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文檔簡(jiǎn)介
最新:肝硬化腹水診療指南(2023年版)
摘要
中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)組織相關(guān)專家對(duì)2017年《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)
癥的診療指南》進(jìn)行了修訂,更名為《肝硬化腹水診療指南(2023年版)》。
對(duì)肝硬化腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎及肝腎綜合征的臨床診斷和治療提出
了指導(dǎo)性建議。
一、概述
腹水(ascites)是失代償期肝硬化患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,也是肝硬化自然病
程中疾病進(jìn)展的重要標(biāo)志,一旦出現(xiàn)腹水,1年病死率約20%,
5年病死率約44%[1-2]O腹水的防治仍是臨床工作中常見(jiàn)的難
點(diǎn)問(wèn)題。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)于2017年發(fā)布了《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的
診療指南》[3],對(duì)肝硬化腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎
(spontaneousbacterialperitonitiszSBP)及肝腎綜合征
(hepatorenalsyndrome,HRS)等的診治給出了推薦意見(jiàn)。隨
著國(guó)內(nèi)外基礎(chǔ)與臨床研究的進(jìn)展,對(duì)肝硬化腹水及其相關(guān)并發(fā)
癥的臨床特點(diǎn)有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。此次,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分
會(huì)組織相關(guān)專家修訂本指南,旨在針對(duì)肝硬化腹水、SBP及HRS
的臨床診斷和治療提供指導(dǎo)。在指南修定中盡可能地按照循證
醫(yī)學(xué)依據(jù),成立了指導(dǎo)委員會(huì)、秘書組、專家組(包括通信專家)
等,包含肝病、消化、內(nèi)鏡、感染、外科、介入、腫瘤、中醫(yī)、
藥理、護(hù)理和臨床研究方法學(xué)等領(lǐng)域的專家。
本指南主要是幫助二級(jí)以上醫(yī)院從事肝病、消化或感染等專業(yè)的臨床醫(yī)
生在臨床診治決策中提供參考。但指南不是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn),不可
能包括或解決肝硬化腹水及其相關(guān)并發(fā)癥診治中的所有問(wèn)題。
因此,臨床醫(yī)生在面對(duì)某一患者時(shí),應(yīng)遵循本指南的原則,充
分了解病情,認(rèn)真考慮患者的觀點(diǎn)和意愿,并結(jié)合當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療
資源和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)制訂全面合理的個(gè)體化診療方案。
指南中提及的證據(jù)和推薦意見(jiàn)基本按GRADE(Gradingof
Recommendations,Assessment,Development,and
)系統(tǒng)進(jìn)行俵)
Evaluation1o
_____________表1推薦意見(jiàn)的證據(jù)和強(qiáng)度等級(jí)_____________
證據(jù)概述一
質(zhì)量
高(A)進(jìn)一步研究不可能改變對(duì)該療效評(píng)估結(jié)果的可信度
中(B)對(duì)觀察值有中等程度信心:真實(shí)值有可能接近觀察值,
但仍存在兩者不同的可能性
低(C)對(duì)觀察值的確信程度有限:真實(shí)值可能與觀察值不同
極低(D)對(duì)觀察值信心較低:真實(shí)值很可能與觀察值不同
推薦強(qiáng)度
強(qiáng)(1)明確顯示干預(yù)措施利大于弊或者弊大于利
弱(2)利弊不確定或無(wú)論質(zhì)量高低的證據(jù)均顯示利弊相當(dāng)
任何病理狀態(tài)下導(dǎo)致腹腔內(nèi)液體量增加超過(guò)200ml時(shí),稱為腹水。腹
水是多種疾病的表現(xiàn),根據(jù)引起腹水的原因可分為肝源性、癌
性、心源性、血管源性(靜脈阻塞或狹窄)、腎源性、營(yíng)養(yǎng)不良性
和結(jié)核性等[4]。本指南主要介紹肝源性腹水中由肝硬化引起的
腹水。
|二、肝硬化腹水|
(-)發(fā)病機(jī)制
肝硬化腹水的形成機(jī)制較復(fù)雜,常是幾個(gè)因素共同作用的結(jié)果。門靜脈
高壓是腹水形成的主要原因及始動(dòng)因素。低蛋白血癥、腎素-血
管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone
systemrRAAS)失衡、淋巴液回流受阻及腸道菌群移位等也在
腹水的形成中發(fā)揮作用[5]。
(二)診斷、評(píng)估、分級(jí)與分型
1.腹水的診斷
肝硬化患者新近出現(xiàn)腹脹、少尿、雙下肢水腫、乏力、食欲減退等。查
體見(jiàn)腹部膨隆、腹壁靜脈曲張,移動(dòng)性濁音陽(yáng)性提示腹腔內(nèi)液
③肝功能指標(biāo)[白蛋白,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR),膽紅素]穩(wěn)定改
善[7-8]。
2.腹水的評(píng)估
發(fā)現(xiàn)腹水后,要對(duì)腹水的性質(zhì)和量以及是否合并SBP進(jìn)行評(píng)估,包括
病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、腹部影像學(xué)及診斷性腹腔穿刺。
(1)腹水的實(shí)驗(yàn)室檢查和分析:腹水實(shí)驗(yàn)室檢查內(nèi)容見(jiàn)表2。
表2腹水實(shí)驗(yàn)室檢查內(nèi)容
常規(guī)項(xiàng)目選擇性檢查項(xiàng)目非常規(guī)檢查項(xiàng)目?
細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類培養(yǎng)(需氧、厭氧菌)結(jié)核菌涂片和培養(yǎng)
白蛋白葡萄糖脫落細(xì)胞學(xué)
總蛋白乳酸脫氫酶膽紅素
淀粉酶甘油三酯
革蘭染色
腺仃脫氨萌(ADA)
腹水外觀可無(wú)色透明、渾濁、膿性、血性、乳糜樣等。腹水實(shí)驗(yàn)室常規(guī)
檢查包括細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類、白蛋白、總蛋白定量等。腹水細(xì)胞
計(jì)數(shù)及分類是腹水檢測(cè)的首要指標(biāo)。
腹水細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率較低,一般在20%?40%。為了提高陽(yáng)性
率,應(yīng)以血培養(yǎng)瓶在床旁取得腹水立即注入10~20ml行腹水
需氧菌、厭氧菌或真菌培養(yǎng),應(yīng)在使用抗菌藥物之前留取標(biāo)本,
立刻送檢,嚴(yán)格無(wú)菌操作,以免污染。不可先沉淀腹水,以沉
淀物培養(yǎng),這會(huì)增加多形核白細(xì)胞(polymorphonuclear
leukocyte,PMN)吞噬細(xì)菌的機(jī)會(huì),反而不易得到陽(yáng)性結(jié)果。
(2)腹水的病因:肝硬化是引起腹水的最主要原因,其他肝外疾病約
占15%,包括惡性腫瘤、結(jié)核性腹膜炎、慢性心力衰竭或腎病
綜合征等[4]。部分腹水患者有2個(gè)或以上的病因。肝硬化引起
的腹水常通過(guò)腹水實(shí)驗(yàn)室檢查判斷漏出液或滲出液,以及血清一
腹水白蛋白梯度(serum-ascitesalbumingradient,SAAG)
判斷是門靜脈高壓性或非門靜脈高壓性腹水。
SAAG即血清白蛋白與同日內(nèi)測(cè)得的腹水白蛋白之間的差值(SAAG二血
清白蛋白-腹水白蛋白)。腹水中的白蛋白含量可體現(xiàn)腹水的滲透
壓,其與血清白蛋白含量之差可間接反映血清與腹水的滲透壓
差⑶。
SAAG與門靜脈壓力呈正相關(guān),SAAG越高,門靜脈壓就越高[10]。
SAAG2l1g/L的腹水為門靜脈高壓性,常見(jiàn)于各種原因?qū)е碌?/p>
門靜脈高壓性腹水[11]。SAAG<11g/L的腹水多為非門靜脈高
壓性,主要包括腹腔惡性腫瘤、結(jié)核性腹膜炎、胰源性腹水及
SBP等(表3)[12]O
表3腹水的原因與血清-腹水白蛋白梯度
和腹水總蛋白的相關(guān)性
腹水原因血清-腹水白蛋白梯度(g/L)腹水總蛋白濃度(g/L)
肝硬化>11<25
心力衰竭>11>25
腹腔惡性腫瘤<11>25
炎性腹水<11>25
3.腹水的分級(jí)與分型
臨床上根據(jù)腹水的量可分為1級(jí)(少量),2級(jí)(中量),3級(jí)(大量)。1級(jí)
或少量腹水:只有通過(guò)超聲檢查才能發(fā)現(xiàn)的腹水,患者一般無(wú)
腹脹的表現(xiàn),移動(dòng)性濁音陰性;超聲腹水深度<3cm。2級(jí)或中
量腹水:患者常有中度腹脹和對(duì)稱性腹部隆起,移動(dòng)性濁音陰/
陽(yáng)性;超聲腹水深度3~10cm。3級(jí)或大量腹水:患者腹脹明
顯,移動(dòng)性濁音陽(yáng)性,可有腹部膨隆甚至臍疝形成;超聲腹水
深度>10cm。
肝硬化腹水分為:普通型/性、頑固型/性(難治型/性)和復(fù)發(fā)型/
性腹水。
2021年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)推薦的頑固型腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]:
①限鹽(4~6g/d)及利尿藥物(螺內(nèi)酯400mg/d、味塞米
160mg/d)治療至少1周或治療性放腹水(每次>5000ml),腹水
無(wú)治療應(yīng)答反應(yīng)(4d內(nèi)體質(zhì)量平均下降<0.8kg/d,尿鈉排泄少
于50mEq/d;或已經(jīng)控制的腹水4周內(nèi)復(fù)發(fā),腹水增加至少1
級(jí))。②出現(xiàn)難控制的利尿藥物相關(guān)并發(fā)癥或不良反應(yīng):如急慢
性腎損傷、難控制的電解質(zhì)紊亂、男性乳房腫大脹痛等。
我國(guó)頑固型腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:①利尿藥物(螺內(nèi)酯160mg/d、
吠塞米80mg/d)治療>1周或治療性間斷放腹水(4000?
5000ml/次)聯(lián)合人血白蛋白(20~40g?次id-)治療2周,腹水
無(wú)治療應(yīng)答反應(yīng);②出現(xiàn)難以控制的利尿藥物相關(guān)并發(fā)癥或不
良反應(yīng);③排除惡性腹水及竇前性門靜脈高壓癥引起的腹水。
復(fù)發(fā)型腹水[13]:在限鹽及應(yīng)用利尿藥物的情況下,1年內(nèi)腹水
復(fù)發(fā)之3次。
4.肝硬化腹水的特殊類型
(1)乳糜性腹水:外觀呈乳白色或腹水甘油三酯超過(guò)200mg/dl
()支持診斷,小于50mg/dl則可排除診斷。應(yīng)
排除惡性腫瘤、腹部手術(shù)、硬化治療相關(guān)的胸導(dǎo)管損傷、感染(特
別是結(jié)核、絲蟲(chóng)病)和先天異常等因素所致的乳糜性腹水[14-17]。
(2)血性腹水:外觀為血性或腹水紅細(xì)胞計(jì)數(shù)>10000/mm3[18]。肝
硬化患者出現(xiàn)血性腹水,首先應(yīng)排除腫瘤。其他原因如合并嚴(yán)
重感染(包括結(jié)核性腹膜炎)、凝血功能障礙、腹膜靜脈曲張破裂
時(shí)亦可有血性腹水,外觀從洗肉水樣到靜脈血樣。
(3)胸水:需排除結(jié)核等其他原因。肝硬化患者合并胸腔積液多見(jiàn)于
右側(cè),因吸氣引起胸腔負(fù)壓,腹水通過(guò)膈肌缺損進(jìn)入胸腔。嚴(yán)
重者可有雙側(cè)胸腔積液,少數(shù)患者單獨(dú)合并左側(cè)胸腔積液,胸
部超聲或X線可確診。胸水合并自發(fā)性細(xì)菌感染,預(yù)后不佳,
中位生存期為8?12個(gè)月[19-20],診斷性胸腔穿刺可明確胸水
性質(zhì)和病原,指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用。應(yīng)注意不伴有腹水單獨(dú)胸水
的失代償期肝硬化。
(三)腹水的治療
根據(jù)腹水量、是否有相關(guān)并發(fā)癥及伴隨疾病,確定患者是否需要住院治
療(圖1)。1級(jí)腹水:多數(shù)患者無(wú)癥狀,肝臟儲(chǔ)備功能多為
Child-PughA級(jí),對(duì)利尿藥物治療敏感,可門診治療,并督
促患者定期隨訪。2級(jí)腹水:大多數(shù)患者有癥狀,需要住院治
療。3級(jí)腹水:有明顯癥狀,常伴腹水相關(guān)并發(fā)癥,表現(xiàn)為頑
固性腹水或復(fù)發(fā)性腹水,必須住院治療。
H水外&AAG>1UL門**高呼腹水
性
血
性
乳5
白
總
蛋
腹
白
白
蛋
水
&AAG<lltL
常
燃
檢
隹
白倔艷
多形核白*?胸
(PMN)
淋巴維里
特姝絹嵬
腹床癥狀與體征
細(xì)苗
水培養(yǎng)<?)
培
氧PMN>250個(gè)/mn?
厭
苗
養(yǎng)
苗
ft
及內(nèi)獲得SBP或重癥SBP
,,D歲累差錢治住擇或合修筑生雷為基
SFP<------------破班*臺(tái)治療
注:SAAG:值清-撥水門蛋白梯度,SBP;自發(fā)性細(xì)薄性腹腆炎.SFP;自發(fā)性“曲性腹模炎
圖1桿火化漢水詡7流程
1.肝硬化腹水治療的原則
(1)治療目標(biāo):腹水消除或基本控制,改善臨床癥狀和生活質(zhì)量,延
長(zhǎng)生存時(shí)間。
(2)一線治療:①病因治療;②合理限鹽(攝入量4~6g/d)及應(yīng)用傳
統(tǒng)利尿藥物(螺內(nèi)酯和/或味塞米);③避免應(yīng)用腎毒性藥物。
(3)二線治療:①合理應(yīng)用縮血管活性等藥物,如特利加壓素、鹽酸
米多君及托伐普坦;②腹腔穿刺大量放腹水及人血白蛋白;③
經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈分流術(shù)(transjugularintrahepatic
potorsystemicshunt,TIPS)O
(4)三線治療:①肝移植;②姑息性治療:腹水引流泵或腎臟替代治
療等。
2.利尿藥物
利尿藥物是治療肝硬化腹水的主要方法,根據(jù)利尿藥物的作用機(jī)制分為
醛固酮拮抗劑(螺內(nèi)酯)、抑制髓神鈉-鉀泵(吠塞米)及選擇性血
管加壓素V2受體拮抗劑(托伐普坦)。利尿藥物及其劑量的選擇
需要考慮腹水量、伴隨疾病或并發(fā)癥,最常用方案是螺內(nèi)酯聯(lián)
合吠塞米。
(1)傳統(tǒng)利尿藥物的應(yīng)用:肝硬化腹水患者螺內(nèi)酯、味塞米的應(yīng)用劑
量及療程均缺乏隨機(jī)對(duì)照研究[21],應(yīng)用的起始劑量仍以經(jīng)驗(yàn)
為主。
1級(jí)腹水或初發(fā)腹水可單獨(dú)給予螺內(nèi)酯,推薦起始劑量40mg/d,
1~2次/d口服,若療效不佳時(shí),3~5d遞增40mg或聯(lián)合吠
塞米。螺內(nèi)酯常規(guī)劑量上限為100mg/d,可最大劑量400mg/d。
味塞米推薦起始劑量20?40mg/d,3?5d遞增20?40mg,
味塞米常規(guī)劑量上限為80mg/d,可最大劑量160mg/d。
2/3級(jí)腹水或復(fù)發(fā)性腹水起始螺內(nèi)酯聯(lián)合吠塞米療效明顯優(yōu)于螺內(nèi)酯劑
量遞增或序貫聯(lián)合吠塞米,且低鉀血癥發(fā)生率顯著降低[22]。
初始劑量螺內(nèi)酯40~80mg/d,味塞米40mg/d,3~5d可遞
增螺內(nèi)酯與吠塞米的劑量,至達(dá)常規(guī)劑量上限。
(2)托伐普坦:對(duì)于1級(jí)腹水患者不推薦托伐普坦,對(duì)于2/3級(jí)腹水、
復(fù)發(fā)性腹水患者,當(dāng)傳統(tǒng)利尿藥物治療應(yīng)答差者,可應(yīng)用托伐
普坦[23]。研究發(fā)現(xiàn),托伐普坦聯(lián)合傳統(tǒng)利尿藥物,可以減少
吠塞米劑量,改善腎功能或避免大劑量吠塞米等所致的急性腎
損傷(acutekidneyinjury,AKI)和電解質(zhì)紊亂[24];對(duì)頑固性
或復(fù)發(fā)性腹水特別是伴低鈉血癥有較好的效果及安全性[25]。
托伐普坦起始劑量7.5~15mg/d,建議小劑量開(kāi)始,根據(jù)血鈉
濃度與尿量調(diào)整劑量;最大劑量60mg/d,最低劑量3.75mg/d,
一般連續(xù)應(yīng)用不超過(guò)30do
利尿藥物的不良反應(yīng)大多出現(xiàn)在治療1周內(nèi),因此用藥3d內(nèi)監(jiān)
測(cè)腎功能與電解質(zhì)。隨機(jī)檢測(cè)尿鈉/鉀比值,可評(píng)估利尿藥物的
治療應(yīng)答[26],如果尿鈉/鉀比值>1或尿鈉排泄>50mEq/d,提
示利尿藥物治療有應(yīng)答反應(yīng)。
3.收縮血管活性藥物
內(nèi)臟血管擴(kuò)張是腹水形成及肝硬化高動(dòng)力循環(huán)的關(guān)鍵因素,是縮血管活
性藥物治療肝硬化腹水的理論基礎(chǔ)。
(1)特利加壓素:對(duì)于伴或不伴AKI的肝硬化腹水患者,特利加壓素
均有一定的療效[27-28]。大量腹腔放液后,特利加壓素聯(lián)合人
血白蛋白可以有效預(yù)防大量放腹水后循環(huán)功能障礙(post-
paracentesisinducedcirculatorydysfunctionzPICD)、AKI
與HRS[29]e對(duì)頑固性或復(fù)發(fā)性腹水患者,特利加壓素也有較
好的效果及安全性[30]。特利加壓素間歇性持續(xù)靜脈滴注給藥,
初始劑量為每12h1~2mg,如果48~72h尿量無(wú)明顯增加或
血肌酊(serumcreatinine,Scr)下降不到30%,則增加至每
6h2mg,或聯(lián)合應(yīng)用去甲腎上腺素(0.5~3mg/h)持續(xù)靜脈滴注。
如果患者腹水完全緩解可停藥,一般應(yīng)用5?7do
(2)鹽酸米多君:可增加肝硬化頑固性腹水患者24h尿量和鈉排泄,
對(duì)非氮質(zhì)血癥肝硬化腹水患者有較好的療效[31-32]。
血管活性藥物治療應(yīng)答指標(biāo)[33]:①完全應(yīng)答:72h內(nèi)Scr降低至
基線值或以下或較用藥前下降>50%。②部分應(yīng)答:72h內(nèi)AKI
分期下降及Scr較用藥前下降>25%。③無(wú)應(yīng)答:Scr升高或無(wú)
明顯下降。
4.營(yíng)養(yǎng)支持治療與限鹽
肝硬化患者應(yīng)重視營(yíng)養(yǎng)不良的篩查與診斷,早期糾正營(yíng)養(yǎng)不良,營(yíng)養(yǎng)成
份的攝入可參考相關(guān)指南[34-35]。推薦少食多餐、睡前加餐以
及支鏈氨基酸的補(bǔ)充。
(1)合理限鹽:適當(dāng)限鹽有利于消退腹水,減少腹水復(fù)發(fā)。但長(zhǎng)期限
鹽會(huì)導(dǎo)致患者食欲下降及低鈉血癥,加重營(yíng)養(yǎng)不良。
(2)低鈉血癥:絕大多數(shù)肝硬化腹水患者不必要限水,但如果血鈉<
125mmol/L時(shí)應(yīng)該適當(dāng)?shù)叵拗扑當(dāng)z入。如有重度低鈉血癥(血
鈉<110mmol/L)或出現(xiàn)低鈉性腦病,可緊急適當(dāng)靜脈補(bǔ)充
3%~5%高張氯化鈉溶液50~100ml,2~3d,一般不超過(guò)5d,
以免腹水加重。托伐普坦治療肝硬化腹水伴低鈉血癥,具有較
好的療效及安全性。在使用托伐普坦過(guò)程中,24h血鈉上升不
超過(guò)12mmol/L,以免循環(huán)負(fù)荷增加或?qū)е律窠?jīng)系統(tǒng)脫髓鞘損
害。
(3)人血白蛋白:人血白蛋白具有十分重要的生理功能[36]。輸注白
蛋白使肝硬化腹水血漿中一氧化氮、腫瘤壞死因子?a、內(nèi)毒素
和白細(xì)胞介素-6水平降低[37]。在失代償期肝硬化患者中,白
蛋白不僅僅維持膠體滲透壓,還具有抗炎、藥物運(yùn)輸及免疫調(diào)
節(jié)等非膠體滲透壓作用。在肝硬化腹水,特別是頑固性腹水、
HRS-AKI.SBP患者的治療中,短期或緊急補(bǔ)充人血白蛋白可
提高利尿藥物、抗菌藥物的治療效果,改善預(yù)后[38-39]。
國(guó)外指南推薦4,13],每放1000ml腹水,補(bǔ)充6~8g白蛋白,
可以防治大量放腹水后PICD,提高生存率。也有研究發(fā)現(xiàn),肝
硬化腹水患者每放1000ml腹水,對(duì)比補(bǔ)充4g與8g白蛋白,
臨床效果相似[40]。ANSWER研究顯示,肝硬化腹水患者長(zhǎng)期
使用白蛋白,前2周80g/周,以后40g/周,療程1年,可顯
著延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、減少住院頻率,SBP及頑固性腹水風(fēng)
險(xiǎn)顯著下降,安全性好[41]。
5.腹腔穿刺放液
腹腔穿刺大量放腹水(>5L/d)仍是頑固性腹水或復(fù)發(fā)性腹水的有效治
療方法[42],常見(jiàn)并發(fā)癥是低血容量、AKI及大量放腹水后PICDO
研究證實(shí),大量放腹水同時(shí)補(bǔ)充人血白蛋白(1000ml腹水,4~
8g白蛋白)較單用利尿藥物更有效,并發(fā)癥更少。肝硬化頑固性
腹水患者早期大量放腹水可顯著降低30d再住院率及90d病死
率[43]。
對(duì)于終末期肝病患者合并頑固性腹水時(shí),無(wú)肝移植或TIPS條件,留置
腹腔引流管比反復(fù)穿刺大量放腹水相對(duì)節(jié)省費(fèi)用,但SBP、蜂
窩組織炎和腹水滲漏發(fā)生率更高[44]。有關(guān)長(zhǎng)期留置腹腔引流
管放腹水的報(bào)道,大多數(shù)為癌癥相關(guān)腹水。長(zhǎng)期放置引流管姑
息性治療頑固性腹水主要適用人群為無(wú)TIPS或肝移植條件的居
家患者瀕繁放腹水2~3次/周、每次引流腹水2000~5000ml
者,否則不可留置腹腔引流管。
6.TIPS
TIPS是治療肝硬化頑固性或復(fù)發(fā)性腹水的有效方法之一[43],適合肝靜
脈壓力梯度超過(guò)20mmHg的患者,可增加無(wú)肝移植生存率,為
需要頻繁腹腔穿刺放腹水或頻繁住院患者(23次/月)或肝移植
的過(guò)渡治療。研究顯示,TIPS可降低門靜脈壓力,緩解或消除
腹水,改善尿鈉排泄和腎臟功能。但伴有HRS-AKI的頑固性腹
水患者TIPS的效果及安全性仍無(wú)證據(jù)[45]。
7.血液凈化治療
床旁血液透析或持續(xù)靜脈血液濾過(guò)的腎臟替代治療可改善肝硬化頑固
性腹水及HRS-AKI腎功能[46-47]。無(wú)細(xì)胞腹水濃縮回輸治療
無(wú)感染性頑固性腹水有一定療效[48]。也有報(bào)道腹腔a?引流泵
治療頑固性腹水,減少了反復(fù)穿刺,改善了患者的生活質(zhì)量和
營(yíng)養(yǎng)狀況[49]。
8.肝移植
對(duì)于Child-PughC級(jí)或肝衰竭的肝硬化腹水患者,應(yīng)優(yōu)先考慮肝移植
[50]e肝移植前盡可能控制急慢性腎損傷及感染,在等待肝移
植的患者中,對(duì)血管活性藥物治療有反應(yīng)者,有可能延緩進(jìn)行
肝移植的時(shí)間[29]。
9.特殊類型腹水的管理
(1)腹水伴食管胃靜脈曲張出血:對(duì)于1~2級(jí)腹水伴食管胃靜脈曲
張出血患者,可采用相關(guān)指南的推薦意見(jiàn)。一般認(rèn)為頑固性或
復(fù)發(fā)性腹水患者,無(wú)論是一級(jí)還是二級(jí)預(yù)防靜脈曲張出血,非
選擇性B受體阻滯劑(nonselectivebeta-blockers,NSBBs)
似乎弊多利少。但臨床觀察發(fā)現(xiàn)對(duì)血壓、脈搏正常的腹水患者,
在一級(jí)或二級(jí)預(yù)防食管胃靜脈曲張出血時(shí),NSBBs對(duì)部分患者
具有一定的療效,臨床可謹(jǐn)慎應(yīng)用。優(yōu)先TIPS是選擇的方法
之一[7]。
(2)乳糜性腹水:與門靜脈高壓內(nèi)臟淋巴回流障礙有關(guān),有條件應(yīng)做
淋巴管造影檢查,以排除淋巴管阻塞。傳統(tǒng)利尿藥物對(duì)乳糜性
腹水作用有限。主要治療方法為采用中鏈脂肪酸、高蛋白低脂
肪飲食;降低門靜脈壓力藥物,特立加壓素、生長(zhǎng)抑素等有一
定效果;如藥物治療無(wú)效,可采用TIPS、大量放腹水等[51-52]。
(3)胸水:肝硬化胸水治療原則與腹水治療相同,包括利尿藥物、限
鹽、TIPS及抗感染[53]。有明顯呼吸困難的大量胸水患者,胸
腔穿刺引流胸水可緩解癥狀[54]。長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的大量胸水患
者可考慮TIPS胸水合并感染,應(yīng)按病原學(xué)指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用。
(4)血性腹水:血性腹水多發(fā)生在原發(fā)性肝癌患者,也可發(fā)生在SBP、
結(jié)核性腹膜炎及少見(jiàn)腹膜靜脈曲張出血患者,腹腔穿刺術(shù)發(fā)生
血性腹水罕見(jiàn)。血性腹水伴生命體征不穩(wěn)定的患者常需加強(qiáng)監(jiān)
護(hù)[18],可應(yīng)用去甲腎上腺素、特利加壓素及生長(zhǎng)抑素等。
10.病因治療與抗肝纖維化治療
病因治療可減輕肝纖維化,降低門靜脈壓力,阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化、肝
硬化的進(jìn)展[8,55]。
對(duì)無(wú)法進(jìn)行病因治療的肝硬化患者,抗肝纖維化、防治腸道細(xì)
菌移位、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及糾正凝血功能異常等,也可
改善肝硬化門靜脈高壓癥相關(guān)并發(fā)癥的進(jìn)展[56]。
目前尚無(wú)抗纖維化西藥經(jīng)過(guò)臨床有效驗(yàn)證,中醫(yī)中藥發(fā)揮了較重要的作
用[57-60]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí),主要治
療原則有活血化瘀、扶正補(bǔ)虛和清熱(解毒)利濕法等??墒褂冒?/p>
絡(luò)化纖丸、扶正化瘀膠囊和鱉甲軟肝片等中成藥進(jìn)行抗纖維化
治療,逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化,對(duì)預(yù)防肝硬化失代償及改善肝
硬化結(jié)局起到輔助作用。
11.全程管理
腹水為肝硬化失代償表現(xiàn),常有明顯誘因,對(duì)利尿劑反應(yīng)較好。如為慢
加急性肝衰竭所致的腹水,常伴AKI或感染,預(yù)后較差。出現(xiàn)
HRS-AKI的肝硬化腹水患者,3個(gè)月病死率為50%?70%。
各期肝硬化患者均是肝癌的極高危人群,應(yīng)每3個(gè)月復(fù)查生化、血常規(guī)、
凝血功能、甲胎蛋白及其腹部超聲等[61]。每12~24個(gè)月胃鏡
檢查以了解有無(wú)食管靜脈曲張及其進(jìn)展程度。對(duì)失代償期肝硬
化患者需制定長(zhǎng)期、甚至是終生的臨床管理方案。
推薦意見(jiàn)1:肝硬化臨床可分為代償期、失代償期及再代償期(B,1);腹水
(排除其他原因)為肝硬化失代償?shù)某R?jiàn)臨床表現(xiàn)。
推薦意見(jiàn)2:對(duì)新出現(xiàn)的腹水和2、3級(jí)以上腹水患者,應(yīng)行腹腔穿刺腹水
常規(guī)檢查,包括腹水細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類、腹水總蛋白、白蛋白。腹腔穿刺同
日檢測(cè)血清白蛋白,SAAG2"g/L的腹水提示為門靜脈高壓性(B,1)。
推薦意見(jiàn)3:疑似腹腔感染時(shí),須在使用抗菌藥物前留取標(biāo)本,使用血培
養(yǎng)瓶在床旁行腹水細(xì)菌、厭氧菌和/或真菌培養(yǎng)。嚴(yán)格無(wú)菌操作,床旁取得
腹水立即注入血培養(yǎng)瓶10?20ml,并即刻送檢(A,1)。
推薦意見(jiàn)4:頑固型腹水的診斷:①傳統(tǒng)利尿藥物(螺內(nèi)酯160mg/d、映
塞米80mg/d胎療>1周或治療性間斷放腹水(4000~5000ml/次)聯(lián)合人
血白蛋白(20~40g?次)治療2周,腹水無(wú)治療應(yīng)答反應(yīng);②出現(xiàn)
難以控制的利尿藥物相關(guān)并發(fā)癥或不良反應(yīng);③排除惡性腹水及竇前性門
靜脈高壓癥引起的腹水(B,1)。
推薦意見(jiàn)5:復(fù)發(fā)型腹水:在限鹽及應(yīng)用利尿藥物的情況下J年內(nèi)腹水復(fù)
發(fā)之3次。
推薦意見(jiàn)6:乳糜性腹水:外觀呈乳白色,腹水的甘油三酯水平〉
200mg/dl(11.11mmol/L),<50mg/dl可排除診斷。
推薦意見(jiàn)7:血性腹水:腹水外觀血性或腹水紅細(xì)胞計(jì)數(shù)>10000個(gè)/mm,
推薦意見(jiàn)8:螺內(nèi)酯起始劑量40?80mg/d,3~5d遞增40mg/d,常規(guī)
劑量上限為100mg/d,最大劑量400mg/d;吠睡米起始劑量20~
40mg/d,3~5d遞增40mg/d,常規(guī)劑量上限80mg/d,最大劑量
160mg/d(B,1)o
推薦意見(jiàn)9:托伐普坦是治療肝硬化腹水,特別是伴低鈉血癥的有效排水
藥物,根據(jù)血鈉水平調(diào)整劑量,避免血鈉升高過(guò)快。起始劑量7.5~
15mg/d,最低劑量3.75mg/d,最大劑量60mg/d(A,1)o
推薦意見(jiàn)10:特利加壓素可用于肝硬化頑固型腹水的治療,1~2mgJ2h
一次靜脈緩慢推注(至少15min)或持續(xù)靜脈滴注,有應(yīng)答者持續(xù)應(yīng)用5?
7d;無(wú)應(yīng)答者,可1~2mg,6h一次,或聯(lián)合去甲腎上腺素0.5~3mg/ho
停藥后病情反復(fù),可再重復(fù)應(yīng)用(B,1)。
推薦意見(jiàn)11:頑固型腹水患者需要進(jìn)行限鹽教育,鈉攝入4~6g/d(B,
1);血鈉低于125mmol/L,需限制水?dāng)z入量,否則不需嚴(yán)格限水(C,2)。
推薦意見(jiàn)12:頑固型腹水治療方案:①利尿藥物、人血白蛋白及血管活性
藥物;②大量放腹水(4000~5000m1次-di)聯(lián)合人血白蛋白(1000ml腹
水4g)(B,1);③對(duì)治療效果不佳、門靜脈高壓起主要作用的頑固型腹水,
有條件且無(wú)禁忌證時(shí)優(yōu)先TIPS治療(B,1)。
推薦意見(jiàn)13:對(duì)頑固型腹水患者可謹(jǐn)慎長(zhǎng)期腹腔放置引流管放腹水(C,1)。
肝硬化頑固型腹水患者應(yīng)列入優(yōu)先肝移植等待名單(B,2)。
推薦意見(jiàn)14:血壓、脈搏正常的肝硬化腹水患者,特別是頑固型腹水伴
AKI患者,在食管胃靜脈曲張出血一級(jí)或二級(jí)預(yù)防時(shí),可謹(jǐn)慎使用
NSBBs(D,2)。
推薦意見(jiàn)15:乳糜性腹水可采用高蛋白、低脂肪飲食,特利加壓素、生長(zhǎng)
抑素等;如無(wú)效可采用大量放腹水或TIPS(C,2)o
推薦意見(jiàn)16:血性腹水且生命體征不穩(wěn)定患者需ICU監(jiān)護(hù),及時(shí)檢查原因;
可應(yīng)用去甲腎上腺素、特利加壓素及生長(zhǎng)抑素等(C,2)。
推薦意見(jiàn)17:肝硬化胸水治療原則同腹水⑥頑固性胸水可試用利尿藥物、
人血白蛋白及血管活性藥物;②有明顯呼吸困難患者可放胸水聯(lián)用人血白
蛋白(B,1);③對(duì)治療效果不佳,有條件且無(wú)禁忌證時(shí)可早期行TIPS治療
等(B,1)e
推薦意見(jiàn)18:積極進(jìn)行病因治療,在病因治療的基礎(chǔ)上,可使用中藥安絡(luò)
化纖丸、扶正化瘀膠囊和鱉甲軟肝片等改善肝纖維化和肝硬化,達(dá)到肝硬
化病情穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)失代償期肝硬化為再代償期(A,1)。
|三、自發(fā)性腹膜炎|
肝硬化患者細(xì)菌感染發(fā)生率比普通人群高約5倍,常見(jiàn)的感染類型為
SBP。在自發(fā)性腹膜炎患者中,5%~10%為自發(fā)性真菌性腹膜
炎(spontaneousfungalperitonitis,SFP)OSBP是指無(wú)明確
腹腔內(nèi)病變來(lái)源(如腸穿孔、腸膿腫)的情況下發(fā)生的腹膜炎,是
病原微生物侵入腹腔,造成明顯損害引起的感染性疾病,是肝
硬化等終末期肝病患者常見(jiàn)并發(fā)癥。有SBP病史的肝硬化患者
12個(gè)月內(nèi)的SBP復(fù)發(fā)率高達(dá)40%~70%。SBP可迅速發(fā)展為
肝腎功能衰竭,致使病情進(jìn)一步惡化,是肝硬化等終末期肝病
患者死亡的主要原因。
(一)臨床表現(xiàn)
肝硬化SBP患者多數(shù)起病隱匿,臨床表現(xiàn)多種多樣,容易漏診。約1/3
患者具有典型腹膜炎的癥狀與體征,可表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹
痛或腹瀉,腹部壓痛和/或反跳痛。未出現(xiàn)發(fā)熱,也不能排除SBP
的可能,需密切觀察。大部分患者無(wú)典型的腹膜炎癥狀與體征,
可表現(xiàn)為頑固性腹水、休克、新發(fā)或惡化的HE及AKI等。
SBP高危人群包括曾發(fā)生SBP,老年人(>65歲),伴糖尿病,肝癌或其
他腫瘤,使用免疫抑制劑,嚴(yán)重肝功能受損(Child-PughB/C級(jí))
及EVB者。對(duì)可疑細(xì)菌感染經(jīng)抗菌治療無(wú)效的發(fā)熱,或原因不
明的肝功能衰竭、膿毒血癥長(zhǎng)時(shí)間低血壓(收縮壓<80mmHg,
且>2h)且對(duì)擴(kuò)容復(fù)蘇無(wú)反應(yīng)的腹水患者,要警惕耐抗菌藥物
SBP或SFP。
(二)SBP的診斷
SBP臨床表現(xiàn)缺乏特異性,應(yīng)積極主動(dòng)尋找SBP的證據(jù)。目前早期診
斷基于以下幾個(gè)方面:
1.有以下癥狀或體征之一
(1)急性腹膜炎:腹痛、腹部壓痛或反跳痛,腹肌張力增大,嘔吐、
腹瀉或腸梗阻;
(2)全身炎癥反應(yīng)綜合征的表現(xiàn):發(fā)熱或體溫不升、寒戰(zhàn)、心
動(dòng)過(guò)速、呼吸急促;
(3)無(wú)明顯誘因肝功能惡化;
(4)肝性腦病;
(5)休克;
(6)頑固型腹水或?qū)蛩幬锿话l(fā)無(wú)反應(yīng)或腎功能衰竭;
(7)急性胃腸道出血。
2.有以下實(shí)驗(yàn)檢查異常之一
(1)腹水PMN計(jì)數(shù)20.25x109/L;
(2)腹水細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性;
(3)PCT>0.5ng/ml,排除其他部位感染。腹水真菌培養(yǎng)陽(yáng)性
或血清葡聚糖明顯升高患者,要警惕SFP[62-63]O
SBP患者出現(xiàn)以下2條者認(rèn)為是重癥感染:
①高熱、寒顫,體溫>39.5乙;
②感染性休克;
③急性呼吸窘迫綜合征;
④不明原因AKI;
⑤外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10x109/L;
⑥PCT>2ng/mlo
在開(kāi)始抗菌藥物治療前,對(duì)疑似SBP的患者應(yīng)進(jìn)行腹水培養(yǎng),約40%
的SBP患者的血培養(yǎng)陽(yáng)性。
(三)SBP臨床特殊類型
1.腹水培養(yǎng)陰性的中性粒細(xì)胞增多性腹水(culturenegative
neutrocyticascites,CNNA)
其診斷標(biāo)準(zhǔn)為:①腹水細(xì)菌培養(yǎng)陰性;②腹水PMN計(jì)數(shù)N0.25x
10VL;③排除繼發(fā)性腹膜炎;④30d內(nèi)未使用抗菌藥物治療。
CNNA與培養(yǎng)陽(yáng)性的SBP比較,在臨床癥狀、體征、腹水分析、
病死率及對(duì)抗菌藥物治療的反應(yīng)性均無(wú)明顯差異,因此認(rèn)為
CNNA和SBP是同一個(gè)疾病。
2.中性粒細(xì)胞不高的細(xì)菌性腹水(monomicrobialnonneutrocytic
bacterascites,MNB)或稱細(xì)菌性腹水(bacterascite,BA)O其
診斷標(biāo)準(zhǔn)為:
①腹水細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性;
②腹水PMN計(jì)數(shù)<0.25X109/L;
③無(wú)明顯腹腔內(nèi)感染灶。
3.自發(fā)性真菌性腹膜炎
臨床表現(xiàn)與SBP相似[61]。薈萃分析[64]發(fā)現(xiàn),在自發(fā)性腹膜炎發(fā)
作中,真菌占4.28%??咕幬镏委煈?yīng)答差的患者,需考慮耐
藥和真菌性腹膜炎。喋類或棘白菌素是有效、安全的抗真菌藥
物。
(四)SBP的抗感染治療
不同病原菌SBP臨床特征、早期病原學(xué)診斷及早期經(jīng)驗(yàn)性的抗感染治
療仍是臨床醫(yī)師面臨的巨大挑戰(zhàn)[65],鑒別社區(qū)獲得SBP與院
內(nèi)感染SBP對(duì)于指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)性選擇抗菌藥物非常重要[66]。肝硬
化腹水患者住院48h后,出現(xiàn)SBP的癥狀與體征或符合SBP
實(shí)驗(yàn)室診斷條件,可診斷為是院內(nèi)獲得SBP。臨床實(shí)踐中,腹
水PMN計(jì)數(shù)20.25X109/L的患者,應(yīng)立即進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗感染
治療,根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。一般來(lái)說(shuō),在抗菌藥
物治療48h后,腹水中的PMN數(shù)量減少>25%或腹部癥狀體征
明顯改善,認(rèn)為治療有效。否則,應(yīng)該及時(shí)調(diào)整抗菌藥物。
1.經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療
單一廣譜抗菌藥物也可使腹水細(xì)菌培養(yǎng)陰性率達(dá)86%。由于肝硬化SBP
患者病死率高,12h內(nèi)腹腔穿刺腹水檢查,可指導(dǎo)早期經(jīng)驗(yàn)性
合理使用抗菌藥物,對(duì)于降低病死率有意義[67]。
對(duì)于社區(qū)獲得性SBP,其經(jīng)驗(yàn)治療主要針對(duì)革蘭陰性腸桿菌。初始治療
獲得滿意臨床療效時(shí)不需要改變治療方案。針對(duì)醫(yī)院獲得性
SBP的經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療,應(yīng)參考當(dāng)?shù)匚⑸飳W(xué)調(diào)查結(jié)果,
覆蓋革蘭陰性腸桿菌,陽(yáng)性球菌或耐藥細(xì)菌。治療嚴(yán)重社區(qū)獲
得性感染和醫(yī)院獲得性感染的藥物,不推薦用于治療輕度社區(qū)
獲得的SBP。
可疑社區(qū)SBP,選用頭泡口塞胎或類似三代頭泡類抗菌藥物,可以覆蓋
95%的革蘭陰性腸桿菌。院內(nèi)獲得性SBP,經(jīng)驗(yàn)抗感染治療應(yīng)
首選碳青霉烯類為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療。
2.三代頭泡類抗菌藥物聯(lián)合人血白蛋白
抗菌治療的效果取決于感染部位抗菌藥物的濃度。低白蛋白血癥增加了
藥物清除率,降低與抗菌藥物的結(jié)合,因而感染部位抗菌藥物
濃度可能低于最低抑菌濃度(minimuminhibitory
concentration,MIC),從而導(dǎo)致抗感染治療無(wú)效。為了將游
離藥物水平維持在MIC以上,可通過(guò)提高白蛋白水平、藥物連
續(xù)或延長(zhǎng)輸注時(shí)間,提高肝硬化患者的30d生存率[39]。
研究發(fā)現(xiàn),SBP患者使用頭抱喔月虧6h內(nèi)加用人血白蛋白1.5g/kg、第
3天1.0g/kg和單用頭抱暖胎進(jìn)行比較:病死率明顯下降,可
有效控制肝硬化并發(fā)癥[68]。白蛋白聯(lián)合抗感染治療可將腎衰
竭的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低[66]。此外,特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白、
三代頭抱類抗菌藥物可顯著提高住院生存率[69]。
3.耐藥細(xì)菌的目標(biāo)治療
由于氟唾諾酮類抗菌藥物的廣泛使用、患者頻繁住院以及廣譜抗菌藥物
的使用,導(dǎo)致腹水感染菌株發(fā)生變化,革蘭陽(yáng)性菌和產(chǎn)超廣譜B
-內(nèi)酰胺酶(extended?spectrumbeta-lactamase,ESBL)大腸
埃希菌等多重耐藥菌株增加,嚴(yán)重影響抗感染治療的效果和患
者的預(yù)后[70]。為減少細(xì)菌耐藥性,應(yīng)限制預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥
物。一旦獲得感染證據(jù),應(yīng)縮短抗菌藥物用藥時(shí)間,根據(jù)藥敏
試驗(yàn)等,選擇窄譜抗菌藥物。
對(duì)于高度疑似耐藥菌感染的SBP患者,可選擇哌拉西林/他理巴坦、頭
泡哌酮舒巴坦或碳青酶烯類抗菌藥物聯(lián)合達(dá)托霉素、萬(wàn)古霉素
或利奈嚶胺經(jīng)驗(yàn)性治療策略。對(duì)抗菌藥物治療療效欠佳的肝硬
化腹水患者應(yīng)監(jiān)測(cè)真菌性腹膜炎。有學(xué)者嘗試采用高通量測(cè)序
等方法提高腹水病原微生物的檢測(cè)敏感度、特異度,縮短檢出
時(shí)間[71?72]。
4.腸道非吸收抗菌藥物
利福昔明(rifaximin)可廣譜、強(qiáng)效抑制腸道內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng),具有殺菌/抑
菌,免疫調(diào)節(jié)和抗炎活性,對(duì)肝硬化SBP及頑固性腹水的防治
有較好的效果[73]。
(五)SBP的預(yù)防
需對(duì)SBP的高危人群進(jìn)行一級(jí)預(yù)防(無(wú)SBP病史的患者),二級(jí)預(yù)防(曾
經(jīng)發(fā)生過(guò)SBP的患者)。
1.預(yù)防SBP首次發(fā)生(一級(jí)預(yù)防)
原則上,既往沒(méi)有SBP病史的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用抗菌藥物。對(duì)于消化道
出血患者,在出血期間,應(yīng)積極使用抗菌藥物[74]。有學(xué)者建
議,對(duì)SBP高風(fēng)險(xiǎn)患者,如Child-PughC級(jí)、伴糖尿病或惡性
腫瘤、低腹水蛋白患者(腹水總蛋白<1.5g/L),可使用利福昔明
等進(jìn)行預(yù)防性用藥[75]。
2.預(yù)防復(fù)發(fā)(二級(jí)預(yù)防)
既往有過(guò)SBP病史的患者,SBP復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高。研究顯示采用利福
昔明,6個(gè)月內(nèi)SBP復(fù)發(fā)率明顯降低[76]。
推薦意見(jiàn)19:肝硬化腹水患者如發(fā)熱、腹部疼痛或壓痛等或感染相關(guān)實(shí)
驗(yàn)室檢查異常,可作為早期經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療指征(B,1)。
推薦意見(jiàn)20:無(wú)近期應(yīng)用田內(nèi)酰胺抗菌藥物的社區(qū)獲得輕、中度SBP
患者,首選三代頭胞類抗菌藥物單藥經(jīng)驗(yàn)性治療(A,1)。未使用過(guò)氟摩諾
酮類藥物患者,可單用氟嗤諾酮類藥物(B,2)。
推薦意見(jiàn)21:在醫(yī)院環(huán)境和/或近期應(yīng)用火為酰胺類抗菌藥物的SBP患
者,應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)或選擇以碳青酶烯類為基礎(chǔ)的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療(A,
Do
推薦意見(jiàn)22:腹水PMN計(jì)數(shù)<250/mm3,伴感染的癥狀或腹部疼痛、
觸痛應(yīng)接受經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療(B,1)o
推薦意見(jiàn)23:重癥SBP可聯(lián)合使用抗菌藥物、人血白蛋白和血管活性藥
物治療(B,1)e
推薦意見(jiàn)24肝硬化腹水患者可使用利福昔明進(jìn)行SBP二級(jí)預(yù)防(B,1)。
推薦意見(jiàn)25:抗菌藥物治療應(yīng)答差的患者,需考慮耐藥菌和/或真菌性腹
膜炎,真菌性腹膜炎可選擇嚶類或棘白菌素類等抗真菌藥物(B,1)。
|四、急性腎損傷與肝腎綜合征|
(一)定義
肝硬化患者腎功能損傷包括AKI、HRS-AKI、肝腎綜合征-非急性腎損
彳分(hepatorenalsyndrome-nonacutekidneyinjury,HRS-
NAKI)、慢性腎病(chronickidneydiseases,CKD)和急性腎病
(acutekidneydiseases,AKD)[77]e最新的肝硬化腎損傷分
類去除了傳統(tǒng)1型、2型HRS[7,13,78]。HRS是嚴(yán)重肝病
患者病程后期出現(xiàn)的功能性腎衰竭,腎臟無(wú)明顯器質(zhì)性病變,
是以腎功能損傷、血流動(dòng)力學(xué)改變和內(nèi)源性血管活性物質(zhì)明顯
異常為特征的一種綜合征。
(二)發(fā)病機(jī)制
肝硬化HRS的發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚,目前主要認(rèn)為是由于嚴(yán)重的肝
功能障礙導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)改變,腎血流減少,腎小球?yàn)V過(guò)率
(glomerularfiltrationrate,GFR)降低,導(dǎo)致少尿和氮質(zhì)血癥
[79]。
彳土可加重血流動(dòng)力學(xué)異常的誘因,如消化道出血、過(guò)度利尿、SBP、大
量抽取腹水等,即"第二次打擊〃,可促進(jìn)HRS-AKI的發(fā)生[80]。
(三)診斷
AKI是失代償期肝硬化患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。住院肝硬化患者AKI
發(fā)生率可高達(dá)20%~80%[81-83],且更易進(jìn)展為腎衰竭,病死
率高。國(guó)際腹水俱樂(lè)部(ICA)修訂的AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)為[7,13,84]:
入院48h內(nèi)Scr較基線升高N26.5|jmol/L(0.3mg/dl),或7d
內(nèi)Scr升高較已有或推斷的基線值之50%(3個(gè)月內(nèi)任何一次Scr
值均可作為基線)。
1期:5匚升高絕對(duì)值226.5口0101/1_(0.3019/印),或5匚升高
至基線值的1.5~2.0倍;
2期:Scr升高至基線值的2.0?3.0倍;
3期:Scr升高>基線值3.0倍,或ScrN353.6|jmol/L基礎(chǔ)上
急劇升高N26.5pmol/L(0.3mg/dl),或開(kāi)始腎臟替代治療。
HRS-AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn):
(1)有肝硬化、腹水;
(2)符合ICA對(duì)AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn);
(3)停用利尿藥物并按體質(zhì)量1g/kg補(bǔ)充白蛋白擴(kuò)充血容量
治療48h無(wú)應(yīng)答;
(4)無(wú)休克;
(5)目前或近期沒(méi)有使用腎毒性藥物;
(6)沒(méi)有腎臟結(jié)構(gòu)性損傷跡象:①無(wú)蛋白尿(<500mg/d);②
無(wú)微量血尿(每高倍視野<50個(gè)紅細(xì)胞):③腎臟超聲檢查正常。
尿量在肝硬化合并腹水的HRS的診斷意義存在爭(zhēng)議,肝硬化腹水患者
常合并尿少及嚴(yán)重鈉潴留卻維持相對(duì)正常的GFR,有些患者可
能由于使用利尿藥物而造成尿量增加。
HRS一直被認(rèn)為是〃終末期肝病功能性腎功能衰竭〃。隨著臨床研究深入,
腎臟無(wú)器質(zhì)性損傷未得到腎臟活檢證實(shí)。無(wú)顯著蛋白尿和/或血
尿,也不能排除腎臟病變,特別是腎小管和腎間質(zhì)病變。尿cd/
02■微球蛋白、尿鈉/鉀比值等,可早期鑒別有無(wú)器質(zhì)性腎損傷
[85-86]。傳統(tǒng)1型HRS相當(dāng)于HRS-AKI/2型HRS相當(dāng)于
HRS-NAKL
HRS-NAKI[85](包括AKD和CKD)是指除了HRS-AKI以外,肝硬化伴
或不伴腹水;估算腎小球?yàn)V過(guò)率
(eGFR)<60mhmin-1.(1.73m2)-ir沒(méi)有其他器質(zhì)性病變;或3
個(gè)月內(nèi)Scr的最后值作為基線值,Scr<50%的增加;可有膽汁
性腎病,消化道出血、過(guò)度使用利尿藥物或大量放腹水等;急
性腎小管損傷、壞死及急性間質(zhì)性腎炎。與HRS-AKI相比,HRS-
NAKI患者的器官功能衰竭評(píng)分更高,白蛋白和血管活性藥物的
療效不如HRS-AKI[86]O
肝硬化CKD定義為無(wú)論腎臟有無(wú)器質(zhì)性損傷(蛋白尿/血尿/超聲提示腎
臟異常),eGFR<60ml-mirri?(1.73m2)-i持續(xù)3個(gè)月即可診斷。
慢性肝病合并CKD的發(fā)生率高于正常人群,且同時(shí)
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