制劑藥品注冊(cè)管理辦法一、總則（一）目的為加強(qiáng)制劑藥品注冊(cè)管理，保證制劑藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范制劑藥品注冊(cè)行為，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》等法律法規(guī)，制定本辦法。（二）適用范圍在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)制劑藥品注冊(cè)，包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)，適用本辦法。（三）基本原則制劑藥品注冊(cè)應(yīng)當(dāng)遵循公開(kāi)、公平、公正的原則，嚴(yán)格按照法律法規(guī)和技術(shù)要求進(jìn)行審評(píng)審批，鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，積極推動(dòng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。二、基本要求（一）申請(qǐng)人資格1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是能夠承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)。2.境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在中國(guó)境內(nèi)指定在中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人作為其代理人，并提交授權(quán)委托書(shū)，以保證其申請(qǐng)行為的合法性和有效性。（二）申報(bào)資料要求1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照本辦法及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，如實(shí)提交有關(guān)資料和樣品，不得隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假資料。2.申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文，并符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī)定的格式和要求。3.申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，具有可追溯性。（三）研究與試驗(yàn)要求1.制劑藥品的研制應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）等相關(guān)規(guī)范要求。2.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)制劑藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行充分的研究和驗(yàn)證，提供科學(xué)、可靠的研究數(shù)據(jù)和資料。三、新藥申請(qǐng)（一）定義新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的制劑藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。（二）申報(bào)程序1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，并提交相關(guān)資料。2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并發(fā)出受理通知書(shū)；不符合要求的，不予受理，并發(fā)出不予受理通知書(shū)，說(shuō)明理由。3.受理后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織對(duì)申報(bào)制劑藥品進(jìn)行審評(píng)審批，包括藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和臨床試驗(yàn)等方面的審評(píng)。（三）臨床試驗(yàn)要求1.新藥臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。2.Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。3.Ⅱ期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。4.Ⅲ期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。5.Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。（四）審評(píng)審批決定1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)審評(píng)結(jié)果，作出批準(zhǔn)或者不予批準(zhǔn)的決定。2.批準(zhǔn)的，發(fā)給藥品注冊(cè)證書(shū)，并在藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽上注明批準(zhǔn)文號(hào)；不予批準(zhǔn)的，書(shū)面說(shuō)明理由。四、仿制藥申請(qǐng)（一）定義仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)已批準(zhǔn)上市的，與原研藥品質(zhì)量和療效一致的制劑藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。（二）一致性評(píng)價(jià)要求1.仿制藥應(yīng)當(dāng)與原研藥品具有相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量，不強(qiáng)調(diào)處方工藝與原研藥品一致，但強(qiáng)調(diào)仿制藥品必須與原研藥品質(zhì)量和療效一致。2.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)的要求，開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，提供充分的研究數(shù)據(jù)和資料，證明其申報(bào)的仿制藥與原研藥品質(zhì)量和療效一致。（三）申報(bào)程序1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，并提交相關(guān)資料，包括證明其申報(bào)的仿制藥與原研藥品質(zhì)量和療效一致的研究資料。2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并發(fā)出受理通知書(shū)；不符合要求的，不予受理，并發(fā)出不予受理通知書(shū)，說(shuō)明理由。3.受理后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織對(duì)申報(bào)仿制藥進(jìn)行審評(píng)審批，重點(diǎn)審評(píng)其與原研藥品質(zhì)量和療效一致性的相關(guān)資料。（四）審評(píng)審批決定1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)審評(píng)結(jié)果，作出批準(zhǔn)或者不予批準(zhǔn)的決定。2.批準(zhǔn)的，發(fā)給藥品注冊(cè)證書(shū)，并在藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽上注明批準(zhǔn)文號(hào)；不予批準(zhǔn)的，書(shū)面說(shuō)明理由。五、進(jìn)口藥品申請(qǐng)（一）定義進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的制劑藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。（二）申報(bào)程序1.境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，并提交相關(guān)資料，同時(shí)應(yīng)當(dāng)提供其生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許該藥品上市銷售的證明文件。2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并發(fā)出受理通知書(shū)；不符合要求的，不予受理，并發(fā)出不予受理通知書(shū)，說(shuō)明理由。3.受理后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織對(duì)申報(bào)進(jìn)口藥品進(jìn)行審評(píng)審批，包括對(duì)境外生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量體系進(jìn)行檢查等。（三）審評(píng)審批決定1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)審評(píng)結(jié)果，作出批準(zhǔn)或者不予批準(zhǔn)的決定。2.批準(zhǔn)的，發(fā)給進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)，并在藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽上注明批準(zhǔn)文號(hào)；不予批準(zhǔn)的，書(shū)面說(shuō)明理由。六、補(bǔ)充申請(qǐng)（一）定義補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。（二）申報(bào)程序1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，并提交相關(guān)資料。2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并發(fā)出受理通知書(shū)；不符合要求的，不予受理，并發(fā)出不予受理通知書(shū)，說(shuō)明理由。3.受理后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織對(duì)申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)審批，根據(jù)不同情況作出相應(yīng)決定。（三）審評(píng)審批決定1.對(duì)不改變藥品內(nèi)在質(zhì)量的補(bǔ)充申請(qǐng)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以采取備案管理等方式進(jìn)行處理；對(duì)改變藥品內(nèi)在質(zhì)量的補(bǔ)充申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)按照新藥申請(qǐng)等相關(guān)程序進(jìn)行審評(píng)審批。2.批準(zhǔn)的，發(fā)給補(bǔ)充申請(qǐng)批件，并相應(yīng)變更藥品批準(zhǔn)證明文件的內(nèi)容；不予批準(zhǔn)的，書(shū)面說(shuō)明理由。七、再注冊(cè)申請(qǐng)（一）定義再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。（二）申報(bào)程序1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿前6個(gè)月內(nèi)，按照規(guī)定填寫(xiě)《藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表》，并提交相關(guān)資料。2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并發(fā)出受理通知書(shū)；不符合要求的，不予受理，并發(fā)出不予受理通知書(shū)，說(shuō)明理由。3.受理后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織對(duì)申報(bào)再注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)，重點(diǎn)審查藥品在有效期內(nèi)的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用等情況。（三）審評(píng)審批決定1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)審評(píng)結(jié)果，作出批準(zhǔn)或者不予批準(zhǔn)的決定。2.批準(zhǔn)的，予以再注冊(cè)，并換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件；不予批準(zhǔn)的，書(shū)面說(shuō)明理由。八、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)（一）檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)食品藥品檢定研究院或者國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。（二）檢驗(yàn)要求1.藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)的要求，對(duì)申報(bào)制劑藥品進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告。2.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定提供檢驗(yàn)所需的樣品，并保證樣品的真實(shí)性和代表性。（三）檢驗(yàn)結(jié)果處理1.檢驗(yàn)合格的，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)出具檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，作為藥品注冊(cè)審評(píng)審批的依據(jù)之一。2.檢驗(yàn)不合格的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)不予批準(zhǔn)該制劑藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，并書(shū)面說(shuō)明理由。九、藥品審評(píng)審批（一）審評(píng)機(jī)構(gòu)與人員國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)設(shè)立藥品審評(píng)中心，負(fù)責(zé)對(duì)制劑藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)。審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)配備專業(yè)技術(shù)人員，按照規(guī)定的程序和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審評(píng)。（二）審評(píng)程序1.藥品審評(píng)中心收到申報(bào)資料后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并按照規(guī)定的程序組織審評(píng)。2.審評(píng)過(guò)程中，審評(píng)人員應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行全面、細(xì)致的審查，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料或者進(jìn)行答辯。3.審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成審評(píng)工作，并出具審評(píng)意見(jiàn)。（三）審批決定1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)審評(píng)意見(jiàn)，作出批準(zhǔn)或者不予批準(zhǔn)的決定。2.批準(zhǔn)的，發(fā)給藥品注冊(cè)證書(shū)；不予批準(zhǔn)的，書(shū)面說(shuō)明理由。十、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（一）制定原則藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求，結(jié)合制劑藥品的特性和質(zhì)量控制需要，科學(xué)合理地制定。（二）制定程序1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在申報(bào)制劑藥品時(shí)，按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)的要求，制定藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，并提交相關(guān)資料。2.藥品審評(píng)中心對(duì)申報(bào)的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審評(píng)，提出審評(píng)意見(jiàn)。3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)審評(píng)意見(jiàn)，對(duì)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，符合要求的予以批準(zhǔn)，并作為該制劑藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）變更管理1.藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)一經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更。2.如需變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照補(bǔ)充申請(qǐng)的程序進(jìn)行申報(bào)，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)后方可變更。十一、藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽（一）內(nèi)容要求1.藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)包含藥品的安全性、有效性等基本信息，以及用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)科學(xué)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范。2.藥品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含藥品通用名稱、成份、性狀、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)清晰、醒目、持久。（二）核準(zhǔn)與修改1.藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的內(nèi)容負(fù)責(zé)，不得擅自修改。如需修改，應(yīng)當(dāng)按照補(bǔ)充申請(qǐng)的程序進(jìn)行申報(bào)，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)后方可修改。十二、藥品注冊(cè)檔案管理（一）檔案建立申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立藥品注冊(cè)檔案，將申報(bào)制劑藥品過(guò)程中形成的資料和文件進(jìn)行整理、歸檔，保證檔案的完整性和可追溯性。（二）檔案保管藥品注冊(cè)檔案應(yīng)當(dāng)妥善保管，保存期限按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。（三）檔案查閱與使用1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)及其工作人員因工作需要查閱藥品注冊(cè)檔案的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定辦理查閱手續(xù)。2.其他單位和個(gè)人如需查閱藥品注冊(cè)檔案的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)申請(qǐng)人同意，并按照規(guī)定辦理查閱手續(xù)。查閱人應(yīng)當(dāng)對(duì)查閱的檔案內(nèi)容保密。十三、監(jiān)督管理（一）日常監(jiān)督檢查國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)制劑藥品注冊(cè)活