多發(fā)性骨髓瘤與檢驗一、概述多發(fā)性骨髓瘤是骨髓內(nèi)單一漿細(xì)胞株異常增生的一種惡性腫瘤，血或尿中出現(xiàn)過量的單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位，即M成分。發(fā)病年齡大多在50~60歲之間，男女之比約為3:2。一、概述瘤細(xì)胞破壞骨組織可引起骨痛、骨質(zhì)疏松、高鈣血癥、溶骨性破壞、病理性骨折或壓縮性骨質(zhì)；破壞骨髓造血組織可引起血細(xì)胞減少；瘤細(xì)胞浸潤與破壞其它組織器官可引起腎功能損害，肝、脾腫大等。感染和腎功能不全是死亡的主要原因。二、實驗室檢查1.血象常有不同程度的正細(xì)胞正色素性貧血。白細(xì)胞可無異常，血小板正?；蜉p度減少，晚期有全血細(xì)胞減少。二、實驗室檢查2.骨髓象增生活躍或明顯活躍，瘤細(xì)胞占10%以上。典型的瘤細(xì)胞呈圓形或卵圓形，細(xì)胞外形不規(guī)則可有偽足。核長圓形，偏位，染色質(zhì)疏松，可有1～2個大而清楚的核仁。胞漿豐富，呈灰藍色或呈火焰狀，常含有少量顆粒和空泡。二、實驗室檢查3.血清及尿液蛋白檢測約75%的患者可檢測到M成分。依“M”成份，可把MM分成以下幾種類型：①IgG型；②IgA型；③IgD型；④IgM型；⑤IgE型；⑥輕鏈型；⑦雙克隆或多克隆免疫球蛋白型。二、實驗室檢查4.血液生化及其他檢驗血鈣可升高，血清β2微球蛋白及血清乳酸脫氫酶增高；血肌酐、尿素氮多有異常，血沉明顯加快，少數(shù)患者血清粘滯度增高。5.免疫表型瘤細(xì)胞CD45呈弱陽性或陰性，多數(shù)病例CD38、CD79a和CD138、κ或λ輕鏈，CD56陽性，而CD19和CD20陰性。二、實驗室檢查6.細(xì)胞遺傳學(xué)與分子生物學(xué)部分病例存在染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)量的異常。7.X線檢查①早期為骨質(zhì)疏松；②典型病變?yōu)閳A形、邊緣清楚如鑿孔樣的溶骨性損害；③病理性骨折或脊柱壓縮性骨折，個別有骨質(zhì)硬化。三、診斷與鑒別診斷主要標(biāo)準(zhǔn)①骨髓漿細(xì)胞增多(＞30%)；②活檢示漿細(xì)胞瘤；③M蛋白：血清IgG＞3.5g/dl，IgA＞2g/dl；尿本-周蛋白＞1g/24h。次要標(biāo)準(zhǔn)①骨髓漿細(xì)胞增生(10%~30%)；②M蛋白：出現(xiàn)但少于以上主要標(biāo)準(zhǔn)；③溶骨病損；④正常免疫球蛋白降低(＜正常的30%)。三、診斷與鑒別診斷診斷至少需要一個主要和一個次要標(biāo)準(zhǔn)或三個必須包括①和②的次要標(biāo)準(zhǔn)。須注意與原發(fā)性巨球蛋白血癥、重鏈病，原發(fā)性淀粉樣變性相鑒別。第二節(jié)原發(fā)性巨球蛋白血癥與檢驗一、概述一種血液中呈現(xiàn)大量單克隆巨球蛋白(IgM)為特征的B淋巴細(xì)胞惡性病變。病因未明，部分患者有家族史。男性多見，好發(fā)于老年人。病情進展較緩慢，可多年無癥狀。因血漿黏滯度增高，表現(xiàn)乏力、出血、體重減輕、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、視力降低、雷諾現(xiàn)象等。很少出現(xiàn)溶骨性病變、腎功能減退和淀粉樣變性。二、實驗室檢查1.血象多屬正細(xì)胞正色素性貧血，紅細(xì)胞呈緡錢狀排列；白細(xì)胞數(shù)正常或減少；血小板正?；驕p少，甚至全血細(xì)胞減少。2.骨髓象骨髓涂片時常見“干抽”。漿樣淋巴細(xì)胞彌漫性增生，形態(tài)介于淋巴和漿細(xì)胞之間，胞漿呈堿性，核仁1～2個；在異常細(xì)胞之間散在分布嗜堿細(xì)胞為本癥的特征。二、實驗室檢查3.血清蛋白電泳在γ區(qū)或β與γ區(qū)間出現(xiàn)M成分，免疫電泳確定為單克隆IgM，輕鏈以κ型更常見。血清IgM水平在(10～120)g/L，占總蛋白的20%～70%。4.其他檢驗（1）紅細(xì)胞沉降率增快；（2）抗人球蛋白試驗偶見陽性；（3）凝血酶原時間延長；（4）高尿酸血癥；（5）血漿膽固醇可降低；（6）血黏度普遍增高。三、診斷與鑒別診斷血清中單克隆IgM＞10g/L；可有貧血、白細(xì)胞及血小板減少及少量不典型幼稚漿細(xì)胞；骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中有漿樣淋巴細(xì)胞浸潤；血粘度增高；眼底出血或靜脈曲張。結(jié)合患者年老有典型癥狀、體征可以做出診斷，但必須注意與MM、慢淋等相鑒別。第三節(jié)重鏈病與檢驗一、概述惡性漿細(xì)胞病的一種，其特征是B細(xì)胞-漿細(xì)胞惡性增生伴有單克隆不完整免疫球蛋白(僅有重鏈而無輕鏈)分泌。為五種：γ、α、μ、δ和ε，分屬IgG、IgA、IgM、IgD和IgE的重鏈。較常見是IgG、IgA和IgM三種類型。臨床上可有發(fā)熱、貧血，肝脾腫大和深部淋巴結(jié)腫大。二、實驗室檢查三種重鏈病實驗室檢查特點三、診斷本病的診斷以實驗室檢查結(jié)合臨床為主。IgG(γ)型：血、尿免疫電泳顯示在β-γ區(qū)之間出現(xiàn)M蛋白，能與抗γ-重鏈和抗FC抗血清起免疫沉淀反應(yīng)。IgA(α)型