附表3.吉林省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)編制說明（參考樣式）協(xié)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的編制說明至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：一、工作簡(jiǎn)況包括任務(wù)來源、主要參加單位和工作組成員及分工、主要工作過程等。（一）任務(wù)來源本標(biāo)準(zhǔn)由吉林省杭蓋秱博生物科技有限公司提出，由吉林省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)歸口。（二）標(biāo)準(zhǔn)起草單位和人員標(biāo)準(zhǔn)主要參加單位：吉林省杭蓋秱博生物科技有限公司、吉林省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)、吉林省杭蓋秱博生物科技有限公司、天津科技大學(xué)、天津慧智百川生物科技有限公司、天津北洋百川生物科技有限公司。主要起草人員：邵云鵬、喬長(zhǎng)晟、尹振宇、侯毅、蓋麗豐、趙廷彬、馬玲、王曉翠、鄒雪、王倩、馬帥、趙娟。（三）主要工作過程（一）提案：吉林省杭蓋秱博生物科技有限公司與天津科技大學(xué)生物工程學(xué)院達(dá)成共識(shí)，共同展開醫(yī)用級(jí)γ-聚谷氨酸鈉產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，該項(xiàng)目主要是圍繞“標(biāo)準(zhǔn)引領(lǐng)、品質(zhì)提升、品牌打造”的總體思路，以產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo)，按照“無標(biāo)制標(biāo)”的原則建設(shè)完善醫(yī)用級(jí)γ-聚谷氨酸鈉產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系。（二）立項(xiàng)：標(biāo)準(zhǔn)起草小組查閱、研讀相關(guān)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)、標(biāo)準(zhǔn)、方法，廣泛搜集與γ-聚谷氨酸鈉相關(guān)的技術(shù)資料，起草并向吉林省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)提交了立項(xiàng)申請(qǐng)書。吉林省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)對(duì)醫(yī)用級(jí)γ-聚谷氨酸鈉團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定申請(qǐng)材料進(jìn)行審核批準(zhǔn)后正式發(fā)布立項(xiàng)通知并在全國(guó)標(biāo)準(zhǔn)信息公共服務(wù)平臺(tái)上進(jìn)行公示。（三）起草：標(biāo)準(zhǔn)起草小組收集γ-聚谷氨酸鈉或其他醫(yī)用原料的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，通過對(duì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)信息進(jìn)行匯總和梳理，并多次與γ-聚谷氨酸鈉生產(chǎn)加工企業(yè)進(jìn)行討論，確定主要技術(shù)指標(biāo)后完成標(biāo)準(zhǔn)初稿的起草工作；采集醫(yī)用級(jí)γ-聚谷氨酸鈉樣品并委托第三方檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)重要技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果與產(chǎn)品特性等進(jìn)行綜合分析后形成標(biāo)準(zhǔn)送審稿。（四）征求意見：吉林省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)組織邀請(qǐng)業(yè)內(nèi)專業(yè)技術(shù)人員及專家召開團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)征求意見會(huì)。標(biāo)準(zhǔn)起草小組根據(jù)征求意見會(huì)提出的修改意見進(jìn)行修改后形成公開征求意見稿。吉林省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)將征求意見稿再次發(fā)送至各起草單位及起草人進(jìn)行意見征求和反饋，標(biāo)準(zhǔn)起草小組根據(jù)各起草單位反饋意見再次對(duì)征求意見稿進(jìn)行修訂，最終完成公開征求意見稿，并在全國(guó)標(biāo)準(zhǔn)信息公共服務(wù)平臺(tái)上發(fā)布，面向全國(guó)征集意見。（五）技術(shù)審查：公開征求意見期結(jié)束后，標(biāo)準(zhǔn)起草小組根據(jù)收集的意見對(duì)標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿進(jìn)行修訂和完善。吉林省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)再次邀請(qǐng)并組織業(yè)內(nèi)專家對(duì)醫(yī)用級(jí)γ-聚谷氨酸鈉標(biāo)準(zhǔn)修訂稿進(jìn)行技術(shù)審查。（六）批準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)起草小組根據(jù)技術(shù)評(píng)審意見對(duì)醫(yī)用級(jí)γ-聚谷氨酸鈉標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂后提交標(biāo)準(zhǔn)報(bào)批稿，吉林省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)對(duì)報(bào)批稿進(jìn)行審批，待審批后正式編號(hào)、發(fā)布。二、標(biāo)準(zhǔn)編制原則編制標(biāo)準(zhǔn)遵循的主要原則。1、科學(xué)性原則依據(jù)充分：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以科學(xué)研究和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，確保內(nèi)容準(zhǔn)確可靠。數(shù)據(jù)支持：采用經(jīng)過驗(yàn)證的數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)成果，確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和權(quán)威性。2、適用性原則符合需求：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足實(shí)際應(yīng)用需求，具備可操作性。廣泛適用：適用于不同地區(qū)、行業(yè)和規(guī)模，避免過于狹隘或特定。3、協(xié)調(diào)性原則內(nèi)部一致：標(biāo)準(zhǔn)各部分應(yīng)協(xié)調(diào)一致，避免矛盾。外部兼容：與其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)協(xié)調(diào)，避免沖突。4、先進(jìn)性原則技術(shù)領(lǐng)先：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)反映最新技術(shù)和行業(yè)趨勢(shì)，具備前瞻性。持續(xù)改進(jìn)：定期更新，保持標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)性和適用性。5、可操作性原則明確具體：標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)清晰明確，便于理解和執(zhí)行。易于實(shí)施：具備可操作性，便于實(shí)際應(yīng)用和推廣。6、公開透明原則公開過程：編制過程應(yīng)公開透明，廣泛征求意見。公眾參與：利益相關(guān)方應(yīng)有機(jī)會(huì)參與編制，確保公正性。7、經(jīng)濟(jì)性原則成本效益：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)性，避免過高成本。資源優(yōu)化：促進(jìn)資源高效利用，減少浪費(fèi)。8、國(guó)際接軌原則國(guó)際兼容：與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，便于國(guó)際交流與合作。參考借鑒：借鑒國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，提升國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)水平。9、可追溯性原則記錄完整：編制過程應(yīng)有完整記錄，便于追溯和審查。版本管理：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的版本控制，確保更新和修訂的可追溯性。10、法律合規(guī)原則符合法規(guī)：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家法律法規(guī)，避免沖突。法律責(zé)任：編制過程應(yīng)明確法律責(zé)任，確保合法合規(guī)。標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容的確定說明標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)內(nèi)容的確定依據(jù)。包括標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)指標(biāo)、參數(shù)、公式、性能要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則等的論據(jù)，解決的主要問題：主要試驗(yàn)(或驗(yàn)證)情況分析；修訂標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)列出與原標(biāo)準(zhǔn)的主要差異和水平對(duì)比。（一）標(biāo)準(zhǔn)格式本標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》進(jìn)行編寫，力求依據(jù)科學(xué)、定義準(zhǔn)確、表述明確。（二）標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容及確定依據(jù)本文件規(guī)定了醫(yī)用級(jí)γ-聚谷氨酸鈉的術(shù)語(yǔ)和定義、要求、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存。其技術(shù)要求中各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)的確定依據(jù)主要為：序號(hào)質(zhì)量指標(biāo)確定依據(jù)1外觀1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉——5.1外觀

2.QB/T5189-2017γ-聚谷氨酸——5.1外觀2鑒別1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉——5.2鑒別/6.2傅里葉變換紅外光譜儀（FT-IR)

2.《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則0402紅外分光光度法——溴化鉀壓片法3γ-聚谷氨酸鈉含量1.QB/T5189-2017γ-聚谷氨酸——5.2理化指標(biāo)/6.3r-聚谷氨酸含量

2.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.3透明質(zhì)酸鈉含量4pH值1.QB/T5189-2017γ-聚谷氨酸——5.2理化指標(biāo)

2.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.4pH

3.GB/T9724-2007化學(xué)試劑pH值測(cè)定通則5雜蛋白質(zhì)含量1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.6蛋白質(zhì)含量6核酸含量1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.7核酸含量5.71細(xì)菌發(fā)酵法/6.7核酸測(cè)定7灰分1.DB44/T2080-2017醫(yī)用Ⅰ型膠原4.4.9/5.4.9灰分

2.按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則0841熾灼殘?jiān)鼨z查法8干燥失重1.QB/T5189-2017γ-聚谷氨酸——5.2理化指標(biāo)

2.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.10/6.10干燥失重測(cè)定9重金屬含量測(cè)定1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.8重金屬含量測(cè)定

2.《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則0821重金屬檢查法第二法

3.原子吸收法。10乙醇?xì)埩袅?.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.9乙醇?xì)埩袅?1鐵含量1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.13鐵含量6.13鐵含量測(cè)定12氯含量1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.14氯含量6.14氯含量測(cè)定13重均分子量及分子量分布系數(shù)1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.15重均分子量及分子量分布系數(shù)附錄E14透光率1.QB/T5189-2017γ-聚谷氨酸——5.2理化指標(biāo)15無菌試驗(yàn)1.《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則1101規(guī)定的方法測(cè)定

2.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.17無菌式驗(yàn)16微生物檢查1.《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則1105和1106規(guī)定的方法測(cè)定

2.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.18微生物檢查17細(xì)菌內(nèi)毒素1.《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則1143

2.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉5.19細(xì)菌內(nèi)毒素18原材料安全性1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉19生物學(xué)評(píng)價(jià)1.YY/T1571-2017組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉2.GB/T16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)主要實(shí)驗(yàn)論證及差異性對(duì)比序號(hào)項(xiàng)目名稱檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果市場(chǎng)產(chǎn)品常見檢測(cè)結(jié)果或參考標(biāo)準(zhǔn)要求1外觀取0.1g產(chǎn)品，經(jīng)肉眼直接觀測(cè)。白色或類白色粉末狀或顆粒狀固體，無任何肉眼可見異物?；瘖y品用γ-聚谷氨酸鈉：白色或類白色；顆?；蚍勰?，無結(jié)塊。

農(nóng)業(yè)用γ-聚谷氨酸鈉：

類白色至黃色；顆?；蚍勰?，可有結(jié)塊。2鑒別樣品制備采用溴化鉀壓片法，按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則0402規(guī)定的方法測(cè)定，本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。醫(yī)用級(jí)γ-聚谷氨酸鈉典型的傅里葉變換紅外光譜（FTIR）頻率如下：3416.39cm-1處特征吸收峰是N-H對(duì)稱伸縮振動(dòng)帶；2938.50cm-1和2852.99cm-1是-CH2中C-H對(duì)稱和反對(duì)稱振動(dòng)帶的吸收峰，1639.68cm-1和1589.83cm-1是-CONHR基團(tuán)的C=O不對(duì)稱伸縮振動(dòng)帶；1449.26cm-1和1402.09cm-1的吸收峰說明該物質(zhì)有-CH2和-CH3，1084.28cm-1的吸收峰是–COOH中C-O的伸縮振動(dòng)帶。誤差應(yīng)小于規(guī)定值±5cm-1。透明質(zhì)酸鈉：透明質(zhì)酸典型的傅立葉變換紅外光譜(FT-IR)頻率(cm-1)有3275-3390(b)、1615(s)、l405(m)、1377(m)、1150、1077、1045(s)、946（m）、893(w)。

指紋區(qū)實(shí)測(cè)譜帶的波數(shù)誤差應(yīng)小于規(guī)定值±5cm-1(0.5%)。3r-聚谷氨酸鈉含量以硫酸鈉溶液為流動(dòng)相，不同含量的聚谷氨酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液紫外吸收值為檢測(cè)對(duì)象，利用高效液相色譜法測(cè)定聚谷氨酸鈉含量以干燥品計(jì)，含聚谷氨酸鈉應(yīng)為95.0%?105.0%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))。化妝品用γ-聚谷氨酸鈉：≥92.0。

農(nóng)業(yè)用γ-聚谷氨酸鈉：

≥20.0。

透明質(zhì)酸鈉含量：以干燥品計(jì)，含透明質(zhì)酸鈉應(yīng)為95.0%?105.0%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))。4pH值稱取聚谷氨酸鈉樣品1.00g，加新沸放冷的水50mL，密封，置磁力攪拌器上攪拌使其溶解，混勻，完全溶解后定容至100mL，按照GB/T9724規(guī)定的方法測(cè)定。0.5%濃度溶液的pH應(yīng)為5.0?7.5?；瘖y品用γ-聚谷氨酸鈉：5.0?7.5

農(nóng)業(yè)用γ-聚谷氨酸鈉：

4.0?8.5

透明質(zhì)酸鈉pH值：0.5%濃度溶液的pH應(yīng)為5.0?8.5。5雜蛋白質(zhì)含量精密稱取聚谷氨酸鈉約25mg（m）.置15mL具塞試管中.加水2.5mL使樣品溶脹.至完全溶解.加塞密封。24h之內(nèi)測(cè)定。按照附錄B規(guī)定的方法測(cè)定不得超過0.1%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))。透明質(zhì)酸鈉蛋白質(zhì)含量：不得超過0.1%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))。6核酸含量取本品（相當(dāng)于干燥品0.10g）加入0.9%的氯化鈉溶液30mL。振蕩使其混勻并溶解后作為供試品溶液。按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版。四部）通則0401規(guī)定的方法，將聚谷氨酸鈉用生理鹽水配制成3.3mg/ml的溶液測(cè)定。在260nm波長(zhǎng)處的吸光度值(OD值〉不得超過0.5。透明質(zhì)酸鈉核酸含量：0.33%濃度的溶液，在260nm波長(zhǎng)處的吸光度值(OD值〉不得超過0.5。7灰分取供試品1.0g。按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則0841規(guī)定的方法測(cè)定.應(yīng)不大于2%。醫(yī)用Ⅰ型膠原：應(yīng)≤2%。8干燥失重按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版，四部）通則0831規(guī)定的方法，取本品0.5g，以五氧化二磷為干燥劑，在105℃干燥6h測(cè)定。應(yīng)不大于3.0%。γ-聚谷氨酸：不得超過8.0%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）。

透明質(zhì)酸鈉：不得超過15.0%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）。9重金屬含量測(cè)定取本品1.0g，按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則0821第二法規(guī)定的方法測(cè)定應(yīng)不大于10ug/g（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）。透明質(zhì)酸鈉重金屬含量測(cè)定：不得超過10ug/g（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）。10乙醇?xì)埩袅繕悠啡苡?.1mol/L氫氧化鈉溶液，在一定溫度下，頂空抽取試樣通過色譜柱，使要測(cè)定的乙醇與其他組分分開，用氫火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)，并將得到的乙醇色譜峰與外標(biāo)物得到的色譜峰相比較，計(jì)算。不得檢出。透明質(zhì)酸鈉乙醇?xì)埩袅浚翰坏贸^4000ug/g（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）。11鐵含量取本品0.25g（按干燥品計(jì)），加硝酸1.0mL，水浴加熱使其溶解，平行制備5份，冷卻后，其中1份加水稀釋至10mL,作為供試液。另4份分別加入0.5mL、1.OmL、1.5mL和2.0mL鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液（每1.0mL相當(dāng)于10ug/ml,的鐵）后加水稀釋至10mL，作為對(duì)照溶液.按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則0406第二法規(guī)定的方法.在248.3nm波長(zhǎng)處測(cè)定.應(yīng)不大于80ug/g。透明質(zhì)酸鈉鐵含量：不得超過80ug/g。12氯含量取本品67mg，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度。取15mL置25mL納氏比色管中，作為供試品溶液；另取標(biāo)淮氯化鈉溶液（1.0mL相當(dāng)于5ug的Cl）10mL與水5mL為對(duì)照液。供試品溶液和對(duì)照液分別加入1.0mL稀硝酸（取硝酸20g，加水稀釋至100mL）及1.0mL硝酸銀試液，混勻；在暗處放置5min,在黑色背景中從側(cè)面觀察應(yīng)不大于0.5%。透明質(zhì)酸鈉氯含量：不得超過0.5%。13重均分子量及分子量分布系數(shù)原理

光散射法是測(cè)定高聚物絕對(duì)分子量的方法。高分子溶液可視為不均勻介質(zhì)，當(dāng)光通過它時(shí)，人射光就會(huì)發(fā)生散射。其散射光強(qiáng)度遠(yuǎn)高于純?nèi)軇⑶遗c高聚物的分子量鏈形態(tài)、溶液濃度、散射光角度和折光指數(shù)增量（dn/dc）密切相關(guān)。因此由光散射法測(cè)得不同濃度（c）的高聚物溶液在不同散射角下的散射光強(qiáng)數(shù)據(jù)后，即可求得其重均分子量等。若要得到分子量分布系數(shù)，可采用凝膠滲透色譜﹣激光散射聯(lián)用法（GPC-LLS).

附錄D聚谷氨酸鈉重均分子量應(yīng)在生產(chǎn)商標(biāo)示范圍值范圍內(nèi),分布系數(shù)應(yīng)為1.0?3.0。透明質(zhì)酸鈉重均分子量應(yīng)在生產(chǎn)商標(biāo)示范圍值范圍內(nèi),分布系數(shù)應(yīng)為1.0?3.0。14透光率將試樣置于干燥器中，在室溫下干燥24h.稱取0.5g(精確至O.Olg).用蒸餾水溶解并定容至100mL，配成5mg/mL溶液，搖勻，備用。以蒸餾水作為參比液，于1cm比色皿中，用紫外分光光度計(jì)在400nm波長(zhǎng)處測(cè)其透光率，平行測(cè)定2次，取算術(shù)平均值作為測(cè)定結(jié)果。透光率應(yīng)不低于95%。γ-聚谷氨酸透光率：≥95%15無菌試驗(yàn)取供試品10個(gè)最小包裝量，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，溶解或稀釋制成1∶1供試液，按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則1101規(guī)定的方法測(cè)定應(yīng)無菌。（如適用）透明質(zhì)酸鈉：應(yīng)無菌。（如適用）16微生物檢查取供試品10g，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，溶解或稀釋制成1∶10供試液，用同一稀釋液將供試液進(jìn)一步10倍系列稀釋。按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版.四部）通則1105和1106規(guī)定的方法測(cè)定.應(yīng)符合4.22規(guī)定。每1g供試品中細(xì)菌菌落數(shù)不得超過100CFU,霉菌和酵母菌菌落數(shù)不得超過20CFU。

不得檢出金黃色