1、第2章 中藥藥效學(xué),藥理教研室：吳琦,中藥藥性理論的現(xiàn)代研究,中藥藥性理論主要涉及中藥四氣、五味、歸經(jīng)、升降、浮沉、有毒無毒等。,中藥四氣（四性）的現(xiàn)代研究,中藥四氣（四性）是指中藥寒、 涼、熱、溫四種不同的藥性。 神農(nóng)本草經(jīng)云：“療寒以熱藥，療熱以寒藥。,麻黃,【性味與歸經(jīng)】 辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經(jīng)。 【功能與主治】 發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。,溫?zé)崤c寒涼屬于兩類不同的性質(zhì)；溫?zé)嶂g及寒涼之間，作用性質(zhì)相同，程度有差異。 現(xiàn)代對(duì)中藥四氣的研究，通常將中藥分為寒涼及溫?zé)醿纱箢愡M(jìn)行。 中藥四氣對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、物質(zhì)代謝等影響具有一定傾向性。,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響,

2、溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用； 寒涼藥具有中樞抑制作用；,寒證病人：精神倦怠，安靜、無聲等中樞抑制癥狀，療以熱性藥物。（溫?zé)崴幙芍圃鞜嶙C模型動(dòng)物） 溫?zé)崴?如附子、干姜、麻黃) 腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)NA、DA5-HT、酪氨酸羥化酶含量 熱證動(dòng)物模型的相關(guān)指標(biāo)的變化： （痛閾、驚厥閾降低） ,熱證病人：精神亢奮、情緒激動(dòng)，言語高亢，有高熱驚厥等中樞興奮癥狀，治以寒性藥物。（寒涼藥可制造寒證模型動(dòng)物） 寒涼藥 (如石膏、知母) 腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)NA、DA含量 寒證動(dòng)物模型的相關(guān)指標(biāo)的變化： （痛閾、驚厥閾增高）,對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響,寒涼藥使交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)； 溫?zé)崴幨菇桓猩窠?jīng)，副交感神經(jīng)；,植物神

3、經(jīng)平衡指數(shù)（降低） 唾液分泌量，心率，體溫，呼吸頻率，血壓 使多巴胺羥化酶活性降低，尿17-羥皮質(zhì)類固醇排除減少。 副交感神經(jīng)- M 受體-cGMP系統(tǒng)功能 ,寒涼藥 (如石膏、知母、黃連、龍膽 ),溫?zé)崴?如附子、干姜、肉桂、鹿茸 ),植物神經(jīng)平衡指數(shù)（升高） 唾液分泌量，心率，體溫，呼吸頻率，血壓 使多巴胺羥化酶活性提高，尿17-羥皮質(zhì)類固醇排除增加。 交感神經(jīng)- 受體-cAMP 系統(tǒng)功能 ,對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的影響,溫?zé)崴?下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能 ； 下丘腦-垂體-性腺軸功能； 下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能 寒涼藥（反之）,對(duì)基礎(chǔ)代謝的影響,溫?zé)崴?如附子、干姜、肉桂、鹿茸 ) 基礎(chǔ)

4、代謝 寒涼藥 (如石膏、知母、黃連、地黃 ) 基礎(chǔ)代謝,溫?zé)崴?影響下丘腦-垂體-甲狀腺功能,增加基礎(chǔ)代謝，升高血清T3、T4 提高細(xì)胞膜鈉泵活性，ATP酶含量 寒涼藥反之,寒涼藥的抗感染、抗腫瘤作用,病源體引起的急性感染常常表現(xiàn)為熱證，用寒涼藥治療； 許多寒涼藥尤其是清熱解毒藥具有抗菌，抗病毒，抗毒素，抗腫瘤作用的所占比例較大。,五味的現(xiàn)代研究,五味：辛、酸、甘、苦、咸 藥味的確定： 按味覺辨別； 按功效定味（如葛根味辛、鹿茸味甘與口嘗不合）。,辛味藥,主要成分：揮發(fā)油，苷類，生物堿； 常見功效：發(fā)散，行氣，行血，健脾； 中藥分類：解表藥，理氣藥，活血藥、祛風(fēng)濕藥等為多；,藥理作用 解表藥：

5、興奮中樞神經(jīng)，擴(kuò)張皮膚血管，促進(jìn)微循環(huán)，興奮汗腺促進(jìn)汗液分泌。 理氣藥：通過揮發(fā)油對(duì)胃腸道產(chǎn)生興奮或抑制作用，產(chǎn)生理氣和胃的功效。,酸味藥,主要成分：有機(jī)酸、鞣質(zhì)； 常見功效：收斂、固澀； 中藥分類：收澀藥、止血藥； 藥理作用： 鞣質(zhì)與腸粘膜上皮細(xì)胞結(jié)合-止瀉 鞣質(zhì)與出血?jiǎng)?chuàng)面結(jié)合-止血、 烏梅有機(jī)酸-抗菌、消炎等。,甘味藥,主要成分：糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、苷類等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)； 常見功效：補(bǔ)益，緩急，和中； 中藥分類：補(bǔ)益藥、養(yǎng)心安神藥和消食藥 ； 藥理作用：改善機(jī)體免疫功能、內(nèi)分泌功能、物質(zhì)代謝功能。,苦味藥,主要成分：生物堿、苷類； 常見功效：清熱，燥濕，瀉下，降逆，平喘； 中藥分類：清熱藥，燥濕

6、藥，瀉下藥；平喘藥； 藥理作用：抗菌、抗病毒、通便、平喘。,咸味藥,主要成分：鈉、鉀、鈣、鎂等無機(jī)鹽； 常見功效：軟堅(jiān)散結(jié)，通便，溫補(bǔ)腎陽； 中藥分類：化痰散結(jié)藥、溫腎壯陽； 藥理作用：瀉下、潤(rùn)下，治療甲狀腺腫，興奮垂體-性腺；垂體-腎上腺皮質(zhì)。,備注：,許多藥物藥味可不止一種。 如：厚樸，苦辛； 鹿茸：甘咸； 何首烏：甘，苦，澀,升降浮沉現(xiàn)代研究,升降浮沉: 藥物作用的趨向。 升浮藥：補(bǔ)中益氣湯（含升麻、柴胡） 提高子宮張力，治療子宮脫垂。 麻黃，桂枝發(fā)汗。 沉降藥：貝母、半夏止咳、平喘； 羚羊角、鉤藤、天麻、地龍降壓、鎮(zhèn)靜。,歸經(jīng)的現(xiàn)代研究,歸經(jīng):指藥物對(duì)機(jī)體臟腑的選擇作用（凡能治某一臟腑

7、、經(jīng)絡(luò)的病變，則此種藥物有此相應(yīng)歸經(jīng)）。,中藥歸經(jīng)與藥效和作用部分相關(guān)性：（密切相關(guān)性）,鉤藤 、天麻、全蝎等22味抗驚厥藥入肝經(jīng)率100（諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝）； 大黃、芒硝、蘆薈等18味瀉下藥入大腸經(jīng)率100（大腸為傳導(dǎo)之腑）； 杏仁、百部、貝母等18味止咳藥入肺經(jīng)率100（肺主呼吸）；,鹿茸、淫羊藿、補(bǔ)骨脂等53味壯陽藥入腎經(jīng)率100（腎主生殖）； 仙鶴草、白芨、大薊等21味止血藥入肝經(jīng)率85.3（肝藏血）。,歸經(jīng)與有效成份在體內(nèi)的分布相關(guān)性（有一定相關(guān)性）,23味中藥有效成分身體內(nèi)的分布與所屬臟腑分析比較。 符合率：61；大致相符：26%；無關(guān) ：13% 如：3H川芎嗪主要分布：肝、膽（

8、歸肝、膽經(jīng)）(川芎嗪的含量非常低1g中含有0.01ug不到) 3H魚腥草素呼吸道排出率高（入肺經(jīng)） 冰片(成分：龍腦)：易透過血腦屏障（入心經(jīng)）,歸經(jīng)與有效成份在體內(nèi)分布相關(guān)性研究的難點(diǎn),中西醫(yī)對(duì)臟腑的定義不一致。 藥物作用的靶器官，有時(shí)不一定是藥物分布最多的器官。 許多中藥的有效成分并非單一且不是十分確切。,歸經(jīng)與微量元素,中藥中微量元素對(duì)機(jī)體組織的選擇性、親和作用是歸經(jīng)的基礎(chǔ)。 如:補(bǔ)骨脂，肉蓯蓉，熟地，菟絲子等補(bǔ)腎藥富含Mn Zn 絡(luò)合物 Zn Mn 是歸腎經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。 如：富含Zn ，Mn，Cu， Fe中藥是歸肝經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。 只能驗(yàn)證部分中藥的部分藥效,歸經(jīng)與相關(guān)核苷酸,藥物引起c

9、AMP/cGMP變化較大的器官與其歸經(jīng)關(guān)系密切。,中藥的不良反應(yīng)（中藥毒性的現(xiàn)代研究）,副作用 定義：是指中藥在治療量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。 一般與治療作用同時(shí)發(fā)生，可給患者帶來不適與痛苦，危害不大，大多可自行恢復(fù)。 產(chǎn)生的原因：藥物的作用比較廣泛，即選擇性低。,毒性反應(yīng),定義：指劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)而產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體組織器官造成的損害，一般后果比較嚴(yán)重，有時(shí)較難恢復(fù)。 現(xiàn)列入國務(wù)院“毒性藥品管理品種”范圍，受醫(yī)療用毒性藥品管理辦法約束的中藥計(jì)28種。,心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng),癥狀：心律失常、傳導(dǎo)阻滯、心悸、胸悶、循環(huán)衰竭，嚴(yán)重者死亡。 易致毒藥物： 含烏頭堿類藥物：川烏、草烏等； 含強(qiáng)心

10、苷類藥物：蟾酥、萬年青、夾竹桃等。,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng),癥狀：口唇麻木、嗜睡、抽搐、驚厥、牙關(guān)緊閉、眩暈、意識(shí)模糊、煩躁不安、昏迷、瞳孔縮小或放大，嚴(yán)重者死亡。 易致毒藥物：斑蝥、馬錢子、曼陀羅、天南星、細(xì)辛、烏頭等。,消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng),癥狀：惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛、腹瀉，黃疸，肝腫大、肝炎。 致毒藥物：千里光、雷公藤、苦楝皮、川楝子、鴉膽子、常山、巴豆、芫花等。,呼吸系統(tǒng)毒性反應(yīng),癥狀：呼吸困難，咳嗽，肺水腫，呼吸衰竭，窒息死亡。 易致毒藥物：苦杏仁(含苦杏仁苷)、白果、山豆根、 商陸等。,泌尿系統(tǒng)的毒性反應(yīng),癥狀：尿少、尿閉、尿頻、尿急、浮腫、血尿、蛋白尿、管型尿、腎功能衰竭。

11、致毒藥物：關(guān)木通、馬兜鈴、廣防己、青木香（含馬兜鈴酸） 、斑蝥、雷公藤。,造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng),癥狀：白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏、貧血、嚴(yán)重者死亡。 致毒藥物：斑蟊，雷公藤、狼毒、芫花等。,過敏反應(yīng),定義：少數(shù)過敏體質(zhì)人對(duì)某種藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)（型變態(tài)反應(yīng)） 癥狀：藥熱、皮疹、哮喘、嚴(yán)重者致休克。 易發(fā)生致敏單味藥物：威靈仙、天花粉、地龍、牛黃、冰片、僵蠶、蜈蚣等； 易發(fā)生致敏中成藥：注射劑。,致畸、致癌、致基因突變,細(xì)辛、蒲黃所含-細(xì)辛腦為陽性誘變劑、致骨髓染色體突變。 細(xì)辛等所含黃樟醚可致癌。 檳榔及檳榔堿長(zhǎng)期使用致口腔癌。 半夏-致畸。,對(duì)“十八反”、“十九畏”毒理研究現(xiàn)狀,對(duì)十八反、十

12、九畏的配伍有無毒性的看法迄今未能統(tǒng)一，尚需進(jìn)一步研究。,中藥藥理作用的特點(diǎn)及與中藥功效的關(guān)系,中藥藥藥理作用的特點(diǎn) 作用的多效性 與中藥組分復(fù)雜有關(guān) 如人參皂苷就有30多種：人參全藥使用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)，消化系統(tǒng)，物質(zhì)代謝均可產(chǎn)生影響。,量效關(guān)系相對(duì)不規(guī)則性,多成分，多靶點(diǎn) 如：木香小劑量擴(kuò)張離體兔耳血管，大劑量收縮。 相互協(xié)同的綜合效應(yīng)僅在一定范圍內(nèi)呈現(xiàn)。,某些作用的雙向調(diào)節(jié)性。,指同一藥物既可使機(jī)體亢進(jìn)機(jī)能向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)化，又可使機(jī)體低下機(jī)能向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)化。 如：當(dāng)歸-子宮（調(diào)經(jīng)止痛） 麝香-中樞（開竅醒腦，鎮(zhèn)靜安神）,與機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)有關(guān)，機(jī)體功能狀態(tài)不同，反應(yīng)不同 與中藥的多組分

13、有關(guān)。人參皂苷Rb：鎮(zhèn)靜；人參皂苷Rg：興奮。 作用相對(duì)緩慢、溫和,中藥藥藥理作用與功效的關(guān)系,中藥藥理作用與傳統(tǒng)功效具有相關(guān)性。 祛風(fēng)解表藥-促進(jìn)汗液分泌，擴(kuò)張?bào)w表血管。(具有發(fā)散，使肌表之邪外散或從汗而解的作用)。 清熱解毒藥-大多能抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、增強(qiáng)免疫功能（清熱、瀉火、涼血、解毒燥濕等）。,中藥藥理作用與傳統(tǒng)功效共具有差異性,葛根功效：解肌退熱、升陽止瀉，生津透疹 本經(jīng)稱：“主消渴，身大熱，嘔吐，解諸毒?！?降血糖，退熱作用得到證實(shí)，嘔吐，解諸毒未見證實(shí)；改善腦循環(huán)，腦功能，擴(kuò)張冠脈，改善心功能未見古籍記載。,天花粉有清熱生津，消腫排膿功效。 藥理研究表明天花粉具有調(diào)節(jié)血糖，抗菌，抗病毒等作用。 天花粉抗早孕，中期妊娠引產(chǎn)歷代本草未見相關(guān)記載。,中藥藥理作用與功效具有差異性的原因分析,藥理研究發(fā)現(xiàn)的新作用是對(duì)中藥傳統(tǒng)功效內(nèi)容發(fā)展。 如雷公藤-抗炎，