（優(yōu)選）北京醫(yī)院神經(jīng)科多發(fā)性硬化當前第1頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/20251ms-g-s'診斷

臨床診斷的主要依據(jù)是：有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)病變的證據(jù)，且有其部位及時間上的多發(fā)。應除外其他疾病(EbersGC1986:1268)。多發(fā)性硬化是一種以血管周圍炎性細胞浸潤和多灶性脫髓鞘為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。當前第2頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/20252ms-g-s'多發(fā)性硬化的診斷標準(Poser1983,1984)______________________________________________________________________臨床發(fā)作臨床實驗室腦脊液寡類別次數(shù)證據(jù)證據(jù)克隆區(qū)帶臨床確定

1 2 2 實驗室確定

1. 2 1或1 或+ 2. 12 + 3 111+ 臨床可能

1. 2 1 2. 1 2 3. 1 11 實驗室可能

1. 2 +2.11+當前第3頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/20253ms-g-s'發(fā)病率發(fā)病率因區(qū)域不同而有明顯差別：北歐的北緯45-65度之間，于北美洲(美國北部、加拿大南部)、澳大利亞南部和新西蘭為多發(fā)性硬化高發(fā)病區(qū)，為30-80/10萬或100/10萬；美國南部和南歐為6-14/10萬；亞洲為低發(fā)病區(qū)，為<5/10萬；熱帶，則僅為<1/10萬；非洲的Bantu則根本沒聽說過有多發(fā)性硬化。當前第4頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/20254ms-g-s'多發(fā)性硬化的臨床分型1996年根據(jù)病程特點把MS進一步分為：1,復發(fā)緩解型(RemissionRelapsing,RR)MS：急性發(fā)病后恢復或有后遺癥，兩次復發(fā)間病期穩(wěn)定；2,原發(fā)進展型(PrimaryProgressive,PP)MS：進行性發(fā)病且僅有短暫、不明顯的癥狀改善；3,繼發(fā)進展型(SecondaryProgressive,SP)MS：癥狀進行性惡化，伴或不伴急性復發(fā)；4,進展復發(fā)型(PrograssiveRelapsing,PR)MS：發(fā)病后病情逐漸進展，并間有復發(fā)，兩次復發(fā)間持續(xù)進展。當前第5頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/20255ms-g-s'診斷應注意要除外其他疾病,尤其是脊髓型多發(fā)性硬化黃惠芬、徐文璇、趙葆洵、許賢豪、胡躍琨。誤診為脊髓多發(fā)性硬化的2例報告。臨床神經(jīng)病學雜志1989;2(4):220-1,210當前第6頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/20256ms-g-s'多發(fā)性硬化--發(fā)病機制多發(fā)性硬化病人腦脊液中免疫活性細胞均來自周圍血1,如何選擇性地通過血腦屏障(ICAM-1,VCAM-1,LFA-1)2,如何像導彈一樣達到神經(jīng)系統(tǒng)中軸部位的髓鞘(MHC-II)3,如何攻擊、破壞神經(jīng)系統(tǒng)中軸部位的的髓鞘(Cytokines)(許賢豪：多發(fā)性硬化。于：許賢豪主編：神經(jīng)免疫學。第十九章。武漢：湖北科學技術出版社2000:210-236)當前第7頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/20257ms-g-s'多發(fā)性硬化--遺傳研究在中國和高加索MS病人證實有一個新的易感位點--19號染色體上與MS相關的單位點和多位點單體

BarcellosLF,ThomsonG,CarringtonM,schaferJ,BefovichAB,LinP,XuX-H,MinB-Q,MartiD,KlitzW.Chromosome19single-locusandmultilocushaplotypassociationswithmultplesclerosis.VidenceofanewsussceptibilityulocusinCaucasianandChinesepatients.JAMA1997,Oct.15,278(15):1256-1261當前第8頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/20258ms-g-s'多發(fā)性硬化--遺傳研究高加索多發(fā)性硬化病人有Sp3基因缺如。中國多發(fā)性硬化病人是否有類似缺如？缺如的可能機制--啟動子處找原因當前第9頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/20259ms-g-s'多發(fā)性硬化--遺傳研究CCR5位于多發(fā)性硬化易感基因附近是人類單皰病毒的受體學說：有CCR5者是人類單皰病毒的易感者--感染人類單皰病毒后--打開多發(fā)性硬化易感基因--臨床上表現(xiàn)出多發(fā)性硬化當前第10頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202510ms-g-s'自身免疫攻擊的靶髓鞘堿性蛋白(MyelinBasicProtein,MBP)蛋白脂蛋白(ProteolipidProtein,PLP)髓鞘相伴糖蛋白(MyelinAssociatedGlycoprotein,MAG)髓鞘少樹突膠質(zhì)細胞糖蛋白(myelinoligo-dendrocyteglycoprotein-MOG)當前第11頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202511ms-g-s'抗原決定簇擴散（EpitopeSpreading）在自身免疫中，抗原特異性T細胞趨于更易識別相同抗原中的抗原決定簇。當疾病進展時，更易識別相同器官多種抗原，人們把這一過程稱之為“抗原決定簇間或內(nèi)擴散”。當前第12頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202512ms-g-s'抗原決定簇擴散

只有復發(fā)進展型小鼠對新的致腦炎決定簇有擴散識別能力。

當用抗CD3抗體刺激T細胞時，進展型MS病人產(chǎn)生IFN-

量增高的產(chǎn)量遠較復發(fā)緩解型MS病人為多，其增多為IL-12依賴性，且IL-12產(chǎn)量也明顯增高。

131例復發(fā)緩解型MS病人和35例繼發(fā)進展性MS病人用IFN-1b治療的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)進展型和轉(zhuǎn)化為繼發(fā)進展型MS病人，尿中MBP明顯增高。當前第13頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202513ms-g-s'軸索損害的機制(1)1,髓鞘再生不能：髓鞘再生依賴于少突膠質(zhì)細胞或病灶中它們的祖先細胞。在疾病進展的慢性病變中，可能由于祖先細胞耗竭引起髓鞘修復不能；這發(fā)生在復發(fā)性脫髓鞘發(fā)作時，最終繼發(fā)性軸索變性，導致永久性神經(jīng)功能障礙。2,早期軸索損害：在MS發(fā)病的急性或慢性期，軸索受損可能使由于巨噬細胞和CD8炎癥反應產(chǎn)生陽性T細胞等炎癥細胞直接浸潤或炎癥反應產(chǎn)生毒性物質(zhì)引起暴露軸索髓鞘喪失造成或體液免疫反應有助于不可逆軸索損害。當前第14頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202514ms-g-s'軸索損害的機制(2)3,繼發(fā)性軸索變性：軸索有廣泛異常，表現(xiàn)為軸索染色不連續(xù)和軸突管徑改變。在慢性活動性病灶胞漿少的中心有軸索末端卵圓形體。當前第15頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202515ms-g-s'磁共振成像（MagneticImaging）近年新的MRI技術包括：磁共振波譜分析(MRS,Spectrum)、磁共振傳遞成像(MTI)、彌散加權(quán)成像(DWI)。這些為早期軸索喪失提供間接證據(jù)。也提示：軸索損害既發(fā)生在病灶內(nèi)(炎癥的結(jié)果)，又發(fā)生在貌似正常的白質(zhì)中(軸索橫斷后繼發(fā)性軸索變性和炎變小病灶共同作用結(jié)果)當前第16頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202516ms-g-s'新的MRI技術包括：磁共振波譜分析(MRS,Spectrum)、磁共振傳遞成像(MTI)、彌散加權(quán)成像(DWI)。這些為早期軸索喪失提供間接證據(jù)。也提示：軸索損害既發(fā)生在病灶內(nèi)(炎癥的結(jié)果)，又發(fā)生在貌似正常的白質(zhì)中(軸索橫斷后繼發(fā)性軸索變性和炎變小病灶共同作用結(jié)果)當前第17頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202517ms-g-s'ImagingStudiesMagneticResonanceImaging(MRI)RoutineQuantitative張華、許賢豪、國紅、李寶林、馮潁、劉廣志、張星虎、王紅.MRI定量分析以及在多發(fā)性硬化(MS)研究中的應用.第六屆全國神經(jīng)免疫學術研討會“論文匯編”1999年10月，北京1999:8當前第18頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202518ms-g-s'病理（PATHOLOGY）

在某一特定時期，某病人所有病灶有共同的病理形式。但隨病程延長，新舊病灶交織，這為治療設計增加了難度。傳導阻滯可由階段性脫髓鞘和暴露的軸索易接觸到炎癥反應產(chǎn)生的NO、自由基等毒性物質(zhì)引起。當前第19頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202519ms-g-s'體液免疫非特異性特異性當前第20頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202520ms-g-s'等電點聚焦測IgG組分區(qū)帶(IgGFBs)

可測得少到25ng/ml的IgG,23例正常對照24例神經(jīng)系統(tǒng)非炎性疾病8例神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病27例散發(fā)性多發(fā)性硬化29例多發(fā)性硬化病人純或雜合子雙胎XuX-H,McFarlinDE.OligoclonalbandsinCSF:TwinswithMS.Neurology,1984,34(6):769-774

吳佳怡、許賢豪、趙衛(wèi)國。檢測腦脊液IgG組分區(qū)帶新方法。中華醫(yī)學檢驗雜志1987;10(4):224-225當前第21頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202521ms-g-s'等電點聚焦測IgG組分區(qū)帶(IgGFBs)34/35例有臨床證據(jù)多發(fā)性硬化病人

12/17臨床上正常的多發(fā)性硬化病人的雜合子雙胎，3年后隨訪發(fā)現(xiàn)3例臨床上出現(xiàn)MS的臨床證據(jù)XuX-H,McFarlinDE.OligoclonalbandsinCSF:TwinswithMS.Neurology,1984,34(6):769-774當前第22頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202522ms-g-s'等電點聚焦測IgG組分區(qū)帶(IgGFBs)

IgGFBs有助于臨床上懷疑MS者作出臨床上可能MS的診斷XuX-H,McFarlinDE::OligoclonalBandsinCSF:TwinswithMS.YearBookofNeurologyandNeurosurgery1986:166-168當前第23頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202523ms-g-s'用等電點聚焦+Western印跡+ABC染色檢測IgGFBs1,等電點聚焦2,Western印跡到硝酸纖維薄膜3,浸泡于3%無-球蛋白的小牛血清白蛋白(BSA)中4,直接過氧化物酶染色5,過氧化物酶抗過氧化物酶染色6,生物素抗生物素過氧化物酶復合物染色XuX-H.DetectionofIgGfractionbandsincerebrospinalfluidbyhighlysensitivespecificimmunoperoxidasestainingmethods.AsianPacificJournalofAllergyandImmunology1985;3(1):9-15當前第24頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202524ms-g-s'IgGFBs不同檢測方法的敏感性

sensitivity

ngIEF+考馬氏亮藍染色

1IEF+銀染色

100200.00IEF+Western印跡+DPS

1200-160025.00IEF+Western印跡+PAP

2400-320012.50IEF+Western印跡+ABC

4800-64006.25XuX-H.DetectionofIgGfractionbandsincerebrospinalfluidbyhighlysensitivespecificimmunoperoxidasestainingmethods.AsianPacificJournalofAllergyandImmunology1985;3(1):9-15當前第25頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202525ms-g-s'高度敏感、特異檢測IgG組分區(qū)帶(IgGFBs)的方法XuX-H:DetectionofIgGfractionbandsincerebrospinalfluidbyhighlysensitiveandspecificimmunoperoxidasestainingmethods.(CambridgeScientificAbstracts)ImmunologyAbstracts1985;10(9):25

當前第26頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202526ms-g-s'測得組分區(qū)帶的命名(1)問題的提出：1,若把電泳法檢測寡克隆區(qū)帶陰性的腦脊液用等電點聚焦法檢測獲IgG區(qū)帶陽性。2,若把電泳法測得為單克隆區(qū)帶的CSF標本用等電點聚焦法測可測得26條區(qū)帶。(XuX-Hetal.1987:186)

當前第27頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202527ms-g-s'測得組分區(qū)帶的命名(2)命名應遵循的原則：1,命名應包括方法學在內(nèi)。2,腦脊液內(nèi)測得而相應血中未能測得的區(qū)帶才能命之為“陽性”。(XuX-Hetal.1987:186)

當前第28頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202528ms-g-s'測得組分區(qū)帶的命名(3)命名的建議：1,加入檢測的腦脊液和血標本中IgG含量應相等，并排檢測。2,腦脊液內(nèi)測得而相應血中未能測得的區(qū)帶命之為“陽性”。3,把電泳法于區(qū)測得的區(qū)帶命為“組分區(qū)帶”；把等電點聚焦于IgG區(qū)測得的區(qū)帶名之為“IgG組分區(qū)帶”

(XuX-Hetal.1987:186)

XuX-HandWangX-G:TerminologyofIgGFractionalBandsandGammaFractionalBands.JNeuroimmunol1987;16(1):186當前第29頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202529ms-g-s'雙向電泳

(2-DE)等電點聚焦+電泳

銀染色法(系數(shù)=1)H3-放射自顯影(系數(shù)=4)HarringtonMG,MerrilCR,GoldmanD,XuX-H,McFarlinDE.Twodimensionalelectrophoresisofcerebrospinalfluidproteins,inmultiplesclerosisandvariousneurologicaldiseases.Electrophoresis,1984,5:236-245當前第30頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202530ms-g-s'雙向電泳(2-DE)14例正常志愿者20例非炎性神經(jīng)科病人

17例炎性神經(jīng)科病人

22例MS病人

6例亞急性硬化性全腦炎HarringtonMG,MerrilCR,GoldmanD,XuX-H,McFarlinDE.Twodimensionalelectrophoresisofcerebrospinalfluidproteins,inmultiplesclerosisandvariousneurologicaldiseases.Electrophoresis,1984,5:236-245當前第31頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202531ms-g-s'雙向電泳(2-DE)用雙向電泳于MS病人腦脊液中檢測出3個特殊的點序號分子量

pH值1,160006.2HarringtonMG,MerrilCR,GoldmanD,XuX-H,McFarlinDE.Twodimensionalelectrophoresisofcerebrospinalfluidproteins,inmultiplesclerosisandvariousneurologicaldiseases.Electrophoresis,1984,5:236-245

當前第32頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202532ms-g-s'對此3點的設想1.取出此3點2.分離出此3點的蛋白質(zhì)3.用分離出來的蛋白免疫動物4.純化出針對此蛋白的抗體5.用抗體定量測定此蛋白HarringtonMG,MerrilCR,GoldmanD,XuX-H,McFarlinDE.Twodimensionalelectrophoresisofcerebrospinalfluidproteins,inmultiplesclerosisandvariousneurologicaldiseases.Electrophoresis,1984,5:236-245

當前第33頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202533ms-g-s'腦脊液中免疫球蛋白的定量檢測1.免疫單擴散(Mancini)法2.火箭免疫電泳3.酶聯(lián)免疫吸附試驗(EnzymeLinkedImmuno-SorbentAssay,ELISA)4.放射免疫法(RadioImmunoAssay,RIA)

XuX-H,HeX-M,NieL-CandWuA-R.Preliminaryanalysisofclinicalsignificanceofdeterminationofcerebrospinalfluidimmunoglobulins.ChinMedJ1981;94(3):161-166李黎、周彤、李伊東、張永祥、許賢豪、吳安然。一種特異、敏感、快速ELISA檢測微量IgG水平。中國免疫學雜志1985;1(3):45-48XuX-H,ZhangH,GuoH,WangX-Y,SunH,HanX,LiB-L,PangF-Z,WangH,WenS-G,JiangY,TanM-X:ClinicalNeuroimmunology.AdvancesinNeuroimmunology1996;6:249-257當前第34頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202534ms-g-s'腦脊液中IgG綜合檢測CSF中IgG定量檢測CSF中IgG半定量研究雙向電泳(Two-DimensionalElectrophoresis)CSF中綜合研究XuX-H:AComprehensiveStudyofCSFIgG.JNeuroimmunol1987;16(1):187當前第35頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202535ms-g-s'體液免疫學非特異性特異性當前第36頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202536ms-g-s'腦脊液中特異性抗原(MyelinBasicProtein--MBP)及其抗體隨臨床病情加重而增高MBP出現(xiàn)較MBPAb早出現(xiàn)MinB-Q,XuX-H,WangH,FanZ-G,MaW-Y,WangX-Y,ZhangH,LinJ-Y,HuangH-F,WeiG-Z.Measurementofmyelinbasicprotein(MBP)andMBPantibody(MBPA)incerebrospinalfluid(CSF)ofMSpatients.ChinJNeuroimmunolNeurol1997;4(Suppl):65-66當前第37頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202537ms-g-s'細胞免疫

(Cell-MediatedImmunity--CMI)高應答性細胞系細胞因子當前第38頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202538ms-g-s'MS病人腦脊液中淋巴細胞的定性自MS病人腦脊液中分離出特異性細胞系腦脊液細胞系的定性RichertJR,RoseJW,XuX-H,GreensteinJI,McFarlandHFandMcFarlinDE.Characterizationofcerebrospinalfluidlymphocytesinmultiplesclerosis.AnnNYAcadSci,1985,436:151-162當前第39頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202539ms-g-s'Cell-MediatedImmunity(CMI)HighrespondercelllineCytokines當前第40頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202540ms-g-s'SerumCytokinesSerumIL-2andsIL-2RincreasedwithclinicalaggravationofMultipleSclerosisMinB-Q,XuX-H,WangX-Y,MaW-Y,FanZ-G,ZhangH,LinJ-Y,HuangH-F,WeiG-Z.SerumlevelsofIL-2andsolubleIL-2Rinpatientswithmultiplesclerosis.ChinJNeuroimmunolNeurol1997;4(Suppl.):66-67當前第41頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202541ms-g-s'病理生理與臨床基礎一·發(fā)生血管炎的機制二·髓鞘脫失的機制三·產(chǎn)生臨床、電生理改變的機制四·復發(fā)、緩解，和漸加重的機制五·周圍神經(jīng)受累的可能機制當前第42頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202542ms-g-s'病理生理與臨床基礎六·臨床定位與病理及影像學所見不一致的機制七·Lhermitte綜合征的機制八·東方病人視神經(jīng)脊髓受累較多而西方病人小腦和腦干受累較多的機制九,發(fā)作性癥狀的機制當前第43頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202543ms-g-s'多發(fā)性硬化合并重癥肌無力多發(fā)性硬化：中樞神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)性損害+兩次以上發(fā)作+腦脊液中IgG組分區(qū)帶陽性+誘發(fā)電位陽性重癥肌無力：臨床上有晨輕暮重、活動后加重休息后減輕的隨意肌無力，藥理學上膽堿酯酶抑制劑有效，電生理上低頻重復電刺激示波幅遞減、單纖維肌電圖示Jitter增寬，免疫學上示血清中乙酰膽堿受體抗體增高賀建華、張茁、劉水平、許賢豪。重癥肌無力與多發(fā)性硬化并存一例報告。中華神經(jīng)科雜志1998;31(1):50當前第44頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202544ms-g-s'臨床表現(xiàn)視神經(jīng)71.4%，脊髓51.5%，腦干45.7%，大腦34.3%，小腦28.3%。當前第45頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202545ms-g-s'臨床表現(xiàn)--發(fā)作性癥狀病人常把Lhermitte綜合征描述如下：象一種電流順脊柱而下，有時可達下肢，臂(一側(cè)罕見)，偶可上升達背和頸部。典型的是當?shù)皖^時引起，反復多次則減輕。某些病例過度換氣可促發(fā)痛性痙攣和其它發(fā)作。體育鍛煉、情緒波動和發(fā)熱可使原有癥狀加重或引起一次新的短暫發(fā)作。于此種情況下短暫的視覺喪失稱之為Uhthoff癥狀。當前第46頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202546ms-g-s'植物神經(jīng)功能障礙有些病人發(fā)現(xiàn)手足發(fā)紺，微循環(huán)檢查示足皮膚毛細血管的血流緩慢。下丘腦受累少見，雖有些病人可表現(xiàn)為停經(jīng)，EbersGC等見2例伴泌乳、1例有低體溫而未發(fā)現(xiàn)其它疾病。當前第47頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202547ms-g-s'臨床表現(xiàn)--發(fā)作性癥狀(1)其它發(fā)作性癥狀包括單眼閃光幻覺(photopsia)，這可能是一種與Lhermitte氏綜合征相似的視覺癥狀。感覺異常、構(gòu)音不良、無力、復視、共濟失調(diào)，這些可單獨或合并存在，很象暫時性大腦或腦干缺血發(fā)作。有時短暫的強直痙攣可累及臂或一側(cè)肢體而被誤診為Jackson氏癲癇發(fā)作。當前第48頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202548ms-g-s'臨床表現(xiàn)--發(fā)作性癥狀(2)1982年SmithKJ和McDonaldWI等的實驗顯示：當部分脫髓鞘的脊髓軸突遭到很小機械性刺激時可致自發(fā)性放電。1973年RasminskyM(:284)的實驗研究顯示：當溫度稍增高時會使原已部分脫髓鞘的周圍軸索增加對神經(jīng)傳導阻滯的易感性。可用此種機制來解釋發(fā)熱和體育鍛煉可伴以暫時性中樞現(xiàn)象。當前第49頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202549ms-g-s'臨床表現(xiàn)----內(nèi)分泌障礙血清中PRL水平于MS病人急性復發(fā)期上升，且PRL水平上升是MS病人產(chǎn)后復發(fā)率升高的主要機制，即PRL與MS病情加重密切相關。女較男易患MS，在產(chǎn)后MS復發(fā)率明顯升高，這可能與女性體內(nèi)雌激素、PRL水平升高及基礎生長激素釋放，導致抑制性T細胞功能降低，而使MS發(fā)作危險性增加。當前第50頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202550ms-g-s'同心圓硬化(Balo病)同心圓硬化是一種罕見的大腦脫髓鞘病。病灶呈明暗相間的條紋，形如年輪狀或蔥頭的剖面。現(xiàn)一般認為是多發(fā)性硬化的一型，也有人，如Gharagciloo等認為是一種獨立的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘病此病缺乏特異性臨床表現(xiàn)，多有低熱、乏力等前驅(qū)癥狀。初期多為精神、行為、意識、語言、運動、等障礙。重者可出現(xiàn)去大腦強直、去皮層狀態(tài)、失語、痙攣性癱瘓等。少數(shù)可有失神經(jīng)、小腦、腦干和脊髓受累。當前第51頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202551ms-g-s'同心圓硬化(Balo病)腦脊液多數(shù)正常，可有細胞數(shù)或蛋白增高。腦電圖可見局限性或彌漫性慢波。腦CT多無特殊所見。但腦MRI的T1加權(quán)相可顯示白質(zhì)區(qū)典型的蔥頭樣或年輪樣類圓形病灶；T2加權(quán)相呈長T2的高信號，若增強，則其層狀結(jié)構(gòu)更為明顯。此病預后不良。多數(shù)于數(shù)月內(nèi)死亡。但于急性期積極、適當治療可望挽救生命，故其早期診斷非常重要。診斷：過去認為有賴于病理診斷，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)MRI可作為生前及早期診斷此病的可靠手段。當前第52頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202552ms-g-s'TherapeuticStrategy

Immunosuppresants:AGCSCyclosporinAAzathioprineCyclophosphamideHighDoseIntravenousImmunoglobulinImmuneToleranceT4CellVaccinationGeneTherapy許賢豪：多發(fā)性硬化。于：許賢豪主編：神經(jīng)免疫學。第十九章。武漢：湖北科學技術出版社2000:210-236

當前第53頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202553ms-g-s'MS的治療腎上腺皮質(zhì)激素(AGCS)沖擊治療短期大量優(yōu)于長期小量許賢豪：多發(fā)性硬化的腎上腺皮質(zhì)類固醇治療。實用內(nèi)科雜志1990;10(12):652-653

當前第54頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202554ms-g-s'甲基強的松龍靜脈點滴，每日1克連續(xù)3天，可減少50%病人在2年內(nèi)轉(zhuǎn)變成臨床肯定MS，但這種作用持續(xù)時間不長，在以后5年內(nèi)消失。許賢豪：多發(fā)性硬化的腎上腺皮質(zhì)類固醇治療。實用內(nèi)科雜志1990;10(12):652-653當前第55頁\共有65頁\編于星期五\18點7/20/202555ms-g-s'MS的治療環(huán)孢菌素A:3-8mg/kg/dx3-12月閔寶權(quán)、