——PH值測定法標準操作規(guī)程1.目的：建立PH值測定標準操作規(guī)程。2.范圍：QC化驗室。3.責任：QC化驗員。4.內容：4.1簡述：pH值測定法是測定藥品水溶液氫離子濃度的一種方法，是藥品檢查項下采用較多和重要的指標之一。pH值就是水溶液中氫離子濃度（以每升中克離子計算）的負對數(shù)。以公式表示為：pH=-1ogaH+。在25℃時，水溶液的pH值等于7為中性，小于7為酸性，大于7為堿性，每1升溶液中有1摩爾氫離子時，pH=0，每1升溶液中有1摩爾氫氧離子時，pH=14。pH值測定法各國藥典都有明確的規(guī)定?！吨袊幍洌?953年版）》規(guī)定pH值測定法可使用比色法和電位法兩種方法測定，但在實際測定時，比色法干擾因素較大，容易產生誤差。《中國藥典（1963年版）》雖仍規(guī)定上述兩種方法，但附錄內明確規(guī)定“當電位法與比色法結果不一致時，應以電位法為準”。1977年版以后的《中國藥典》就明確規(guī)定pH值測定法只能用電位法。4.2儀器與性能測試：電位法測定pH值的基本原理：是基于由水溶液和電極組成的原電池的電動勢與pH的規(guī)律，即在25℃時，每當電池的電動勢變化0.059V時，PH值就變化一個單位。pH計主要包括電極和測定計（電位計）兩個部分，測定時有兩個電極：一個電極做為測定時比較標準，為參比電極，它應當有穩(wěn)定的已知電位：另一個電極的電位隨溶液中氫離子濃度改變而變化，稱為指示電極。參比電極有甘汞電極，氯化銀電極等。指示電極有玻璃電極，氫醌電極和銻電極等等。最常用的電極為甘汞電極和玻璃電極。甘汞電極是由汞、甘汞糊和氯化鉀組成。電極電位氯化鉀濃度不同可分為二種，即飽和甘汞電極，0.1mol／L甘汞電極和1mo1／L甘汞電極。它們的電極電位各不相同。電極電位受溫度影響，特別是飽和甘汞電極影響最大，但由于制備簡單目前仍是最實用的參比電極。玻璃電極是在一支厚玻璃管下端接一個特殊質料玻璃球膜，其前端薄膜的厚度約0.2mm，球中盛已知pH值的緩沖液，并用一個電極電位已知的參比電極做為引線。常用內參比為氯化銀電極，電極的導線絕緣電阻必須大于玻璃膜電阻103以上，否則形成漏電，而使測定不穩(wěn)。玻璃電極的最大缺點是玻璃膜極易破碎，現(xiàn)在國內外均生產有不易破損的玻璃電極，此外還有參比電極和指示電極放在一起的復合電極。測定部分最早的pH計是用電位計補償式，現(xiàn)在已經淘汰。其后采用電子管電壓表式直接測量。晶體管發(fā)展后，又改為晶體管電路，儀器體積小，精確度仍為0.1pH，輸入阻抗小于3×1011Ω。隨著電子線路的不斷改進，又有精確度為±0.02pH，輸入阻抗小于3×l012Ω的儀器。它采用變容二極管組成的參量振蕩放大器或高輸入阻抗集成運算放大器，零點更加穩(wěn)定。目前有些高檔pH計往智能化方向發(fā)展，它除高阻抗轉換電路外，還有測溫電路、模擬數(shù)字轉換電路和微機組成。測量功能多，精確度高，能自動的補償斜率和顯示斜率，自動溫度補償并顯示被測溶液的溫度，并自動進行數(shù)據處理等多種功能。根據中華人民共和國計量法實施細則，pH計屬于實行強制檢定的工作計量器具。常用的pH計應按“實驗室pH（酸度）計檢定規(guī)程”進行檢定。該規(guī)程收載有0.2，0.1，0.02，0.01，0.001共5個級別的pH計檢項目、檢定要求、檢定條件和方法。標準緩沖液的配制和保存，以及7種溶液的規(guī)定值等內容。檢定項目除示值準確度和重復性的檢定，用規(guī)定的3-5種標準緩沖液反復測定外，其它項目如批示器刻度正確性，溫度補償刻度正確性，輸入阻抗誤差等的檢定，都用標準電位計測量。根據《中國藥典（1995版）》附錄要求，使用的pH計必須定期檢定，精確度和準確度均應符合要求，藥典規(guī)定的pH計必須符合該規(guī)程規(guī)定的0.1級或更精確的級別，使用時應同時用不少于兩種pH標準緩沖液檢查儀器，供試液的pH值應該在這兩種標準緩沖液pH值之間。4.3樣品測定操作法：4.3.1根據中國藥典要求，樣品應置于小燒杯中，藥典收載大多數(shù)品種是直接取樣，有少量品種須先稱一定量樣品溶解于定量的水中或稱取一定量的樣品，加水振搖過濾取濾液測定。所用的水均應新沸放冷，pH值應在5.5-7.0，在稱量樣品1g以上時可用扭力天平稱量，取樣后應當立即測定，以免空氣中的C02影響結果。4.3.2所使用的儀器必須按規(guī)定檢定合格者，如使用新的玻璃電極應預先在水中浸泡24小時以上，以穩(wěn)定其不對稱電位和降低電阻，平時最好也浸泡在水中，以便在下次使用時，可以很快平衡，玻璃電極球泡中的緩沖液應與內參比電極接觸，不應有氣泡。裝在夾子上應高于汞電極，以免燒懷底與球膜相撞。甘汞電極中應充滿飽和氯化鉀溶液，鹽橋中應保持少量氯化鉀晶體，但不能結成一整塊而堵住滲出孔。用時不得有氣泡將溶液隔斷。4.3.3按儀器說明書規(guī)定，接通電源預熱儀器數(shù)分鐘，調節(jié)零點和溫度補償（有些儀器不需每次調零），根據樣品液的pH值選擇兩種接近其pH值的標準緩沖液校準儀器，校準時先用一種標準緩沖液校正后，再用另一種pH值相關約3的標準緩沖液核對，誤差不應超過±0.1pH值，否則應重換標準緩沖液重新校正儀器直至符合要求后再測樣品。4.3.4每次更換標準緩沖液或供試液，電極和燒杯必須沖洗干凈，再用濾紙吸干或用被測液沖洗，對弱緩沖液的樣品要特別注意，《中國藥典（1995年版）》規(guī)定，測定弱緩沖液時先用pH＝4的緩沖液校正儀器后，測定供試品兩次，每次測定均應測至1分鐘內讀數(shù)改變不超過0.05pH值為止，然后再用pH=9的緩沖液校準儀器，再按上述方法測定供試品兩次，取先后兩種緩沖液讀數(shù)的平均值為其pH值。4.4測定操作注意事項：4.4.1由于玻璃電極不對稱電位的影響，測定的pH值是否準確，直接依賴于所使用的標準緩沖液的準確度。因此只使用一種標準緩沖液校正儀器容易出錯也不準許，必須按規(guī)定使用兩種標準緩沖液校準儀器后，再測定樣品。4.4.2測定pH值大于9的溶液時，應避免玻璃電極的鈉誤差，選擇適合的玻璃電極測定。有些玻璃電極反應速度較慢，特別是對某些弱緩沖液需數(shù)分鐘后始能平衡，因此測定時必須將供試液輕輕振搖均勻，稍停再讀數(shù)。4.4.3潮濕和接觸不良易引起漏電和讀數(shù)不穩(wěn)，特別是玻璃電極系統(tǒng)的導線插頭和讀數(shù)開關。電極架與盛溶液的燒杯外部，均應保持干燥。4.4.4甘汞電極不用時應將加液口塞住，下面用膠套封好。新加入飽和氯化鉀溶液后應等幾個小時，待電極穩(wěn)定后再用。使用時應將電極加液口塞子和下端套子拿掉。氯化鉀溶液干涸后的電極，加氯化鉀溶液后應核對電極電位是否準確后再使用。4.4.5溫度對電極電阻有很大影響，一般應在5-40℃測定，溫度補償調節(jié)鈕的緊固螺絲是經過校準的，用時切勿使其松動，否則應重新校準。4.4.6玻璃電極底部的球膜極易破碎，切勿觸及硬物，待測溶液不能超過6O℃，因薄膜不能承受氣體膨脹的壓力。破損的玻璃電極有時從外觀看不出來，可用放大鏡觀察，或用不同緩沖液核對其電極響應，有些玻璃電極在使用時玻璃膜被污染，可放在四氯化碳中泡幾天，然后再用乙醚、氯仿、乙醇、水和0.