藥理學(xué)/pharmacology第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥——非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理學(xué)/pharmacology第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥——非選擇性環(huán)氧酶抑制藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性環(huán)氧酶抑制藥抗痛風(fēng)藥非選擇性解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥水楊酸類如阿司匹林苯胺類如撲熱息痛吡唑酮類如保泰松其他有機酸類如吲哚美辛口服易吸收。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；可通過血腦屏障及胎盤屏障；尿液的pH變化對其排泄影響大。在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——水楊酸類阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid）體內(nèi)過程1.解熱、鎮(zhèn)痛與抗炎抗風(fēng)濕（大、中劑量）有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC）。用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等?？寡?、抗風(fēng)濕作用較強，且隨劑量增加而增強。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。藥理作用與應(yīng)用非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——水楊酸類2.抗血栓形成（小劑量）機制：抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——水楊酸類(1)解熱、鎮(zhèn)痛

中劑量0.3-0.6g/次，每日三次。感冒發(fā)熱(2)抗炎抗風(fēng)濕作用

大劑量0.6-1.0g/次，3-4g/日。風(fēng)濕和類風(fēng)濕(3)影響血栓形成

小劑量50-100mg/日。防止血栓形成阿司匹林不同劑量不同作用1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃黏膜；②血濃度高則興奮CTZ；③抑制胃黏膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。不良反應(yīng)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——水楊酸類2.凝血障礙出血時間延長，用維生素K防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。3.瑞夷綜合征表現(xiàn)為肝衰竭合并腦病。雖少見，但可致死。病毒性感染兒童禁用。不良反應(yīng)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——水楊酸類4.過敏反應(yīng)偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘（阿司匹林哮喘）。用糖皮質(zhì)激素霧化吸入，AD治療無效。5.水楊酸反應(yīng)（＞5g/d）表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡紊亂。措施:停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。不良反應(yīng)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——水楊酸類口服易吸收，主要在肝臟代謝、腎臟排泄。體內(nèi)過程非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛，醋氨酚）作用及應(yīng)用主要是作為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、肌肉痛等。無抗炎、抗風(fēng)濕作用。短期用不良反應(yīng)少，對胃腸刺激小。長期使用或過量中毒（成人10～15g）可致嚴(yán)重肝、腎損害。不良反應(yīng)和注意事項非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛，醋氨酚）抗炎抗風(fēng)濕作用較強，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕疾病。作用及應(yīng)用非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——吡唑酮類保泰松（phenylbutazone）

羥布宗（oxyphenbutazone）不良反應(yīng)和注意事項毒性較大。很強的非選擇性COX抑制劑。具有顯著的抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕疾病。作用及應(yīng)用非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——其他有機酸類吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——其他有機酸類吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）不良反應(yīng)和注意事項胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（眩暈）抑制造血系統(tǒng)（再障）過敏反應(yīng)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——其他有機酸類布洛芬（ibuprofen，異丁苯丙酸）作用與應(yīng)用解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。不良反應(yīng)對胃腸道刺激小，患者易耐受。偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——其他有機酸類吡羅昔康（piroxicam，炎痛喜康）鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強，速效、強效、長效；用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng)。非選擇性環(huán)氧酶抑制藥——其他有機酸類雙氯芬酸（diclofenac，雙氯滅痛