第1章緒論

主要內(nèi)容

一、藥物化學的內(nèi)容和任務二、化學藥物的質(zhì)量和名稱三、我國藥物化學事業(yè)的狀況1.掌握藥物的質(zhì)量標準，質(zhì)量評定的原則，雜質(zhì)的種類及來源。

2.理解藥物的幾種名稱。

3.了解藥物化學的研究內(nèi)容和任務。學習目標一、藥物化學的內(nèi)容和任務藥物概念：具有治療、診斷、預防、調(diào)節(jié)生理機能的物質(zhì)。

分類：按其來源可分為天然藥物、合成藥物及生物技術藥物

化學藥物——已知確切結(jié)構(gòu)的單一化物。

藥物化學——藥物化學是研究化學藥物的化學結(jié)構(gòu)、制備方法、理化性質(zhì)、構(gòu)效關系、作用機理、體內(nèi)代謝以及尋找新藥的一門學科。

1．藥化的特點與化學學科有關（有機化學、有機合成、物理化學等）與生物學科滲透（生物、生化、藥理、分子生物學等）其他學科（數(shù)學、計算機）專業(yè)基礎課綜合性、邊緣性2．藥化的內(nèi)容化學結(jié)構(gòu)制備方法理化性質(zhì)構(gòu)效關系作用機理體內(nèi)代謝尋找新藥化學藥物

3.任務的分支①為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎。分支學科：臨床藥物化學”研究：化學結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關系；結(jié)構(gòu)與藥效的關系（SAR，（Structure—ActivityRelationships）；結(jié)構(gòu)與藥物穩(wěn)定性方面。藥物的使用保存、劑型的選擇和制備化學結(jié)構(gòu)修飾（改造老藥）主要任務②為生產(chǎn)化學藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝分支學科：化學制藥工藝學③尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑和方法創(chuàng)新藥→生產(chǎn)化學藥物任務得以實現(xiàn)→第一任務才能付諸實施分支學科：新藥設計教學內(nèi)容臨床藥物化學（主要利用現(xiàn)有藥物的理論基礎、知識和技能）化學制藥工藝學（扼要介紹重點藥物的合成，但不做反應機理和反應條件的討論）新藥設計（選適當?shù)哪阁w藥物進行結(jié)構(gòu)修改造）二、化學藥物的質(zhì)量和名稱案例1-12006年部分病人使用某生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名為欣弗）后，出現(xiàn)了胸悶、心悸、腎區(qū)疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀，11人死亡。經(jīng)調(diào)查該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的欣弗注射液未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。問題：1．檢查欣弗注射液不符合規(guī)定，依據(jù)的藥品標準是什么？2．該公司生產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，沒有按規(guī)定的生產(chǎn)條件和工藝過程，改變其滅菌溫度、滅菌時間和滅菌柜裝載量，藥品質(zhì)量會受到影響？（一）藥品質(zhì)量

藥品標準

質(zhì)量評定

國家標準：《中華人民共和國藥典》，強制性標準SDFA標準：《國家藥品標準》2.藥物質(zhì)量的評定原則藥物的療效和不良反應藥物的純度1.藥品的質(zhì)量標準

藥物純度影響到藥物的療效和不良反應。藥用的化學藥物必須達到一定的質(zhì)量標準。藥物的純度概念與其他化學品或試劑的純度概念是不同的?；瘜W品或試劑不能作為藥物直接使用。

藥物純度：藥物所含雜質(zhì)及其最高限量的規(guī)定。純度表示：藥物中有效成分的含量多少來表示，也可以用藥物中雜質(zhì)量來表示。

概念：通常在生產(chǎn)、貯存過程中引進或產(chǎn)生的藥物以外的其他化學物質(zhì)。對藥物中可能存在的雜質(zhì)作了較為嚴格規(guī)定，一般用雜質(zhì)限量來表示。來源：生產(chǎn)過程中引入貯存過程中產(chǎn)生分類：一般性雜質(zhì)特殊雜質(zhì)藥物雜質(zhì)通用名

化學名

商品名（二）化學藥物的名稱中國藥品通用名稱:中國藥典委員會根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦使用的國際非專利藥品名稱編寫的1.通用名①

中文名盡量與英文名對應，音譯。如：Procaine普魯卡因Aspirin阿司匹林②

簡單有機物可用化學名。如：乙醚③只有一個藥品通用名，法定名稱2.化學名

國際上通用的名稱根據(jù)化學結(jié)構(gòu)式進行的命名:最準確的命名原則以美國化學文摘為依據(jù):母核+取代基如：鹽酸硫胺（VitaminB1）

氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羥乙基）噻唑嗡鹽酸鹽①英文基團排列次序按字母順序排列②中文化學名取代基排列基本上是小的在前、大基團在后

3.商品名

制藥企業(yè)為保護自己所開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場占有權(quán)而使用的名稱。

如：百服寧/對乙酰氨基酚-施貴寶藥廠泰諾林/對乙酰氨基酚-強生制藥廠三、我國藥物化學事業(yè)的狀況

1.從“藥物學”學科中獨立出來的PharmaceuticalChemistry/藥物的（藥化的）化學

Pharmaco－chemistry/藥物化學MedicinalChemistry/藥物化學2.藥化的近代發(fā)展初期的藥物化學從天然藥物中提煉有效成分：阿片中的嗎啡金雞納樹皮中的抗瘧藥奎寧1932年法國

磺酰氨基團的偶氮染料——百浪多息發(fā)現(xiàn)其對感染了鏈球菌的小白鼠有保護作用，由此合成了一系列的磺胺藥物。確證：苯磺酰氨基的作用

磺胺類藥物創(chuàng)立了抗代謝學說，把尋求新藥的途徑和方法又推進了一大步。

抗生素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，半合成抗生素的興起，抗癌藥物的發(fā)展等都給藥物化學開拓了新的領域;化學合成和生產(chǎn)技術上帶來的新方法、新技術、新原料和新試劑，為藥化的進一步發(fā)展打下了更為豐富的物質(zhì)基礎;

近代藥物化學以受體、酶等為作用靶點（鎖匙關系）開發(fā)新藥，計算機輔助藥物設計。

天然藥物中提煉有效成分化工產(chǎn)品發(fā)展其藥效化學結(jié)構(gòu)與藥理的相互關系藥物與機體代謝的關系抗代謝學說抗生素抗癌藥物的發(fā)展以受體、酶等為作用靶點計算機輔助藥物設計傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式新化合物的設計及合成現(xiàn)有有機化合物（染料、植物提取物）進一步藥效學試驗進一步藥理學實驗臨床試驗體內(nèi)外動物模型進行初篩對先導化合物進行結(jié)構(gòu)修飾藥物現(xiàn)代的新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容先導化合物天然產(chǎn)物、大量篩選、文獻專利臨床前形容3D蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、序列庫理化性質(zhì)、3D小分子庫新化合物的合成結(jié)構(gòu)分析和化合物設計SA推測新類似物的預測全新設計生物化學受體蛋白持的純化、結(jié)構(gòu)表征分子生物學受體蛋白質(zhì)克隆、表達等配體3D結(jié)構(gòu)QSAR受體模建3D-QSAR生物活性測定及藥效學試驗生物信息學和組合化學配體-受體三維結(jié)構(gòu)X-RAYNMR配體-受體三維結(jié)構(gòu)同源蛋白模建來源如有可能以小分子為基礎的循環(huán)以蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型為基礎的循環(huán)以受體實驗結(jié)構(gòu)為基礎的循環(huán)基本循環(huán)3.我國藥物化學事業(yè)的狀況形成了藥物研究、生產(chǎn)、質(zhì)控、經(jīng)營等比較完整的體系。我國現(xiàn)有醫(yī)藥企業(yè)5500余家，已能生產(chǎn)原料藥1000余種，但絕大多數(shù)是仿制國外的產(chǎn)品。1993年1月我國開始實施藥品專利法，藥品生產(chǎn)開始從仿制轉(zhuǎn)向創(chuàng)新。

參考文獻

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