項目8膠囊劑制備學習目標●掌握膠囊劑的定義、特點和分類；硬膠囊劑的生產(chǎn)工藝流程?！袷煜つz囊劑的囊材組成；空心膠囊的選用原則；壓制法和滴制法制備軟膠囊劑的工藝流程；膠囊劑的質(zhì)量檢查項目和檢查方法等。●了解膠囊劑內(nèi)容物的制備方法和要求；膠囊劑的包裝和貯存。主要內(nèi)容任務8.1硬膠囊工藝制備

任務8.2軟膠囊工藝制備 任務8.3膠囊劑質(zhì)量檢查 任務8.1硬膠囊工藝制備【任務描述】膠囊劑是目前僅次于片劑和注射劑的主要劑型，廣泛應用于西藥和中藥。本任務主要涵蓋膠囊劑的定義、特點和分類，硬膠囊劑的定義和生產(chǎn)工藝流程等理論知識，要求學員能按照硬膠囊劑生產(chǎn)工藝的單元操作解析，正確進行硬膠囊劑的生產(chǎn)。【知識準備】8.1.1基礎知識膠囊劑系指原料藥物或與適宜輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中制成的固體制劑，以口服給藥為主。充填于空心膠囊密封于軟質(zhì)囊材8.1.1基礎知識①掩蓋藥物的苦味、臭味，提高患者的順應性；②保護對光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，隔離空氣、光線和水分等干擾，提高藥物穩(wěn)定性；③藥物主要以粉末或顆粒狀態(tài)填裝于囊殼中，囊殼溶解后藥物即在胃腸道中分散、溶出，生物利用度較高；④含油量高或液態(tài)藥物難以制成片劑、丸劑時，可充填于軟質(zhì)膠囊中，實現(xiàn)液態(tài)藥物固體化；⑤將緩釋顆?；蛐⊥柩b于膠囊內(nèi)，可起到緩釋、控釋作用，對囊材進行處理后，可在小腸或結腸定位釋放藥物等；⑥可在膠囊殼上印字或將其制成各種顏色，便于識別，整潔美觀。膠囊劑優(yōu)點8.1.1基礎知識①嬰幼兒和老人等特殊群體口服困難；②膠囊殼主要原料為明膠，易吸濕和脫水，故對生產(chǎn)環(huán)境和貯藏條件要求較高；③膠囊劑對填充內(nèi)容物有一定要求，一些藥物不適宜制成膠囊劑。膠囊劑缺點8.1.1基礎知識不宜制成膠囊劑的藥物①藥物的水溶液或稀乙醇溶液；②易風干或易潮解的藥物；③溴化物、碘化物、水合氯醛及小劑量刺激性藥物。8.1.1基礎知識膠囊劑可分為硬膠囊劑和軟膠囊劑。膠囊劑的分類系指采用適宜的制劑技術，將藥物與適宜輔料混合制成粉末、顆粒、小片、小丸、半固體和液體等，充填于空心硬質(zhì)膠囊中制成的膠囊劑硬膠囊劑的定義8.1.2工藝流程硬膠囊劑生產(chǎn)的所有暴露工序應處于D級潔凈區(qū)，其生產(chǎn)過程主要包括內(nèi)容物的制備、物料填充、膠囊拋光、分裝和包裝等，其中物料填充是關鍵步驟。圖8-1硬膠囊劑的生產(chǎn)工藝流程圖8.1.2工藝流程硬膠囊劑生產(chǎn)過程中需要進行質(zhì)量控制的工序，詳見表8-1。工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次原輔料的處理粉碎、過篩外觀雜質(zhì)、黑點1次/每批粉碎、過篩細度按品種工藝規(guī)程要求1次/每批配料投料品種、數(shù)量1次/班制粒濕法制粒：潤濕劑，黏合劑濃度、溫度、用量隨時/班干法制粒：黏合劑用量隨時/班干燥干燥條件干燥均勻、溫度、時間、無破損、無結塊隨時/班顆粒含水量1次/班整粒顆粒外觀、粒度、篩網(wǎng)隨時/班表8-1硬膠囊劑的工序與質(zhì)量控制點8.1.2工藝流程工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次總混總混條件時間、轉速、加料方式隨時/班顆?；旌暇鶆蚨?、顆粒含量、流動性1次/班檢驗顆粒粒度、含水量、流動性1次/批，班充填顆粒、空心膠囊充填量隨時/班拋光膠囊外形隨時/班質(zhì)檢外觀膠囊鎖緊、無砂眼、破損、缺口、癟頭3次/班裝量差異按《中國藥典》（2020年版）要求符合品種規(guī)定3次/班崩解時限按《中國藥典》（2020年版）要求符合品種規(guī)定1次/班表8-1硬膠囊劑的工序與質(zhì)量控制點8.1.2工藝流程工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次包裝內(nèi)包裝包裝材料、裝量、密封性、文字、批號1次/每班外包裝包裝類型、數(shù)量、說明書、批號、生產(chǎn)日期、有效期2次/每班檢驗標簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄2次/每班充填裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容2次/每班表8-1硬膠囊劑的工序與質(zhì)量控制點【任務實施】8.1.3空心膠囊的選擇硬膠囊劑主要由空心膠囊與填充內(nèi)容物組成?？招哪z囊是由明膠或其他適宜的藥用輔料制成，其成分和作用見表8-2。表8-2空心膠囊殼組成與成分分析囊殼組成成分分析囊殼組成成分分析明膠、羥丙甲纖維素囊材十二烷基硫酸鈉上光劑甘油、山梨醇、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙纖維素（HPC）等增塑劑（保濕劑）二氧化鈦避光劑，防光敏瓊脂等膠凍劑（增稠劑）對羥基苯甲酸酯類防腐劑食用色素（如檸檬黃、胭脂紅等）著色劑乙基香草醛，香精等芳香矯味劑8.1.3空心膠囊的選擇8.1.3.1空心膠囊的規(guī)格囊體囊帽硬膠囊劑的空心膠囊8.1.3空心膠囊的選擇8.1.3.1空心膠囊的規(guī)格空心膠囊共有8種規(guī)格，常用型號為0～5號，如表8-3所示。膠囊號數(shù)00000012345容積/ml1.370.950.750.550.400.300.250.158.1.3.2空心膠囊的選用選用時一般要檢查外觀、長度、厚度、含水量、脆碎度、溶化時限和熾灼殘渣等，還應進行微生物學檢查。8.1.3空心膠囊的選擇8.1.3.2空心膠囊的選用應根據(jù)藥物劑量所占容積來選擇最小規(guī)格的空心膠囊。同時，市場上主要選用鎖口型空心膠囊。注意事項：為使空心膠囊利于生產(chǎn)，應將其用鋁箔袋密封好后裝于不被壓的容器中貯藏，存放于溫度為20℃～35℃，相對濕度為30%～45%的專用倉庫內(nèi)，保持膠囊殼含水量在12%～15%之間，防止其變形、皺縮或軟化。8.1.4內(nèi)容物的制備可根據(jù)不同制劑技術制備不同形式的內(nèi)容物填充于空心膠囊：①將原料藥物加適宜的輔料，如稀釋劑、助流劑、崩解劑等制成均勻的粉末、顆?；蛐∑虎趯⑵胀ㄐ⊥琛⑺籴屝⊥?、緩釋小丸、控釋小丸或腸溶小丸單獨填充或混合填充，必要時加入適量空白小丸作填充劑；③將原料藥物粉末直接填充；④將原料藥物制成包合物、固體分散體、微囊或微球。8.1.4內(nèi)容物的制備注意事項：當藥物為粉末且主藥劑量小于所選用膠囊充填量的1/2時，常需加入淀粉類、聚維酮（PVP）等稀釋劑；當主藥為粉末或針狀結晶、引濕性藥物時，常加入微粉硅膠或滑石粉等潤滑劑，以改善其流動性；藥物為中藥顆粒時，由于吸濕性強且富含黏液質(zhì)及多糖類物質(zhì)，可加入無水乳糖、微晶纖維素（MCC）、預膠化淀粉等輔料改善藥物引濕性；當藥物為液體或半固體時，需解決藥物從囊帽和囊體接合處泄漏的問題，常采用增加充填物黏度的方法，可加入增稠劑如硅酸衍生物等，使液體變?yōu)榉橇鲃有攒洸?，再灌裝入膠囊中。8.1.5物料的填充硬膠囊劑的填充方法包括手工填充法和機械填充法。工業(yè)化生產(chǎn)主要采用機械填充法，常選用全自動膠囊充填機，如圖8-2所示。圖8-2全自動膠囊填充機1.空膠囊供給2.空心膠囊定向排列3.囊帽和囊體分離4.囊體囊帽錯位5.囊體充填物料6.剔除未分離的廢囊7.帽體套合8.成品排出8.1.5