第十章甾體激素類(lèi)藥物的分析山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校馬曉茜第一節(jié)概述一、結(jié)構(gòu)與分類(lèi)基本母核：環(huán)戊烷并多氫菲甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄激素及蛋白同化激素雌激素孕激素圖10-1甾體激素類(lèi)藥物的分類(lèi)根據(jù)A環(huán)的結(jié)構(gòu)、總碳原子數(shù)、C17位取代基不同：甾體激素A環(huán)碳原子數(shù)17位取代基腎上腺皮質(zhì)激素△4-3-酮21α-醇酮基雄激素△4-3-酮19β-OH；α-CH3蛋白同化激素△4-3-酮18β-OH；α-CH3孕激素△4-3-酮21甲酮基雌激素苯環(huán)，C3-酚OH18β-OH；α-C≡CH表10-1甾體激素類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（一）腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物氫化可的松C17-α-醇酮基△4-3-酮基天然的皮質(zhì)激素母核有21個(gè)碳原子人工合成的皮質(zhì)激素醋酸地塞米松地塞米松磷酸鈉曲安奈德（二）雄激素及蛋白同化激素天然的雄激素睪酮母核有19個(gè)碳原子△4-3-酮基甲睪酮人工合成的雄激素丙酸睪酮蛋白同化激素母核有18個(gè)碳原子苯丙酸諾龍（三）孕激素天然的孕激素黃體酮△4-3-酮基C17-甲酮基母核有21個(gè)碳原子人工合成的孕激素醋酸甲地孕酮炔諾酮（四）雌激素天然的雌激素母核有18個(gè)碳原子苯環(huán)，C3-OH雌二醇人工合成的雌激素炔雌醇苯甲酸雌二醇二、結(jié)構(gòu)特征與分析方法的關(guān)系△4–3–酮C17–α–醇酮基C17–β–羥基C17–甲酮基A環(huán)為3–OH苯環(huán)腎上腺皮質(zhì)激素+++雄激素與蛋白同化激素++孕激素+++雌激素++分析方法①UV②與羰基試劑縮合反應(yīng)還原性可成酯，酯的水解反應(yīng)呈色反應(yīng)①UV②與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)表10-2甾體激素類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)特征與分析方法的關(guān)系第二節(jié)鑒別一、化學(xué)鑒別法（一）甾體母核與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)甾體激素類(lèi)藥物H2SO4H3PO4HClO4HCl呈色藥品加硫酸后顏色加水稀釋后顏色變化氫化可的松棕黃至紅色并顯綠色熒光黃至橙黃色，微帶綠色熒光，有少量絮狀沉淀地塞米松淡紅棕色顏色消失醋酸可的松黃色或微帶橙色顏色消失溶液澄清地塞米松磷酸鈉黃或紅棕色黃色絮狀沉淀炔雌醇橙紅色并顯黃綠色熒光玫瑰紅色絮狀沉淀炔雌醚橙紅色并顯黃綠色熒光紅色沉淀苯甲酸雌二醇黃綠色并顯藍(lán)色熒光淡橙色雌二醇黃綠色熒光，加三氯化鐵后呈草綠色紅色炔孕酮紅色紫外線燈（365nm）下呈亮紅色熒光表10-3部分甾體激素類(lèi)藥物與硫酸的呈色反應(yīng)（二）官能團(tuán)的反應(yīng)1.C17-α-醇酮基的還原反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物氨制硝酸銀堿性酒石酸銅Ag

黑色Cu2O↓橙紅色四氮唑鹽OHˉ呈色2.C3-酮基和C20-酮基的呈色反應(yīng)與羰基試劑（2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、異煙肼）反應(yīng)縮合成腙?H2SO43.C17-甲酮基的呈色反應(yīng)黃體酮亞硝基鐵氰化鈉藍(lán)紫色黃體酮的專(zhuān)屬鑒別反應(yīng)4.酚羥基的呈色反應(yīng)雌激素類(lèi)藥物重氮苯磺酸紅色偶氮染料含炔基的甾體激素5.炔基的沉淀反應(yīng)硝酸銀銀鹽沉淀有機(jī)氟Fˉ有機(jī)破壞有機(jī)氯Clˉ茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸-硝酸銀AgCl↓呈藍(lán)紫色6.鹵素的反應(yīng)7.酯的反應(yīng)C17或C21位上具有醋酸酯、戊酸酯或已酸酯的結(jié)構(gòu)，可先行水解，根據(jù)水解產(chǎn)物來(lái)鑒別。如：醋酸酯水解后生成的醋酸可與乙醇反應(yīng)，生成有香氣乙酸乙酯。二、光譜鑒別法（一）紫外-可見(jiàn)分光光度法

△４-3-酮苯環(huán)240nm左右280nm左右方法：規(guī)定λmax及λmin最大吸收波長(zhǎng)處的吸光度某兩個(gè)波長(zhǎng)處吸光度的比值（二）紅外分光光度法紅外光譜特征性強(qiáng)，各國(guó)藥典中甾體激素原料藥大多采用紅外分光光度法進(jìn)行鑒別。1700cm-11665cm-11615cm-1870cm-1TLC法HPLC法應(yīng)用特別適用于甾體激素類(lèi)藥物制劑的鑒別