藥企cmc管理制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范公司藥品研發(fā)生產(chǎn)過程中的化學(xué)、制造與控制（CMC）相關(guān)活動，確保藥品質(zhì)量的一致性、穩(wěn)定性和安全性，保證藥品研發(fā)、生產(chǎn)符合相關(guān)法規(guī)要求，提高公司在藥品CMC領(lǐng)域的管理水平和競爭力。（二）適用范圍本制度適用于公司所有藥品研發(fā)項(xiàng)目中涉及的CMC活動，包括原料藥及制劑的工藝開發(fā)、生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性研究等環(huán)節(jié)，以及相關(guān)物料供應(yīng)商的管理。（三）基本原則1.合規(guī)性原則：嚴(yán)格遵守國家藥品監(jiān)督管理部門及其他相關(guān)法規(guī)、規(guī)范和指南的要求，確保公司的CMC活動合法合規(guī)。2.質(zhì)量至上原則：始終將藥品質(zhì)量放在首位，建立完善的質(zhì)量保證體系，對CMC活動的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量控制。3.科學(xué)合理性原則：運(yùn)用科學(xué)的方法和合理的流程進(jìn)行CMC研究與生產(chǎn)，不斷優(yōu)化工藝，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。4.數(shù)據(jù)完整性原則：確保CMC活動中產(chǎn)生的各類數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、可追溯，數(shù)據(jù)的記錄、保存和使用應(yīng)符合法規(guī)要求。二、職責(zé)分工（一）研發(fā)部門1.負(fù)責(zé)藥品CMC工藝的開發(fā)與優(yōu)化，制定詳細(xì)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程。2.開展原料藥及制劑的質(zhì)量研究，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。3.組織進(jìn)行藥品的穩(wěn)定性研究，評估產(chǎn)品有效期和儲存條件。4.參與供應(yīng)商的評估與選擇，提供物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)要求。（二）生產(chǎn)部門1.根據(jù)研發(fā)部門制定的工藝規(guī)程和操作規(guī)程，組織藥品的生產(chǎn)活動，確保生產(chǎn)過程符合要求。2.負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)和清潔，保證設(shè)備正常運(yùn)行。3.對生產(chǎn)過程中的物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行管理，做好相關(guān)記錄。4.配合研發(fā)部門進(jìn)行工藝驗(yàn)證和持續(xù)工藝確認(rèn)工作。（三）質(zhì)量控制部門1.依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定。2.負(fù)責(zé)檢驗(yàn)儀器設(shè)備的校準(zhǔn)、維護(hù)和管理，保證儀器設(shè)備的準(zhǔn)確性和可靠性。3.對生產(chǎn)過程中的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，及時(shí)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題并采取糾正措施。4.參與供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)和工藝驗(yàn)證工作，提供質(zhì)量相關(guān)支持。（四）質(zhì)量管理部門1.制定和完善公司CMC質(zhì)量管理制度和質(zhì)量保證體系，監(jiān)督制度的執(zhí)行情況。2.負(fù)責(zé)組織內(nèi)部質(zhì)量審核和管理評審，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理工作。3.協(xié)調(diào)處理與藥品監(jiān)管部門的溝通事宜，確保公司CMC活動符合監(jiān)管要求。4.對質(zhì)量事故進(jìn)行調(diào)查和處理，提出預(yù)防措施并監(jiān)督實(shí)施。（五）采購部門1.根據(jù)研發(fā)和生產(chǎn)部門的需求，選擇合格的原輔料、包裝材料供應(yīng)商。2.與供應(yīng)商簽訂采購合同，明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、交貨期、售后服務(wù)等條款。3.負(fù)責(zé)采購物料的到貨驗(yàn)收、儲存和發(fā)放管理，確保物料質(zhì)量和供應(yīng)及時(shí)性。（六）工程部門1.負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì)、建設(shè)和改造，滿足GMP要求。2.對生產(chǎn)設(shè)施和公用工程系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和管理，確保其正常運(yùn)行。3.協(xié)助研發(fā)和生產(chǎn)部門進(jìn)行工藝優(yōu)化和設(shè)備選型，提供工程技術(shù)支持。三、工藝開發(fā)與驗(yàn)證（一）工藝開發(fā)1.項(xiàng)目啟動：研發(fā)部門根據(jù)藥品研發(fā)計(jì)劃，制定CMC工藝開發(fā)方案，明確開發(fā)目標(biāo)、范圍、步驟和責(zé)任人。2.小試研究：開展小試實(shí)驗(yàn)，對原料藥及制劑的合成路線、反應(yīng)條件、純化方法等進(jìn)行探索和優(yōu)化，確定初步的工藝參數(shù)。3.中試放大：在中試規(guī)模下對小試工藝進(jìn)行驗(yàn)證和優(yōu)化，進(jìn)一步確定工藝參數(shù)范圍，解決放大過程中出現(xiàn)的問題，如設(shè)備選型、工藝控制等。4.工藝優(yōu)化：根據(jù)中試結(jié)果，對工藝進(jìn)行持續(xù)優(yōu)化，提高產(chǎn)品質(zhì)量和收率，降低生產(chǎn)成本。優(yōu)化后的工藝應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)記錄，形成工藝規(guī)程初稿。（二）工藝驗(yàn)證1.驗(yàn)證計(jì)劃制定：工藝優(yōu)化完成后，研發(fā)部門制定工藝驗(yàn)證計(jì)劃，明確驗(yàn)證的目標(biāo)、范圍、方法、步驟和時(shí)間安排。驗(yàn)證計(jì)劃應(yīng)報(bào)質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。2.前驗(yàn)證：在商業(yè)化生產(chǎn)前，按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行前驗(yàn)證。前驗(yàn)證應(yīng)包括連續(xù)三個(gè)批次的生產(chǎn)，對工藝的可靠性、重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性進(jìn)行全面評估。3.持續(xù)工藝確認(rèn)：在藥品生產(chǎn)過程中，應(yīng)進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)，以確保工藝始終處于受控狀態(tài)。持續(xù)工藝確認(rèn)可采用定期回顧生產(chǎn)數(shù)據(jù)、進(jìn)行趨勢分析等方法，發(fā)現(xiàn)工藝偏差及時(shí)采取糾正措施。4.驗(yàn)證文件管理：工藝驗(yàn)證過程中應(yīng)形成完整的驗(yàn)證文件，包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄等。驗(yàn)證文件應(yīng)妥善保存，以備追溯和審查。四、生產(chǎn)過程控制（一）生產(chǎn)計(jì)劃與調(diào)度1.生產(chǎn)部門根據(jù)銷售訂單、庫存情況和生產(chǎn)能力，制定年度、季度和月度生產(chǎn)計(jì)劃。生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)明確產(chǎn)品品種、產(chǎn)量、生產(chǎn)時(shí)間等要求。2.生產(chǎn)調(diào)度人員根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃，合理安排生產(chǎn)任務(wù)，協(xié)調(diào)各車間、各工序之間的生產(chǎn)銜接，確保生產(chǎn)順利進(jìn)行。3.生產(chǎn)計(jì)劃如有變更，應(yīng)提前通知相關(guān)部門，并辦理變更手續(xù)。變更后的生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)重新進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。（二）物料管理1.物料采購：采購部門按照經(jīng)批準(zhǔn)的物料采購計(jì)劃進(jìn)行采購，確保物料的質(zhì)量、數(shù)量和交貨期符合要求。采購的物料應(yīng)具有合法的來源，供應(yīng)商應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)。2.物料驗(yàn)收：物料到貨后，質(zhì)量控制部門按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)收。驗(yàn)收合格的物料應(yīng)辦理入庫手續(xù)，不合格的物料應(yīng)及時(shí)退貨或進(jìn)行其他處理。3.物料儲存：物料應(yīng)儲存在符合要求的倉庫中，按照規(guī)定的條件進(jìn)行儲存。倉庫應(yīng)保持清潔、通風(fēng)、干燥，防止物料變質(zhì)、污染。4.物料發(fā)放：生產(chǎn)部門根據(jù)生產(chǎn)指令，從倉庫領(lǐng)取所需物料。物料發(fā)放應(yīng)遵循先進(jìn)先出、近效期先出的原則，確保發(fā)放的物料質(zhì)量合格、數(shù)量準(zhǔn)確。（三）生產(chǎn)操作1.操作人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，熟悉所操作的設(shè)備和工藝，嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作。2.生產(chǎn)過程中應(yīng)做好各項(xiàng)記錄，包括批生產(chǎn)記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、物料出入庫記錄等。記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，不得隨意涂改。3.對生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，確保工藝參數(shù)符合規(guī)定要求。如發(fā)現(xiàn)工藝偏差，應(yīng)立即采取措施進(jìn)行糾正，并記錄偏差發(fā)生的原因、處理過程和結(jié)果。4.生產(chǎn)結(jié)束后，操作人員應(yīng)及時(shí)清理生產(chǎn)現(xiàn)場，對設(shè)備進(jìn)行清潔和維護(hù)，確保設(shè)備處于良好狀態(tài)。五、質(zhì)量控制與檢驗(yàn)（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定1.研發(fā)部門根據(jù)藥品的特性和相關(guān)法規(guī)要求，制定原料藥及制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項(xiàng)目，明確各項(xiàng)目的限度要求和檢驗(yàn)方法。2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定后，應(yīng)報(bào)質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。審核批準(zhǔn)后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)作為產(chǎn)品檢驗(yàn)和放行的依據(jù)。（二）檢驗(yàn)計(jì)劃與實(shí)施1.質(zhì)量控制部門根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)計(jì)劃，制定年度、季度和月度檢驗(yàn)計(jì)劃。檢驗(yàn)計(jì)劃應(yīng)明確檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)頻次、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)人員等要求。2.檢驗(yàn)人員按照檢驗(yàn)計(jì)劃對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)過程中應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。3.對檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的不合格品，應(yīng)按照不合格品管理程序進(jìn)行處理。不合格品不得放行，應(yīng)采取隔離、標(biāo)識、返工、報(bào)廢等措施進(jìn)行處理。（三）檢驗(yàn)記錄與報(bào)告1.檢驗(yàn)人員應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容完整、數(shù)據(jù)真實(shí)。檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括樣品信息、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人員等內(nèi)容。2.檢驗(yàn)完成后，檢驗(yàn)人員應(yīng)出具檢驗(yàn)報(bào)告。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括檢驗(yàn)依據(jù)、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由檢驗(yàn)人員簽字，并加蓋質(zhì)量控制部門檢驗(yàn)專用章。3.檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)妥善保存，保存期限應(yīng)符合法規(guī)要求。六、穩(wěn)定性研究（一）穩(wěn)定性研究計(jì)劃制定1.研發(fā)部門在藥品研發(fā)過程中，應(yīng)制定穩(wěn)定性研究計(jì)劃。穩(wěn)定性研究計(jì)劃應(yīng)明確研究的目的、樣品批次、考察項(xiàng)目、考察時(shí)間、考察條件等內(nèi)容。2.穩(wěn)定性研究計(jì)劃應(yīng)報(bào)質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。審核批準(zhǔn)后的穩(wěn)定性研究計(jì)劃應(yīng)作為穩(wěn)定性研究工作的依據(jù)。（二）穩(wěn)定性研究實(shí)施1.按照穩(wěn)定性研究計(jì)劃，制備足夠數(shù)量的樣品，并在規(guī)定的條件下進(jìn)行考察?？疾鞐l件應(yīng)包括溫度、濕度、光照等因素，模擬藥品在不同儲存條件下的質(zhì)量變化情況。2.定期對樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，記錄檢驗(yàn)結(jié)果。檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的各項(xiàng)指標(biāo)，以及可能影響藥品質(zhì)量的其他項(xiàng)目。3.對穩(wěn)定性研究過程中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量變化情況，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行分析和評估，確定藥品的有效期和儲存條件。（三）穩(wěn)定性研究報(bào)告1.穩(wěn)定性研究結(jié)束后，研發(fā)部門應(yīng)編寫穩(wěn)定性研究報(bào)告。穩(wěn)定性研究報(bào)告應(yīng)包括研究目的、研究方法、研究結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容。2.穩(wěn)定性研究報(bào)告應(yīng)報(bào)質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。審核批準(zhǔn)后的穩(wěn)定性研究報(bào)告應(yīng)作為藥品標(biāo)簽和說明書中有效期和儲存條件標(biāo)注的依據(jù)。七、供應(yīng)商管理（一）供應(yīng)商選擇與評估1.采購部門負(fù)責(zé)供應(yīng)商的選擇與評估工作。采購部門應(yīng)建立供應(yīng)商檔案，收集供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證體系等信息。2.對新供應(yīng)商，采購部門應(yīng)進(jìn)行實(shí)地考察，評估其生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理水平、信譽(yù)等情況?？疾旌细竦墓?yīng)商應(yīng)列入合格供應(yīng)商名錄。3.定期對合格供應(yīng)商進(jìn)行評估，評估內(nèi)容包括產(chǎn)品質(zhì)量、交貨期、售后服務(wù)等方面。對評估不合格的供應(yīng)商，應(yīng)采取警告、暫停供貨、取消供貨資格等措施進(jìn)行處理。（二）供應(yīng)商審計(jì)1.質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)。質(zhì)量審計(jì)的內(nèi)容包括供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況、生產(chǎn)過程控制情況、產(chǎn)品質(zhì)量情況等。2.質(zhì)量審計(jì)應(yīng)形成審計(jì)報(bào)告，對審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的問題提出整改要求，并跟蹤整改情況。供應(yīng)商應(yīng)按照要求進(jìn)行整改，整改完成后應(yīng)提交整改報(bào)告。（三）供應(yīng)商協(xié)議簽訂1.采購部門與供應(yīng)商簽訂采購協(xié)議時(shí)，應(yīng)明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、交貨期、價(jià)格、付款方式、售后服務(wù)等條款。采購協(xié)議應(yīng)報(bào)質(zhì)量管理部門審核備案。2.采購協(xié)議中應(yīng)約定供應(yīng)商對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)的期限和違約責(zé)任，確保供應(yīng)商能夠履行質(zhì)量保證義務(wù)。八、文件與記錄管理（一）文件管理1.文件分類：公司CMC相關(guān)文件包括工藝規(guī)程、操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、驗(yàn)證文件、批生產(chǎn)記錄、供應(yīng)商檔案等。文件應(yīng)按照類別進(jìn)行分類管理。2.文件編制與審核：文件由相關(guān)部門負(fù)責(zé)編制，編制完成后應(yīng)報(bào)質(zhì)量管理部門審核。審核通過的文件應(yīng)報(bào)公司領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后發(fā)布實(shí)施。3.文件修訂與廢止：文件在實(shí)施過程中如有修訂或廢止的必要，應(yīng)由原編制部門提出申請，按照文件編制與審核程序進(jìn)行處理。修訂后的文件應(yīng)及時(shí)發(fā)放到相關(guān)部門，廢止的文件應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識和妥善保存。4.文件發(fā)放與回收：文件由質(zhì)量管理部門統(tǒng)一發(fā)放和回收。文件發(fā)放時(shí)應(yīng)做好記錄，確保文件發(fā)放到相關(guān)部門和人員手中。文件回收時(shí)應(yīng)檢查文件的完整性和有效性，對損壞或丟失的文件應(yīng)進(jìn)行處理。（二）記錄管理1.記錄分類：公司CMC相關(guān)記錄包括生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、驗(yàn)證記錄、設(shè)備維護(hù)記錄、物料出入庫記錄等。記錄應(yīng)按照類別進(jìn)行分類管理。2.記錄填寫要求：記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地填寫，不得隨意涂改。記錄填寫應(yīng)使用黑色或藍(lán)色中性筆，字跡應(yīng)清晰可辨。3.記錄保存期限：記錄應(yīng)按照法規(guī)要求進(jìn)行保存，保存期限不得少于規(guī)定年限。記錄保存期滿后，應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行銷毀。4.記錄查閱與借閱：因工作需要查閱或借閱記錄的，應(yīng)辦理查閱或借閱手續(xù)。查閱或借閱記錄時(shí)應(yīng)注意保護(hù)記錄的完整性和保密性，不得擅自復(fù)制、涂改或銷毀記錄。九、培訓(xùn)與人員管理（一）培訓(xùn)管理1.培訓(xùn)計(jì)劃制定：人力資源部門會同研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量等部門，根據(jù)公司CMC工作需求和員工崗位技能要求，制定年度培訓(xùn)計(jì)劃。培訓(xùn)計(jì)劃應(yīng)明確培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)方式、培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)對象等要求。2.培訓(xùn)實(shí)施：按照培訓(xùn)計(jì)劃組織開展培訓(xùn)工作。培訓(xùn)方式可采用內(nèi)部培訓(xùn)、外部培訓(xùn)、在線培訓(xùn)等多種形式。培訓(xùn)過程中應(yīng)做好培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)地點(diǎn)、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)講師、培訓(xùn)人員等信息。3.培訓(xùn)效果評估：培訓(xùn)結(jié)束后，應(yīng)對培訓(xùn)效果進(jìn)行評估。評估方式可采用考試、實(shí)際操作、問卷調(diào)查等多種形式。對培訓(xùn)效果評估不合格的人員，應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)考或重新培訓(xùn)。（二）人員資質(zhì)管理1.人員資質(zhì)要求：從事CMC相關(guān)工作的人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識和技能，經(jīng)過培訓(xùn)并取得