苯磺酸氨氯地平干混懸劑【通用名稱】苯磺酸氨氯地平干混懸劑【注冊(cè)規(guī)格】

15g:100mg【注冊(cè)分類】化學(xué)藥品2.2類【清單藥品】

《第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單》適應(yīng)

癥1.高血壓本品適用于高血壓的治療。本品可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。2.冠心病--慢性穩(wěn)定性心絞痛適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療?？蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。--血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal’s

或變異型心絞痛）適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨(dú)

應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。--經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病經(jīng)血管造影證實(shí)為冠心病，但射血分?jǐn)?shù)≥40%且無(wú)心力衰竭的患者，本品可減少因心

絞痛住院的風(fēng)險(xiǎn)以及降低冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。用法

用

量成人:通常治療高血壓的起始口服劑量為5mg(相當(dāng)于5ml)

，最大劑量為10mg(相當(dāng)于10ml)

，每

日一次。身材小、虛弱、老年、或肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg(相當(dāng)于2.5ml)

，每日一次；此劑量也可為聯(lián)合其他抗高血壓藥物治療的劑量。治療冠心病的推薦劑量為

5～10

mg，每日一次。

【兒童用藥】:6至17歲兒童高血壓患者的推薦劑量為2.5mg至5mg，每日一次。參照藥品選擇理由：①有效成份一致

：化學(xué)式和分子量均相同②適應(yīng)癥一致

，均用于高血壓和冠心病③BE參比制劑：本品BE研究參比制劑為原研苯磺酸氨氯地平片(商品名:絡(luò)活喜?)④可用于兒童

：CCB類中僅有氨氯地平的說(shuō)明書(shū)有兒童用法用量，且在2004年通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療兒童高血壓。原研苯磺酸氨氯地平片(商品名：絡(luò)活喜?)【中國(guó)獲批時(shí)間】2024年1月【大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況】無(wú)【全球同通用名藥品上市情況】無(wú)【專利情況】含活性成分的藥物組合物專利基

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性參考資料：苯磺酸氨氯地平干混懸劑說(shuō)明書(shū)、注冊(cè)批件、專利證書(shū)；米內(nèi)網(wǎng)、苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜）說(shuō)明書(shū)參照藥品疾病的基本情況

高血壓患病率高中國(guó)高血壓患者2.45億人[1]

，2022年我國(guó)降壓藥市場(chǎng)規(guī)模為677.2

億元[2]

高血壓患者中特殊人群的治療需求不容忽視?兒童高血壓就診患者：預(yù)估830萬(wàn)人/年

研究顯示[4]，

1991-2015年學(xué)齡兒童高血壓患病率從8.5%上升

至19.2%；?老年高血壓就診患者：預(yù)估6700萬(wàn)人/年

流調(diào)[5]顯示：60~<70、70~<80、

≥80歲人群高血壓患病率分

別為

54.4%、65.2%、66.7%

，高血壓患病率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，年齡>95歲老年人的高血壓患病率高達(dá)70%。?高血壓伴吞咽困難等特殊就診患者：預(yù)估3900萬(wàn)人/年

流調(diào)[6]顯示特殊人群(腦卒中、神經(jīng)退行性疾病和頭頸部腫瘤以及年齡≥65歲的老年人群)，其中吞咽障礙的患病率為38.7%。臨床未被滿足的需求

現(xiàn)有目錄內(nèi)口服降壓藥，缺乏兒童、老人、吞咽困難者等特殊人群的適宜劑型–

目錄內(nèi)口服降壓藥，含β-受體阻滯劑、ACEI/ARB、CCB、利尿劑、復(fù)方制劑等類別，均為口服常釋劑型，未見(jiàn)口服液體劑等兒童、老人、吞咽困難者的適宜劑型。–

目錄內(nèi)苯磺酸氨氯地平口服常釋劑型，已上市的為片劑、膠

囊劑和分散片。未見(jiàn)干混懸劑等口服液體劑型。

對(duì)于兒童、身材小、虛弱、老年或伴肝功能不全患者，起始劑量及聯(lián)合用藥劑量為2.5mg。氨氯地平國(guó)內(nèi)在售最常用規(guī)格是5mg和10mg，無(wú)法滿足患者順應(yīng)性和個(gè)體化用藥調(diào)整的治療需求。

目前臨床可用于兒童的降壓藥缺乏口服液體劑，仍以口服常釋劑型為主，劑量分割給藥不精準(zhǔn)易造成血壓波動(dòng)，不利于血壓控制。苯磺酸氨氯地平干混懸劑：可填補(bǔ)目錄內(nèi)兒童、老人等特殊人群低劑量個(gè)體化治療用藥需求基

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公

平

性·

化學(xué)藥品

2

.

2

類新藥·

國(guó)內(nèi)首創(chuàng)劑型·

6

歲以上兒童及成人參考資料：1.《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022》概述2.

IQVIA數(shù)據(jù)3.2023AHA科學(xué)聲明：兒童原發(fā)性高血壓——未被充分認(rèn)識(shí)的疾病4.Clinicalcharacteristicsofpediatric

hypertension:amulticenterstudyin

China5.《中國(guó)老年高血壓管理指南2023》6.中國(guó)特定人群吞咽功能障礙的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告

該產(chǎn)品于2024年01?23?獲批，自上市后按照中國(guó)藥物警戒相關(guān)法規(guī)制定產(chǎn)品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制。由于本品未開(kāi)始銷(xiāo)售，因此未收集到上市后不良反應(yīng)記錄。

同化學(xué)名氨氯地平在美國(guó)FDA、歐盟、日本等海外國(guó)家（地區(qū)）及中國(guó)近5年內(nèi)未見(jiàn)任何安全性警告、黑框警告、撤市信息的發(fā)布

計(jì)算機(jī)檢索維普、萬(wàn)方、中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書(shū)館，及查閱近5年內(nèi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的警?信息，未發(fā)現(xiàn)本品或本品活性成份“苯磺酸氨氯地平”相關(guān)的警?信息,苯磺酸氨氯地平口服溶液劑未出現(xiàn)SAE。說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)收載清晰詳實(shí)：

氨氯地平日劑量10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。氨氯地平治療過(guò)程中報(bào)道的不良反應(yīng)多為輕或中度。常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要有：水腫(1.8%)、頭暈(1.1%)、潮紅(0.7%)、心悸(0.7%)等

在慢性阻塞性肺病、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常的患者中，使用氨氯地平?jīng)]有發(fā)現(xiàn)其他的安全性問(wèn)題。

兒童高血壓的藥物治療原則是從小劑量、單一用藥開(kāi)始，個(gè)體化調(diào)整治療方案和治療時(shí)限。其備注中明確標(biāo)示：兒童用藥目前主要參考藥品說(shuō)明書(shū)

在我國(guó)被批準(zhǔn)可用于兒童的鈣通道阻滯劑（CCB)只有氨氯地平。苯磺酸氨氯地平干混懸劑說(shuō)明書(shū)有明確的兒童用藥說(shuō)明，標(biāo)識(shí)清晰。苯磺酸氨氯地平干混懸劑：安全性和耐受性良好基本

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性說(shuō)明書(shū)明確兒童用藥說(shuō)明國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息參考資料：苯磺酸氨氯地平干混懸劑說(shuō)明書(shū)、苯磺酸氨氯地平片說(shuō)明書(shū)，

抗高血壓藥說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息調(diào)查與分析研究結(jié)論：

在空腹和餐后給藥條件下，苯磺酸氨氯地平干混懸劑（0.75g:5mg）苯磺酸氨氯地平片（5mg/片，商品名:絡(luò)活喜?

)在健康成年人群中吸收速度和程度相當(dāng)，

具有生物等效性。受試制劑

參比制劑

內(nèi)變異

90%置信區(qū)間

把握度%（單位）(T)

(R)

(T/R)%

%CVCmax(pg/mL)3242.423263.0999.379.6194.75%~104.20

%100.00AUC0-t(pg.h/mL)149514.24144882.63103.209.0598.68%~107.92

%100.00AUC0-∞

(pg.h/mL

)157286.31153973.49102.159.1397.64%~106.87

%100.00受試制劑

參比制劑

內(nèi)變異

90%置信區(qū)間

把握度%（單位）(T)

(R)

(T/R)%

%CVCmax(pg/mL)2881.563019.7895.428.8291.26%~99.78%100.00AUC0-t(pg.h/mL)134752.49135060.1099.7710.8094.36%~105.49

%100.00AUC0-∞

(pg.h/mL

)142442.09142631.1599.8710.4194.64%~105.38

%100.00苯磺酸氨氯地平干混懸劑在健康受試者中單中心、開(kāi)放、均衡、隨機(jī)、單劑量、雙周期、雙交叉空腹及餐后狀態(tài)

下的生物等效性研究?；A(chǔ)研究表明：本品在空腹和餐后給藥時(shí)，與參比制劑相比具有生物等效性

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參數(shù)

幾何均值及比值

受試者個(gè)體參數(shù)

幾何均值及比值

受試者個(gè)體參考資料：上市前研究數(shù)據(jù)餐后空腹?

方法：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、劑量范圍的研究

，49個(gè)中

心268名高血壓兒童（平均年齡，

12.1

±3.3歲）?

氨氯地平能顯著降低收縮壓，包括每日6.9mmHg（

P=.045vs安慰劑）

和每日5

mg8.7mmHg（P=.005vs安慰劑）。?

高血壓的潛在原因?qū)?duì)氨氯地平的反應(yīng)沒(méi)有影響。氨氯地平對(duì)收縮壓和舒張壓均有顯著的劑量-反應(yīng)效應(yīng)。34.6%的收縮期高血壓受試者達(dá)到收縮壓第95百分位。?

氨氯地平耐受性良好，只有6名兒童因藥物相關(guān)的不良事件而退出治療。第一階段血壓與基線相比的變化第二階段結(jié)束時(shí)，

SBP與基線相比的變化SBP:收縮壓；DBP:舒張壓*P=

.045vssplacebo.

；**P=

.005vss

placebo.。長(zhǎng)期接受氨氯地平治療的高血壓兒童耐受性良好，并提供持

續(xù)的血壓控制。?

方法：美國(guó)回顧了33名兒童長(zhǎng)期使用氨氯地平（6個(gè)月）的數(shù)據(jù)。所有兒童均接受氨氯地平作為其高血壓的唯一治療。高血壓的原因包括實(shí)體器官移植（n=19）、腎臟疾病（n=7）原發(fā)性高血壓(

n=6）和藥物性高血壓（n=1）。開(kāi)始氨氯地平治療時(shí)的平均年齡為9.8±4.8歲（范圍1.3-16.9）；共有19名男孩，女孩14名。氨氯

地平治療的平均持續(xù)時(shí)間為20.4±

11.5個(gè)月（范圍6-48）。?

結(jié)果：對(duì)血壓和給藥數(shù)據(jù)的分析顯示，在整個(gè)氨氯地平治療期間，血壓持續(xù)下降，而氨氯地平的劑量保持穩(wěn)定（平均有效日劑量為0.170.12mg/kg）。?

安全性：沒(méi)有患者因不良反應(yīng)而需要停用氨氯地平。國(guó)外研究顯示RCT研究顯示參考資料：[1]

FlynnJT,

NewburgerJW,DanielsS

R,etal.A

randomized,

placebo-controlledtrialof

amlodipine

in

childrenwith

hypertension[J].Journalof

Pediatrics,2004,145(3):353-359.DOI:10.1016/j.jpeds.2004.04.009.[2]

FlynnJT.Efficacyandsafetyofprolongedamlodipinetreatmentin

hypertensivechildren[J].Pediatric

Nephrology,2005,

20(5):

631-635.

DOI:

10.

1007

/s00467

-004

-1781-9.可長(zhǎng)期治療兒童高血壓，并提供持續(xù)的血壓控制，患兒耐受性良好

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氨氯地平有效降低兒童收縮期高血壓長(zhǎng)期氨氯地平治療患兒耐受性良好指南名稱推薦內(nèi)容描述兒童和青少年高

血壓專家共識(shí)一線推薦。推薦的一線降壓藥包括但不限于二氫吡啶鈣通道阻滯劑(CCB)加拿大2022成人和兒童高血壓預(yù)防、險(xiǎn)評(píng)估和治療指南一線推薦。推薦應(yīng)用一線降壓藥物，包括ACEI、ARB、二氫吡啶類鈣通道

阻滯劑(CCB)和利尿劑2021法國(guó)高血

壓學(xué)會(huì)（FSH）

立場(chǎng)聲明：兒童

和青少年高血壓一線推薦。在兒童中，建議使用長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEi)/血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)【

B級(jí)證據(jù)

，Ⅰ類推薦】氨氯

地平0.1–0.2mg/kg

，最大5mg指南名稱推薦內(nèi)容描述中國(guó)老年高血壓管理指

南2023版一線推薦。老年人降壓藥物應(yīng)用的基本原則:小劑量、長(zhǎng)效、聯(lián)合（兩種或多種低劑量）、個(gè)體化。苯磺酸氨氯地平推薦用法用量2.5~10.0mg

，一天一次中國(guó)高血壓防

治指南(2018年修訂版)一線推薦。老年人及高齡老年人初始治療時(shí)通常應(yīng)采用較小的有效治療劑量。對(duì)血壓≥140/90mmHg的患者，也可起始小劑量

聯(lián)合治療(C級(jí)證據(jù)，Ⅰ類推薦)CCB類中僅有氨氯地平說(shuō)明書(shū)有兒童的用法用量，2004年美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療兒童高血壓特殊人群--老人低劑量特殊人群--兒童相關(guān)

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參考資料：1、《兒童和青少年高血壓專家共識(shí)》2、《加拿大2022成人和兒童高血壓預(yù)防、險(xiǎn)評(píng)估和治療指南》3、《2021法國(guó)高血壓學(xué)會(huì)（FSH）立場(chǎng)聲明：兒童和青少年高血壓》4、《中國(guó)老年高血壓管理指南2023》5、《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》6.抗高血壓藥說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息調(diào)查與分析?

化學(xué)藥品2.2類新藥，國(guó)內(nèi)首創(chuàng)劑型，專利

產(chǎn)品?

納入《第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議

清單》產(chǎn)品?不需冷藏，25℃以下保存國(guó)外上市的氨氯地平口服液體劑均需要2-8℃保存，影響了使用的便利性和依從性。我司通過(guò)處方和工藝研究，可在粉末狀態(tài)下，保持苯磺酸氨氯地平干混懸劑組合物(CN112716903B)在室溫中穩(wěn)定性。?

克服苯磺酸氨氯地平原料藥味苦由于苯磺酸氨氯地平味苦，在工藝中進(jìn)行了調(diào)整，將

苯磺酸氨氯地平制成苯甲酸氨氯地平鹽，然后再制粒、混合和分裝等。掩蓋了苯磺酸氨氯地平的苦味，從而提高了患者用藥的依從性，尤其是兒童的適口性。有利于患者血壓的控制，同時(shí)也導(dǎo)致成本略有增加。1.

填補(bǔ)目錄內(nèi)口服降壓藥在口服液體劑的空白。滿足特殊人群（兒童、老人、吞

咽困難者）低劑量個(gè)體化給藥需求。--本品符合臨床降壓治療優(yōu)化原則（小劑量開(kāi)始、

優(yōu)先應(yīng)用長(zhǎng)效制劑、個(gè)體化）

，低劑量個(gè)體化調(diào)整的降壓方案有利于血壓達(dá)標(biāo)，降低高血壓人群心腦事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2.

提升治療順應(yīng)性，尤其對(duì)于兒童高血壓

的控制，可長(zhǎng)期獲益--苯磺酸氨氯地平干混懸劑口感良好，一天一次用藥，使用便利。--兒童高血壓的早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)和早治療有利于兒童的健康成長(zhǎng)及降低成人高血壓的發(fā)病率。苯磺酸氨氯地平干混懸劑：

目前國(guó)內(nèi)唯一已上市氨氯地平口服液體劑創(chuàng)新點(diǎn)創(chuàng)新帶來(lái)的患者獲益

基本

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息安

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