中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第十六章中樞興奮藥第十六章中樞興奮藥興奮大腦皮層咖啡因茶堿苯胺類哌甲酯，匹莫林，阿屈非尼冰毒，搖頭丸興奮呼吸中樞促腦功能恢復(fù)吡拉西坦甲氯芬酯胞磷膽堿增進(jìn)腦代謝運(yùn)用葡萄糖、氨基酸、磷脂增進(jìn)ACH釋放意識障礙1.振奮精神，提高工作效率2.心縮，心率，心輸3.外周血管舒張腦血管收縮4.利尿，胃酸分泌增進(jìn)腦內(nèi)單胺遞質(zhì)尼可剎米二甲弗林洛貝林易驚厥直接興奮延腦提高對CO2敏感刺激頸動脈體安全范圍大第十七章中樞鎮(zhèn)痛藥用于劇痛概述疼痛的概念及分類◆概念：疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，常伴有不快樂的情緒或心血管和呼吸的變化?！舴诸悾很|體性疼痛內(nèi)臟疼痛神經(jīng)性疼痛急性痛（銳痛）：鋒利而定位清晰慢性痛（鈍痛）：強(qiáng)烈而定位模糊鎮(zhèn)痛藥對痛覺中樞有選擇性克制作用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響意識不干擾神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)不影響觸覺及聽覺等鎮(zhèn)痛藥的麻醉性（NarcoticAnalgesics)“持續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮的藥物”聯(lián)合國國際麻醉藥物管理局列為管制藥物來源罌粟科（papaveraccae）罌粟未成熟果的漿汁的干膏阿片中至少具有25種生物堿嗎啡含量最高，是重要鎮(zhèn)痛成分虞美人阿片一、阿片受體激動藥（udk)二、部分阿片受體激動藥三、其他（GABA受體、嘌呤和嘧啶受體、P物質(zhì)拮抗劑、降鈣素）嗎啡（生物堿）哌替啶（人工）可待因（生物堿）丁丙諾啡（生）kuu噴他佐辛（人工）左旋延胡索乙素（羅痛定）有關(guān)嗎啡一、阿片受體激動藥機(jī)理：嗎啡與阿片受體結(jié)合，興奮阿片受體，克制感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，阻斷痛覺沖動傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。圖1含腦啡肽的神經(jīng)元與疼痛含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽，后者可與感覺神經(jīng)末梢上的阿片受體結(jié)合，減少感覺神經(jīng)末梢在疼痛刺激時釋放P物質(zhì)，從而制止痛覺沖動傳入腦內(nèi)?？酥扑幚碜饔?．中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，并能消除由疼痛所引起的焦急、緊張、恐驚等情緒反應(yīng)，因而明顯提高對疼痛的耐受力。一次給藥，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)4～5小時。（2）克制呼吸（治療量嗎啡即可克制呼吸）（3）鎮(zhèn)咳：克制咳嗽中樞，易成癮（4）催吐：興奮催吐化學(xué)感受區(qū)，引起惡心嘔吐（5）縮瞳，針尖樣瞳孔為其中毒特性2．消化道：嗎啡可止瀉及致便秘。

臨床用途1．鎮(zhèn)痛：嗎啡對多種疼痛均有效，但久有易成癮。2．心源性哮喘（1）擴(kuò)張外周血管，減少外周阻力；（2）鎮(zhèn)靜作用有助于消除患者的焦急恐驚情緒，因而可減輕心臟負(fù)荷；（3）減少呼吸中樞對CO2的敏感性，使急促淺表的呼吸得以緩和。3．止瀉：合用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀。不良反應(yīng)1.耐受性及成癮性

嗎啡藍(lán)斑核克制放電戒斷癥狀可樂定由去甲腎上腺素能神經(jīng)元構(gòu)成阿片受體密集

不良反應(yīng)2.治療量嗎啡有時可引起眩暈、惡心、嘔吐；呼吸克制、嗜睡等副作用；3.便秘、膽絞痛4.排尿困難【急性中毒】體現(xiàn)為昏迷、瞳孔極度縮?。▏?yán)重缺氧時則瞳孔散大）、呼吸高度克制、血壓減少甚至休克。呼吸麻痹是致死的重要原因。需用人工呼吸、給氧急救；嗎啡拮抗藥納洛酮對嗎啡之呼吸克制有明顯效果，如用藥無效，則嗎啡中毒的診斷可疑。有關(guān)可待因-少成癮可待因的鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的1/12。鎮(zhèn)咳作用為其1/4。持續(xù)時間則與嗎啡相似。鎮(zhèn)靜作用不明顯。欣快癥及成癮性也弱于嗎啡?！械瘸潭孺?zhèn)痛

——中樞鎮(zhèn)咳藥哌替啶（度冷丁，Dolantin）——人工合成【特點】1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用時間比嗎啡短，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10；克制呼吸作用似嗎啡，成癮性不不小于嗎啡；無鎮(zhèn)咳、縮瞳作用；4.無止瀉、致便秘作用；5.不延緩產(chǎn)程。二、阿片受體部分激動藥丁丙諾啡：u受體部分激動藥噴他佐辛：人工合成；ku三、其他羅通定（延胡索乙素）

羅通定為植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行氣止痛之功。是消旋四氫巴馬汀的左旋體?！緳C(jī)制】通過阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，也可增進(jìn)腦啡肽和內(nèi)啡肽的釋放，產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用。與阿片受體無關(guān)。常見中樞神經(jīng)遞質(zhì)分類及作用膽堿類單胺類肽類其他AchM1M2N運(yùn)動、學(xué)習(xí)、記憶警惕、內(nèi)臟活動5-HTN