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文檔簡(jiǎn)介
卵巢癌診療規(guī)范
一、概述
上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌(以下簡(jiǎn)稱“卵巢
癌”)在全球女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率位列第3,死亡率位
列第2。我國(guó)每年卵巢癌新發(fā)病例5.21萬(wàn)人,死亡病例2.25萬(wàn)人,
是威脅女性健康的重要疾病之一。卵巢癌起病隱匿且缺乏有效的篩
查手段,多數(shù)患者直到出現(xiàn)盆腔包塊、腹水、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移才被發(fā)現(xiàn)。
確診時(shí),約三分之二患者已存在腹盆腔內(nèi)的腫瘤播散。卵巢癌總體
治療效果并不理想,約80%的患者在初始治療后最終復(fù)發(fā),中位復(fù)發(fā)
時(shí)間僅16個(gè)月。因此,規(guī)范化診治尤為重要。
二、FIGO分期
2014年國(guó)際婦科腫瘤聯(lián)盟(F1GO)更新了相應(yīng)分期,主要
有以下變化:①將IC期詳細(xì)分為3類,IC1術(shù)中腫瘤破裂;
IC2術(shù)前腫瘤破裂或腫瘤位于卵巢/輸卵管表面;IC3腹腔沖洗
液或腹水陽(yáng)性。②取消HC期(局限在真骨盆的一側(cè)或雙側(cè)卵巢/
輸卵管癌/原發(fā)腹膜癌,腹腔沖洗液或腹水陽(yáng)性)。③將淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
由inc期更改為mA1期,原mA期(鏡下盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移)改
為niA2期。④IV期進(jìn)一步分為IVA期(胸水陽(yáng)性)和WB期(實(shí)
質(zhì)轉(zhuǎn)移、腹腔外臟器包括腹股溝淋巴結(jié)、腹腔外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫
瘤侵犯腸壁全層)。見(jiàn)下表
卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌FIGO分期(2014)
腫瘤局限在一側(cè)或雙側(cè)卵巢/輸卵管
I腫瘤局限在一側(cè)卵巢/輸卵管,且包膜完整、卵巢和輸卵管表
A面無(wú)腫瘤,
腹水或腹腔沖洗液陰性
腫瘤局限在雙側(cè)卵巢/輸卵管,且包膜完整、卵巢和輸卵管表
B面無(wú)腫瘤,
腹水或腹腔沖洗液陰性
腫瘤局限在一側(cè)或雙側(cè)卵巢/輸卵管并合并以下特征
C
IC1腫瘤術(shù)中破裂
1C2術(shù)前腫瘤破裂或腫瘤位于卵巢和輸卵管表面
IC3腹水或腹腔沖洗液陽(yáng)性
TI局限在真骨盆的一側(cè)或雙側(cè)卵巢/輸卵管癌/原發(fā)腹膜癌
IIA腫瘤侵犯或種植于子宮/輸卵管/卵巢
IIB腫瘤侵犯或種植于其他盆腔臟器
III卵巢/輸卵管/原發(fā)腹膜癌伴病理證實(shí)的盆腔外腹膜或盆腔、
腹膜后淋巴
結(jié)轉(zhuǎn)移
IIIA
IIIA1病理證實(shí)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
III轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)最大徑不超過(guò)10mm
All
III轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)最大徑大于10mm
Alii
IIIA2僅鏡下可見(jiàn)的盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移
IIIB肉眼可見(jiàn)最大徑不超過(guò)2cm的盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移
IIIC肉眼可見(jiàn)最大徑大于2cm的盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移(包括未累及實(shí)
質(zhì)的肝脾被
膜轉(zhuǎn)移)
IV腹腔外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
IVA胸腔積液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性
1VB肝脾實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)多、腹腔外臟器轉(zhuǎn)移(包括腹股溝淋巴結(jié)和腹盆
腔外的淋巴
結(jié))、腫瘤侵犯腸壁全層
三、病理類型
近年研究表明,上皮性卵巢癌是一組具有顯著異質(zhì)性的疾病,
包括多種組織起源及分子遺傳學(xué)改變各不相同的病理亞型。總體將卵
巢癌分為兩型。
I型:低級(jí)別漿液性癌、透明細(xì)胞癌、低級(jí)別內(nèi)膜樣癌、粘
液性癌。
II型:高級(jí)別漿液性癌、高級(jí)別內(nèi)膜樣癌、癌肉瘤、未分化
癌。
四、初始治療(腫瘤內(nèi)科治療應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)癥,并在腫瘤內(nèi)科醫(yī)生的
指導(dǎo)下施行)
卵巢癌初始治療以分期/減瘤手術(shù)及鐺類為基礎(chǔ)的化療組成。減
瘤滿意度及化療敏感性是影響其預(yù)后的重要因素。同時(shí),部分早期年
輕患者可考慮保留生育功能手術(shù)。
(一)、手術(shù)治療:
1、早期患者
(1)全面分期手術(shù)
主要包括全子宮+雙附件+大網(wǎng)膜+闌尾切除+腹膜后淋巴結(jié)清掃
術(shù)。旨在通過(guò)全面手術(shù)病理分期,評(píng)價(jià)預(yù)后、制定化療方案。目前
是否行淋巴結(jié)清掃術(shù)尚存在爭(zhēng)議。
(2)保留生育功能手術(shù)
病理類型:惡性程度較低,包括低級(jí)別漿液性癌、低級(jí)別內(nèi)膜
樣癌、粘液性癌。透明細(xì)胞癌保留生育功能需謹(jǐn)慎。
2、晚期患者
①初始手術(shù)PS新輔助化療+中間細(xì)胞減滅術(shù)
目前指南中指出,晚期卵巢癌患者中使用新輔助化療主要適用
于一般情況較差難以耐受初始減瘤手術(shù)患者或者腫瘤負(fù)荷較大無(wú)法
獲得滿意減瘤結(jié)局的IIIc-IV期患者兩種情況。對(duì)于化療不敏感
的透明細(xì)胞癌、粘液性癌等不宜新輔助化療,進(jìn)一步擴(kuò)大新輔助化
療適用指征證據(jù)尚不明確。
(二)、輔助化療
靜脈化療:n?IV期患者術(shù)后可選擇的輔助化療方案
D紫杉醇175jig/m2,靜脈滴注3小時(shí),卡的AUC5?6,靜脈滴
注1小時(shí),第1天,每3周重復(fù),共6個(gè)周期。
2)劑量密集方案,紫杉醇80mg/ni2靜脈滴注1小時(shí),第1、8、
15天,卡粕AUC5?6,,共6個(gè)周期。
3)紫杉醇60mg/m2/周,靜滴1小時(shí),卡粕AUC2/周,靜滴30
分鐘,共18周(適用于高齡、體弱難以耐受3周化療方案的患者)。
4)多西他賽60?75mg/nA靜脈滴注1小時(shí),卡箱AUC5?6,靜
脈滴注1小時(shí),第1天,每3周重復(fù),共6個(gè)周期。
5)卡箱AUC5聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體30咽/而靜脈滴注,每4
周重復(fù),共6個(gè)周期。
6)紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注3小時(shí),卡粕AUC5?6,靜脈滴
注1小時(shí),貝伐珠單抗7.5mg/kg,靜脈滴注30?90分鐘,第1天,每
3周重復(fù),共5?6個(gè)周期,之后貝伐珠單抗單藥繼續(xù)維持治療12個(gè)
周期。
7)紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注3小時(shí),卡柏AUC6,靜脈滴注
1小時(shí),第1天。每3周重復(fù),共6個(gè)周期,從第2個(gè)周期第1
天給予貝伐珠單抗15mg/kg,靜脈滴注30?90分鐘,每3個(gè)周期
重復(fù),共22個(gè)周期。
黏液性癌可選用5-FU/甲酰四氫葉酸/奧沙利粕或卡培他濱/奧
沙利的方案
腹腔化療:對(duì)于滿意減瘤的II?III期患者,還可以選擇靜脈/腹
腔聯(lián)合化療方案
五、復(fù)發(fā)治療
卵巢癌復(fù)發(fā)分成兩類:①箱耐藥復(fù)發(fā):腫瘤在箱類為基礎(chǔ)的一
線治療中無(wú)效(鋁類難治型),或化療有效但無(wú)化療間隔V6個(gè)月復(fù)
發(fā)者(鈉耐藥型);②箱敏感復(fù)發(fā):腫瘤在箱類為基礎(chǔ)的化療中有
效,無(wú)化療間隔26個(gè)月復(fù)發(fā)者。根據(jù)復(fù)發(fā)類型不同,其治療方案
不
同。
1、柏敏感復(fù)發(fā)
對(duì)于粕敏感復(fù)發(fā)的病例,首先判斷是否適合再次減瘤術(shù)。研究顯
示,再次減瘤術(shù)達(dá)R0患者才具有生存獲益,不同中心的學(xué)者也提出
了自己的再次減瘤術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。
目前公認(rèn)再次細(xì)胞減滅術(shù)指征有:①無(wú)鐺間期6-12月以上,②
孤立性或可切除局限性病灶,③腹水陰性。
不適合手術(shù)或者再次減瘤術(shù)后仍需接受含粕的聯(lián)合化療,可選擇
的方案包括:卡柏/紫杉醇3周方案、卡箱/紫杉醇/貝伐珠單抗、卡
箱
/多西他賽、卡粕/吉西他濱、卡的/吉西他濱/貝伐珠單抗、卡轉(zhuǎn)/多
柔比星脂質(zhì)體、順粕/吉西他濱、卡箱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇等,有
效率為30%?80乳黏液性癌選擇5-FU/甲酰四氫葉酸/奧沙利箱或卡
培他濱/奧沙利箱方案。同時(shí),針對(duì)闋9突變粕敏感復(fù)發(fā)患者,亦可
考慮PARP抑制劑單藥治療。
2、箱難治、箱耐藥復(fù)發(fā)對(duì)于鈉耐藥的病例,再次化療效果較差,治
療目的應(yīng)更多考慮患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期。應(yīng)鼓勵(lì)耐藥復(fù)發(fā)患
者參與臨床試驗(yàn)。對(duì)粕耐藥復(fù)發(fā)者,首選羊粕類單藥(多柔比星脂質(zhì)
體、多西他賽、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、口服依托泊甘、吉西他濱、紫杉
醇周療、拓?fù)涮婵担?/p>
+/-貝伐珠單抗,有效率10%?25%。其他可能有效的藥物包括六甲密
胺、卡培他濱、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利的、培美曲塞和長(zhǎng)春瑞
濱等。同時(shí),針對(duì)BRCA突變患者,亦考慮PARP抑制劑單藥治療c具
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