異種抗原介導(dǎo)的自免疫

I目錄

■CONTENTS

第一部分異種抗原激活免疫細(xì)胞..............................................2

第二部分自身抗原模擬異種抗原..............................................4

第三部分免疫耐受受損.......................................................6

第四部分抗體和T細(xì)胞攻擊自身組織..........................................9

第五部分自身反應(yīng)比克隆增殖和分化.........................................II

第六部分遺傳因素影響易感性...............................................13

第七部分異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡...........................................16

第八部分自免疫疾病的分子機(jī)制..............................................19

第一部分異種抗原激活免疫細(xì)胞

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

【異種抗原對(duì)APC的激活】，

1.異種抗原通過(guò)與APC表面的受體結(jié)合，如Toll樣受體

（TLRs）,NOD樣受體（NLRs）和C型凝集素受體（CLRs）,

激活A(yù)PCo

2.APC激活后會(huì)發(fā)生一系列變化,包括細(xì)胞表面共刺激分

子的表達(dá)增加、吞噬作用增強(qiáng)和抗原呈遞功能增強(qiáng)。

3.激活的APC可以向T細(xì)胞呈遞異種抗原，引發(fā)T細(xì)胞

的活化和增殖。，【異種抗原對(duì)T細(xì)胞的活化】，

異種抗原激活免疫細(xì)胞

引言

異種抗原介導(dǎo)的自免疫是一種自反應(yīng)性疾病，其特征是針對(duì)自身的組

織和細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)。這些反應(yīng)是由于外源性抗原與內(nèi)源性抗原之

間的分子模擬所致，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)識(shí)別自身抗原為非己。

異種抗原的激活途徑

異種抗原可以激活免疫細(xì)胞，包括T細(xì)胞和B細(xì)胞，引發(fā)自免疫反

應(yīng)。激活過(guò)程涉及以下幾個(gè)關(guān)鍵步驟：

1.抗原提呈

異種抗原被專業(yè)抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取和加工。APC將抗原片段

與主要組織相容性復(fù)合物（MHC）分子結(jié)合，并將其提呈給T細(xì)胞。

2.T細(xì)胞激活

MHC-類II分子提呈的抗原片段被CD4+T細(xì)胞識(shí)別。當(dāng)T細(xì)胞受

體（TCR）與MHC-抗原復(fù)合物結(jié)合時(shí)，T細(xì)胞被激活。

3.B細(xì)胞激活

MHC-類I分子提呈的抗原片段被CD8+T細(xì)胞識(shí)別?；罨腃D8+T

細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，如干擾素-丫(IFN-Y),刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。

4.抗體產(chǎn)生

活化的B細(xì)胞增殖和分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生針對(duì)異種抗原的抗體。這

些抗體可以與自身抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物。

自免疫反應(yīng)的機(jī)制

異種抗原激活的免疫細(xì)胞可以產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng)，其機(jī)制

包括：

1.分子模擬

異種抗原與自身抗原具有高度相似的分子結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致TCR和抗體交

叉識(shí)別。這導(dǎo)致免疫系統(tǒng)將自身抗原錯(cuò)誤識(shí)別為非己。

2.表位蔓延

初始自免疫反應(yīng)針對(duì)異種抗原特定表位。然而，免疫反應(yīng)可擴(kuò)散到自

身抗原的不同表位，導(dǎo)致對(duì)自身抗原的廣泛反應(yīng)性。

3.免疫復(fù)合物沉積

針對(duì)異種抗原的抗體與自身抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物。這些復(fù)合物

可以沉積在組織中，導(dǎo)致炎癥和組織損傷。

4.免疫調(diào)節(jié)失衡

異種抗原激活的免疫細(xì)胞可以擾亂免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，導(dǎo)致對(duì)自身抗原的

抑制性耐受失效。這會(huì)導(dǎo)致免疫反應(yīng)過(guò)度活躍，導(dǎo)致自免疫疾病。

臨床意義

異種抗原介導(dǎo)的自免疫反應(yīng)與多種疾病有關(guān)，包括：

*類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

*系統(tǒng)性紅斑狼瘡

*多發(fā)性硬化癥

*格林-巴利綜合征

了解異種抗原激活免疫細(xì)胞的機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)自免疫疾病的新療

法的至關(guān)重要。

第二部分自身抗原模擬異種抗原

自身抗原模擬異種抗原

異種抗原介導(dǎo)的自免疫是一種免疫系統(tǒng)識(shí)別自身抗原并對(duì)其產(chǎn)生免

疫反應(yīng)的疾病，而這種自身抗原的識(shí)別是由與異種抗原的相似性引起

的。

這種相似性可能是由于以下原因：

1.分子模擬：異種抗原和自身抗原具有相似的分子結(jié)構(gòu)，觸發(fā)相同

的免疫受體。

2.交叉反應(yīng)：免疫系統(tǒng)針對(duì)異種抗原產(chǎn)生的抗體也能夠與自身抗原

發(fā)生反應(yīng)。

當(dāng)免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將自身抗原識(shí)別為異種抗原時(shí)，它會(huì)啟動(dòng)免疫反應(yīng),

導(dǎo)致組織損傷和自免疫疾病。

分子模擬

分子模擬是指異種抗原和自身抗原具有高度相似的氨基酸序列。這種

相似性可以引起免疫受體的交叉反應(yīng)，導(dǎo)致針對(duì)異種抗原產(chǎn)生的抗體

也識(shí)別自身抗原。

分子模擬與以下疾病有關(guān)：

*類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：類風(fēng)濕因子（RF）可以與異種抗原（如肺炎克雷

伯菌）和自身抗原（如免疫球蛋白G）發(fā)生交叉反應(yīng)。

*系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：針對(duì)EB病毒抗原產(chǎn)生的抗體可以與自

身抗原（如核糖核蛋白A）發(fā)生交叉反應(yīng)。

*格林-巴利綜合征：針對(duì)彎曲菌屬細(xì)菌的抗體可以與自身抗原（如

周圍神經(jīng)髓鞘）發(fā)生交叉反應(yīng)。

交叉反應(yīng)

交叉反應(yīng)是指針對(duì)異種抗原產(chǎn)生的抗體也能夠與自身抗原發(fā)生反應(yīng)。

這通常是由異種抗原和自身抗原之間具有共同的表位引起的。

交叉反應(yīng)與以下疾病有關(guān)：

*藥物誘導(dǎo)的自身免疫疾?。耗承┧幬铮ㄈ缜嗝拱罚┛梢哉T導(dǎo)產(chǎn)生

針對(duì)自身抗原的抗體。

*傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）：IM病毒可以誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)自身抗

原（如血小板）的抗體。

*鏈球菌感染：鏈球菌感染可以誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)自身抗原（如心?。?/p>

的抗體。

自身抗原模擬異種抗原的例子

疾病I異種抗原I自身抗原

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎I肺炎克雷伯菌I免疫球蛋白G

系統(tǒng)性紅斑狼瘡|EB病毒|核糖核蛋白A

格林-巴利綜合征I彎曲菌屬細(xì)菌I周圍神經(jīng)髓鞘

藥物誘導(dǎo)的溶血性貧血I青霉胺I紅細(xì)胞

傳染性單核細(xì)胞增多癥|IM病毒|血小板

鏈球菌感染I鏈球菌|心肌

結(jié)論

自身抗原模擬異種抗原是異種抗原介導(dǎo)的自免疫的一種重要機(jī)制。通

過(guò)分子模擬和交叉反應(yīng)，異種抗原可以誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)自身抗

原的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致自免疫疾病的發(fā)展。了解這種機(jī)制對(duì)于理解和治

療自免疫疾病至關(guān)重要。

第三部分免疫耐受受損

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

免疫耐受受損，識(shí)別自我抗

原*中樞免疫耐受：在胸腺中，識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞

主題名稱：免疫耐受的機(jī)制被清除或分化成調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

**外周免疫耐受：在組織外周，自身抗原被調(diào)節(jié)性T

細(xì)胞、抑制性受體和抗原呈遞細(xì)胞調(diào)控。

*免疫特權(quán)組織：如眼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，存在專門的機(jī)

制以抑制免疫反應(yīng)，防匚損傷自身組織。

主題名稱：免疫耐受受損的誘因

*

免疫耐受受損，識(shí)別自我抗原

免疫耐受機(jī)制旨在防止免疫系統(tǒng)攻擊自身組織。當(dāng)免疫耐受受損時(shí),

免疫系統(tǒng)可能會(huì)錯(cuò)誤地將自我抗原識(shí)別為外來(lái)異物，從而引發(fā)自身免

疫反應(yīng)。

免疫耐受的機(jī)制

免疫耐受被認(rèn)為通過(guò)以下機(jī)制維持：

*中樞耐受：在胸腺中，尚未成熟的T細(xì)胞接觸到自身抗原，并被刪

除或誘導(dǎo)分化為監(jiān)管T細(xì)胞（Treg）o

*外周耐受：成熟的T細(xì)胞在與自身抗原呈遞細(xì)胞相互作用后，會(huì)受

到抑制、凋亡或分化為Treg。

*免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞：Treg和Breg等細(xì)胞抑制免疫細(xì)胞，并幫助維持

免疫耐受。

免疫耐受受損的誘因

免疫耐受受損可能是由多種因素造成的，包括：

*遺傳因素：某些HLA基因和自身抗體的遺傳易感性與自免疫疾病有

關(guān)。

*環(huán)境因素：感染、創(chuàng)傷和某些藥物會(huì)破壞免疫耐受，誘發(fā)自身免疫

反應(yīng)。

*細(xì)胞因子失衡：促炎細(xì)胞因子（如TNF-Q和IFN-Y）的過(guò)表達(dá)會(huì)

破壞免疫耐受，而免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子（如ILT0和TGF-B）的缺乏

也會(huì)導(dǎo)致自身免疫C

*組織損傷：組織損傷會(huì)釋放自身抗原，從而激活免疫系統(tǒng)并打破免

疫耐受。

免疫耐受受損的后果

免疫耐受受損會(huì)導(dǎo)致識(shí)別自我抗原，并引發(fā)自身免疫反應(yīng)。這些反應(yīng)

可針對(duì)身體的任何組織或器官，導(dǎo)致廣泛的臨床表現(xiàn)，包括：

*炎性反應(yīng)：免疫細(xì)胞浸潤(rùn)受影響的組織，釋放促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致

炎癥和組織損傷。

*抗體介導(dǎo)的損傷：自身抗體與自我抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)或介導(dǎo)

抗體依賴性細(xì)胞毒性，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。

*細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的損傷：細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別自身抗原，并釋

放細(xì)胞因子和穿孔素，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

自身免疫疾病的例子

免疫耐受受損導(dǎo)致識(shí)別自我抗原是多種自身免疫疾病的基礎(chǔ)，包括:

*系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：SLE是一種自身免疫疾病，累及多個(gè)器官，

包括皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)。它是由針對(duì)自身核抗原（如抗dsDNA

抗體）的自身抗體介導(dǎo)的。

*類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）：RA是一種慢性自身免疫性疾病，主要累及

關(guān)節(jié)。它涉及針對(duì)抗瓜胺酸肽抗體（抗-CCP抗體）的自身抗體的產(chǎn)生。

*1型糖尿病：1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致胰腺P細(xì)胞

受損，從而產(chǎn)生胰島素不足。它是由針對(duì)胰島細(xì)胞抗原（例如GAD抗

體）的自身抗體介導(dǎo)的。

*多發(fā)性硬化（MS）：MS是一種慢性自身免疫性疾病，影響中樞神經(jīng)

系統(tǒng)。它涉及髓鞘（保護(hù)神經(jīng)纖維的絕緣層）的脫髓鞘，這是由針對(duì)

髓鞘蛋白（例如MOG抗體）的自身抗體的產(chǎn)生介導(dǎo)的。

治療策略

針對(duì)免疫耐受受損和自我抗原識(shí)別而開(kāi)發(fā)的治療策略包括：

*免疫抑制劑：這些藥物抑制免疫系統(tǒng)，有助于恢復(fù)免疫耐受。

*靶向治療：這些藥物針對(duì)特定的自身抗體或免疫細(xì)胞以阻斷自身免

疫反應(yīng)。

*免疫調(diào)節(jié)劑：這些藥物調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，促進(jìn)免疫耐受并抑制自身免

疫反應(yīng)。

通過(guò)了解免疫耐受受損如何導(dǎo)致識(shí)別自我抗原，研究人員可以開(kāi)發(fā)出

更有效的治療方法來(lái)管理自身免疫疾病。

第四部分抗體和T細(xì)胞攻擊自身組織

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

［自身反應(yīng)性T細(xì)胞的激

活】1.自身反應(yīng)性T細(xì)胞被錯(cuò)誤激活，攻擊自身組織。

2.激活機(jī)制包括分子模擬和交叉反應(yīng)。

3.抗原提呈細(xì)胞（APC）在激活過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

【自我耐受的破壞】

抗體和T細(xì)胞攻擊自身組織

異種抗原介導(dǎo)的自免疫中，抗體和T細(xì)胞識(shí)別自身組織作為非己抗

原，并攻擊它們，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。

抗體介導(dǎo)的損傷

直接損傷：抗體直接與自身抗原結(jié)合，形戌免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系

統(tǒng)。補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞溶解、組織損傷。

抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）：抗體與Fc受體陽(yáng)性的免疫

效應(yīng)細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞）結(jié)合，激活細(xì)胞毒性反應(yīng)，

直接殺傷靶細(xì)胞。

抗體介導(dǎo)的炎癥：抗體與自身抗原結(jié)合，釋放細(xì)胞因子和趨化因子,

如TNF-a和ILTE,引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷。

T細(xì)胞介導(dǎo)的損傷

細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)：CTL識(shí)別呈遞自身抗原的抗原呈遞細(xì)胞(APC),

并釋放穿孔素和顆粒酶，直接殺傷靶細(xì)胞。

Thl細(xì)胞：Thl細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，如TFN-Y和TNF-a,激活

巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致組織損傷。

Th2細(xì)胞：Th2細(xì)胞釋放IgE抗體，結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上

的Fc受體，釋放組胺等炎性介質(zhì)，引起過(guò)敏性炎癥反應(yīng)。

Thl7細(xì)胞：Thl7細(xì)胞釋放IL-17A和IL-17F,激活中性粒細(xì)胞和巨

噬細(xì)胞，引發(fā)炎癥反應(yīng)和組織破壞。

耐受缺失

免疫系統(tǒng)通常通過(guò)耐受機(jī)制防止對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng)。當(dāng)耐受機(jī)制

失靈時(shí)，抗體和T紐胞可能會(huì)識(shí)別自身組織，導(dǎo)致自免疫。耐受缺失

的原因包括：

?遺傳因素：特定人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因與某些自免疫疾病的

易感性有關(guān)。

*環(huán)境因素：病毒、細(xì)菌或其他感染誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可以破壞耐受機(jī)

制。

*分子模擬：病原體蛋白與自身抗原具有相似結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致抗體或T細(xì)

胞對(duì)自身抗原產(chǎn)生交叉反應(yīng)。

自免疫疾病的例子

*系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)：抗體攻擊核酸和細(xì)胞核成分，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼

痛、皮膚損傷和腎臟損害。

*類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）：抗體針對(duì)抗瓜氨酸肽的抗體（抗CCP抗體），

導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、疼痛和畸形。

*多發(fā)性硬化癥（MS）：T細(xì)胞攻擊神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘，導(dǎo)致肌肉無(wú)力、視

力模糊和認(rèn)知障礙°

*I型糖尿?。篢細(xì)胞破壞胰腺胰島B細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素缺乏和高血

糖。

第五部分自身反應(yīng)性克隆增殖和分化

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

主題名稱：自身反應(yīng)性T細(xì)

胞的激活1.自身反應(yīng)性T細(xì)胞的激活是自免疫中關(guān)鍵的一步，需要

觸發(fā)信號(hào)、共刺激信號(hào)和細(xì)胞因子信號(hào)的共同作用。

2.觸發(fā)信號(hào)源自抗原呈遞細(xì)胞，與T細(xì)胞受體的可變區(qū)結(jié)

合，引發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

3.共刺激信號(hào)由第二信號(hào)復(fù)合物提供，對(duì)T細(xì)胞活化至關(guān)

重要，可以促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化。

主題名稱：自身反應(yīng)性B細(xì)胞的激活

自身反應(yīng)性克隆增殖和分化

異種抗原介導(dǎo)的自免疫的中心機(jī)制之一是自身反應(yīng)性克隆的增殖和

分化。這些克隆是免疫細(xì)胞，包括B細(xì)胞和T細(xì)胞，它們具有識(shí)別

和反應(yīng)于自身抗原的能力。

#自身反應(yīng)性B細(xì)胞的增殖和分化

*克隆擴(kuò)增：異種抗原的存在刺激自身反應(yīng)性B細(xì)胞增殖，導(dǎo)致克

隆擴(kuò)增。

*抗體產(chǎn)生：增殖的B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，分泌針對(duì)自身抗原的抗

體。

*抗體類轉(zhuǎn)換：抗體在抗體類轉(zhuǎn)換過(guò)程中改變其類型，獲得更強(qiáng)的效

能，例如IgG和IgAo

*記憶細(xì)胞形成：一部分B細(xì)胞分化為記憶B細(xì)胞，在再次接觸自

身抗原時(shí)快速產(chǎn)生抗體。

異種抗原通過(guò)多種途徑激活自身反應(yīng)性B細(xì)胞，包括：

*分子模擬：異種抗原與自身抗原具有相似的表位，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)錯(cuò)

誤地將自身抗原識(shí)別為異物。

*多克隆激活：異種抗原刺激多種B細(xì)胞受體，導(dǎo)致廣泛的B細(xì)胞

激活，包括自身反應(yīng)性B細(xì)胞。

*輔助刺激：異種抗原誘導(dǎo)共刺激分子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促上B

細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生。

#自身反應(yīng)性T細(xì)胞的增殖和分化

*克隆擴(kuò)增：異種抗原呈遞給自身反應(yīng)性T細(xì)胞，導(dǎo)致克隆擴(kuò)增。

*細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生：增殖的T細(xì)胞分化為細(xì)胞毒性T細(xì)

胞，能夠直接殺傷表達(dá)自身抗原的細(xì)胞。

*輔助T細(xì)胞的產(chǎn)生：增殖的T細(xì)胞分化為輔助T細(xì)胞，通過(guò)分

泌細(xì)胞因子幫助B細(xì)胞活化和抗體產(chǎn)生。

*記憶T細(xì)胞形成：一部分T細(xì)胞分化為記憶T細(xì)胞，在再次接

觸自身抗原時(shí)快速反應(yīng)。

異種抗原激活自身反應(yīng)性T細(xì)胞的途徑與激活B細(xì)胞的途徑類似，

包括分子模擬、多克隆激活和輔助刺激。

#調(diào)控自身反應(yīng)性克隆增殖和分化的因素

免疫系統(tǒng)有幾個(gè)機(jī)制來(lái)控制自身反應(yīng)性克隆的增殖和分化：

*中心耐受：發(fā)育中的B細(xì)胞和T細(xì)胞在骨髓和胸腺中被篩選，以

消除針對(duì)自身抗原的反應(yīng)。

*外周耐受:外周免疫系統(tǒng)有幾種機(jī)制來(lái)抑制自身反應(yīng)性克隆，包括

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、抑制性受體和細(xì)胞因子。

*免疫抑制劑：免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子，例如白細(xì)胞介素-10

和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-B,以減弱免疫反應(yīng)。

*抗體反饋：自身抗體可以與自身抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，從而

抑制進(jìn)一步的抗體產(chǎn)生和T細(xì)胞活化。

這些調(diào)控機(jī)制共同作用，防止自身反應(yīng)性克隆不受控制地增殖和分化,

導(dǎo)致自身免疫性疾病。

第六部分遺傳因素影響易感性

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

HLA抗原變異與易感性

I.HLA（人類白細(xì)胞抗原）是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵分子，負(fù)責(zé)識(shí)

別和呈遞抗原給T細(xì)胞。

2.HLA基因遺傳的多樣性導(dǎo)致個(gè)體表達(dá)不同的HLA抗原，

這影響著他們識(shí)別特定抗原的能力。

3.某些HLA抗原等位基因與自免疫疾病的易感性相關(guān)，

例如HLA-DRBP0401等位基因與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)。

免疫調(diào)節(jié)基因多態(tài)性與易感

性1.免疫調(diào)節(jié)基因控制免疫系統(tǒng)的激活和抑制，它們的變異

可以影響自免疫反應(yīng)的發(fā)展。

2.例如,CTLA-4基因的多態(tài)性已與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的易

感性相關(guān)聯(lián)。

3.免疫調(diào)節(jié)基因的遺傳變異可能改變對(duì)自身抗原的耐受機(jī)

制，導(dǎo)致自免疫疾病的發(fā)生。

環(huán)境觸發(fā)因素與易感性

1.盡管遺傳因素在自免疫易感性中起著重要作用，但環(huán)境

觸發(fā)因素也可能發(fā)揮作用。

2.某些感染、壓力和飲食因素可以破壞免疫耐受，導(dǎo)致針

對(duì)白身抗原的免疫反應(yīng)。

3.例如，EB病毒感染與多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

性別差異與易感性

1.自免疫疾病的患病率在女性中顯著高于男性，表明性別

差異在易感性中發(fā)揮作用。

2.性激素、免疫相關(guān)的基因表達(dá)和生活方式因素可能影響

女性對(duì)自免疫疾病的易感性。

3.例如，雌激素已被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用，可能加劇自

免疫反應(yīng)。

單核甘酸多態(tài)性與易感性

1.單核音酸多態(tài)性（SNP）是DNA序列中單一核甘酸的變

化，它們可以在免疫相關(guān)基因中發(fā)生。

2.特定SNP等位基因與自免疫疾病的易感性相關(guān)，例如

IL-23R基因的SNP與銀屑病和克羅恩病有關(guān)。

3.SNP可以影響基因表土或蛋白質(zhì)功能，從而擾亂免疫穩(wěn)

態(tài)，導(dǎo)致自免疫疾病。

表觀遺傳修飾與易感性

1.表觀遺傳修飾是控制基因表達(dá)而不改變DNA序列的化

學(xué)改變。

2.表觀遺傳修飾可能受到環(huán)境因素的影響，例如壓力或飲

食，這些因素可以改變免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的耐受性。

3.例如，組蛋白乙?；降淖兓c類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和紅斑

狼瘡的易感性有關(guān)。

遺傳因素影響異種抗原介導(dǎo)的自免疫易感性

HLA-DR和DQ基因

人類白細(xì)胞抗原（HLA）DR和DQ基因是主要的易感基因，與多種異種

抗原介導(dǎo)的自免疫疾病有關(guān)，包括：

*類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

*系統(tǒng)性紅斑狼瘡

*1型糖尿病

*格雷夫斯病

研究發(fā)現(xiàn)，某些HLA-DR和DQ等位基因與特定疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

例如：

*11LA-DRB1*0401等位基因與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)

*1ILA-DRBU0301等位基因與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)

*HLA-DQB1*0602等位基因與1型糖尿病的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)

其他易感基因

除了HLA基因外，還有其他基因與異種抗原介導(dǎo)的自免疫易感性有

關(guān)，包括：

*PTPN22基因：編碼蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶N22,調(diào)節(jié)T細(xì)胞信號(hào)傳

導(dǎo)。某些PTPN22等位基因突變與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和

格雷夫斯病的風(fēng)險(xiǎn)熠加相關(guān)。

*STAT4基因：編碼信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白4,涉及干擾素Y信號(hào)傳導(dǎo)c特

定STAT4基因多態(tài)性與1型糖尿病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)增加相

關(guān)。

*TNF-a基因：編碼促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子aoTNF-a產(chǎn)生

失調(diào)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和其他炎癥性自免疫疾病的發(fā)生

有關(guān)。

遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用

遺傳因素和環(huán)境因素共同影響異種抗原介導(dǎo)的自免疫疾病的易感性。

例如：

*HLA-DRBl*0401等位基因攜帶者更容易患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但吸煙和

感染麻疹病毒等環(huán)境因素會(huì)進(jìn)一步增加風(fēng)險(xiǎn)。

*PTPN22基因突變攜帶者患系統(tǒng)性紅斑狼瘡的風(fēng)險(xiǎn)更高，但紫外線

照射和某些藥物也可能觸發(fā)疾病。

了解遺傳易感性因素有助于識(shí)別患異種抗原介導(dǎo)的自免疫疾病的個(gè)

體。這些信息可用于指導(dǎo)預(yù)防、早期檢測(cè)和個(gè)體化治療策略。

總結(jié)

遺傳因素，特別是HLA-DR和DQ基因，在異種抗原介導(dǎo)的自免疫疾

病的易感性中起著至關(guān)重要的作用。其他基因，包括PTPN22,STAT4

和TNF-a,也發(fā)揮著作用。遺傳因素與環(huán)境因素相互作用，共同決

定個(gè)體的疾病易感性。了解這些易感因素有助于改善疾病的預(yù)防、診

斷和治療。

第七部分異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

【異種抗原誘導(dǎo)的免疫失

衡】1.異種抗原處理失?？梢援a(chǎn)生錯(cuò)誤折疊的蛋白，導(dǎo)致抗原

主題名稱：抗原處理和呈遞呈遞細(xì)胞表面的MHC分子呈現(xiàn)異常肽段。

異常2.異常肽段激活自反應(yīng)性T細(xì)胞，打破免疫耐受，引發(fā)自

身免疫反應(yīng)。

3.異種抗原呈遞細(xì)胞的共刺激分子表達(dá)異常，導(dǎo)致免疫反

應(yīng)失衡，促進(jìn)自身免疫病的發(fā)生。

主題名稱：抗體介導(dǎo)的組織損傷

異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡

異種抗原，即不同物種之間的抗原，可通過(guò)多種途徑進(jìn)入機(jī)體，包括

移植器官、輸血、感染等。這些外源性抗原能夠激活免疫系統(tǒng)，但同

時(shí)也有可能誘導(dǎo)出免疫失衡，導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生。

免疫失衡的機(jī)制

異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡主要通過(guò)以下機(jī)制發(fā)生：

*分子模擬：外源性抗原與自身抗原存在分子相似性，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)

對(duì)自身抗原的誤識(shí)別和攻擊。

*旁觀者效應(yīng)：外源性抗原激活免疫細(xì)胞后，這些細(xì)胞釋放的炎癥因

子和細(xì)胞因子可損傷旁觀者組織，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。

*抗原擴(kuò)散：異種抗原的存在可誘導(dǎo)抗原呈遞細(xì)胞將自身抗原呈遞給

免疫細(xì)胞，導(dǎo)致免疫細(xì)胞對(duì)自身抗原的激活。

*調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞受損：異種抗原可抑制調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞的功能，減

弱機(jī)體的免疫耐受，從而促進(jìn)自身免疫反應(yīng)。

免疫失衡的臨床表現(xiàn)

異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡可導(dǎo)致多種自身免疫疾病，包括：

*移植相關(guān)自身免疫疾病：包括器官移植后的慢性排斥反應(yīng)和脫敏失

敗，表現(xiàn)為移植組織受損和自身抗體的產(chǎn)生Q

?輸血相關(guān)自身免疫疾?。狠斞罂烧T發(fā)自身免疫性溶血貧血、血小

板減少性紫瘢和造血衰竭。

*感染相關(guān)自身免疫疾病：某些感染可誘導(dǎo)出自身免疫反應(yīng)，如系統(tǒng)

性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和干燥綜合征。

免疫失衡的預(yù)防和治療

預(yù)防異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡主要集中于控制外源性抗原的引入和

免疫調(diào)節(jié)。

*器官移植：對(duì)供體和受體進(jìn)行嚴(yán)格配型，使用免疫抑制劑降低排斥

反應(yīng)。

*輸血：對(duì)輸血者進(jìn)行血液型和抗體篩查，避免輸注不兼容的血型。

*感染：及時(shí)控制感染，預(yù)防感染誘發(fā)的自身免疫反應(yīng)。

治療異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡主要針對(duì)免疫失衡的機(jī)制：

*抗原阻斷或去除：切除或去除異種抗原，如器官移植失敗后切除移

植組織。

*免疫抑制：使用免疫抑制劑抑制免疫反應(yīng)，如激素、環(huán)匏素和霉酚

酸酯。

*免疫調(diào)節(jié)：激活調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞，增強(qiáng)免疫耐受，如使用干擾素-

Q和免疫球蛋白。

研究進(jìn)展

近年來(lái)，異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡研究取得了顯著進(jìn)展。研究人員發(fā)

現(xiàn)，免疫系統(tǒng)中的特定細(xì)胞亞群、信號(hào)通路和分子機(jī)制在免疫失衡中

發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

*樹突狀細(xì)胞：樹突狀細(xì)胞作為抗原呈遞細(xì)胞，在分子模擬和抗原擴(kuò)

散中起著至關(guān)重要的作用。

*Thl7細(xì)胞：Thl7細(xì)胞是一種促炎性T細(xì)胞亞群，在移植相關(guān)自身

免疫疾病中發(fā)揮重要作用。

*IL-17：IL-17是Thl7細(xì)胞釋放的一種促炎性細(xì)胞因子，在旁觀者

效應(yīng)中參與組織損傷。

這些發(fā)現(xiàn)為理解異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡提供了新的insights,并

為開(kāi)發(fā)針對(duì)性的治療策略提供了新的靶點(diǎn)。

結(jié)論

異種抗原誘導(dǎo)的免疫失衡是一種復(fù)雜的過(guò)程，涉及多種機(jī)制和細(xì)胞亞

群。了解這些機(jī)制對(duì)于預(yù)防和治療異種抗原誘導(dǎo)的自身免疫疾病至關(guān)

重要。隨著研究的深入，更多靶向性治療策略有望開(kāi)發(fā)出來(lái)，以改善

患者的預(yù)后。

第八部分自免疫疾病的分子機(jī)制

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

抗原呈遞

1.抗原提呈細(xì)胞（APCs）將異種抗原遞呈給免疫系統(tǒng)，啟

動(dòng)自免疫反應(yīng)。

2.APCs包括巨噬細(xì)胞、附突狀細(xì)胞和B細(xì)胞，它們利用主

要組織相容性復(fù)合物（MHC）分子展示抗原。

3.MHC分子有多種類型，1a類MHC分子提呈內(nèi)源性抗原，

而11類MHC分子提呈外源性抗原。

B細(xì)胞激活

1.激活的B細(xì)胞增殖并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生針對(duì)異種抗原

的特異性抗體。

2.B細(xì)胞可以通過(guò)多種途徑激活，包括與抗原特異性T細(xì)

胞的相互作用，以及通過(guò)Toll樣受體識(shí)別病原體相關(guān)分子

模式（PAMP）。

3.抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)，

進(jìn)一步促進(jìn)自免疫反應(yīng)。

T細(xì)胞激活

1.T細(xì)胞識(shí)別MHC分子上呈遞的抗原肽段，并通過(guò)共刺激

信號(hào)激活c

2.激活的T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，前者

介導(dǎo)免疫反應(yīng)，而后者抑制免疫反應(yīng)。

3.自免疫性T細(xì)胞可以設(shè)別自身抗原，并攻擊自身組織，

導(dǎo)致組織損傷。

細(xì)胞因子和趨化因子

1.細(xì)胞因子和趨化因子是免疫反應(yīng)中重要的調(diào)節(jié)因子，它

們影響免疫細(xì)胞的激活、分化和遷移。

2.炎癥性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素1(IL1)和腫瘤壞死因

子a(TNFa),促進(jìn)自免疫反應(yīng)。

3.調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素-1()(IL-10),抑制自免

疫反應(yīng)。

組織損傷

1.自免疫性抗體和T細(xì)胞攻擊自身組織，導(dǎo)致炎癥和組織

損傷。

2.組織損傷可以激活疼痛、腫脹和功能障礙等癥狀。

3.慢性自免疫性炎癥會(huì)導(dǎo)致器官纖維化和功能喪失。

自免疫疾病的分子機(jī)制

異種抗原介導(dǎo)的自免疫

異種抗原介導(dǎo)的自免疫是一種自免疫疾病，其中免疫系統(tǒng)對(duì)自有組織

做出反應(yīng)，這是由于暴露于與自身分子相似的異源抗原所致。這種異

種抗原可以來(lái)自微生物、病毒、藥物或其他外源物質(zhì)。

異種抗原誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)

當(dāng)異種抗原進(jìn)入機(jī)體時(shí)，它會(huì)被抗原呈遞細(xì)胞(APC)攝取和加工。

APC將抗原片段與MHCII類分子結(jié)合，并將其呈遞給CD4+T細(xì)胞。

如果T細(xì)胞識(shí)別抗原-MHCII類復(fù)合物，則會(huì)激活并分化為Th細(xì)胞。

Th細(xì)胞亞群包括Thl、Th2和Thl7細(xì)胞，每種細(xì)胞群都會(huì)產(chǎn)生不同

的細(xì)胞因子，從而驅(qū)動(dòng)特定的免疫反應(yīng)。在異種抗原介導(dǎo)的自免疫中，

Thl和Thl7細(xì)胞起主要作用。

Thl細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)

Thl細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-丫(IFN-Y),這是一種促炎性細(xì)胞因子，可激

活巨噬細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞。這些細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，如腫瘤

壞死因子(TNF)和一氧化氮(NO),導(dǎo)致組織損傷。

Thl7細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)

Thl7細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-17(11-17),這是一種促炎性細(xì)胞因子，

可激活中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。這些細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和趨化因子，

招募更多的免疫細(xì)胞至受影響的組織，進(jìn)一步加劇炎癥。

免疫耐受的破壞

異種抗原介導(dǎo)的自免疫通常是由免疫耐受的破壞引起的。正常情況下,

免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分自身抗原和