藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

目錄

基本簡介

第?章總則

第二章質(zhì)量管理

第三章機構(gòu)與人員

第四章廠房與設(shè)施

第五章設(shè)備

第六章物料與產(chǎn)品

展開

基本簡介

第一章總則

第二章質(zhì)量管理

第三章機構(gòu)與人員

第四章廠房與設(shè)施

第五章設(shè)備

第六章物料與產(chǎn)品

第七章確認與驗證

第八章文獻管理

1.第一節(jié)原則

2.第二節(jié)質(zhì)量原則

3.第三節(jié)工藝規(guī)程

第九章生產(chǎn)管理

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第十?章委托生產(chǎn)與委托檢查

第卜二章產(chǎn)品發(fā)運與召【可

第十三章自檢

第十四章附則

基本簡介

《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturePractice,GMP)是藥物生產(chǎn)和質(zhì)量管

理的基本準則，合用于藥物制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。

大力推行藥物GMP,是為了最大程度地防止藥物生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，減少多種

差錯的發(fā)生，是提高藥物質(zhì)量的重要措施。

世界衛(wèi)生組織,60年代中開始組織制定藥物GMP,中國則從80年代開始推行。1988

年頒布了中國H勺藥物GMP,并于1992年作了第一次修訂。十幾年來，中國推行藥物GMP

獲得了一定的成績，一批制藥企業(yè)（車間）相繼通過了藥物GMP認證和達標，增進了醫(yī)藥行業(yè)

生產(chǎn)和質(zhì)晟水平時提高。但從總體看，推行藥物GMP的力度還不夠，藥物GMP淤J部分內(nèi)

容也急需做對應(yīng)修改。

國家藥物監(jiān)督管理局自1998年8月19日成立以來十分重視藥物GMP的修訂工作，

先后召開多次座談會，聽取各方面的意見，尤其是藥物GMP口勺實行主體-藥物生產(chǎn)企業(yè)H勺意

見，組織有關(guān)專家開展修訂工作。目前，《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）已由國家

藥物監(jiān)督管理局第9號局長令公布，并于1999年8月1口起施行。歷經(jīng)5年修訂、兩次公

開征求意見的《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》（如下簡稱新版藥物GMP）于

2023年3月1日起施行。

內(nèi)容包括：

目錄

第一章總則1

第二章質(zhì)量管理1

第一節(jié)原則1

第二節(jié)質(zhì)量保證1

第三節(jié)質(zhì)軟控制2

第二節(jié)原輔料9

第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品10

第四節(jié)包裝材料10

第五節(jié)成品10

第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品10

第七章確認與驗證11

第八章文獻管理12

第一節(jié)原則12

第二節(jié)質(zhì)量原則13

第三節(jié)工藝規(guī)程13

第四節(jié)批生產(chǎn)記錄14

第五節(jié)批包裝記錄14

第九章生產(chǎn)管理15

第一節(jié)原則15

第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染16

第三節(jié)生產(chǎn)操作16

第四節(jié)包裝操作17

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證17

第一節(jié)質(zhì)量控制試驗室管理17

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行20

第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察21

笫四節(jié)變更控制22

第五節(jié)偏差處理22

第六節(jié)糾正措施和防止措施22

第七節(jié)供應(yīng)商的評估和同意23

第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析23

第十一章委托生產(chǎn)與委托檢查24

第一節(jié)原則24

第二節(jié)委托方25

第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回25

第一節(jié)原則25

第二節(jié)發(fā)運26

第三節(jié)召回26

第十三章自檢26

第一節(jié)原貝126

第二節(jié)自檢26

第十四章附則26

第一章總則

第一條為規(guī)范藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《中華人

民共和國藥物管理法實行條例》，制定本規(guī)范。

第二條企業(yè)應(yīng)當建立藥物質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當涵蓋影響藥物質(zhì)量的所有原因,

包括保證藥物質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的所有活動。

第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥物生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本規(guī)定，

意在最大程度地減少藥物生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，保證持續(xù)穩(wěn)

定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊規(guī)定口勺藥物。

第四條企業(yè)應(yīng)當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，底禁任何虛假、欺騙行為。

第二章質(zhì)量管理

第一節(jié)原則

第五條企業(yè)應(yīng)當建立符合藥物質(zhì)量管理規(guī)定R勺質(zhì)量目的,將藥物注冊的有關(guān)安全、

有效和質(zhì)量可控H勺所有規(guī)定，系統(tǒng)地貫徹到藥物生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全

過程中，保證所生產(chǎn)歐I藥物符合預(yù)定用途和注冊規(guī)定。

第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當保證明現(xiàn)既定日勺質(zhì)量目臥J,不一樣層次的人員以及供

應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當共同參與并承擔各自的責任。

第七條企業(yè)應(yīng)當配置足夠的、符合規(guī)定的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目

的提供必要H勺條件。

第二節(jié)質(zhì)量保證

第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的J一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同步建立

完整的文獻體系，以保證系統(tǒng)有效運行。

笫九條質(zhì)審保證系統(tǒng)應(yīng)當保證：

（-）藥物U勺設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的規(guī)定；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的規(guī)定；

（三）管理職責明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料對的無誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認、驗證的實行；

（七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢查和復(fù)核；

（A）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人同意后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運和隨即的多種操作過程中有保證藥物質(zhì)量的合適措施；

（+）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和合用性。

第十條藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理H勺基本規(guī)定：

（-）制定生產(chǎn)工藝.系統(tǒng)地回憶并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合規(guī)定的產(chǎn)品；

（-）生產(chǎn)工藝及其重大變更均通過驗證；

（三）配置所需時資源，至少包括:

1.具有合適H勺資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員;

2.足夠H勺廠房和空間；

3.合用口勺設(shè)備和維修保障；

4.對心川、J原輔料、包裝材料和標簽；

5.經(jīng)同意U勺工藝規(guī)程前操作規(guī)程；

6.合適的貯運條件。

（四）應(yīng)當使用精確、易懂日勺語言制定操作規(guī)程：

（五）操作人員通過培訓(xùn)I,可以按照操作規(guī)程對的操作；

（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當有記錄，偏差均通過調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當可以追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保留、便于查閱；

（A）減少藥物發(fā)運過程中日勺質(zhì)量風險；

（九）建立藥物召回系統(tǒng)，保證可以召回任何一批已發(fā)運銷售IJ勺產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導(dǎo)致藥物投訴和質(zhì)量缺陷日勺原因，并采月措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

第三節(jié)質(zhì)量控制

第十一條質(zhì)量控制包括對應(yīng)H勺組織機構(gòu)、文獻系統(tǒng)以及取樣、檢查等，保證物料或

產(chǎn)品在放行前完畢必要的檢查，確認其質(zhì)量符合規(guī)定。

第十二條質(zhì)量控制的基本規(guī)定:

（一）應(yīng)當配置合適的設(shè)施、設(shè)備、儀器和通過培訓(xùn)日勺人員，有效、可靠地完畢所有

質(zhì)量控制歐I有關(guān)活動：

（二）應(yīng)當有同意的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成

品W、J取樣、檢查、檢查以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以保證符合本規(guī)范的

規(guī)定；

（H）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定日勺措施對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品

和成品取樣；

（四）檢查措施應(yīng)當通過驗證或確認；

（五）取樣、檢查、檢查應(yīng)當有記錄，偏差應(yīng)當通過調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量原則進行檢查和檢查，并有

記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢查；除最終包

裝容器過大的成品外，成品日勺留樣包裝應(yīng)當與最終包裝相似。

第四節(jié)質(zhì)量風險管理

第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回憶H勺方式，對質(zhì)量風

險進行評估、控制、溝通、審核日勺系統(tǒng)過程。

第十四條應(yīng)當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十五條質(zhì)量風險管理過程所采用的措施、措施、形式及形成的文獻應(yīng)當與存在風

險的級別相適應(yīng)。

編輯包第三章機構(gòu)與人員

第一節(jié)原則

第十六條企業(yè)應(yīng)當建立與藥物生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當設(shè)置獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制H勺職責。質(zhì)量管理部門

可以分別設(shè)置質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門o

第十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責審核所有與本規(guī)范有

關(guān)的文獻。質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門口勺人員。

第十八條企業(yè)應(yīng)當配置足夠數(shù)量并具有合適資質(zhì)（含學歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管

理和操作人員，應(yīng)當明確規(guī)定每個部門和每個崗位H勺職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責

應(yīng)當有明確規(guī)定。每個人所承擔H勺職責不應(yīng)當過多。

所有人員應(yīng)當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責有關(guān)的規(guī)定，并接受必要的培訓(xùn)，

包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。

第十九條職責??般不得委托給他人。確需委托日勺,其職責可委托給具有相稱資質(zhì)日勺

指定人員。

第二節(jié)關(guān)鍵人員

第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當為企業(yè)H勺全職人員，至少應(yīng)當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負

責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以

兼任。應(yīng)當制定操作規(guī)程保證質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干

擾。

第二十一條企業(yè)負責人

企業(yè)負責人是藥物質(zhì)量區(qū)I重要負責人，全面負責企業(yè)平常管理。為保證企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量

目的并按照本規(guī)范規(guī)定生產(chǎn)藥物，企業(yè)負責人應(yīng)當負責提供必要口勺資源，合理計劃、組織和

協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。

第二十二條生產(chǎn)管理負責人

（一）資質(zhì)：

生產(chǎn)管理負責人應(yīng)當至少具有藥學或有關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)

藥師資格），具有至少三年從事藥物生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年口勺藥物生

產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品有關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

（二）重要職責：

1.保證藥物按照同意的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥物質(zhì)量；

2.保證嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作有關(guān)的多種操作規(guī)程；

3.保證批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄通過指定人員審核并送交質(zhì)品管理部門:

4.保證廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài);

5.保證完畢多種必要的驗證工作；

6.保證生產(chǎn)有關(guān)人員通過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第二十三條質(zhì)犀管理負責人

（-）資質(zhì)：

質(zhì)量管理負責人應(yīng)當至少具有藥學或有關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)

藥師資格），具有至少五年從事藥物生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年口勺藥物質(zhì)量

管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品有關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

（-）重要職責：

1.保證原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊同意的規(guī)定和質(zhì)

量原則；

2.保證在產(chǎn)品放行前完畢對批記錄的審核；

3.保證完畢所有必要的檢查；

4.同意質(zhì)量原則、取樣措施、檢查措施和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程：

5.審核和同意所有與質(zhì)量有關(guān)H勺變更；

6.保證所有重大偏差前檢查成果超標已通過調(diào)查并得到及時處理；

7.同意并監(jiān)督委托檢查；

8.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好日勺運行狀態(tài):

9.保證完畢多種必要確實認或驗證工作，審核和批精確認或驗證方案和匯報;

10.保證完畢自檢：

11.評估和同意物料供應(yīng)商；

12.保證所有與產(chǎn)品質(zhì)里有關(guān)的J投訴己通過調(diào)查，并得到及時、對的口勺處理；

13.保證完畢產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；

14.保證完畢產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析；

15.保證質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已通過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際

需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第二十四條生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人?股有下列共同日勺職責：

（-）審核和同意產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文獻；

（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；

（三）保證關(guān)鍵設(shè)備通過確認；

（四）保證完畢生產(chǎn)工藝驗證；

（五）保證企業(yè)所有有關(guān)人員都已通過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需

要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；

（六）同意并監(jiān)督委托生產(chǎn)；

（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品H勺貯存條件；

（A）保留記錄:

（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況;

（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量日勺原因。

第二十五條質(zhì)量受權(quán)人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當至少具有藥學或有關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師

資格），具有至少五年從事藥物生產(chǎn)和質(zhì)量管理口勺實踐經(jīng)驗，從事過藥物生產(chǎn)過程控制削質(zhì)

量檢查工作。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具有必要口勺專業(yè)理論知識，并通過與產(chǎn)品放行有關(guān)口勺培訓(xùn)，方能獨立履

行其職責。

（二）重要職責：

1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥物不良反應(yīng)匯報、

產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；

2.承擔產(chǎn)品放行的職責，保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢查均符合有關(guān)法規(guī)、藥物注冊

規(guī)定和質(zhì)量原則：

3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項的規(guī)定出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納

入批記錄。

第三節(jié)培訓(xùn)

第二十六條企業(yè)應(yīng)當指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤?xùn)管理工作，應(yīng)當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人

或質(zhì)量管理負責人審核或同意的）培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當予以保留。

第二十七條與藥物生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當通過培訓(xùn)I,培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當與

崗位於J規(guī)定相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的J培訓(xùn)I外,還應(yīng)當有有關(guān)法規(guī)、對應(yīng)崗位日勺

職責、技能的培訓(xùn)I,并定期評估培訓(xùn)的實際效果。

第二十八條高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）

的工作人員應(yīng)當接受專門的培訓(xùn)。

第四節(jié)人員衛(wèi)生

第二十九條所有人員都應(yīng)當接受衛(wèi)生規(guī)定H勺培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，

最大程度地減少人員對藥物生產(chǎn)導(dǎo)致污染的風險。

第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝有關(guān)的內(nèi)容.生

產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當對的理解有關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當采用措施保證

人員衛(wèi)生操作規(guī)程口勺執(zhí)行，

第三十一條企業(yè)應(yīng)當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥物的生產(chǎn)

人員上崗前應(yīng)當接受健康檢查，后來每年至少進行一次健康檢查。

第三十二條企業(yè)應(yīng)當采用合適措施，防止體表有傷口、患有傳染病或其他也許污染

藥物疾病的人員從事直接接觸藥物的生產(chǎn)。

第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊狀況確

需進入的，應(yīng)當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導(dǎo)。

第三十四條任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿

戴方式應(yīng)當與所從事的工作和空氣潔凈度級別規(guī)定相適應(yīng)。

第三十五條進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當嚴禁吸煙和飲食，嚴禁寄存食品、飲料、香煙和個

人用藥物等非生產(chǎn)用物品，

第三十七條操作人員應(yīng)當防止裸手直接接觸藥物,與藥物直接接觸的包裝材料和設(shè)

備表面。

黜蛙P第四章廠房與設(shè)施

第一節(jié)原則

第三十八條廠房的J選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥物生產(chǎn)規(guī)定，

應(yīng)當可以最大程度地防止污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

第三十九條應(yīng)當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當可以

最大程度地減少物料或產(chǎn)品遭受污染日勺風險。

第四十條企業(yè)應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運送等不應(yīng)當對藥物的

生產(chǎn)導(dǎo)致污染；生產(chǎn)、行攻、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當合理，不得互相阻礙；廠區(qū)和

廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當合理。

第四卜一條應(yīng)當對廠房進行合適維護，并保證維修活動不影響藥物的質(zhì)量。應(yīng)當按

照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

第四十二條廠房應(yīng)當有合適的照明、溫度、濕度和通風，保證生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)

量以及有關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十三條廠房、設(shè)施H勺設(shè)計和安裝應(yīng)當可以有效防止昆蟲或其他動物進入。應(yīng)當

采用必要的措施，防止所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品導(dǎo)致污染。

第四十四條應(yīng)當采用合適措施，防止未經(jīng)同意人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制

區(qū)不應(yīng)當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第四十五條應(yīng)當保留廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后日勺竣工圖紙。

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)

第四十六條為減少污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當根據(jù)所生產(chǎn)

藥物的特性、工藝流程及對應(yīng)潔凈度級別規(guī)定合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列規(guī)定：

（一）應(yīng)當綜合考慮藥物的特性、工藝和預(yù)定用途等原因，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)

備多產(chǎn)品共用的可行性，并有對應(yīng)評估匯報：

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥物，如高致敏性藥物（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗

或其他用活性微生物制備而成日勺藥物），必須采用專用和獨立歐I廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。

青霉素類藥物產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)當通過凈化處理

并符合規(guī)定，排風口應(yīng)當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)日勺進風口:

（三）生產(chǎn)B-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥物、性激素類避孕藥物必須使用專用設(shè)施（如獨立的空

氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥物生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥物應(yīng)當使用專用設(shè)施（如獨立的

空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊狀況下，如采用尤其防護措施并通過必要的驗證，上述藥物制

劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同畢生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應(yīng)當通過凈化

處理；

（六）藥物生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥物質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當有足夠的空間，保證有序地寄存設(shè)備、物料、中間

產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品、防止不一樣產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，防止生產(chǎn)或質(zhì)量控制

操作發(fā)生遺漏或差錯。

第四十八條應(yīng)當根據(jù)藥物品種、生產(chǎn)操作規(guī)定及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng),

使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過漉，保證藥物的生產(chǎn)環(huán)境符合規(guī)定。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之訶、不一樣級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當不低于10帕斯卡。必要

時，相似潔凈度級別的不一樣功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當保持合適的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥物等非無菌制劑生產(chǎn)的I

暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥物的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當參照“無菌藥

物”附錄中D級潔凈區(qū)的規(guī)定設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的原則和特性對該區(qū)域采用合適的微

生物監(jiān)控措施。

第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴

密、無顆粒物脫落，防止積塵，便r有效清潔，必要時應(yīng)當進行消毒。

第五十條多種管道、照明設(shè)施、風口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當防止出現(xiàn)不

易清潔的部位，應(yīng)當盡量在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。

第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當大小合適，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當盡量防止明溝排

水；不可防止時，明溝宜潰，以以便清潔和消毒。

第五十二條制劑的原輔料稱量一般應(yīng)當在專門設(shè)計的j稱量室內(nèi)進行。

第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）

應(yīng)當保持相對負壓或采用專門的措施，防止粉塵擴散、防止交叉污染并便于清潔。

第五十四條用于藥物包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當合理設(shè)計和布局，以防止混淆或交叉污

染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當有隔離措施。

第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當滿足操作規(guī)定。

第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥物帶來質(zhì)量風險。

第三節(jié)倉儲區(qū)

第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)當有足夠的空間，保證有序寄存待驗、合格、不合格、退貨或

召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

第五卜八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當保證良好H勺倉儲條件，并有通風和照明設(shè)施。

倉儲區(qū)應(yīng)當可以滿足物料或產(chǎn)品日勺貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存日勺規(guī)定，并進

行檢查和監(jiān)控。

第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當貯存于安全的區(qū)域。

第六十條接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當可以保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）

的影響。接受區(qū)H勺布局和設(shè)施應(yīng)當可以保證到貨品料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要

的J清潔。

第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料,待驗區(qū)應(yīng)當有醒目的標識，且只限

于經(jīng)同意的I人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當隔離寄存。

假如采用其他措施替代物理隔離，則該措施應(yīng)當具有同等的安仝性。

第六十二條一般應(yīng)當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當與生產(chǎn)規(guī)

定一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣,應(yīng)當可以防止污染或交叉污染。

第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)

第六十三條質(zhì)量控制試驗室一般應(yīng)當與生產(chǎn)辨別開。生物檢定、微生物和放射性同

位素的試驗室還應(yīng)當彼此分開。

第六十四條試驗室的設(shè)計應(yīng)當保證其合用于預(yù)定H勺用途，并可以防止混淆和交叉污

染,應(yīng)當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品口勺寄存以及記錄的保留。

第六十五條必要時.應(yīng)當設(shè)置專門的儀器室，使敏捷度高的儀器免受靜電、震動、潮

濕或其他外界原因的干擾,

第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的試驗室應(yīng)當符合國家的有關(guān)規(guī)

定。

第六十七條試驗動物房應(yīng)當與其他區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當符合國家有關(guān)

規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物H勺專用通道。

第五節(jié)輔助區(qū)

第六十八條休息室的設(shè)置不應(yīng)當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)導(dǎo)致不良影響。

第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當以便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得

與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。

第七十條維修間應(yīng)當盡量遠離生產(chǎn)區(qū)。寄存在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當

放置在專門的房間或工具柜中。

編輯本段第五章設(shè)備

第一節(jié)原則

第七十一條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當盡量減

少產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯H勺風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消

毒或滅菌。

第七十二條應(yīng)當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修日勺操作規(guī)程，并保留對應(yīng)H勺操作

記錄。

第七十三條應(yīng)當建立并保留設(shè)備采購、安裝、確認的文獻和記錄。

笫二節(jié)設(shè)計和安裝

第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥物質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥物直接接觸的生產(chǎn)設(shè)

備表面應(yīng)當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥物發(fā)生化學反應(yīng)、吸附藥物或

向藥物中釋放物質(zhì)。

第七十五條應(yīng)當配置有合適量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

第七十六條應(yīng)當選擇合適日勺清洗、清潔設(shè)備，并防止此類設(shè)備成為污染源。

第七十七條設(shè)備所UJ的澗滑劑、冷卻劑等不得對藥物或容器導(dǎo)致污染，應(yīng)當盡量使

用食用級或級別相稱的潤滑劑。

第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當制定對應(yīng)操作

規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有對應(yīng)記錄。

第三節(jié)維護和維修

第七十九條設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。

第八十條應(yīng)當制定設(shè)備日勺防止性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備口勺維護和維修應(yīng)當有對

應(yīng)的記錄。

第八十一條經(jīng)改造或重大維修口勺設(shè)備應(yīng)當進行再確認，符合規(guī)定后方可用于生產(chǎn)。

第四節(jié)使用和清潔

第八十二條重要生產(chǎn)和檢查設(shè)備都應(yīng)當有明確口勺操作規(guī)程。

第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。

笫八十四條應(yīng)當按照詳細規(guī)定時操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定詳細而完整II勺清潔措施、清潔用設(shè)備或工具、清潔

劑的名稱和配制措施、清除前一批次標識的措施、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的措

施、已清潔設(shè)備最長的保留時限、使用前檢杳設(shè)備清潔狀況的措施，使操作者能以可重現(xiàn)

的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備拆裝口勺次序和措施；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當規(guī)

定消毒或滅菌II勺詳細措施、消毒劑IJ勺名稱和配制措施。必要時，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束

至清潔前所容許日勺最長間隔時限。

第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當在清潔、干燥H勺條件下寄存。

第八十六條用于藥物生產(chǎn)或檢查的1設(shè)備和儀器，應(yīng)當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、

清潔、維護和維修狀況以及口期、時間、所生產(chǎn)及檢查的藥物名稱、規(guī)格和批號等。

第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)

格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當標明清潔狀態(tài)。

第八十八條不合格的設(shè)備如有也許應(yīng)當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前;應(yīng)當有醒

目的狀態(tài)標識。

第八十九條重要固定管道應(yīng)當標明內(nèi)容物名稱和流向。

第五節(jié)校準

第九十條應(yīng)當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢查用衡器、量具、儀表、記

錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保留有關(guān)記錄。校準的鼠程范圍應(yīng)當涵蓋實際

生產(chǎn)和檢查II勺使用范圍。

第九十一條應(yīng)當保證生產(chǎn)和檢查使用的關(guān)鍵衡器'量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以

及儀器通過校準，所得出的數(shù)據(jù)精確、可靠。

第九十二條應(yīng)當使用計量原則器具進行校準，且所用計量原則器具應(yīng)當符合國家有

關(guān)規(guī)定。校準記錄應(yīng)當標明所用計晟原則器具的名稱、編號、校準有效期和計最合格證明

編號，保證記錄時可追溯性。

第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當有明顯的標識,

標明其校準有效期。

第九十四條不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期'失準的衡器、量具、儀表以及用

于記錄和控制口勺設(shè)備、儀器。

第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當按照操作規(guī)程

定期進行校準和檢查，保證其操作功能正常。校準和檢查應(yīng)當有對應(yīng)H勺記錄。

第六節(jié)制藥用水

第九十六條制藥用水應(yīng)當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量原則及有

關(guān)規(guī)定。制藥用水至少應(yīng)當采用飲用水。

第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當保證制藥用水

到達設(shè)定的質(zhì)審原則。水處理設(shè)備日勺運行不得超過其設(shè)計能力。

第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當無毒、耐腐蝕；儲罐的

通氣口應(yīng)當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當防止死角、盲管。

第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分派應(yīng)當可以防止微生物的滋生。純

化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70c以上保溫循環(huán)。

第一百條應(yīng)當對制藥用水及原水的I水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有對?應(yīng)的I記錄。

第一百零一條應(yīng)當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有有關(guān)

記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染到達警戒程度、糾偏程度時應(yīng)當按照操作規(guī)程處理。

編輯本段第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則

第一百零二條藥物生產(chǎn)所用的原輔料、與藥物直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合對應(yīng)的

質(zhì)量原則。藥物上直接印字所用油墨應(yīng)當符合食用原則規(guī)定。

進口原輔料應(yīng)當符合國家有關(guān)H勺進口管理規(guī)定。

第一百零三條應(yīng)當建立物料和產(chǎn)品H勺操作規(guī)程，保證物料和產(chǎn)品時對時接受、貯存、

發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品H勺處理應(yīng)當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)沅并有記錄。

第一百零四條物料供應(yīng)商確實定及變更應(yīng)當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門同意

后方可采購。

笫一百零五條物料和產(chǎn)品的運送應(yīng)當可以滿足其保證質(zhì)吊E、J規(guī)定，對運送有特殊規(guī)

定的，其運送條件應(yīng)當予以確認。

第一百零六條原輔料、與藥物直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料H勺接受應(yīng)當有操

作規(guī)程，所有到貨品料均應(yīng)當檢查，以保證與訂單一致，并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門同

意。

物料的外包裝應(yīng)當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝

損壞或其他也許影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當向質(zhì)量管理部門匯報并進行調(diào)查和記錄。

每次接受均應(yīng)當有記錄，內(nèi)容包括：

交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接受日期；

（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不一樣）的名稱；

（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不一樣）標識的批號；

（六）接受總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接受后企業(yè)指定叫批號或流水號:

（A）有關(guān)闡明（如包裝狀況）。

第一百零七條物料接受和成品生產(chǎn)后應(yīng)當及時按照待驗管理，直至放行。

第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當符

合先進先出和近效期先出的原則。

第一百零九條使用計算機化倉儲管理的,應(yīng)當有對應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、

停機等特殊狀況而導(dǎo)致物料和產(chǎn)品H勺混淆和差錯工

使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等有關(guān)信息可不必以書面可

讀的方式標出。

第二節(jié)原輔料

第一百一十條應(yīng)當制定對應(yīng)口勺操作規(guī)程,采用查對或檢查等合適措施，確認每一包裝

內(nèi)的原輔料對日勺無誤。

第一百一十一條一次接受數(shù)個批次的物料，應(yīng)當按批取樣、檢查、放行。

第一百一十二條倉儲區(qū)內(nèi)H勺原輔料應(yīng)當有合適口勺標識，并至少標明下述內(nèi)容：

（-）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；

（二）企業(yè)接受時設(shè)定的批號；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、己取樣）；

（四）有效期或復(fù)驗期。

第一百一十三條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門同意放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)H勺原輔料方可

使用。

第一百一十四條原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有

不良影響的特殊狀況，應(yīng)當進行受驗。

第一百一十五條應(yīng)當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，查對物料后，精確稱量或計

量，并作好標識。

第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體枳應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)

核記錄。

第一百一十七條用于同一批藥物生產(chǎn)的J所有配料應(yīng)當集中寄存，并作好標識。

第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

第一百一十八條中司產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當在合適日勺條件下貯存。

第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部H勺產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

第四節(jié)包裝材料

第一百二十條與藥物直接接觸H勺包裝材料和卬刷包裝材料的管理和控制規(guī)定與原輔

料相似。

第一百二十一條包裝材料應(yīng)當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采用措施防止混淆和差

錯，保證用于藥物生產(chǎn)淤J包裝材料對的無誤。

第一百二十二條應(yīng)當建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、同意的操作規(guī)程，保證印樹包

裝材料印制的內(nèi)容與藥物監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門H勺文檔，保留經(jīng)簽名同意的

印刷包裝材料原版實樣。

第一百二十三條印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)當采用措施，保證產(chǎn)品所用印刷包裝

材料的J版本對H勺無誤。宜收回作廢口勺舊版印刷模版并予以銷毀。

第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)當設(shè)置專門區(qū)域妥善寄存，未經(jīng)同意人員不得進入。

切割式標簽或其他散裝卬刷包裝材料應(yīng)當分別置.于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。

第一百二十五條印刷包裝材料應(yīng)當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

第一百二卜六條每批或每次發(fā)放的與藥物直接接觸FI勺包裝材料或卬刷包裝材料，均

應(yīng)當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。

第一百二卜七條過期或廢棄H勺印刷包裝材料應(yīng)當予以銷毀并記錄。

第五節(jié)成品

第一百二十八條成品放行前應(yīng)當待驗貯存。

第一百二十九條成品附貯存條件應(yīng)當符合藥物注冊同意的規(guī)定。

第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品

第一百三十條麻醉藥物、精神藥物、醫(yī)療用毒性藥物（包括藥材）、放射性藥物、

藥物類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收'貯存、管理應(yīng)當執(zhí)行國家有關(guān)的

規(guī)定。

第七節(jié)其他

第一百三十一條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當

有清晰醒目的I標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保留。

第一百三十二條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管

理負責人同意，并有記錄。

第一百三十三條產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先同意，并對有關(guān)的質(zhì)量風險進行充足評估，根據(jù)評

估結(jié)論決定與否回收。回收應(yīng)當按照預(yù)定的操作規(guī)程進沅并有對應(yīng)記錄。回收處理后的

產(chǎn)品應(yīng)當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。

第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品

和成品i般不得進行返工，只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合對應(yīng)質(zhì)量原則，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)同

意的操作規(guī)程以及對有關(guān)風險充足評估后，才容許返工處理。返工應(yīng)當有對應(yīng)記錄。

第一百三十五條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當考

慮需要進行額外有關(guān)項目的檢查和穩(wěn)定性考察。

第一百三十六條企業(yè)應(yīng)當建立藥物退貨的操作規(guī)程，并有對應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當

包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及口期、最終處理意見。

同一產(chǎn)品同一批號不一樣渠道的退貨應(yīng)當分別記錄、寄存和處理。

笫一百三十七條只有經(jīng)檢查、檢查和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)屋未受影響，旦經(jīng)質(zhì)審

管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的原

因至少應(yīng)當包括藥物的性質(zhì)、所需H勺貯存條件、藥物H勺現(xiàn)實狀況、歷史，以及發(fā)運與退貨

之間的間隔時間等原因。不符合貯存和運送規(guī)定的I退貨，應(yīng)當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以

銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。

對退貨進行回收處理時，回收后的產(chǎn)品應(yīng)當符合預(yù)定的質(zhì)量原則和第一百三十三條日勺

規(guī)定。

退貨處理日勺過程和成果應(yīng)當有對應(yīng)記錄。

編輯本段第七章確認與驗證

第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當確定需要進行確實認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵

要素可以得到有效控制。確認或驗證日勺范圍和程度應(yīng)當通過風險評估來確定。

第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢查儀器應(yīng)當通過確認，應(yīng)當采用通過

驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢查措施進行生產(chǎn)、操作和檢查，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài).

第一百四十條應(yīng)當建立確認與驗證的文獻和記錄，并能以文獻和記錄證明到達如F

預(yù)定的日附:

（一）設(shè)計確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范規(guī)定;

（二）安裝確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的I建造和安裝符合設(shè)計原則；

（三）運行確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計原則；

（四）性能確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作措施和工藝條件下可以持續(xù)符

合原則；

（五）工藝驗證應(yīng)當證明一種生產(chǎn)工藝按照規(guī)定口勺工藝參數(shù)可以持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定

用途和注冊規(guī)定H勺產(chǎn)品。

第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前,應(yīng)當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的合用性。

生產(chǎn)T藝在使用規(guī)定的I原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當可以一直生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊規(guī)

定的產(chǎn)品。

第一百四十二條當影響產(chǎn)品質(zhì)量日勺重要原因，如原輔料、與藥物直接接觸的包裝材

料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢查措施等發(fā)生變更時，應(yīng)當進行確認

或驗證。必要時，還應(yīng)當經(jīng)藥物監(jiān)督管理部門同意。

第一百四十三條清潔措施應(yīng)當通過驗證,證明其清潔的效果，以有效防止污染和交叉

污染。清潔驗證應(yīng)當綜合考慮設(shè)備使用狀況、所使用H勺清潔劑和消毒劑、取樣措施和位置

以及對應(yīng)口勺取樣回收率、殘留物口勺性質(zhì)和程度、殘留物檢查措施的敏捷度等原因。

第一百四卜四條確認和驗證不是一次性的行為。初次確認或驗證后，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品

質(zhì)量回憶分析狀況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當定期進行再驗證，

保證其可以到達預(yù)期成果，

笫一百四十五條企業(yè)應(yīng)當制定驗證總計劃，以文獻形式闡明確認與驗證工作的關(guān)鍵

信息。

第一百四十六條驗證總計劃或其他有關(guān)文獻中應(yīng)當作出規(guī)定，保證廠房、設(shè)施、設(shè)

備、檢查儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢查措施等可以保持持續(xù)穩(wěn)定。

第一百四十七條應(yīng)當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、同意。

確認或驗證方案應(yīng)當明確職責。

第一百四十八條確認或驗證應(yīng)當按照預(yù)先確定和同意的方案實行，并有記錄。碓認

或驗證工作完畢后，應(yīng)當寫出匯報，并經(jīng)審核、同意。確認或驗證的成果和結(jié)論（包括評價

和提議）應(yīng)當有記錄并存檔。

第一百四卜九條應(yīng)當根據(jù)驗證H勺成果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

典邀第八章文獻管理

第一節(jié)原則

第一百五十條文獻是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容對的的書面質(zhì)量原

則、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文獻。

第一百五十一條企業(yè)應(yīng)當建立文獻管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、同

意和發(fā)放文獻。與本規(guī)范有關(guān)日勺文獻應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理部門的J審核。

第一百五十二條文獻的內(nèi)容應(yīng)當與藥物生產(chǎn)許可、藥物注冊等有關(guān)規(guī)定一致，并有

助于追溯每批產(chǎn)品的歷史狀況0

第一百五十三條文獻的起草、修訂、審核、同意、替代或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀

等應(yīng)當按照操作規(guī)程管理.并有對應(yīng)的文獻分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。

第i百五十四條文獻的起草、修訂、審核、同意均應(yīng)當由合適的I人員簽名并注明日

期。

第一百五十五條文獻應(yīng)當標明題目、種類、目H勺以及文獻編號和版本號。文字應(yīng)當

確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

第一百五十六條文獻應(yīng)當分類寄存、條理分明，便于杏閱。

第?百五十七條原版文獻復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制H勺文獻應(yīng)當清晰可辨。

第一百五卜八條文獻應(yīng)當定期審核、修訂；文獻修訂后，應(yīng)當按照規(guī)定管理，防止舊

版文獻的誤用。分發(fā)、使用的文獻應(yīng)當為同意的現(xiàn)行文本，已撤銷H勺或舊版文獻除留檔備

查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)曷控

制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當留有填寫數(shù)據(jù)H勺足夠空格。記錄應(yīng)當及時填寫，

內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。

第一百六十條應(yīng)當盡量采用生產(chǎn)和檢查設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并

標明產(chǎn)品或樣品口勺名稱、枇號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當簽注姓名和口期。

第一百六十一條記錄應(yīng)當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都

應(yīng)當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時：應(yīng)當闡明更改的理由。記錄如需

重新誓寫，則原有記錄不得銷毀,應(yīng)當作為重新答寫記錄II勺附件保留。

第一百六十二條每批藥物應(yīng)當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢杳記

錄和藥物放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當由質(zhì)量管理部門負責管理，

至少保留至藥物有效期后一年。

質(zhì)量原則、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文獻應(yīng)

當長期保留。

第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、攝影技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料,

應(yīng)當有所用系統(tǒng)H勺操作規(guī)程；記錄日勺精確性應(yīng)當通過查對。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除狀況應(yīng)

當有記錄；應(yīng)當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當由他人獨

立進行復(fù)核。

用電子措施保留的批記錄，應(yīng)當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他措施進行備份，

以保證記錄歐I安全，且數(shù)據(jù)資料在保留期內(nèi)便于查閱。

第二節(jié)質(zhì)量原則

第一百六十四條物料和成品應(yīng)當有經(jīng)同意的I現(xiàn)行質(zhì)量原則；必要時，中間產(chǎn)品或待

包裝產(chǎn)品也應(yīng)當有質(zhì)量原則。

第一百六十五條物料的質(zhì)量原則一般應(yīng)當包括：

（-）物料的基本信息：

1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；

2.質(zhì)量原則的根據(jù);

3.經(jīng)同意H勺供應(yīng)商；

4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。

（-）取樣、檢查措施或有關(guān)操作規(guī)程編號；

（三）定性和定量的程度規(guī)定；

（四）貯存條件和注意事項；

（五）有效期或復(fù)驗期。

第一百六十六條外購或外銷H勺中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有質(zhì)量原則；假如中間產(chǎn)

品的檢查成果用于成品的質(zhì)量評價，則應(yīng)當制定與成品質(zhì)量原則相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量原

則。

第一百六十七條成品的質(zhì)量原則應(yīng)當包括：

（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼;

（二）對應(yīng)H勺產(chǎn)品處方編號（如有）：

（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；

（四）取樣、檢查措施或有關(guān)操作規(guī)程編號；

（五）定性和定量的程度規(guī)定；

（六）貯存條件和注意事項；

（七）有效期。

第三節(jié)工藝規(guī)程

第一百六十八條每種藥物的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)當有經(jīng)企業(yè)同意II勺工藝規(guī)程，不一樣

藥物規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當有各自的包裝操作規(guī)定。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當以注冊同意

的工藝為根據(jù)。

第一百六十九條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當按照有關(guān)H勺操作規(guī)程修訂、

審核、同意。

第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當包括：

（一）生產(chǎn)處方：

1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代瑪；

2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量;

3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料

的指定名稱、代碼和用量；如原輔料口勺用量需要折算時，還應(yīng)當闡明計算措施。

（二）生產(chǎn)操作規(guī)定：

1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的闡明（如操作間淤J位置和編號、潔凈度級別、必要於J溫濕

度規(guī)定、設(shè)備型號和編號等）；

2.關(guān)鍵設(shè)備R勺準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的措施或?qū)?yīng)操作規(guī)程編

號；

3.詳細H勺生產(chǎn)環(huán)節(jié)和工藝參數(shù)闡明（如物料的直對、預(yù)處理、加入物料的次序、混合

時間、溫度等）；

4.所有中間控制措施及原則；

5.預(yù)期【為最終產(chǎn)品程度，必要時，還應(yīng)當闡明中間產(chǎn)品日勺產(chǎn)量程度，以及物料平衡日勺計算

措施和程度；

6.待包裝產(chǎn)品的貯存規(guī)定，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

7.需要闡明的注意事項。

（三）包裝操作規(guī)定：

1.以最終包裝容器中產(chǎn)品H勺數(shù)量、重量或體積表達的包裝形式；

2.所需所有包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量

原則有關(guān)的每一包裝材料叫代碼:

3.印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置;

4.需要闡明日勺注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝

生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完畢等；

5.包裝操作環(huán)節(jié)的闡明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備口勺注意事項、包裝材料使用

前的查對；

6.中間控制日勺詳細操作，包括取樣措施及原則；

7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料日勺物料平衡計算措施和程度。

編輯本段第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則

第?百八十四條所有藥物日勺生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當按照同意的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行

操作并有有關(guān)記錄，以保證藥物到達規(guī)定的質(zhì)量原則，并符合藥物生產(chǎn)許可和注冊同意的規(guī)

定。

第一百八十五條應(yīng)當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當可以

保證同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性口勺均一性。

第一百八十六條應(yīng)當建立編制藥物批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥物均應(yīng)

當編制唯一的批號。除另有法定規(guī)定外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最

終混合的操作開始口期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

第一百八卜七條每批產(chǎn)品應(yīng)當檢查產(chǎn)量和物料平衡，保證物料平衡符合設(shè)定的程度。

如有差異，必須杳明原因，確認無潛在質(zhì)量風險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。

第一百八十八條不得在同畢生產(chǎn)操作間同步進行不一樣品種和規(guī)格藥物的生產(chǎn)操作,

除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的I也許。

第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段,應(yīng)當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。

第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品日勺

生產(chǎn)過程中，應(yīng)當采用特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和獷散,

第一百九十一條生產(chǎn)期間使用H勺所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品H勺容器及重要設(shè)

備、必要R勺操作室應(yīng)當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中日勺產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號,

如有必要，還應(yīng)當標明生產(chǎn)工序。

第一百九十二條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標識應(yīng)當清晰明了，標識的格式應(yīng)當經(jīng)企業(yè)

有關(guān)部門同意。除在標識上使用文字闡明外，還可采用不一樣的顏色辨別被標識物的狀態(tài)

（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

第一百九十三條應(yīng)當檢查產(chǎn)品從一種區(qū)域輸送至另一種區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接,

保證連接對的無誤。

第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當進行清場，保證設(shè)備和工作場所沒有遺留與本

次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文獻。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當對前次清場狀況進行確認。

第一百九十五條應(yīng)當盡量防止出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程H勺偏差。一旦出現(xiàn)

偏差，應(yīng)當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。

第一百九十六條生產(chǎn)廠房應(yīng)當僅限于經(jīng)同意的人員出入。

第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當盡量采用措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔口勺區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不一樣品種的藥物；

（-）采用階段性生產(chǎn)方式；

（三）設(shè)置必要時氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不一樣的區(qū)域應(yīng)當有壓差控制；

（四）應(yīng)當減少未經(jīng)處理或未經(jīng)充足處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的I風險；

（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；

（六）采用通過臉證或己知有效口勺清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)

當對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測；