本章主要學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求主要學(xué)習(xí)內(nèi)容要求掌握第十一章遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷與產(chǎn)前診斷

常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷掌握了解遺傳性疾病常用的篩查試驗(yàn)上一頁下一頁返回第一節(jié)概述遺傳病或遺傳性疾病〔geneticdisease〕是其發(fā)生需要有一定的遺傳根底，通過這種遺傳根底、并按一定的方式傳于后代發(fā)育形成的疾病。因此，遺傳病的傳遞并非是現(xiàn)成的疾病，而是遺傳病的發(fā)病根底，另外，遺傳因素不僅僅是一些疾病的病因，也與環(huán)境因素一起在疾病的發(fā)生、開展及轉(zhuǎn)歸中起關(guān)鍵作用，遺傳性疾病具有垂直傳遞和終生性特點(diǎn)。上一頁下一頁返回第一節(jié)概述

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下一頁目前，我國已開展了較大規(guī)模的產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷工作，主要為21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征、性染色體綜合征、胎兒神經(jīng)管缺陷〔neuraltubedefect，胎兒神經(jīng)管缺陷〕的血清學(xué)篩查，及其染色體病的產(chǎn)前診斷，常見遺傳病如地中海貧血等的基因診斷。返回上一頁

下一頁一、采集胎兒細(xì)胞的方法：〔一〕：羊膜穿刺使在B超的監(jiān)視下，用消毒的注射器抽取胎兒羊水。可以對抽取的羊水及其中的胎兒脫落細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，分析染色體以及生化和基因的檢測。如羊水的甲胎蛋白濃度過高時(shí)，提示胎兒可能有無腦兒、開放性脊柱裂、脊髓脊膜膨出和腦積水等異常。返回上一頁

下一頁一、采集胎兒細(xì)胞的方法：〔一〕：羊膜穿刺返回上一頁

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〔一〕熒光原位雜交上一頁下一頁返回

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遺傳篩查是將人群中具有風(fēng)險(xiǎn)基因型的個(gè)體檢測出來的一項(xiàng)普查工作，通過篩查，可了解遺傳性疾病在人群中的分布及影響分布的因素，估計(jì)某些疾病的致病基因頻率，分析、研究遺傳性疾病的發(fā)病規(guī)律和特點(diǎn)，為人群預(yù)防對策提供依據(jù)。根據(jù)篩查目的和對象的不同，遺傳篩查可分為群體篩查、攜帶者篩查、新生兒篩查、產(chǎn)前篩查等。上一頁下一頁返回第三節(jié)遺傳性疾病常用的篩查試驗(yàn)

一、胎兒遺傳病的孕婦血清學(xué)篩查試驗(yàn)在產(chǎn)前篩查過程中，經(jīng)常提到早孕期產(chǎn)前篩查以及中孕期產(chǎn)前篩查。早孕期篩查是指在孕7～11周進(jìn)行篩查，中孕期產(chǎn)前篩查是指在孕15～20周進(jìn)行。上一頁下一頁返回第三節(jié)遺傳性疾病常用的篩查試驗(yàn)

〔一〕中孕期母體外周血AFP、freeβ-hCG〔或hCG〕二聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)中孕期母體外周血AFP、hCG二聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)是最常用的產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)，可以診斷胎兒唐氏綜合征、胎兒神經(jīng)管缺陷、18-三體征。此項(xiàng)篩查實(shí)驗(yàn)對21-三體的篩查發(fā)現(xiàn)率為60%～90%左右，為提高篩查的發(fā)現(xiàn)率，也可采用三聯(lián)篩查〔AFP、freeβ-hCG、uE3〕等提高篩查發(fā)現(xiàn)率。篩查中要求孕婦年齡、孕周即體重準(zhǔn)確；要求測定AFP和hCG的方法重復(fù)性好，變異系數(shù)〔RV〕＜5%。上一頁下一頁返回第三節(jié)遺傳性疾病常用的篩查試驗(yàn)

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二、TORCH綜合癥的孕前和產(chǎn)前篩查試驗(yàn)TORCH是一組病原微生物的英文名稱縮寫。T即弓形蟲〔hoxoplasma，TOXO〕、O即其他微生物〔others，O〕、R即風(fēng)疹病毒〔rubellavirus，RV〕、C即巨細(xì)胞病毒〔humancytomegalovirus，CMV〕、H即單純皰疹病毒〔herpessimplexvirus，HSV〕。這組病原微生物可通過胎盤傳給胎兒，引起圍生期感染，導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、先天畸形和智力障礙等各種異常結(jié)果，因此受到廣泛關(guān)注。TORCH感染后除了免疫缺陷者以外，機(jī)體均產(chǎn)生特異性抗體。上一頁下一頁返回第三節(jié)遺傳性疾病常用的篩查試驗(yàn)

三、新生兒篩查試驗(yàn)新生兒篩查是指在新生兒期對某些嚴(yán)重的先天性或遺傳代謝性疾病進(jìn)行普查。這類疾病在新生兒期可無任何臨床病癥，但體內(nèi)已有生化和激素改變。新生兒篩查可及早發(fā)現(xiàn)異常，進(jìn)行早診斷、早治療，防止發(fā)生體格和智能發(fā)育障礙等嚴(yán)重后果。上一頁下一頁返回第三節(jié)遺傳性疾病常用的篩查試驗(yàn)

(一)先天性甲狀腺功能低下篩查試驗(yàn)先天性甲狀腺功能低下在我國的發(fā)生率約為1/4000，大局部患者可用枯燥甲狀腺粉劑進(jìn)行治療。先天性甲狀腺功能低下表現(xiàn)新生兒為血中甲狀腺素〔thyroid，T4〕降低與促甲狀腺激素〔thyroidstimulatinghormone，TSH〕升高，我國的新生兒篩查那么是用標(biāo)記免疫學(xué)方法測定新生兒血漿中的TSH，假設(shè)TSH異常升高，那么進(jìn)一步檢查T4以確診，進(jìn)而治療。上一頁下一頁返回第三節(jié)遺傳性疾病常用的篩查試驗(yàn)

〔二〕苯丙酮尿癥篩查試驗(yàn)苯丙酮尿癥在我國人群發(fā)病約為1／16500，是一種常見的氨基酸代謝病，屬常染色體隱性遺傳病。正常情況下，體內(nèi)苯丙氨酸代謝需要苯丙氨酸羥化酶及其輔酶四氫生物蝶吟的作用轉(zhuǎn)化為酪氨酸以合成甲狀腺素、黑色素等。苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸的途徑障礙即造成苯丙氨酸及其酮酸積蓄并從尿中大量排出并在體內(nèi)蓄積，對患者神經(jīng)系統(tǒng)造成損害〔患兒智能發(fā)育不全〕，并影響體內(nèi)色素代謝〔患者皮膚即毛發(fā)顏色變淺〕。上一頁下一頁返回第三節(jié)遺傳性疾病常用的篩查試驗(yàn)

〔三〕葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥篩查試驗(yàn)小兒紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥是一種遺傳性溶血性疾病。由于變異類型和〔或〕酶缺乏程度的不同可分為5種臨床類型：蠶豆??；藥物性溶血；新生兒黃疽；感染誘發(fā)溶血；先天性非球性紅細(xì)胞性貧血。上一頁下一頁返回第三節(jié)遺傳性疾病常用的篩查試驗(yàn)

〔四〕先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查試驗(yàn)本病屬常染色體隱性遺傳病，新生兒篩查定量測定干血片中17α-羥孕酮的含量，17α-羥孕酮是皮質(zhì)醇的一個(gè)前體，它的含量當(dāng)且僅當(dāng)21-及11β-羥化酶都發(fā)生缺失的時(shí)候才會增加。因而17α-羥孕酮的測定對檢測這兩種最常見的CAH非常有用，可以覆蓋95％的情形。上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

染色體異?；蚧兪窍忍煨远喟l(fā)畸形、不明原因的智力發(fā)育緩慢以及胎兒自然流產(chǎn)的重要原因。疾病診斷的傳統(tǒng)方法都是從病癥入手，但是，針對遺傳病的產(chǎn)前診斷卻不同，一些遺傳病患者雖然接受了親代的致病基因，卻要等到出生后假設(shè)干年，乃至中年以后才出現(xiàn)病癥，因此實(shí)驗(yàn)檢查在遺傳病的診斷中起決定作用。上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

一、染色體數(shù)量異常疾病人類正常生殖細(xì)胞精子和卵子各含有23條染色體，稱為一個(gè)染色體組，而正常體細(xì)胞是由精、卵結(jié)合成受精卵，再經(jīng)卵裂發(fā)育而成的，故含有46條染色體。把含有一個(gè)染色體組的精、卵稱為單倍體，人的體細(xì)胞因含有兩套染色體組而稱作二倍體〔diploid，2n〕。以二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，其他人細(xì)胞的染色體數(shù)目超過或少于46條，即稱為染色體數(shù)目畸變，它包括整倍體異常和非整倍體異常兩大類。上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

一、染色體數(shù)量異常疾病1．21-三體綜合征上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

一、染色體數(shù)量異常疾病2．18-三體綜合征〔愛德華綜合征〕18三體綜合癥的產(chǎn)生多由母親卵母細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生的18號染色體不別離所致。上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

一、染色體數(shù)量異常疾病3．13-三體綜合征〔帕陶綜合征〕:13三體綜合癥在新生兒中統(tǒng)計(jì)的發(fā)病率差異較大，約為1／21000～1/5000。上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

〔二〕性綜合征X染色體或Y染色體在數(shù)目或結(jié)構(gòu)上發(fā)生異?？蓪?dǎo)致性染色體病的發(fā)生。1．性發(fā)育不全〔Turnersyndrome，Turner綜合癥〕Turnersyndrome的發(fā)病率約為1／5000～1/2500。該綜合癥最主要的病癥：身材矮小，多數(shù)身高在120～140cm；后發(fā)際低，可有頸蹼，兩肘關(guān)節(jié)外翻，皮膚常有色素痣，智力可正?；虻拖?；上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

2．X-三體綜合征和多X體綜合征X-三體綜合征又稱XXX染色體綜合征，這是一種女性常見的性染色體異常，新生兒約為發(fā)病率約為1/1000左右。3．先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelter綜合征)Klinefelter綜合征是男性不育最常見的原因之一,本病發(fā)病率約為1.3/1000。本綜合癥的臨床特征：患者出生時(shí)與兒童時(shí)期為正常男孩表型，無明顯的臨床病癥，青春期后出現(xiàn)病癥，外表男性，具有男性生殖器，但陰莖??；上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

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〔二〕局部單體綜合征局部單體是指某對染色體之一發(fā)生長臂或斷臂的局部喪失，或長、短臂局部同時(shí)發(fā)生缺失形成環(huán)形染色體。1．4P局部單體綜合征2．5P局部單體綜合征又稱為貓叫綜合征，上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

三、染色體不穩(wěn)定綜合癥〔一〕范科尼貧血〔二〕毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥〔三〕Bloom綜合征上一頁下一頁返回第四節(jié)常見遺傳性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

四、基因突變遺傳病〔一〕血友病血友病〔hemophilia〕是一種X連鎖的隱形遺傳疾病，同時(shí)也是一組遺傳性因子VIII和IX基因缺陷〔突變、缺失、插入等〕導(dǎo)致