臨床阿爾茨海默病修飾治療的適用人群、禁忌及高風險人群、用藥前評估流程、用藥方法和周期、藥物有效性評估和不良反應(yīng)監(jiān)測等應(yīng)用實踐阿爾茨海默病是我國老齡化社會的重大挑戰(zhàn)，其治療正全面轉(zhuǎn)向疾病修飾治療。疾病修飾治療是通過干預(yù)疾病的主要病理生理機制來改變疾病的自然進程，作為一種新型治療模式，當前迫切需要制訂專家共識，以規(guī)范阿爾茨海默病疾病修飾治療藥物的臨床應(yīng)用。AD的治療包括對癥治療和疾病修飾治療。疾病修飾治療是指能夠影響疾病的基礎(chǔ)病理生理進程，并對AD的病程產(chǎn)生有益影響的治療或干預(yù)措施。淀粉樣前體蛋白（APP）經(jīng)過β-分泌酶和γ-分泌酶的連續(xù)切割，產(chǎn)生可溶性APPβ（sAPPβ），并最終生成Aβ單體。這些Aβ單體可以通過聚集形成寡聚體，并進一步發(fā)展為β-折疊結(jié)構(gòu)的Aβ原纖維和Aβ纖維，最終在細胞外空間沉積為大的（可達100μm）Aβ沉積物或斑塊。針對Aβ的抗體旨在與Aβ結(jié)合并促進小膠質(zhì)細胞免疫介導(dǎo)的清除，促進Aβ纖維的解聚。根據(jù)抗體靶向的抗原表位差別，抗體結(jié)合的Aβ形式也有所不同。由于Aβ聚集后其N端序列暴露在外，靶向該區(qū)域表位的抗體即靶向N抗體可以結(jié)合不同形式的Aβ（包括單體、寡聚物、原纖維、淀粉樣纖維和斑塊）。阿杜那單抗（Aducanumab）、侖卡奈單抗（Lecanemab）及多奈單抗（Donanemab）均為靶向N抗體。目前全球范圍內(nèi)已獲批的AD疾病修飾藥物包括阿杜那單抗、侖卡奈單抗及多奈單抗。以下為推薦意見:推薦意見1：經(jīng)PET或腦脊液（CSF）標志物明確腦內(nèi)存在Aβ沉積的AD源性輕度認知障礙（MCI）和輕度AD癡呆患者在評估安全性后推薦使用Aβ單抗藥物。（1A）推薦意見2：啟動Aβ單抗藥物治療之前，應(yīng)明確患者的AD臨床診斷、腦內(nèi)Aβ沉積和認知障礙程度，確?；颊叻现委煹倪m應(yīng)證。（1A）推薦意見3：認知障礙嚴重程度既可參考臨床試驗的入組標準，選擇簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估，也可選擇臨床癡呆評定量表（CDR）評估，CDRGS得分為0.5或1分診斷為輕度認知障礙或輕度癡呆的患者，為單抗藥物的適用人群。（專家共識）推薦意見4：血液生物標志物（如ptau217、ptau181、Aβ42/40等）不可作為AD患者使用Aβ單抗藥物治療的診斷標準，但可作為篩選手段。（專家共識）推薦意見5：接受膽堿酯酶抑制劑、N甲基D天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑以及精神心理類藥物治療的AD患者均可聯(lián)合使用Aβ單抗藥物治療。（1A）推薦意見6：藥物可控的高血壓病、糖尿病、心臟病、高脂血癥等常見慢性疾病患者允許使用Aβ單抗藥物治療。（1A）推薦意見7：對于已使用穩(wěn)定劑量的抗血栓藥物（單獨抗血小板藥物或抗凝藥物）的患者，在和患者及家屬充分溝通下可以考慮應(yīng)用Aβ單抗藥物治療，對已應(yīng)用Aβ單抗藥物治療的患者，不建議使用溶栓藥物。（1B）阿爾茨海默病疾病修飾治療的禁忌人群及高風險人群推薦意見8：對Aβ單抗藥物或者任何輔料嚴重過敏的患者禁用Aβ單抗藥物治療。（1A）推薦意見9：攜帶APOEε4純合子的患者應(yīng)慎用Aβ單抗藥物。（1A）推薦意見10：如果患者使用一種Aβ單抗藥物治療后出現(xiàn)嚴重或復(fù)發(fā)性淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA），則慎用其他Aβ單抗藥物治療。推薦意見11：Aβ單抗藥物的使用需要經(jīng)過嚴格的評估流程，包括適應(yīng)證、禁忌證和風險因素的全面評估。需確定AD診斷并明確腦內(nèi)Aβ沉積及認知功能損害的程度；詳細詢問患者的病史、過敏史、合并用藥等情況，檢測載脂蛋白E（APOE）基因型，完善含T2*梯度回波或SWI、FLAIR的MRI檢查和凝血功能等檢查?？紤]治療益處以及出現(xiàn)ARIA不良反應(yīng)的風險，并與患者及其照料者充分溝通。（1A）推薦意見12：在Aβ單抗藥物治療期間，建議每6個月評估認知功能。推薦意見13：在多奈單抗使用期間，可以考慮在24、52和76周評估AβPET明確是否可停藥。（1A）推薦意見14：臨床醫(yī)師可根據(jù)患者個體情況和醫(yī)療機構(gòu)的實際情況，選擇PET及腦脊液監(jiān)測的合適手段及周期。（專家共識）推薦意見15：應(yīng)在Aβ單抗藥物治療期間應(yīng)提高對ARIA的臨床警惕性，按照既定的時間復(fù)查MRI，MRI包括FLAIR、T2*梯度回波或SWI和DWI序列，建議同一患者隨訪復(fù)查采用相同的序列觀察微出血。（1A）推薦意見16：如出現(xiàn)ARIA