù)副作用輕微。有6.25mg和12.5mg兩種規(guī)格的片劑。氟伐曲坦(fovatriptan,Migard),第六個獲準上市的曲坦類新藥,2001年11月FDA批準其在美首先上市。其生物利用度數(shù)低,緩解偏頭痛急性發(fā)作的起效時間不如舒馬曲坦快,但它的血漿半衰期長達25小時,治療偏頭痛的復發(fā)率很低。依利曲坦(eletiptan,Relpax),系美國輝瑞公司研制的又一曲坦類新藥,2001年首先在瑞士等國上市,2002年12月被FDA批準在美上市。本品口服吸收迅速而均衡,生物利用度為50%,半衰期為5小時,作用達峰時為2.8小時。對心血管系統(tǒng)的副作用較小。精選最新版ppt49舒馬曲坦

藥理作用:為選擇性5-HT1D/1B受體激動劑，對5-HT1D受體有較強的親和力。通過激動5-HT1D受體收縮顱內(nèi)血管，阻止腦膜及腦血管的血漿蛋白外滲，抑制神經(jīng)源性炎癥而發(fā)揮抗偏頭痛作用。臨床藥代動力學:口服生物利用度低，僅為14%，Tmax為45min，血漿蛋白結(jié)合率為14-21%，主要在肝臟代謝，皮下注射30min達峰值，生物利用度高達96%。用法用量:口服從25mg起，服后30min頭痛開始緩解，如癥狀復發(fā)可2h后再次給藥，但一日用量不宜超過300mg.精選最新版ppt50不良反應及注意事項:頭昏、眩暈、不適、疲勞、嗜睡、感覺異常和暫時性血壓升高；也可見暫時性胸部壓迫感或胸痛，有誘發(fā)冠狀動脈痙攣或肺動脈高壓的可能。該藥亦有誘發(fā)癲癇發(fā)作的可能。該藥禁用于缺血性心臟病、有心肌梗死病史或冠狀動脈痙攣病史者、血壓未得到控制的高血壓患者以及有肺動脈高壓病史的患者。慎用于肝、腎疾病者、癲癇患者及孕婦。舒馬曲坦與單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼）、5-HT再攝取抑制劑（如氟西?。┖嫌每赡茉鰪娦?、肺不良反應。本品亦不宜與鋰鹽和麥角胺合用。精選最新版ppt51二、麥角胺類抗偏頭痛藥

主要有麥角胺，麥角胺咖啡因片和雙氫麥角胺。藥理作用:通過激動5-HT受體，收縮顱內(nèi)血管，可使擴張的血管收縮，搏動恢復正常，抑制腦膜血管及腦血管的血漿蛋白外滲，減輕神經(jīng)源性炎癥。本品僅有減輕、緩解偏頭痛癥狀的作用，無根治和預防作用。應在頭痛發(fā)作開始時立即使用，如頭痛已達高峰，則難以奏效。與咖啡因合用有協(xié)同作用，提高療效，減少副作用。

精選最新版ppt52臨床藥代動力學:麥角胺口服吸收少（約為60%）而不規(guī)則，與咖啡因合用可提高麥角胺的吸收并增強對血管的收縮作用?？诜话阍?～2小時起效，0.5～3小時血濃度達峰值。消除T1/2約為2小時。在肝內(nèi)代謝，90%呈代謝物經(jīng)膽汁排出，少量原形物隨尿及糞便排除。麥角胺用量過大或皮下注射給藥時，常引起惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉、肌無力甚至胸部疼痛。

雙氫麥角胺:為5-HT受體激動劑，雙氫麥角胺治療偏頭痛的療效優(yōu)于麥角胺。可以靜脈給藥，起效快；惡心及動脈痙攣等副反應較少。精選最新版ppt53第三節(jié)常用的預防偏頭痛發(fā)作藥物5-HT受體阻斷藥（美西麥角、苯噻啶、賽庚啶）腎上腺受體阻斷藥（普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾）鈣通道阻滯劑（尼莫地平、氟桂嗪）三環(huán)類抗抑郁藥（阿米替林、丙米嗪、多塞平）精選最新版ppt54藥物預防的注意事項必須診斷正確上述預防藥物對緊張性頭痛、藥物誘發(fā)性頭痛等無效。從小劑量開始為了避免不良反應必須小劑量開始、逐漸遞增,許多患者所以不能堅持服藥,是由于劑量太大引起不良反應的緣故。至少連續(xù)服用3月,才能判斷其預防之效果。有的患者往往服用2～4周后停藥。這是不妥當?shù)?。繼續(xù)服用預防藥物9～12個月后,應暫停藥,觀察發(fā)作情況,以后再作安排,由于偏頭痛可以自行發(fā)作減少。

精選最新版ppt55必須首選一線有效的預防偏頭痛藥物，切忌試用已被肯定無效的藥物，尤其特別要注意的是:不是所有的受體拮抗劑，抗癲癇藥及鈣拮抗劑，均有預防作用。偏聽偏信頭痛發(fā)作之效，并任意取來就用是不妥當?shù)?。不應該將治療急性頭痛發(fā)作的藥物，用為預防藥物，天天服用，以至造成藥物依賴及藥物依賴性頭痛。藥物依賴性頭痛比偏頭痛發(fā)作更難治療。精選最新版ppt56美西麥角（methysergide）藥理作用:5-HT拮抗劑，能選擇性地阻斷腦膜血管床上5-HT2a和5-HT2c受體，而避免激活花生四稀酸形成的代謝物（如前列腺素）參與無菌性炎癥反應。為預防偏頭痛最有效的藥物之一。本藥與5-HT受體結(jié)合后有模擬作用，使頭皮動脈維持收縮狀態(tài)。臨床藥代動力學:美西麥角可迅速從胃腸道吸收，口服后1h血藥濃度達峰值，有明顯的首過效應。用法用量:應從小劑量（0.5～1mg/日）開始服用，在兩周內(nèi)逐漸增加到1～2mg，每日2次。不良反應及注意事項:可引起惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡等副作用，長期服用可出現(xiàn)腹膜后組織、肺-胸膜纖維化。連續(xù)服用6個月必須停服1個月。精選最新版ppt57苯噻啶（pizotifen,sandomigran）

藥理作用:5-HT拮抗劑，也有抗組胺、抗膽堿能及抗緩激肽作用?？稍黾友軐ζ渌苁湛s物質(zhì)的易感性用法用量:口服，每次0.5～1mg，每日1～3次。為減輕嗜睡副作用，可在第1～3天，每晚1片，第4～6天，每日中午及晚上各1片，第7天起每日早、午、晚各1片。如病情基本控制，可酌情遞減，每周遞減1片到適當劑量維持。對房性及室性早搏患者，劑量為每日3次，每次1片。最常見副作用為嗜睡，故駕駛員、高空或危險作業(yè)者慎用。嗜睡一般常見于開始服藥的1～2周內(nèi)，繼續(xù)服藥后可逐漸減輕或消失。其他副作用有頭昏、口干等。長期服用，適當注意血象變化。青光眼、前列腺肥大患者及孕婦忌用。精選最新版ppt58普萘洛爾(propranolol)藥理作用:阻斷腦血管壁上β型腎上腺素受體的興奮，使α-腎上腺能張力占優(yōu)勢，導致血管收縮而防止腦血管的擴張，已證明此類藥物對預防偏頭痛有肯定的療效可用于預防偏頭痛發(fā)作。用法用量:每日三次，每次20-40mg，若效果不明顯可增加至每天240-300mg。若應用普萘洛爾大最大劑量后４－６周尚未見效則應停藥。停藥應逐漸進行，在數(shù)周內(nèi)撤完，突然停藥可引起戒斷癥狀。禁忌癥:心源性休克，竇性心動過緩，支氣管哮喘，心臟傳導阻滯，重度或急性心力衰竭。精選最新版ppt59氟桂嗪（西比靈）藥理作用:是一種新型鈣離子