疼痛與麻醉藥物姓名：肖婷學(xué)號：091340101812015

班級：09網(wǎng)絡(luò)本科摘要：疼痛是一種因?qū)嶋H的或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛覺感覺，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。它既是機(jī)體的一種保護(hù)性反應(yīng)，提醒機(jī)體避開或處理傷害，也是臨床許多疾病的常見癥狀。而麻醉藥物能夠干擾疼痛的產(chǎn)生，有利于減輕疼痛，為患者減輕不適。下面就麻醉藥品應(yīng)用于疼痛治療作一綜述,為治療疼痛開發(fā)新的治療性的藥物，更好的指導(dǎo)麻醉藥品用于疼痛的治療【1】。關(guān)鍵詞：麻醉麻醉藥品疼痛疼痛從古至今都存在，每個人也都曾有過疼痛的經(jīng)歷，親身感受過這種難受感，隨著醫(yī)療的進(jìn)步，對疼痛的研究也越來越重視，近些年來，科研家們發(fā)現(xiàn)某些麻醉藥品也具有止痛的作用，這就為疼痛的治療提供了新的發(fā)展前景。因此也促進(jìn)了對麻醉藥品與疼痛治療的深入研究。疼痛的概念疼痛是明確或潛在的組織損傷有關(guān)的不適感覺和情感經(jīng)歷，是人們普遍的經(jīng)歷和感受，也是臨床工作中最常見的病癥。首先，疼痛是一種原始感受，具有保護(hù)機(jī)體避免傷害的作用，即痛覺可作為對于機(jī)體傷害的一種警告，引起機(jī)體發(fā)生一系列防御性、保護(hù)性的反應(yīng)。其次，由于疼痛與明確的或潛在的組織損傷有關(guān)，因此，疼痛能及時反映疾病，也能協(xié)助診斷疾病，成為疾病的報警信號。第三，疼痛不僅有軀體上的不適，而且伴隨著情感和心理上的變化，所以不同的個體，對疼痛會有不同的感受和表述，伴有強(qiáng)烈的情緒色彩，構(gòu)成相當(dāng)復(fù)雜的心理活動，也就會產(chǎn)生治療上的個體差異。疼痛是許多疾病的常見或主要的癥狀，他不僅給患者帶來極大痛苦，而且還對中樞神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、內(nèi)分泌、消化和自主神經(jīng)等系統(tǒng)造成不良影響，因此，解除疼痛是治療疼痛性疾病的主要工作，也是病人的迫切需求【2】?？偠灾?，疼痛是一種不愉快的感覺和情緒上的感受，并常伴有實質(zhì)或潛在的組織損傷。疼痛的分類根據(jù)痛覺沖動的發(fā)生部位，疼痛可分為軀體痛、內(nèi)臟痛和神經(jīng)痛三種類型。軀體痛是由于身體表面和深層組織的痛覺感受器受到各類傷害性刺激所致，又分為急性痛和慢性痛兩種。前者為尖銳而定位清楚的刺痛，傷害性刺激達(dá)到閾值后立即發(fā)生，當(dāng)刺激撤出后很快消失；后者為強(qiáng)烈而定位模糊的燒灼痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時間較長。內(nèi)臟痛是由于內(nèi)臟器官、體腔壁漿膜及盆腔器官組織的痛覺感受器受到炎癥、壓力、摩擦或牽拉等刺激所致。神經(jīng)痛是由于神經(jīng)系統(tǒng)損傷或受到腫瘤壓迫或浸潤所致【3】。疼痛產(chǎn)生的機(jī)制【4】敏。這是因疼痛發(fā)生后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生可塑性（plasticity）變化，脊髓背角神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，呈現(xiàn)"止揚（wind-up）"效應(yīng)，也即中樞敏化過程。在疼痛傳遞過程中，有許多神經(jīng)遞質(zhì)作用于脊髓的多種受體。其中，N一甲基一D-f]冬氨酸（NMDA）受體與脊髓背角的"上揚"效應(yīng)、中樞敏化的發(fā)生以及外周感受區(qū)域的擴(kuò)大等現(xiàn)象密切相關(guān)。麻醉藥品用于疼痛治療的機(jī)制阿片受體體內(nèi)至少存在8種亞型。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)至少存在4種亞型：μ、κ、δ、σ。嗎啡類藥物對不同型的阿片受體，親和力和內(nèi)在活性均不完全相同。阿片類藥物可以使神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿、去甲腎上腺、多巴胺及P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)減少。阿片類作用于受體后，引起膜電位超極化，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少，從而阻斷神經(jīng)沖動的傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛等各種效應(yīng)【5】。內(nèi)阿片肽能神經(jīng)元→釋放內(nèi)阿片肽（腦啡肽）→激動阿片受體→通過G蛋白偶聯(lián)機(jī)制→抑制AC→Ca內(nèi)流↓、K外流↑→前膜遞質(zhì)（P物質(zhì)等）釋放↓→突觸后膜超極化→阻止痛覺沖動的傳導(dǎo)、傳遞→鎮(zhèn)痛。外源性阿片類也可作用于阿片受體從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。麻醉藥物用于疼痛治療的發(fā)展美國波士頓公園是該國最古老的國家植物園，漫步其中，你會看到很多紀(jì)念碑，它們大都為紀(jì)念歷史上的著名人物而建造。在美國總統(tǒng)喬治·華盛頓的紀(jì)念碑不遠(yuǎn)處，聳立著一座很高的紀(jì)念碑，但它紀(jì)念的不是某個人物，而是一種叫乙醚的化學(xué)藥品，碑上的銘文寫道：“疼痛不會再有?！睘橐环N藥物建造一座紀(jì)念碑，在歷史上恐怕絕無僅有。1846年，美國馬薩諸塞州綜合醫(yī)院的醫(yī)生們第一次使用乙醚對一位需要手術(shù)的病人進(jìn)行全身麻醉，從此病人可以在毫無知覺的情況下接受手術(shù)?，F(xiàn)在很難想象，在此之前，人們是如何進(jìn)行手術(shù)的。為了紀(jì)念此事，人們在1868年建立了這座紀(jì)念碑。近160年過去了，今天麻醉已在治療活動中變得必不可少，據(jù)統(tǒng)計，僅在美國，每年就有幾百萬人被施行全身麻醉。為了追求更好的麻醉效果，減少不良反應(yīng)，今天的麻醉科醫(yī)師已不僅僅使用乙醚，也使用乙醚的衍生物，如氟烷、安氟烷以及與乙醚無關(guān)的藥物，如笑氣、環(huán)丙烷及氮氣等。然而不可思議的是，直到現(xiàn)在，科學(xué)家們依然不能確定這些麻醉藥物如何工作。美國加利福尼亞大學(xué)的麻醉學(xué)專家詹姆斯。桑尼爾說：“這仍然是神經(jīng)科學(xué)中的一個謎，我們可以使生物體失去知覺，在昏睡中接受手術(shù)，然后恢復(fù)生物體的意識，但我們卻缺乏充足的證據(jù)說明那些藥物是如何工作的?！?900年前后，科學(xué)家基于觀察認(rèn)為，麻醉藥是通過抑制大腦功能使生物體失去知覺，猜測麻醉藥可以溶解神經(jīng)細(xì)胞膜中的脂質(zhì)，并改變膜的結(jié)構(gòu)，從而影響離子通道發(fā)揮作用。離子通道是一些小孔，它們的作用是控制細(xì)胞中的電活動。然而，到了20世紀(jì)70年代，這個被稱為“脂質(zhì)理論”的學(xué)說遭遇了挑戰(zhàn)。一些科學(xué)家認(rèn)為，麻醉藥的工作原理和一般藥物并無兩樣，它們作用于神經(jīng)細(xì)胞上某些特殊的蛋白質(zhì)，或激活某些分子，或阻斷它們的活動?？茖W(xué)家最先注意到的是一種存在于神經(jīng)細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，它們的作用是對神經(jīng)細(xì)胞發(fā)出的化學(xué)信號做出反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被認(rèn)為是神經(jīng)傳遞素的受體。在這些蛋白質(zhì)中，有一些負(fù)責(zé)接受大腦信號的化學(xué)物質(zhì)，包括谷氨酸鹽、氨基乙酸和Y一氨基丁酸，它們控制離子流進(jìn)人神經(jīng)細(xì)胞，所以尤其引人關(guān)注。20世紀(jì)80年代，越來越多的證據(jù)表明，各種麻醉藥物，特別是注射性麻醉藥物都可以作用于這些神經(jīng)傳遞素受體，在實驗室里，科學(xué)家甚至在培養(yǎng)出的細(xì)胞上，確定了這些神經(jīng)傳遞素受體所在的特定地區(qū)，那似乎就是麻醉藥物發(fā)揮作用的地方。這些相互對立的觀點孰是孰非，現(xiàn)在還沒有人說得清。目前的一種普遍看法是，麻醉是一個十分復(fù)雜的過程，而麻醉藥發(fā)揮作用的方式也不相同。但是從此開辟了麻醉藥物用于疼痛治療的道路，因此也新起了麻醉藥物的疼痛治療。幾種常見的麻醉藥品用于疼痛治療異丙芬用于人工流產(chǎn)后的鎮(zhèn)痛【6】異丙酚對支氣管平滑肌有直接擴(kuò)張的作用。人工流產(chǎn)手術(shù)的困難常常是擴(kuò)張宮頸的困難，由于異丙酚為深度鎮(zhèn)靜劑，如遇宮頸條件差（特別是初次妊娠的少女）擴(kuò)張困難時，麻醉狀態(tài)下強(qiáng)制性機(jī)械擴(kuò)張宮頸可減少手術(shù)刺激性，對于保證手術(shù)安全至關(guān)重要。由于芬太尼與異丙酚聯(lián)合用于人工流產(chǎn)術(shù)，既減少了異丙酚用量，減輕了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，鎮(zhèn)痛效果滿意，宮口松弛良好，減少人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生、恢復(fù)快，所以值得臨床推廣羅哌卡因復(fù)合舒芬太尼用于肺癌患者術(shù)后的鎮(zhèn)痛【7】目前國內(nèi)胸科手術(shù)后鎮(zhèn)痛多選擇患者自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA),常用嗎啡或芬太尼鎮(zhèn)痛效果較滿意,但出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制等不良反應(yīng)。局麻藥聯(lián)合阿片類物行PCEA的鎮(zhèn)痛效果明顯,優(yōu)于其他鎮(zhèn)痛方式,且鎮(zhèn)痛完善,可有效抑制肺部感染的發(fā)生[1],羅哌卡因具有感覺和運動分離的特性而廣泛用于分娩鎮(zhèn)痛及骨科術(shù)后鎮(zhèn)痛,目前也逐步推廣到腹部和胸部手術(shù)后鎮(zhèn)痛。有學(xué)者認(rèn)為肺癌手術(shù)后用羅哌卡因復(fù)合舒芬太尼的PCEA嗎啡PCIA鎮(zhèn)痛效果更好且不良反應(yīng)小[2]。羅哌卡因直接作用于外周神經(jīng),且具有感覺神經(jīng)阻滯強(qiáng)、運動神經(jīng)阻滯弱的藥理特性,低濃度的舒芬太尼與脊髓腔內(nèi)嗎啡受體結(jié)合,加強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用,同時可降低羅哌卡因濃度,從而進(jìn)一步減少羅哌卡因?qū)\動神經(jīng)的阻滯,產(chǎn)生完善的感覺神經(jīng)阻滯并降低運動神經(jīng)阻滯程度,減少呼吸抑制,促進(jìn)患者術(shù)后充分的咳嗽排痰,減少肺不張的發(fā)生,有效促進(jìn)患者盡早恢復(fù)肺功能。小結(jié)總之，綜上所知，麻醉藥物與疼痛治療越來越有關(guān)聯(lián)，麻醉藥物能夠很好的控制疼痛，不僅僅用利于手術(shù)的進(jìn)行，更有利于患者的康復(fù)，通過為患者減輕疼痛來提高治療效果，在科學(xué)高速發(fā)展的今天，會有越來越多的麻醉藥物由于疼痛的輔助抑或直接治療，麻醉藥物能夠更充分的發(fā)揮其強(qiáng)大作用。參考文獻(xiàn)【1】《藥理學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第七版【2】百度百科——疼痛的概念【3】《藥理學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第七版【4】百度百科——疼痛產(chǎn)生的機(jī)制【5】