-1-附件2醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案資料要求與說明一、資料要求傳統(tǒng)中藥制劑備案資料項目：《醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件。制劑名稱及命名依據(jù)。立題目的和依據(jù)；同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況。證明性文件，包括：《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》（《中醫(yī)診所備案證》或《診所備案憑證》）、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。醫(yī)療機構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號。未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；制劑受托配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿。處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況。詳細的配制工藝、工藝路線及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻資料。質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料。制劑內(nèi)控質(zhì)量及起草說明。制劑的穩(wěn)定性試驗資料。連續(xù)3批樣品的自檢報告書。（十二）原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原料包括藥材（飲片）的鑒定依據(jù)、（飲片）前處理、炮制工藝、有無毒性等）。（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（十四）主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。（十五）單次給藥毒性試驗資料及文獻資料。（十六）重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻資料。提供處方在本醫(yī)療機構(gòu)或在其他醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）、（十六）：處方中含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味；2.處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。二、資料說明1.資料項目（二）中的中藥應(yīng)按《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求制定，制劑名稱包括：（1）中文名；（2）漢語拼音名；（3）命名依據(jù)。命名時應(yīng)明確劑型，不能與現(xiàn)有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)所載的品種重名，不得有商品名。復(fù)方制劑可采用主要藥材名加功能主治加劑型的方式命名，不宜采用人名、代號對制劑進行命名。名稱不能夸大、暗示療效，含有誤導(dǎo)作用及不實之詞的也不宜采用。2.資料項目（三）中的立題目的和依據(jù)應(yīng)著重闡述研發(fā)品種的臨床需求及科學(xué)依據(jù)等。一般應(yīng)簡述擬定功能主治（范圍定位）的臨床特點，中醫(yī)病癥可能的病因病機、流行病學(xué)、危害性、臨床表現(xiàn)和預(yù)后；簡述擬定功能主治的治療現(xiàn)狀及常用治療藥物，包括該功能主治目前常用的治療方法（藥物和非藥物）及對藥物治療的需求；簡述目前常用治療藥物的情況，說明各類藥物的處方組成、功能主治、臨床作用特點，存在的主要不良反應(yīng)以及臨床應(yīng)用的局限性；簡述申報品種的科學(xué)依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性；簡述該品種國內(nèi)是否有研究報道，是否有獲得制劑批準(zhǔn)文號等其他與立題有關(guān)的背景資料。申報品種應(yīng)和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的同類品種從（1）處方組成；（2）功能主治；（3）處方特色三個方面進行比較。同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況應(yīng)闡述類同品種的市場供應(yīng)情況，包括標(biāo)準(zhǔn)收載情況，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準(zhǔn)情況等。3.資料項目（五）應(yīng)包括標(biāo)簽及說明書樣稿及起草說明，中藥制劑功能主治的表述盡量使用西醫(yī)病名與中醫(yī)證型相結(jié)合的方式中藥制劑說明書：至少應(yīng)有警示語、【制劑名稱】、【成份】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】、【備案號】、【配制單位】或【委托配制單位】等項。其中【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】、【備案號】備案后填寫。其余【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】、【藥物相互作用】、【臨床試驗】、【藥理毒理】、【藥代動力學(xué)】依據(jù)各品種情況填寫，如未進行該項相關(guān)研究，可不列該項目。【制劑名稱】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【貯藏】按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容填寫?！境煞荨繎?yīng)列出全部藥味?！竟δ苤髦巍恐兴幹苿┕δ苤髦螒?yīng)根據(jù)中醫(yī)藥組方特點和組方理論擬定，用中醫(yī)術(shù)語、中醫(yī)病名和中醫(yī)癥候表述。【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項】依據(jù)各品種情況填寫，尚不清楚的則標(biāo)明“未見”?！景b】必須列出藥包材和包裝規(guī)格，藥包材按照藥包材注冊證的名稱填寫，包裝規(guī)格一般指最小包裝的規(guī)格?！居行凇繎?yīng)以月為單位表述?！緢?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】系統(tǒng)自動生成?！緜浒柑枴肯到y(tǒng)自動生成?！九渲茊挝弧刻顚憜挝幻Q、配制地址、郵政編碼、電話號碼、傳真號碼。如為委托配制，應(yīng)在【委托配制單位】項下填寫配制單位名稱及原單位地址、電話。外用制劑在說明書的右上角標(biāo)明專用標(biāo)識“外”，內(nèi)服制劑則不標(biāo)。對于既可內(nèi)服，又可外用的中藥制劑，可不標(biāo)注外用藥品標(biāo)識。警示語“請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”應(yīng)在說明書標(biāo)題下以醒目的黑體字注明。標(biāo)簽：標(biāo)簽應(yīng)包含內(nèi)標(biāo)簽、中標(biāo)簽及外標(biāo)簽。內(nèi)標(biāo)簽列出藥品名稱、配制時間及簡單功能。應(yīng)當(dāng)以說明書為依據(jù)，其內(nèi)容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導(dǎo)使用和不適當(dāng)宣傳產(chǎn)品的文字和標(biāo)識。標(biāo)簽除應(yīng)標(biāo)注配制批號、配制日期外，其內(nèi)容應(yīng)與說明書一致，不應(yīng)超出說明書的范圍；各項中文字內(nèi)容較多、不能完全注明的應(yīng)加注“詳見說明書”字樣；不可夸大療效或突出印制部分功能主治。說明書及標(biāo)簽需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機構(gòu)及醫(yī)聯(lián)體成員單位使用”。4.資料項目（六）中處方組成應(yīng)按國家規(guī)范名稱并按君、臣、佐、使或主藥、輔藥的順序依次列出處方中每味藥物及投料量、各藥味劑量，功能主治，擬定的用法用量。處方的來源應(yīng)從以下幾方面進行論述，并提供證明性文件：（1）本院協(xié)定處方、臨床經(jīng)驗方應(yīng)寫明提供處方的科室及負責(zé)人姓名，同時提供回顧性的簡短臨床總結(jié)。（2）其他處方如古方、秘方、驗方、偏方等應(yīng)寫明來源，或?qū)懨魈幏教峁┱咝彰肮ぷ鲉挝唬瑫r提供回顧性的簡短臨床總結(jié)。超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，應(yīng)附安全性方面證明資料，確保用藥安全。應(yīng)根據(jù)本品的組方特點和中醫(yī)藥組方理論，確定其合理的功能主治，并用中醫(yī)藥術(shù)語表述；擬定的主治病證應(yīng)注意對中醫(yī)病名、證候分型、癥狀等方面進行合理限定。5.資料項目（七）中的配制工藝研究試驗資料或文獻資料（1）劑型的選擇應(yīng)從臨床需要，藥物本身性質(zhì)及用藥對象，劑量方面說明，引用必要的文獻研究資料。（2）寫明詳細的制備過程與操作步驟，畫出詳細的工藝流程圖，提供各工序合理的物料加工方法，技術(shù)條件等參數(shù)。（3）傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)明確處方中各藥材前處理的方法，可參考《中藥新藥研究指南》；通過文獻研究資料，從藥材含有的有效成分或有效部位、藥理作用說明提取工藝的合理性；專家認為合理性研究應(yīng)單獨進行。（4）工藝研究應(yīng)確定粉碎藥材出粉率，用正交試驗或其他合適的方法優(yōu)選提取溶劑（水、油、乙醇）的加溶劑量、提取次數(shù)，每次提取時間、溫度、濃度等工藝參數(shù)，制劑成型工藝參數(shù)研究及相關(guān)設(shè)備等，應(yīng)提供三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、輔料用量、半成品量、質(zhì)量指標(biāo)、成品量及成品率等。（5）處方中的藥材須提供法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如國家標(biāo)準(zhǔn)或省級中藥標(biāo)準(zhǔn)沒有收載的動物或植物藥材，應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》有關(guān)要求制定該藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)省藥品檢驗院復(fù)核，報省藥監(jiān)局審批后方可投料。6.資料項目（八）質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料：包括各單味藥（與本處方功能主治及質(zhì)量研究過程相關(guān)）所含化學(xué)成分及理化性質(zhì)、現(xiàn)代藥理作用、臨床應(yīng)用、鑒別、檢查、貴重及含有毒性成分藥材的含量測定等的試驗資料或文獻資料。7.資料項目（九）中的制劑內(nèi)控質(zhì)量應(yīng)按現(xiàn)行版《中國藥典》格式逐項列出（1）制劑處方中單味藥材鑒定及依據(jù)。（2）制劑中所有粉碎中藥材均應(yīng)建立顯微鑒別方法，納入標(biāo)準(zhǔn)中原則上應(yīng)不少于1/3以上；所有提取中藥材均應(yīng)建立薄層層析鑒別方法，納入標(biāo)準(zhǔn)中原則上不少于1/4。（3）含毒性中藥材的制劑，應(yīng)建立毒性成分的含量測定或限量檢查方法。（4）含有貴重中藥材的制劑應(yīng)建立含量測定方法，如制劑中有效成分或可測成分不明確的，可建立有效部位含量測定方法或浸出物、總固體測定方法。（5）含量測定應(yīng)說明選擇測定成分的依據(jù)、闡明測定方法的原理，并進行方法學(xué)考察試驗研究，積累至少三批次樣品6個數(shù)據(jù)。除此之外，處方中含有特別貴重的中藥材如牛黃、麝香、熊膽等，應(yīng)按原國家食品藥品監(jiān)管局《關(guān)于牛黃及其代用品使用問題的通知》（國食藥監(jiān)注〔2004〕21號）、《關(guān)于天然麝香、熊膽粉等使用問題的通知》（國食藥監(jiān)注〔2005〕110號）及《關(guān)于中成藥處方中使用天然麝香、人工麝香有關(guān)事宜的通知》（國食藥監(jiān)注〔2005〕353號）文件有關(guān)規(guī)定進行審批。8.資料項目（十）中的制劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)按照《中藥新藥研究指南》有關(guān)要求進行。根據(jù)研究目的和條件的不同，穩(wěn)定性研究內(nèi)容為自然放置穩(wěn)定性試驗。加速和自然放置穩(wěn)定性試驗應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的3批樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。加速穩(wěn)定性試驗（0-3個月）；自然放置穩(wěn)定性試驗（至少6個月即可），加速和自然放置穩(wěn)定性試驗研究結(jié)果應(yīng)在備案申報資料中同時提交。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)按穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)整理撰寫資料，說明試驗條件、試驗方法、試驗項目、試驗結(jié)果，確定中藥制劑的貯存條件、包裝材料/容器、有效期，并附相關(guān)照片及圖譜。9.資料項目（十一）中的連續(xù)3批樣品的自檢報告書，是指報送備案資料時應(yīng)提供連續(xù)3批樣品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案進行檢驗的檢驗報告書，報告書中應(yīng)含有實測數(shù)據(jù)及結(jié)果。未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報告。10.資料項目（十二）原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)提供處方中所有藥材的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告及購貨發(fā)票等證明性文件復(fù)印件，實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片還應(yīng)提交批準(zhǔn)證明文件及附件的復(fù)印件。明確中藥飲片來源的藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。中藥飲片的鑒定依據(jù)現(xiàn)行版《中國藥典》《國家中藥飲片炮制規(guī)范》或經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的炮制規(guī)范。醫(yī)療機構(gòu)配制制劑使用的輔料應(yīng)當(dāng)是原國家食品藥品監(jiān)督管理總局已經(jīng)批準(zhǔn)上市（或備案）或省藥監(jiān)局同意使用的輔料。應(yīng)提供所用輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗報告書等證明性文件。11.資料項目（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包材選擇應(yīng)以制劑的性質(zhì)、包材的性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性考核的結(jié)果為依據(jù)。配制制劑使用的直接接觸制劑的包裝材料和容器，應(yīng)當(dāng)是原國家食品藥品監(jiān)督管理總局已經(jīng)批準(zhǔn)上市（或備案）或省藥品監(jiān)督管理局同意使用的藥品包裝材料和容器。提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測報告書等證明性材料。12.資料項目（十四）主要藥效學(xué)試驗資料制劑的藥效研究，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)方法，制定具有中醫(yī)藥特點的試驗方案，根據(jù)制劑的功能主治，選用或建立相應(yīng)的動物模型和試驗方法，確定合理的試驗項目、檢測指標(biāo)、給藥劑量、給藥時間、對照、檢測時間點等方面內(nèi)容，得出試驗結(jié)果和試驗結(jié)論，為有效性評價提供科學(xué)依據(jù)。制劑根據(jù)臨床適應(yīng)癥選擇相應(yīng)的試驗方法，對其中1-2個主要功效進行證實。試驗應(yīng)符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)要求。備案醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)提供藥效學(xué)試驗背景、試驗?zāi)康摹⒃囼灢牧?、試驗方法、試驗結(jié)果、試驗結(jié)論、參考文獻等內(nèi)容。試驗報告應(yīng)有試驗負責(zé)人簽字及試驗單位蓋章。13.資料項目（十五）單次給藥毒性試驗資料及文獻資料制劑都應(yīng)進行至少一種動物的急性毒性試驗，對含有毒性藥品（中藥材）的制劑，或者未收入法定標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，應(yīng)進行兩種動物急性毒性試驗。具體試驗辦法、實驗動物、研究用藥物、試驗分組、給藥途徑、給藥劑量、給藥頻率、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計分析等，應(yīng)參照《藥物單次給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》執(zhí)行，并符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)要求。局部用藥有關(guān)的過敏性、刺激性等特殊的安全試驗，應(yīng)根據(jù)藥物的安全性試驗，并根據(jù)藥物給藥途徑及制劑特點提供相應(yīng)的制劑安全性試驗資料及文獻資料。備案醫(yī)療機構(gòu)一般應(yīng)撰寫試驗背景和理論基礎(chǔ)、試驗?zāi)康?、試?/p>